本发明涉及一种提高耐缺氧能力的食品、保健品或药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
氧对维持机体生命活动十分重要。缺氧是指因组织的氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织的代谢、机能、甚至形态结构发生异常变化的病理过程。过强或长期的缺氧应激会给机体带来严重危害，不及时处理，最终可导致机体心、脑等重要脏器由于能量供应不足而死亡。
缺氧的类型很多，主要分为环境性、生理性、病理性及运动性缺氧。人在高原、高空、潜水、坑道等特殊环境下作业作战，极易受到缺氧损害，表现为环境性缺氧；老年人由于各器官生理性老化，身体处于不同程度的慢性缺氧状态，表现为生理性缺氧；患有呼吸系统疾病、心脑血管疾病的病人，由于血液载氧和摄氧能力的下降，造成机体缺氧，表现为病理性缺氧；高强度脑力和紧张的体力劳动者由于体内耗氧量急剧增加，单纯地通过肺呼吸，不足以弥补体内的氧耗量，使细胞处于缺氧环境中，表现为运动性缺氧。提高机体的耐缺氧能力，就是要通过降低机体缺氧应激强度，或者促进缺氧适应的建立等手段，减弱缺氧对机体的损伤，使机体在长期缺氧环境中尽可能维持较正常的生理机能。
目前，临床上常用的耐缺氧的西药主要有钙通道阻滞剂(尼莫地平、氟桂利嗪)、自由基清除剂(别嘌呤醇)和一些中枢抑制药(冬眠合剂)，但是这些药物存在不可忽视的毒副作用，而且只能用于各种短暂的缺氧性疾病的治疗，尚不能满足高原、航空、航天以及潜水等特殊环境下长期作业对耐缺氧药物的需求。
近年来，人们对中药有效成分和药理作用进行了广泛的研究，发现许多单味中药及其提取物具有抗缺氧作用，例如：红景天、当归、枳椇、沙棘、人参、葛根等。而根据中医方剂学“君、臣、佐、使”组方配制的中药复方制剂，相对于单味药，整体性与综合性更优，应用较为广泛，具有较好的疗效。程玉芳等，“中药复方制剂对大鼠耐缺氧能力的影响及其作用机制的研究”，中兽医医药杂志2003年06期公开了3个复方分别具有提高机体耐缺氧能力，减轻缺氧对机体造成损伤的作用。申请号：201510089468，发明名称：一种防治急性高原反应及耐缺氧的组合物的专利申请公开了一种防治急性高原反应及耐缺氧的组合物，它是采用下列重量配比的原料制成的：桔梗3-18份，茯苓2-20份，川芎3-12份，白芷3-12份，钩藤5-16份，首乌藤5-20份。
现未见将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、葛根、松茸、毛木耳及青稞配合提高机体耐缺氧能力的报道。
技术实现要素：
本发明提供了一种新的提高机体耐缺氧能力的食品、保健品或药物组合物，及其制备方法和用途。
本发明提供了一种食品、保健品或药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：白果50-100份、人参10-40份、当归20-50份、枸杞50-120份、沙棘50-100份、生山楂100-150份、葛根110-180份、松茸10-20份、毛木耳10-50份、青稞10-90份。
其中，所述原料的重量配比为：白果90份、人参15份、当归30份、枸杞100份、沙棘90份、生山楂120份、葛根150份、松茸15份、毛木耳30份、青稞50份。
其中，所述组合物是以白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、葛根、松茸、毛木耳和青稞的原药材、水提物或者有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
其中，所述制剂为口服制剂。
其中，所述制剂为颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液或者滴丸。
本发明还提供了一种制备前述食品、保健品或药物组合物的方法，它包含如下步骤：
(1)称取原料药；
(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
其中，所述步骤(2)包含如下步骤：
(1)炒熟青稞；将葛根与熟青稞分别粉碎、过100目筛；
(2)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合，水提取两次，每次30min，过滤，合并两次滤液，浓缩成浸膏，加入葛根粉，50-60℃干燥；将干燥品与50-70份白砂糖，粉碎，再加入青稞粉、150-200份麦芽糊精、浓度为90％的乙醇，混匀，制粒，50-60℃干燥，即得。
本发明最后还提供了前述组合物在制备提高耐缺氧能力的食品、保健品或药物中的用途。
机体细胞的耐缺氧能力与人体气血有直接关系，益气养阴活血是提高细胞缺氧耐受力的主要治疗方法，在补益气血时脾气的运化，肺气的宣降是人体气血充足的关键。
本发明食品、保健品或药物组合物中，人参功效大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津；当归功效补血活血，二者配伍益气补血为君药。沙棘消食化滞、活血化瘀；生山楂消食健胃、行气散瘀，与当归配伍增强活血化瘀功效，与人参配伍增强健脾益气功效，为臣药，葛根解肌生津、枸杞滋补肝肾，与人参、当归配伍养阴生津以补血益气，亦为臣药。白果归肺经，领诸药上行于肺经，肺气的宣降正常有助于机体细胞缺氧耐受力的提升，为使药。松茸、毛木耳、青稞作为高海拔食物，既可健脾益气，现代药理学又有一定提高细胞缺氧耐受力的作用。诸药共奏养阴益气活血的功效，提高细胞缺氧耐受力。
本发明提供的食品、保健品或药物组合物制备工艺简单、成本低、适合大生产；本发明食品、保健品或药物组合物能使小鼠断头后的张口次数明显增加、喘气停止时间显著延长，能有效提高机体耐缺氧能力，无毒副作用，可长期服用，具有良好的市场应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明食品、保健品或药物组合物的制备
1、本发明食品、保健品或药物组合物：白果90g、人参15g、当归30g、枸杞100g、沙棘90g、生山楂120g、葛根150g、松茸15g、毛木耳30g、青稞50g。
2、制备方法：
(1)葛根粉碎，过100目筛，备用。
(2)青稞炒熟，粉碎，过100目筛，备用。
(3)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合，水提取两次，每次30min，过滤，合并两次滤液，浓缩成浸膏，加入葛根粉，60℃干燥；将干燥品与60g白砂糖，粉碎；再加入青稞粉、150g麦芽糊精、浓度为90％的乙醇，混匀，制粒，60℃干燥，即得颗粒剂。
实施例2本发明食品、保健品或药物组合物的制备
1、本发明食品、保健品或药物组合物：白果50g、人参10g、当归20g、枸杞50g、沙棘50g、生山楂100g、葛根110g、松茸10g、毛木耳10g、青稞10g。
2、制备方法：
(1)葛根粉碎，过100目筛，备用。
(2)青稞炒熟，粉碎，过100目筛，备用。
(3)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合，水提取两次，每次30min，过滤，合并两次滤液，浓缩成浸膏，加入葛根粉，50℃干燥；将干燥品与50g白砂糖，粉碎，再加入青稞粉、150g麦芽糊精、浓度为90％的乙醇，混匀，制粒，50℃干燥，即得颗粒剂。
实施例3本发明食品、保健品或药物组合物的制备
1、本发明食品、保健品或药物组合物：白果100g、人参40g、当归50g、枸杞120g、沙棘100g、生山楂150g、葛根180g、松茸20g、毛木耳50g、青稞90g。
2、制备方法：
(1)葛根粉碎，过100目筛，备用。
(2)青稞炒熟，粉碎，过100目筛，备用。
(3)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合，水提30min，过滤，滤渣再水提30min，混合两次滤液，浓缩成浸膏，加入葛根粉，60℃干燥；将干燥品与70g白砂糖，粉碎，再加入青稞粉、200g麦芽糊精、浓度为90％的乙醇，混匀，制粒，60℃干燥，即得颗粒剂。
以下通过具体药效学实验证明本发明的有益效果：
试验例1本发明食品、保健品或药物组合物提高耐缺氧能力作用的验证
1实验材料
1.1实验药物本发明食品、保健品或药物组合物，由实施例1制得；红景天参杞胶囊由成都润馨堂药业有限公司生产，批准文号为：国食健字g20110414。
1.2实验动物健康小鼠160只，雌雄各半，体重(20±2)g，均来自四川省中医药科学院动物实验中心。
2实验方法
2.1动物分组及给药方法
将小鼠随机分为3组:分别为红景天参杞胶囊组为阳性对照药，本发明组合物，蒸馏水组，每组40只。采用灌胃法，每日以10ml/kg剂量给小鼠灌胃，每日1次，连续给予30d。予以小鼠断头实验观察喘息次数及喘息时间。
2.2数据处理
实验数据以x±s表示，用spss12.0软件进行统计分析比较，以p＜0.05为差别有统计学意义。
3实验结果
3.1耐缺氧食品配方对小鼠断头呼吸次数和时间的影响
实验结果如表1所示：
表1耐缺氧食品配方对小鼠断头呼吸次数和时间的影响
注：与正常对照组比较，ap<0.05，aap<0.01；与阳性对照组比较，bp<0.05，bbp<0.01
由表1可知，本食品、保健品或药物组合物具有明显增加小鼠张口次数，延长小鼠喘气时间的作用。且起效时间短(7天就有效)，具有明显的时效关系(15天时更优于7天)，较阳性对照组效果更好。
从上述结果可知，与红景天参杞胶囊相比，本发明食品、保健品或药物组合物能使小鼠断头后的张口次数明显增加，及喘气停止时间显著延长，表明本发明食品、保健品或药物组合物能有效提高机体耐缺氧能力。
实验例2本发明食品、保健品或药物组合物制备工艺关键技术筛选试验
1实验材料
1.1试药白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、葛根、松茸、毛木耳、青稞、白砂糖、麦芽糊精
2实验方法
2.1本发明食品、保健品或药物组合物的加工工艺
(1)粉葛粉碎，过100目筛，备用。
(2)青稞炒熟，粉碎，过100目筛，备用。
(3)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合水提，提取次数为2次，提取时间为30min，混合两次水提滤液，加热浓缩成浸膏，趁热加入粉葛，搅拌冷却，减压干燥。将减压干燥样品同白砂糖一同粉碎后加入青稞粉、麦芽糊精，混匀后制粒。
2.2干燥工艺研究
考虑到经过高温加热会使很多营养物质失活，排除高温加入干燥。若采用低温加热干燥，耗时长；若采用冷冻干燥，仪器要求高，能耗大，与大生产不符，所以选择减压干燥，并对加压干燥温度进行优化。设置减压干燥的温度分别为50℃、55℃、60℃，对一处方量的提取液浓缩成浸膏状，趁热加入粉葛进行减压干燥。
2.3矫味工艺研究
本发明原料提取物得酸味较大，加入白糖进行矫味，同时对白糖的添加量进行优化。分别一日处方中加入3g、4g、5g、6g、7g、8g白糖对其原有苦味和现有甜度进行对比，选择酸味适中，甜度适中的产品。
2.4成型工艺研究
产品类型暂定为羹，做成颗粒剂，考虑到产品能够很好的成型，对其麦芽糊精的添加量，乙醇浓度和干燥时间进行优化。设置麦芽糊精的添加量分别为10g、15g、20g，乙醇浓度分别为85％、90％、95％，对产品制粒后的颗粒成型情况进行对比。
3实验结果3.1减压干燥不同温度下的干燥时间
实验结果如表2所示：
表2减压干燥不同温度下的干燥时间
由表2可见，减压干燥的温度为60℃时，能以最短时间内得到浸膏状浓缩物。
3.2添加不同量白糖的产品口感
实验结果如表3所示：
表3添加不同量白糖的产品口感
由表3可见，白糖添加量为6g时，酸味适中，甜度适中。
3.3不同麦芽糊精添加量和不同乙醇浓度产品颗粒成型情况
实验结果如表4所示：
表4不同麦芽糊精添加量和不同乙醇浓度产品颗粒成型情况
由表4可见，麦芽糊精添加量为15g/方，乙醇浓度为90％，干燥温度为60℃时产品成型度最好。
从上述结果可知，本发明食品、保健品或药物组合物的制备工艺(1)葛根粉碎，过100目筛，备用；(2)青稞炒熟，粉碎，过100目筛，备用；(3)将白果、人参、当归、枸杞、沙棘、生山楂、松茸和毛木耳8味原料药混合，水提30min，过滤，滤渣再水提30min，混合两次滤液，浓缩成浸膏，加入葛根粉，60℃干燥；将干燥品与6g白砂糖，粉碎；再加入青稞粉、15g麦芽糊精、浓度为90％的乙醇，混匀，制粒，60℃干燥，即得颗粒剂；为优选工艺。
综上，本发明提供食品、保健品或药物组合物制备工艺简单、成本低、适合大生产；本发明食品、保健品或药物组合物能使小鼠断头后的张口次数明显增加、喘气停止时间显著延长，能有效提高机体耐缺氧能力，无毒副作用，可长期服用，具有良好的市场应用前景。