本发明属于保健食品领域，具体涉及一种增强免疫力保健食品及其制备方法。
背景技术：
随着经济的快速发展，人们的生活成本和精神压力也随之增大，因此，许多人慢慢会产生一系列生活陋习，如加班久坐、熬夜、暴饮暴食等，这些生活陋习会严重破坏身体的免疫系统，造成免疫力下降从而导致易患病，极大的影响了人们的生活品质。因此，为了身体健康、提高生活品质，急需增强免疫力。
增强免疫力是指通过一定手段来使自身免疫力加强。免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)、处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，提高免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统，有多种方法可以增强免疫力，比如多食用有益食品或选择性食用保健食品，特别是小孩或精神压力大的成人，需要多注意免疫力的增强。
现代医学提出的免疫力与中医学说的“正气”具有相似的功能。“正气”与人体的肺、脾、肾三脏关系最为密切，《理虚元鉴·治虚有三本》中说：“治虚有三本肺、脾、肾是也。肺气五脏之天，脾为百骸之母，肾为性命之根，治肺、治脾、治肾治虚之道毕矣。”盖肺主皮毛，主卫外，为免疫的屏障。皮毛是抵御外邪入侵的防线，其作用的强弱，取决于肺气的充足与否，腠理开合是否正常，所以肺卫是抗御外邪的第一道屏障。若肺气虚，开合失职，肺卫不固，外邪则会乘虚而入。脾主运化，为后天之本，气血生化之源。李东垣说：“内伤脾胃，百病由生”，故脾胃损伤，气血生化不足，内不足以维持脏腑正常生理机能，外不足以抗御病邪的侵袭，因而产生种种疾病。肾为先天之本，生命之根，与免疫的关系最为密切。肾藏精气，化生元气，维持人体的生长发育，是人体生命活动的原动力。肾中精气充沛，正气内存，脏腑功能就正常。若先天禀赋不足，或后天失于调养或失治误治，损伤精气，正气不足，则易产生各种病变。总之，中医主要通过调节肺、脾、肾三脏的功能，来维持机体内在的阴阳平衡，以达增强机体免疫的作用。
本发明为肺脾肾虚、气阴不足、免疫力低下所设，提供了一种新配方的增强免疫力保健食品，利用该配方制得的制剂质量稳定、安全无毒，在规模化生产中具有极强的应用前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供了一种能较好的增强精神倦怠、抵抗力低下人群的免疫力的增强免疫力保健食品。
本发明的另一目的还在于提供了上述增强免疫力保健食品的制备方法，该方法简单易行，制得的增强免疫力保健食品成型性好、熔化性好、口感好，十分适合工业化生产。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
一种增强免疫力的保健食品，包括以下重量份的原料：黄芪1～7份、女贞子1～7份、铁皮石斛2～6份、灵芝孢子粉2～7份。
优选地，所述的增强免疫力保健食品，包括以下重量份的原料：黄芪2～3份、女贞子2～3份、铁皮石斛1～2份、灵芝孢子粉1～2份。
所述增强免疫力保健食品由提取膏粉1份、填充剂2～30份和矫味剂1～7份和1～6份粘合剂制得；所述的提取膏粉由黄芪、女贞子、铁皮石斛三味，加2～9倍量的水煎煮，得到的提取液滤过、减压浓缩、干燥后，再加入灵芝孢子粉制得。
所述的填充剂为蔗糖、糊精、微晶纤维素和淀粉中的任意一种或多种。考虑到乳糖的不耐受性，因此放弃乳糖的使用。
优选地，所述的填充剂为糊精、蔗糖、微晶纤维素和淀粉，这是由于实验表明：同时加入糊精、蔗糖、微晶纤维素、淀粉后，颗粒成型性、流动性较好。
所述矫味剂为阿司帕坦，本品主药为中药，仅用蔗糖粉的甜度远不能遮住中药的苦味，因此选用阿司帕坦作为矫味剂，实验结果表明选用阿司帕坦为矫味剂口味最佳。
所述粘合剂为70～90％的乙醇，这是由于实验结果表明：以70～90％乙醇粘合剂制粒软材适中，制成颗粒色泽、硬度适中，成型率高。
优选地，所述减压浓缩的温度为40℃～80℃，真空度为0.01mpa～0.09mpa，浓缩至相对密度为1.2～1.45的浓缩液。
浓缩温度过高会影响容易破坏灵芝孢子的活性成分，因此尽量选择在低温下浓缩，但是浓缩时间过长同样会降低容易破坏灵芝孢子的活性成分，因此选择在真空度为0.01mpa～0.09mpa的条件下以较低温度进行浓缩，这样可以极大限度的保持灵芝孢子的活性成分，提高产物的疗效。此外，控制清膏的相对密度为1.2～1.45，可以便于后续制粒，使得到的增强免疫力保健食品成型性和熔化性较好。
所述的干燥温度为40℃～80℃，干燥时间为3h～9h。在该干燥条件下既能保证充分高效的干燥，又能保证不破坏原料药中的活性成分。
本发明还公开了上述增强免疫力保健食品的制备方法，包括：将提取膏粉、填充剂和矫味剂混合，再加入粘合剂制成软材，软材经制粒后，干燥、整粒得到颗粒剂。
所述增强免疫力保健食品还包括润滑剂硬脂酸镁1～5份。所述润滑剂为硬脂酸镁，因本品主药为中药，考察滑石粉与硬脂酸镁配合使用以及硬脂酸镁单独使用，实验结果表明片剂的片面都是光滑且易于崩解，故为了节约成本，最终选用硬脂酸镁作为润滑剂。
上述增强免疫力保健食品的制备方法，包括：将提取膏粉、填充剂和矫味剂混合，再加入粘合剂制成软材，软材经制粒后，干燥、整粒，再加入润滑剂混合均匀，压制成片得到片剂。
发明所采用的原药材具体描述如下：
黄芪：甘，微温。归肺、脾经。功能补气升阳，固表止汗，生津养血。本品能够大补脾肺之气，健脾益气，养血生津，以滋化源，又能补肺气，固表止汗，预防外邪侵袭。是补脾益肺，养血生津，扶正祛邪的佳品。
女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。能够补肝肾，滋阴血，有养阴扶正之功。与黄芪相伍，能够补益肺脾肾，三本通补，又能益气生血，养阴生津，扶正祛邪，有协同之效。
铁皮石斛：甘，微寒。归胃、肾经。功能益胃生津，补肾滋阴。与女贞子合用，增强滋阴生津的力量，对气阴不足，免疫低下者尤为适宜。
灵芝孢子粉：灵芝孢子粉为灵芝的孢子，功同灵芝。甘，平。归心、肺、肝、肾经。功能补气安神。本品历来奉为补气生血，滋补强壮的佳品。且能补心气，益心血，安心神，又有良好的养心安神之力。与黄芪、女贞子、石斛合用，可以增强益气生血，养阴生津之力，又能增强养心安神定志之效。对于气阴不足，免疫低下，心神不安者最为相宜。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
(1)申请人广泛研究各类具有增强免疫力作用的原料，并尝试了大量的组合，意外的发现了黄芪、女贞子、铁皮石斛和灵芝孢子粉组合对增强免疫力具有较好的协同作用。此外，本发明制备保健食品所选用的原料均为食品原料或国家允许用于保健食品的原料，用量上严格限制在一定范围，因此，该保健食品绝对安全有效且无毒副作用。
(2)本发明的增强免疫力保健食品中有效成分齐墩果酸(女贞子的成分)的鉴别符合相关规定，产品中的粗多糖(灵芝孢子粉的成分)、黄芪甲素(黄芪的成分)含量均符合相关规定，进一步证明其安全有效且无毒副作用。
(3)本发明的制备方法操作简单、生产周期短、无需特殊的设备，成本低、收率高，所制备的颗粒剂或片剂质量更加稳定、可靠，便于患者服用，适用于规模化生产应用。
具体实施方式
实施例1
(1)将黄芪690g、女贞子650g、铁皮石斛360g三味，加2倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为40℃，真空度为0.04mpa)至相对密度1.20，干燥，加入灵芝孢子粉380g，制得增强免疫力保健食品提取膏粉920g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用，再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素920g、淀粉830g、糊精1150g、蔗糖1250g、阿斯巴甜12g混合均匀得到混合物，再加入75％乙醇制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为40℃，时间为3h)、整粒，分装成5g/袋，共1000袋。
实施例2
(1)将黄芪600g、女贞子640g、铁皮石斛370g三味，加9倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为70℃，真空度为0.09mpa)至相对密度1.45，干燥，加入灵芝孢子粉360g，制得增强免疫力保健食品提取膏粉870g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用,再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素970g、淀粉980g、糊精1280g、蔗糖1000g、阿斯巴甜10g混合均匀得到混合物，再加入90％乙醇制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为80℃，时间为5h)、整粒，分装成5g/袋，共1000袋。
实施例3
(1)将黄芪650g、女贞子700g、铁皮石斛390g三味，加5倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为60℃，真空度为0.01mpa)至相对密度1.25，干燥，加入灵芝孢子粉370g，制得一种增强免疫力保健食品提取膏粉900g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用,再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素840g、淀粉1250g、糊精1100g、蔗糖940g、阿斯巴甜15g混合均匀得到混合物，再加入70％乙制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为45℃、时间为9h)、整粒，分装成5g/袋，共1000袋。
实施例4
(1)将黄芪610g、女贞子620g、铁皮石斛380g三味，加7倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为55℃，真空度为0.02mpa)至相对密度1.35，干燥，加入灵芝孢子粉400g，制得一种增强免疫力保健食品提取膏粉850g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用,再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素1200g、淀粉1100g、糊精930g、蔗糖970g、阿斯巴甜11g混合均匀得到混合物，再加入85％乙醇制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为60℃，时间为7h)、整粒，分装成5g/袋，共1000袋。
实施例5
(1)将黄芪660g、女贞子630g、铁皮石斛340g三味，加6倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为80℃，真空度为0.05mpa)至相对密度1.30，干燥，加入灵芝孢子粉390g，制得增强免疫力保健食品提取膏粉880g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用，再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素1000g、淀粉1050g、糊精1200g、蔗糖1010g、阿斯巴甜14g混合均匀得到混合物，再加入80％乙醇制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为50℃，时间为6h)、整粒，再加入硬脂酸镁4g混合均匀，压制成片，分装成0.4g/片，共12500片。
实施例6
(1)将黄芪630g、女贞子650g、铁皮石斛360g三味，加3倍量的水煎煮，得到的提取液，滤过，减压浓缩(温度为50℃，真空度为0.03mpa)至相对密度1.40，干燥，加入灵芝孢子粉320g，制得一种增强免疫力保健食品提取膏粉840g；
(2)将增强免疫力保健食品提取膏粉和蔗糖粉碎后过80筛，备用,再将增强免疫力保健食品提取膏粉、微晶纤维素990g、淀粉1000g、糊精1000g、蔗糖1130g、阿斯巴甜12g混合均匀得到混合物，再加入85％乙醇制成软材，软材经制粒后，干燥(温度为65℃，时间为8h)、整粒，再加入硬脂酸镁3g混合均匀，压制成片，分装成0.4g/片，共12500片。
对比例1
除了减压浓缩至相对密度1.45，其余操作同实施例1。
对比例2
除了再加入65％乙醇制成软材，其余操作同实施例1。
对比例3
除了将黄芪、女贞子、铁皮石斛、灵芝孢子粉四味药同时加水煎煮，其余操作同实施例1。
对比例4
除了不加入硬脂酸镁4g混合均匀，其余操作同实施例5。
对比例5
除了配方中去除女贞子，其余的操作同实施例1。
对比例6
除了配方中去除灵芝孢子粉，其余的操作同实施例1。
1、安全毒理试验：
对实施例制得的增强免疫力保健食品进行安全毒理试验，具体试验方法和结论如下：
(1)大鼠急性经口毒性试验:
选用190-210gspf级wistar大鼠20只，雌雄各半，禁食16h后进行试验，以15.0g/kg.bw的剂量，间隔6小时经口两次给药，给受试物后连续观察14天，记录大鼠体重、中毒表现及死亡情况如下表1所示。
表1
由表1可见，分别以15.0g/kg·bw的剂量灌胃两种性别的大鼠，观察14天，试验期间未见明显的中毒表现，动物无死亡，尸检中各主要脏器亦未见异常。
(2)血液生化学检查结果
分离血清，用日立7080型自动生化分析仪测定主要的血液生化指标，测定项目包括天门冬氨酸氨基转移酶(ast)、丙氨酸氨基转移酶(alt)、碱性磷酸酶(alp)、尿素氮(bun)、肌酐(crea)、总蛋白(tp)、白蛋白(alb)、血糖(glu)、总胆红素(t.bil)、总胆固醇(t.cho)、甘油三脂(tg)、肌酸激酶(ck)、γ-gt(γ-谷氨酰转移酶)和ldh(乳酸脱氢酶)；使用ex-180全自动电解质分析仪测定血清k+(钾)、na+(钠)和cl-(氯)离子。
各给药组灌胃给药31天分别对雄性大鼠血液生化指标的影响(mean±s.d.,n＝10)结果见下表2，各给药组灌胃给药31天对雌性大鼠血液生化指标的影响(mean±s.d.,n＝10)结果见下表3。
表2
表3
由表2和表3可知，不同剂量给药组的大鼠血液生化学指标与空白对照组相比无明显差异。
(3)t淋巴细胞检查结果
于给药31天结束和停药恢复28天结束，从大鼠腹主动脉取全血0.5ml进行检测，检测过程按照试剂盒说明书进行，检测项目包括t淋巴细胞分型(cd3+、cd4+和cd8+)。灌胃给药31天及停药恢复28天对大鼠t淋巴细胞分型的影响(mean±s.d.)结果见下表4所示。
表4
由表4可知，给药31天和停药恢复28天，不同剂量受试药物对大鼠t淋巴细胞分型无明显影响。
2、制剂的质量检验试验：
将实施例1～6及对比例1～6分别制得的强免疫力保健食品按中国药典2015年版四部制剂通则及公司内部标准进行质量检验，具体检验结果如表5所示：
表5
由表5的结果可知，采用本发明的处方和制备方法，得到的增强免疫力保健食品实施例1～6总体来说比较好，对比例1～6的粗多糖(灵芝孢子粉的成分)、黄芪甲素(黄芪的成分)含量比实施例中粗多糖、黄芪甲素含量相对不稳定，齐墩果酸(女贞子的成分)也不稳定；对比例1～6的工艺比较难制粒，颗粒剂或片剂的成形性、口感、溶化性也相对比较差。
3、增强免疫力实验：
分别测定实施例1及对比例5～6、分别制得的保健食品的增强免疫力功效，具体测定方法和结论如下:
(1)实验动物：昆明种小鼠(2月龄)，体重18～20g，雌雄各半，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司；
(2)药物：实施例1和对比例5～6制得的颗粒剂用蒸馏水配置成口服液；
(3)实验方法：取小鼠随机分成4组，包括3组样品组和1组对照组，每组各20只。样品组每天灌胃连续5天，第5天给药后1h于腹腔注入1％的鸡红细胞0.5ml/只，对照组给予等容积生理盐水，45min后颈椎脱白处死小鼠，取腹腔液涂片，然后将玻片放在垫有湿纱布的盒中，置于37℃孵箱中温育30min，取出玻片，放入生理盐水中漂洗，以除去未贴壁细胞。晾干，以甲醇液固定5分钟，再用4％姬姆萨—瑞特氏液染色3分钟，用蒸馏水漂洗，晾干。在油镜下每片计巨噬细胞数200个，按下式计算得到的吞噬百分率和吞噬指数，计算各组对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响结果见下表6。
吞噬百分率(％)＝(吞噬鸡红细胞的吞噬细胞数/200个巨噬细胞)×100％吞噬指数＝被吞噬的鸡红细胞总数/200个巨噬细胞
表6
(*p<0.05)
实验结果表明：生理盐水组、实施例组和对比例组比较，经统计学处理两组吞噬指数的差异有显著性，表明对比例制得的保健食品增强免疫力效果一般，而本发明实施例制得的保健食品能较好提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用，表明其具有较好的增强免疫力作用。
4、临床案例
张某，女，30岁，早产儿，先天体弱多病，免疫力低下，易生病，服用本发明保健食品颗粒剂，每日一次，一次一袋，三个月后，精力明显更加充沛，体质明显增强，不再经常生病。
杜某，男，35岁，工作压力较大，工作中总觉得疲乏劳累，食欲不振，导致身体消瘦并严重脱发，服用本发明保健食品颗粒剂，每日一次，一次一袋，三个月后，食欲变好，工作中精力更加充沛，工作效率更高。
曹某，男，55岁，术后一个月服用本发明保健食品片剂，每日三次，每次4片，一周后伤口疼痛减轻，两周后伤口基本愈合。