增强婴儿免疫系统的母体补充物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物和方法，该组合物包含向正在母乳喂养所述哺乳动物受试者的雌性动物施用的不易消化的低聚糖。
【专利说明】增强婴儿免疫系统的母体补充物
【技术领域】
[0001]本发明主要涉及一种向母乳喂养她的婴儿的母亲施用以增强婴儿的免疫系统和/或预防婴儿的免疫系统相关病症的组合物。
【背景技术】
[0002]在生命开始的前几周或前几个月，一些外部因素可能会影响婴儿的生长和发育。特别是，正在进行的研究使得以下情况越来越明显，当母亲母乳喂养她的婴儿时，母亲的饮食能够影响婴儿即时和以后一生的健康。
[0003]因此希望能够提供帮助母亲给予婴儿健康益处的母体补充物，包括免疫相关的益处，例如降低过敏反应，也包括在当婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中对婴儿的长期益处。
【发明内容】
[0004]本发明基于发明人的以下发现:当儿女接受母乳时，母体补充不易消化的低聚糖对儿女的免疫应答具有有益的编程作用(programming effect)。
[0005]因此，本发明涉及一种用于产后授乳雌性动物的母体组合物，该组合物包含用于增强雌性动物母乳喂养的婴儿的免疫系统的不易消化的低聚糖。该组合物能够有利地用于增强婴儿的免疫系统，其中，在产后哺乳期间，向婴儿的母亲施用所述组合物，并且对婴儿的有利影响可在以后的一生中观察到，例如，在幼儿时期和/或青春期。免疫系统的增强可以包括在过敏反应中的改善(例如，降低)。
[0006]因此，根据第一个方面，本发明提供了一种用于增强哺乳动物受试者的免疫系统的含有不易消化的低聚糖的组合物，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
[0007]根据另一个方面，本发明提供了不易消化的低聚糖在制备用于对哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
[0008]根据进一步的方面，本发明提供了一种在哺乳动物受试者中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。
[0009]根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物对所述哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。
[0010]从以下说明中将明显可见，本发明的适合的实施方式提供了包含不易消化的低聚糖的组合物用于预防哺乳动物受试者的过敏反应的用途。免疫相关的益处，如预防过敏反应，可包括长期益处，如在婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中的过敏反应的预防。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在卵清蛋白(OVA)激发后小鼠耳部厚度的变化的柱状图。用20μ g/20y I的卵清蛋白皮内激发小鼠，并且一小时后测量作为急性过敏性皮肤反应的结果的耳部肿胀。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表I所列)，并且沿y轴的值表示在后代中测量的耳部厚度的变化(μ Μ) (*Ρ〈0.05，**Ρ〈0.01, ***Ρ〈0.00001)。
[0012]图2为显不在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后在小鼠中观测到的休克评分(shock score)的柱状图。用20 μ g/20 μ I OVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后评估休克评分。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表I所列)，并且沿y轴的值表示在后代中测量的休克评分(1:眼睛胀大，2:呼吸短促、竖毛，3:活动性损伤，4:无活动性，5死亡)(*P〈0.05，**P〈0.01，***P〈0.001 =显著不同于表I中第一组(即，对照))。
[0013]图3为显不在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后小鼠的平均体温的柱状图。用20yg/20yl OVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后获取体温。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表I所列)，并且沿y轴的值表示激发30分钟后小鼠的体温(*P〈0.05, #P〈0.01, *#P〈0.001 =显著不同于表I中第一组(即，对照))。
[0014]图4包括显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验之后小鼠体内的OVA特异性免疫球蛋白(IgE，IgGl, IgG2a)的水平的三个柱状图。OVA特异性Ig的水平通过ELISA来测量。X轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表I所列)，并且沿Y轴的值表示IgE (图4A)、IgGl (图4B)和IgG2a(图4C)的水平。
【具体实施方式】
[0015]在本说明书中提到的参考书目为便利已列于引用列表中并且已添加在实施例之后。参考书目的整个内容在此已被引用。
[0016]定义
[0017]为了便利，在说明书和所附权利要求中使用到的一些术语和短语集中于此。
[0018]不定冠词“一种”或“一个”所提及的要素没有排除多于一个要素存在的可能性，除非上下文明确要求有且仅有一个要素。不定冠词“一种”或“一个”用于此通常意味着“至少一个”。
[0019]术语“母乳喂养”在此被定义为母乳哺育后代或者提供母乳给后代。
[0020]术语“包含”及其词形变化以其非限定性意义使用，意味着这个词之后的项目已被包括，但是没有被特别提到的项目也不被排除。据此，术语“包含”包括更多限制性术语“基本由...组成”和“由...组成”。
[0021]术语“甲氧基化程度”(也称作DE或者“酯化程度”)是指游离的羧酸基团被酯化(如通过甲基化)的程度。例如，参照果胶，术语“甲氧化程度”或者“DE”或者“酯化程度”指在多聚半乳糖醛酸链中含有的游离羧酸基团已被酯化(如通过甲基化)的程度。
[0022]术语“增强哺乳动物受试者的免疫系统”(和类似的术语)通常被定义为在哺乳动物受试者的免疫系统中提供或引起有益的改善，包括但不限于加强、改善和/或刺激哺乳动物受试者的免疫系统。加强、改善和/或刺激可以相对于对照组而言，其可以相对于在哺乳期间哺乳动物受试者的母亲没有摄取在此描述的包含不易消化的低聚糖的组合物的哺乳动物受试者而言。
[0023]如现有技术中所公知的，要增强免疫系统意味着至少要增强哺乳动物受试者的对外源抗原或者疾病特异性抗原的反应的能力，如，待发攻击这些抗原的细胞的数量、活性和发现并破坏抗原的能力被增强。在某些其他适合的实施例中，免疫系统的增强指预防、防护和/或降低不该有的免疫应答。免疫应答可以通过在现有技术中许多已知的标准测试测量，包括在体外对从哺乳动物受试者收集的样本进行实验。增强的免疫应答也可以通过身体现象的改变(提高或降低)表明，例如，发烧和发炎，以及全身和局部感染的愈合，疾病症状的减轻等等。
[0024]增强的免疫系统的范例包括哺乳动物受试者的改善的过敏反应。据此，在某些具体的实施方式中，本发明旨在改善哺乳动物受试者的过敏反应或相关疾病，包括但不限于特应性皮炎、哮喘、职业性哮喘、食物过敏(包括牛奶过敏和其他)、过敏性鼻炎(例如,花粉过敏)、尘螨过敏和其他类型的超敏反应(如全身性过敏反应和急性荨麻疹)。
[0025]在此所用的术语“免疫系统相关病症”指不该有的，不需要的和/或过度的免疫系统反应，包括不该有的，不需要的或者过度的过敏反应，自身免疫状态等等。这些反应可部分或全部由于可以导致正常细胞和/或组织严重发炎和/或破坏的免疫系统的过度刺激而引起。免疫系统相关病症可能是具有破坏性的，不舒适的，和/或间或致命的。所述病症的非限制性范例可包括I型过敏、2型过敏、3型过敏、4型过敏、湿疹、哮喘、鼻炎、花粉热、鼻性结膜炎、喘鸣、肠道感染、呼吸道感染、特应性皮炎、过敏性皮炎、食物过敏等等。
[0026]术语“授乳”指乳腺分泌乳汁的行为和雌性动物母乳喂养其子女的时间段。在人类中，术语“母乳喂养”、“母乳哺育”和“授乳”可以互换使用。
[0027]在此所用的术语“不易消化的”指在肠道中通过存在于人体上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用不能被消化的糖和/或低聚糖，但其可通过人体肠道菌群发酵。
[0028]术语“产后”在此被定义为从婴儿出生后立即开始的阶段。产后适用于母亲。
[0029]术语“预防免疫系统相关病症”(等等)在这里被定义为需要其的哺乳动物受试者的预防性治疗，包括但不局限于，对(I)免疫系统相关病症或(2)免疫系统相关病症的症状或(3)免疫系统相关病症的诱因的预防、减轻、改变、逆转、影响、抑制发展或进程、改善、或治愈(包括给予哺乳动物受试者保护性免疫)。
[0030]参照不易消化的低聚糖，在此所用的术语“可溶解的”，根据L.Prosky等，1988所描述的方法，意思是该物质是可溶解的。
[0031]术语“哺乳动物受试者”在此被定义为哺乳动物个体，适合为人。为了研究的目的，所述受试者可为非人类。例如，所述受试者可以为适合用于动物模型中的动物，例如，猪，马，小鼠，大鼠，奶牛，狗，猫，牛，非人类的灵长类动物(例如黑猩猩)等。
[0032]母体组合物
[0033]根据第一个方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含不易消化的低聚糖，由不易消化的低聚糖组成，或者基本上由不易消化的低聚糖组成，用以增强哺乳动物受试者的免疫系统，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
[0034]根据进一步的方面，本发明提供了一种不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
[0035]根据另一个方面，本发明提供了一种在哺乳动物中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。
[0036]根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。
[0037]为了达到本发明的目的，所述低聚糖可以选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。与之相配的，根据本发明的任何方面所使用的低聚糖可以包含半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖，由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成，或者基本上由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成。
[0038]与之相配的，所述半乳低聚糖为短链半乳低聚糖，和/或所述低聚果糖为长链低聚果糖。有利的是，与其母亲在产后哺乳期间(例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时)没有接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者相比，其母亲在产后哺乳期间(例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时)接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者可以具有显著降低的过敏反应(例如，不该有的过敏反应)。与之相配的，所述哺乳动物受试者为人类。
[0039]不易消化的低聚糖
[0040]所述不易消化的低聚糖可以是一种益生元低聚糖(preb1ticoligosaccharide)。这些不易消化的低聚糖可以通过选择性地刺激结肠中的一个或有限数目的细菌种类的生长和/或活性而有益地影响宿主。
[0041]与之相匹配的是，现有的不易消化的低聚糖是可溶的。可溶性低聚糖方便使用且易于吸收到雌性动物体内。
[0042]所述低聚糖可以是中性低聚糖或者酸性低聚糖。
[0043]中性的不易消化的低聚糖
[0044]用于本发明中的短语“中性低聚糖”指具有超过2个、较适合超过3个、更适合超过4个、最适合超过10个单糖单元的聚合度的糖，所述糖在肠道中通过存在于人体上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用不被消化或者仅有部分被消化，但是其可通过人类肠道菌群被发酵，并且优选缺少酸性基团。所述中性低聚糖可结构(化学)上不同于酸性低聚糖。
[0045]用于本发明的术语中性低聚糖指具有低于100个、较适合低于50个、更适合低于25个、最适合低于10个单糖单元的低聚糖的聚合度的糖。
[0046]术语“单糖单元”指具有闭合环状结构的单元，优选己糖，例如吡喃糖或呋喃糖。
[0047]所述中性低聚糖可包含至少90%、更适合至少95%的选自甘露糖、阿拉伯糖、果糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖、β -D吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、木糖及其衍生物的单糖单元，基于包含在其中的单糖单元总数计算。
[0048]适合的中性低聚糖可以通过肠道菌群发酵。与之相匹配的，所述低聚糖可以选自:纤维二糖(4-0- β -D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，纤维糊精((4-0- β -D-吡喃葡萄糖基)n-D_葡萄糖)，B-环糊精(α -1-4连接的D-葡萄糖的环状分子；α -环糊精-六聚体，β -环糊精-七聚体和Y -环糊精-八聚体)，不消化的糊精，低聚龙胆糖(β -1-6连接的葡萄糖残基的混合物，一些为1-4键合)，低聚葡萄糖(a-D-葡萄糖的混合物)，低聚异麦芽糖(含有一些1-4键合的直链α -1-6连接的葡萄糖残基)，异麦芽糖(6-0- a -D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)；异麦芽三糖(6-0-a-D-吡喃葡萄糖基-(l-6)_a-D-批喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，潘糖(6-0- a -D-批喃葡萄糖基-(1-6) - a -D-批喃葡萄糖基-(1-4)-D-葡萄糖)，明串珠菌二糖(5-0-a -D-吡喃葡萄糖基_D_吡喃果糖苷)，帕拉金糖或异麦芽酮糖(6-0- a -D-吡喃葡萄糖基-D-果糖)，theanderose (O- a -D-吡喃葡萄糖基-(1-6) -O- a -D-吡喃葡萄糖基-(1-2) -B-D-呋喃果糖苷)，D-琼脂糖(D-agatose)，塔格糖(D-lyxo-hexulose),低聚乳果糖(0_β -D-卩比喃半乳糖基-(l_4)-0_a -D-卩比喃葡萄糖基-(l-2)-13_D-呋喃果糖苷)，α-半乳低聚糖(包括蜜三糖，水苏糖和其他大豆低聚糖(O-α -D-吡喃半乳糖基-(1-6)-α -D-吡喃葡萄糖基-β _D_呋喃果糖苷))，β -半乳低聚糖或反式半乳低聚糖(β -D-吡喃半乳糖基-(1-6)_[β -D-吡喃葡萄糖基]η- (1-4) a -D-匍萄糖)，乳果糖(4_0_β -D-卩比喃半乳糖基-D-果糖)，4’ -半乳糖基乳糖(4’ -galatosy I lactose) (O-D-卩比喃半乳糖基-(1_4)-0-β -D-卩比喃葡萄糖基 _ (1-4)-D-批喃葡萄糖)，合成的半乳低聚糖(新半乳二糖，异半乳二糖，半乳鹿糖(galsucrose),异乳糖
1、II和II I)，左聚糖型果聚糖(β -D- (2-6)-呋喃果聚糖基)n a -D-吡喃葡萄糖苷)，菊粉型果聚糖(β -D- ((2 — I)-呋喃果聚糖基)η a -D-吡喃葡萄糖苷)，If- β -果糖呋喃糖基真菌四糖(β -D- ((2 — I)-呋喃果聚糖基)nB_D_呋喃果聚糖苷),低聚木糖(B-D- ((I — 4)-木糖)n，Iafinose (—种低聚糖)，低聚乳果糖和低聚阿拉伯糖。
[0049]根据本发明的任何方面不易消化的低聚糖可以选自由半乳低聚糖(包括但不局限于短链和长链的半乳低聚糖)、不易消化的糊精(例如不易消化的聚糊精)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖(包括但不局限于gerit1低聚糖(gerit10ligosaccharide)和环状糊精)、甲壳低聚糖、低聚岩藻糖、低聚甘露糖、低聚异麦芽糖、低聚葡萄甘露糖、低聚半乳甘露糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚果糖(包括但不局限于长链低聚果糖和短链低聚果糖)等组成的非限制性组。
[0050]在代表性的实施方式中，在此描述的组合物包括短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖，基本上由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成，由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成。术语“基本上由...组成”意思是所述组合物包含短链半乳低聚糖，长链低聚果糖和酸性低聚糖，并且还可以包含一种或多种其他成分，条件是这些成分不会干扰短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用，或者有助于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用。因此，短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，而其他成分是非必需的并且可以存在或不存在。术语“由...组成”指所述组合物包含且限于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖。因此，术语“由...组成”表明短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，并且没有其他成分(如其他低聚糖)可以存在。
[0051]所述半乳低聚糖可以是一种不易消化的低聚糖，其中，至少30%、适合至少50%、更适合至少60%的糖单元是半乳糖单元。所述半乳低聚糖可以具有2到100的DP或2到10的DP。在一个非限定性的实施例中，所述半乳低聚糖的糖可以是β连接的，如人乳低聚糖核心结构的情况。
[0052]与之相配的，所述半乳低聚糖可以选自由反式半乳低聚糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(新-LNT)组成的非限制性的组。例如，所述半乳低聚糖包含反式半乳低聚糖([半乳糖]η-葡萄糖;其中，η可以是在1-60之间的整数，8卩，2，3，4，5，6，10，20，25，30，35，40，45，43，50，56，59，60 ;最适合地，η 可以是 2，3，4，5，6，7，8，9 或 10)。例如在商标Vivinal?(Borculo Domo Ingredients,荷兰)下售卖的反式半乳低聚糖(TOS)。所述半乳低聚糖的糖可以是连接的。
[0053]所述低聚果糖是一种包含至少3个β -连接的果糖单元的碳水化合物，具有2到250的DP，适合具有7到100的DP，更适合具有20到60的DP。例如，可以用菊粉。商标“RaftilinHP? ”(Orafti)的菊粉是可用的。所述低聚果糖的平均DP为至少7，至少10或低于100。应用的菊粉可以具有用β (2 — I)键连接的果糖单元。所述低聚果糖可以包括非限制性的化合物，如菊粉，多聚果糖，聚果糖，果聚糖，寡聚果糖等。所述低聚果糖可以具有2到100的DP。
[0054]不易消化的聚糊精可以指可以具有10到50、适合10到20的DP的抗消化的(麦芽)糊精或抗消化的聚葡萄糖。所述不易消化的聚糊精可以包含α (I —4)、α (I —6)糖苷键和 I — 2 和 I — 3 键。例如 Matsutami Industrues 的 Fibersol 2?或 Danisco 的
Litesse?^T可用的不易消化的聚糊精。
[0055]与之相配的， 所述不易消化的低聚糖可以包含具有2到250的聚合度(DP)的低聚糖。更适合的是2到100的DP，最适合的是2到60的DP或2到10的DP。
[0056]所述中性低聚糖可以每天1mg到10g之间、适合每天10mg到50g之间，最适合每天0.5到20g之间的量施用。
[0057]与之相配的，此处描述的组合物可以包含中性的不易消化的低聚糖，其中，所述不易消化的低聚糖仅为短链半乳低聚糖和长链低聚果糖。所述短链半乳低聚糖和长链低聚果糖的重量比为大约(20 至Ij 2):1，例如，20:1，19:1，18:1，17:1，16:1，15:1，14:1，13:1，12:1，11:1，10:1，9:1，8:1，7:1，6:1，5:1，4:1，3:1和 2:1。
[0058]酸性的不易消化的低聚糖
[0059]在此处提到的组合物可以包含不易消化的酸性低聚糖。术语“酸性低聚糖”指包含至少一个选自N-乙酰神经氨酸、N-乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团的酸性基团的低聚糖。所述酸性低聚糖适合是聚己糖。在某些实施方式中，上述基团中的至少一个位于所述酸性低聚糖的末端己糖单元。
[0060]在示例性实施方式中，所述酸性低聚糖具有以下结构:
[0061]
【权利要求】
1.一种组合物，其包含用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的不易消化的低聚糖，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。
3.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是9:1、5:1或3:2。
4.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是9:1:2、5:1:2或7:1:3。
5.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物包含范围是0.1界丨％到不易消化的低聚糖。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物用于以0.1到500g/日的剂量施用。
7.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。
9.根据权利要求7或8所述的组合物，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。
10.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。
11.根据前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。
12.不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
13.根据权利要求12中所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。
14.根据权利要求12或13所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是9:1、5:1或3:2。
15.根据权利要求12或13所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是9:1:2、5:1:2或7:1:3。
16.根据权利要求12至15中任意一项所述的用途，其中，所述组合物包含范围是0.1界丨％到不易消化的低聚糖。
17.根据权利要求12至16中任意一项所述的用途，其中，所述组合物以0.1到500g/日的剂量施用。
18.根据权利要求12至17中任意一项所述的用途，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。
19.根据权利要求18所述的用途，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。
20.根据权利要求18或19所述的用途，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。
21.根据权利要求12至20中任意一项所述的用途，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。
22.根据权利要求12至21中任意一项所述的用途，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。
23.一种在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。
24.一种向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。
26.根据权利要求23至25中任意一项所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖和低聚果糖的重量比是9:1、5:1或3:2。
27.根据权利要求23至25中任意一项所述的方法，其中，所述不易消化的低聚糖中半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖的重量比是9:1:2、5:1:2或7:1:3。
28.根据权利要求23至27中任意一项所述的方法，其中，所述组合物包含范围是0.1界丨％到不易消化的低聚糖。
29.根据权利要求23至28中任意一项所述的方法，其中，所述组合物以0.1到500g/日的剂量施用。
30.根据权利要求23至29中任意一项所述的方法，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。
32.根据权利要求30或31所述的方法，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。
33.根据权利要求23至32中任意一项所述的方法，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。
34.根据权利要求23至33中任意一项所述的方法，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。
【文档编号】A23L1/29GK104168778SQ201280071330
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2012年2月10日 优先权日:2012年2月10日
【发明者】约翰·加森, 阿斯特丽德·霍根坎普, 伊丽莎白·卡塔里娜·阿德里安娜·马里亚·范埃施, 利昂·马蒂厄·约翰内斯·克尼佩尔斯 申请人:N·V·努特里奇亚