一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法与流程

本发明涉及枸杞提取物制备方法，特别涉及一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法。

背景技术：

枸杞是我国传统中药材和滋补品，具有多种保健功效，我国卫生部食品卫生监督检验所1988年认定枸杞子“既是药品，又是食品”。枸杞中富含多种生物营养功效成分，如植物糖肽、甜菜碱、氨基酸等水溶性成分及类胡萝卜素等脂溶性成分。枸杞糖肽是一种由六种己碳糖(鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖)组成的多糖侧链和18种氨基酸组成的蛋白主链相连的水溶性糖蛋白，是枸杞中主要的活性成分。可提高人体免疫力，具有防癌、治癌，增强造血功能，保肝降压，清除自由基，抗疲劳、抗辐射，增强细胞活性的功效。在医药、保健食品等领域应用广泛。颗粒剂指提取物与适宜辅料混合制成的干燥颗粒状剂型，它既保持了汤剂吸收快、显效迅速等特点，又克服了汤剂久置易霉变的缺点。此外，颗粒剂经过提取精制，体积缩小、浓度提高，运输、携带方便。枸杞糖肽具有易吸潮、热敏的特点，制成颗粒剂不易成型，商品化时不易储存。

技术实现要素：

本发明实施例提供一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法，解决了枸杞糖肽制成颗粒剂不易成型，商品化时不易储存的问题。

本申请实施例示出了一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末；

将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初提液；

将所述枸杞糖肽初提液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液；

将β-环糊精配置成质量分数为30-50％的，壁材溶液；

将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3～1：5的比例混合均匀，得到芯壁混合液；

在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液；

将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％～40％的乳化液；

将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为250ml/h～350ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为150℃～170℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；

半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂。

进一步地，所述枸杞干果粉碎处理后，枸杞干果粉末颗粒尺寸为40目～60目。

进一步地，所述超声微波辅助水提的提取条件为：枸杞与水的比例为1：20～1：30，提取温度为40℃～60℃，提取时间为20min～40min，超声波功率为160w～200w，微波功率为300w～400w。

进一步地，所述四级超滤和纳滤浓缩处理包括：将经超声微波辅助水提处理得到的提取液经20万分子量的超滤膜过滤处理，得到一次过滤液，将所述一次过滤液经1万分子量的超滤膜过滤处理，得到超滤液，将所述超滤液进行纳滤浓缩处理。

进一步地，所述单甘脂的添加量占所述壁芯混合液的比例为0.2％～0.3％。

进一步地，所述枸杞糖肽提取液中糖肽含量为35％～55％。

进一步地，将所述枸杞糖肽提取液及壁材溶液按照1：4的比例混合均匀，得到壁芯混合液，所述乳化液的固形物浓度为20％，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为300ml/h，进风口温度为170℃。

由以上技术方案可见，本申请实施例示出了一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末，将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初步提取液，将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液，将β-环糊精配置成壁材溶液，将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3～1：5的比例混合均匀，得到芯壁混合液，在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液，将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％～40％的乳化液，将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为250ml/h～350ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为150℃～170℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品，半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂；本申请实施例示出的枸杞糖肽的制备方法，通过添加β-环糊精这种辅料，调整芯壁比以及雾化制粒参数，通过调整微胶囊的制备技术，改善枸杞糖肽易吸湿的情况，制得的枸杞糖肽颗粒冲剂更容易保存。

附图说明

为了更清楚地说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本申请一优选实施例示出的一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法的流程图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

请参阅图1，为本申请实施例示出的一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

步骤s1，粉碎：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末。

步骤s2，提取：将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初提液。

步骤s3，过滤和浓缩：将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液。

步骤s4，壁材溶液配置：将β-环糊精配置成壁材溶液。

步骤s5，制备芯壁混合液：将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3～1：5的比例混合均匀，得到芯壁混合液。

步骤s6，添加单甘脂：在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液。

步骤s7，胶体磨均质处理：将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％～40％的乳化液；

步骤s8，喷雾制粒处理：将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为250ml/h～350ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为150℃～170℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；

步骤s9，半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂。

其中，步骤s1，枸杞干果装入粉碎机进行粉碎，所使用的粉碎机为低温粉碎机，低温粉碎是指将冷却到脆化点温度的物质在外力作用下破碎成粒径较小的颗粒或粉体的过程。低温粉碎技术可以保证被粉碎物质，例如天然产物在粉碎过程中，组织成分不受破坏。本实施例中采用的枸杞物料在粉碎过程中要求打破细胞壁的物料，采用低温环境下粉碎不会对枸杞的活性组织成分造成破坏。

步骤s2采用超声微波辅助水提的方法提取枸杞糖肽初步提取液，水提法是将枸杞加水煮取汁的方法，利用超声微波辅助水提能够有效的提高枸杞糖肽的浸出量并且提高枸杞糖肽的浸出速度及浸出率。步骤s3中采用四级超滤和纳滤浓缩相结合的方式，过滤掉枸杞糖肽中的杂质并且进一步提高枸杞糖肽的浓度。

步骤s4中配置壁材溶液采用的原料是β-环糊精，β-环糊精在水中比较容易结晶，常温下β-环糊精在水中的溶解度比较低，所以在配置壁材溶液时应该适当的提高配置温度，β-环糊精能够形成稳定的水合物，并且β-环糊精不具有吸湿性，作为枸杞糖肽制微胶囊的壁材溶液具有很大的优势。β-环糊精与枸杞糖肽这种分子制成微胶囊类型的包合物，不仅能够作为微胶囊的外壁保护内部的枸杞糖肽解决其吸湿性的问题，并且β-环糊精不具有吸湿性这种特性能够使得枸杞糖肽持续的处于干燥的状态，更进一步的解决枸杞糖肽的吸湿性的问题。

步骤s5中，枸杞糖肽提取液和壁材溶液的比例按照1：3～1：5的比例混合，芯壁比对所制备的微胶囊的载药量和粒径影响较为明显，随着通常壁材的含量要大于芯材的含量，芯壁比的取值过小，形成的微胶囊粒径偏大并且每一个微胶囊所含有的枸杞糖肽的量也偏少，而芯壁比的取值过大，形成的微胶囊的壁厚过小，不利于对枸杞糖肽吸湿性的减弱，经过多次试验，将芯壁比设置为1：3～1：5能够达到最佳的微胶囊效果。

步骤s6中添加了单甘脂，为了使得制得的微胶囊具有良好的可塑性、不黏连以及分散性好，加入单甘脂这种增塑剂，可以减少微胶囊聚集，降低微胶囊囊壁的厚度，并且单甘脂能够降低分子间的摩擦力，使得制得的微胶囊颗粒均匀。步骤s7中对预混合液磨均质处理能过进一步的细化物料。

喷雾干燥是最普遍使用的微胶囊化的方法，由于在干燥过程芯材不需要达到干燥气流的进风温度，因此有利于包埋热敏性物质，且因其制得颗粒均匀、结实、易溶，步骤相对简单、干燥时间短、符合gmp规范等优势在医药、保健食品领域得到了越来越多的应用。该技术对于料液浓度、壁芯配比等生产工艺参数要求相对较高，如果出现问题，不仅会导致制粒质量受到很大影响，还会极大的降低生产效率。本申请实施例经过前述工艺以及重新配置的喷雾制粒工艺：乳化液的固定物浓度20％～40％、乳化液的吸入速度为250ml/h～350ml/h、雾化压力为0.1mpa～0.3mpa、进风口温度为150℃～170℃，生产微胶囊不仅效率高，并且枸杞糖肽颗粒产品包埋率达到70％以上。

步骤s9中，糖肽颗粒半成品继续通热风使颗粒流化干燥，将物料降温至45℃，取样测定糖肽颗粒半成品的含水量后，整粒即得到最终的枸杞糖肽颗粒冲剂。

由以上技术方案可见，本申请实施例示出了一种枸杞糖肽颗粒冲剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末，将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初步提取液，将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液，将β-环糊精配置成壁材溶液，将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3～1：5的比例混合均匀，得到芯壁混合液，在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液，将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％～40％的乳化液，将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为250ml/h～350ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为150℃～170℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；本申请实施例示出的枸杞糖肽的制备方法，通过添加β-环糊精这种辅料，调整芯壁比以及雾化制粒参数，通过调整微胶囊的制备技术，改善枸杞糖肽易吸湿的情况，制得的枸杞糖肽颗粒冲剂更容易保存。

作为本申请优选的实施例，所述枸杞干果粉碎处理后，枸杞干果粉末颗粒尺寸为40目～60目。枸杞干果粉末颗粒的尺寸直接影响枸杞糖肽的提取效果，经试验证明，枸杞干果粉末颗粒尺寸为40目～60目为最佳。

作为本申请优选的实施例，所述超声微波辅助水提的提取条件为：枸杞与水的比例为1：20～1：30，提取温度为40℃～60℃，提取时间为20min～40min，超声波功率为160w～200w，微波功率为300w～400w，该超声微波辅助水提的提取条件下，枸杞糖肽的提取效率最高，活性最佳。

作为本申请优选的实施例，所述四级超滤和纳滤浓缩处理包括：将经超声微波辅助水提处理得到的提取液经20万分子量的超滤膜过滤处理，得到一次过滤液，将所述一次过滤液经1万分子量的超滤膜过滤处理，得到超滤液，将所述超滤液进行纳滤浓缩处理。经过20万和1万分子量的超滤膜，再将所得20万以下、1万以上的超滤液进行纳滤浓缩，得到的枸杞糖肽提取液纯化浓缩取1万-20万分子量的枸杞糖肽提取液是因为10000-200000分子量的枸杞糖肽活性最高，可达200umoleste/g以上。

作为本申请优选的实施例，所述单甘脂的添加量占所述壁芯混合液的比例为0.2％～0.3％。单甘脂的作用是为了使得制得的微胶囊具有良好的可塑性、不黏连以及分散性好，而单甘脂的添加量为0.2％～0.3％足以为微胶囊增加可塑性和分散性。

作为本申请优选的实施例，所述枸杞糖肽提取液中糖肽含量为35％～55％，将所述枸杞糖肽提取液中糖肽含量控制在35％～55％一方面是为了控制提取液粘度保证后续喷雾制粒的成品率，另一方面是保证枸杞糖肽冲剂颗粒成品糖肽含量在50％以上。

作为本申请优选的实施例，将所述枸杞糖肽提取液及壁材溶液按照1：4的比例混合均匀，得到壁芯混合液，所述乳化液的固形物浓度为20％，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为300ml/h，进风口温度为170℃。

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1：

步骤s1：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末；

步骤s2：将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初步提取液；

步骤s3：将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液；

步骤s4：将β-环糊精配置成壁材溶液；

步骤s5：将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3的比例混合均匀，得到芯壁混合液；

步骤s6：在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液；

步骤s7：将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为40％的乳化液；

步骤s8：将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为300ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为160℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；

步骤s9：半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂。

实施例1实验条件下包埋率为85.4％，与常规的枸杞糖肽颗粒制剂的制备工艺相比包埋率显著提高。

实施例2：

步骤s1：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末；

步骤s2：将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初步提取液；

步骤s3：将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液；

步骤s4：将β-环糊精配置成壁材溶液；

步骤s5：将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：3的比例混合均匀，得到芯壁混合液；

步骤s6：在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液；

步骤s7：将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％的乳化液；

步骤s8：将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为350ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为160℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；

步骤s9：半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂。

实施例2实验条件下包埋率为84.7％，与常规的枸杞糖肽颗粒制剂的制备工艺相比包埋率显著提高。

实施例3：

步骤s1：将枸杞干果粉碎处理后，得到的枸杞干果粉末；

步骤s2：将所述枸杞干果粉末经超声微波辅助水提处理，得到枸杞糖肽初步提取液；

步骤s3：将所述枸杞糖肽初步提取液经四级超滤和纳滤浓缩处理，得到枸杞糖肽提取液；

步骤s4：将β-环糊精配置成壁材溶液；

步骤s5：将所述枸杞糖肽提取液和所述壁材溶液按照1：4的比例混合均匀，得到芯壁混合液；

步骤s6：在所述壁芯混合液中加入单甘脂，搅拌均匀后，得到预混合液；

步骤s7：将所述预混合液胶体磨均质处理得到固形物浓度为20％的乳化液；

步骤s8：将所述乳化液喷雾制粒处理，所述乳化液喷雾制粒处理的条件为：乳化液的吸入速度为300ml/h，雾化压力为0.1mpa～0.3mpa，进风口温度为170℃，喷雾制粒完成后，继续通热风使颗粒流化干燥；降温，待物料温度降至45℃以下时停机出料，得到糖肽颗粒半成品；

步骤s9：半成品经整粒，得到所述枸杞糖肽颗粒冲剂。

实施例3实验条件下包埋率为91.4％，与常规的枸杞糖肽颗粒制剂的制备工艺相比包埋率显著提高。

另外，本发明选定的进料流量a(ml/h)、固形物浓度b(％)、芯壁比c(糖肽提取物β-环糊精)、进风口温度d(℃)四因素和确定的三水平(见表1)进行四因素三水平正交试验方案设计，见表1：

表1枸杞糖肽喷雾干燥制粒试验因素水平表

表2l9(3⁴)正交试验结果表

由表1的结果分析表明，最优组合为a2b1c2d3，即进料流量300ml/h、固形物浓度20％、芯壁比1:4、进风口温度170℃，在此条件下枸杞糖肽颗粒包埋率达到61.4％。影响枸杞糖肽喷雾干燥制粒的主要因素次序为：进料流量＞固形物浓度＞壁芯比＞进风口温度。在本发明选定的条件参数下包埋率达到71.3％以上，半成品含水量3.25％以下。

对表1中9批次产品进行抽样检验，测定其吸湿率、休止角和溶解度，结果显示产品平均吸湿率为14.2％说明糖肽冲剂颗粒稳定性好；平均休止角为32.7°＜35°说明其流动性良好，且9批抽样样品溶解度均在90％以上；对颗粒冲剂产品进行感官评价，抽样产品色泽均匀，且无吸潮结块现象；溶解性好，在50-80℃水中溶解迅速、无沉淀；测得枸杞糖肽冲剂颗粒成品糖肽含量在50％以上；常温下存放90天内测定枸杞糖肽抗氧化活性良好，无显著变化；根据结果可知该工艺可靠、稳定、重复性好，表明该成型工艺试验得到的工艺条件切实可行。

本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的申请后，将容易想到本申请的其它实施方案。本申请旨在涵盖本申请的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本申请的一般性原理并包括本申请未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本申请的真正范围和精神由上面的权利要求指出。

应当理解的是，本申请并不局限于上面已经描述并在附图中示出的精确流程，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本申请的范围仅由所附的权利要求来限制。