一种缓释营养型VC叶黄蛋白肽咀嚼片及其制备方法与流程

本发明属于复合生物技术领域，具体涉及一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片及其制备方法。

背景技术：

随着我国经济不断快速发展，生活水平不断提高，我国互联网的快速发展，手机智能化程度，手机已然成为我们生活的一部分，儿童、青少年等群里对手机及电子产品的依赖，也导致视力普遍下降的趋势和现象，屏光对视网膜的损伤是缓慢且不可逆的，这对我国少年的健康危害巨大，针对青少年的护眼明睛刻不容缓。

根据2019年世界卫生组织发布的研究报告，中国近视人数多达6亿，几乎是总人口数量的一半。而青少年的近视率在全世界所有国家中比率也是最高的。视力不健康影响着人们的日常生活、学习、工作，威胁居民健康，增加社会负担。社会对于眼保健、眼养护的重视也引得很多社会资本进入这个行业，但是眼保健企业普遍存在缺乏核心竞争力，产品、服务单一、人员素质低等情况。部分药品夸大疗效，用保健措施替代医疗措施，给行业带了很大的负面效应。且现有药品中缺乏能够有效针对视力保护，缓释释放对视力保护有益的活性肽滋养眼神经，提高免疫力并为脑细胞提供营养，提升智力的组合物成分及利用该组合物成分制备的咀嚼片。

技术实现要素：

本发明针对上述缺陷，提供一种能够在肠道内释放具有营养作用的海洋鱼低聚肽、酪蛋白磷酸肽、海参肽、大豆肽和牡蛎肽，并且能够穿过血脑屏障作用于眼部细胞，修复眼部疲劳以及提供眼部工作所需的叶黄素酯、柠檬酸，并且辅助在胃内消化的牛初乳粉、羊奶粉、浓缩乳清蛋白和大豆蛋白粉进而增强人体免疫力，提供脑细胞工作进而提升脑部营养力的一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片及其制备方法。

本发明提供如下技术方案：一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：

牛初乳粉6mg～50mg、羊奶粉10mg～100mg、浓缩乳清蛋白10mg～150mg、海洋鱼低聚肽1mg～8mg、酪蛋白磷酸肽5mg～70mg、大豆肽0.5mg～6mg、大豆蛋白粉0.5mg～5mg、海参肽13mg～100mg、牡蛎肽13mg～100mg、果蔬粉10mg～100mg、乳糖1mg～4mg、抗性糊精1mg～5mg、壳寡糖1mg～10mg、低聚果糖1mg～10mg、维生素c5mg～80mg、叶黄素酯5mg～100mg、低聚木糖0.6mg～1mg、赤藓糖醇0.5mg～10mg、山梨糖醇0.5mg～15mg、柠檬酸0.05mg～1mg、二氧化硅0.05mg～1mg、麦芽糊精0.08mg～10mg、硬脂酸镁0.5mg～1mg。

其中，低聚果糖来源于菊苣提取，叶黄素酯来源于万寿菊提取。

进一步地，每1g咀嚼片中还包括靶向缓释生物相容微囊20mg～30mg，所述靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为180nm～250nm、厚度为15mm～30mm的聚碳酸酯薄膜15份～20份；α-乳清蛋白12份～18份；氨基酸12份～18份；κ-卡拉胶8份～12份；卵磷脂8份～12份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒25份～35份；n,n-二甲基甲酰胺0.05份～0.1份。

进一步地，所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：

聚(2-乙基-2-恶唑啉)2.5份～5份；琥珀酸酐0.2份～0.5份；3,3'-二硫代丙酸0.5份～1份；n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐1份～1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2份～2.5份；葡聚糖3份～6份；

所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

m1：将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和所述重量组分的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成7mmol/l～15mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与25mmol/l～45mmol/l浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向所述混合溶液中加入所述重量组分的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm～150rpm转速、25℃～28℃温度下搅拌反应12h～24h；

m2：将所述m1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应10min～15min，于所述乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥18h～36h，得到所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；

m3：将所述重量组分的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于10mhz～20mhz条件下微波溶解3h～4h，然后加入所述m2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、二分之一所述重量组分的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，加入所述重量组分的3,3'-二硫代丙酸、剩余二分之一所述重量组分的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，将所得到的混合物于3200da～3800da分子孔隙大小的透析膜下透析1h～2h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。

进一步地，所述靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：

a1：将所述重量组分的氨基酸和所述重量组分的α-乳清蛋白溶于蒸馏水中，于80rpm～100rpm下充分搅拌水合20min～30min，将得到的混合溶液于0.30μm～0.40μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到所述氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液；

a2：将所述重量组分的κ-卡拉胶和所述重量组分的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为3mmol/l～7mmol/l的κ-卡拉胶溶液、3mmol//l～10mmol//l的卵磷脂溶液；

a3：将所述重量组分的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.13m～0.15m的磷酸盐缓冲液中，将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以9ml/h～11ml/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，然后将所述a1步骤得到的氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液以9ml/h～11ml/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min～5min；将所述a2步骤得到的κ-卡拉胶溶液以9ml/h～11ml/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将所述a2步骤得到的卵磷脂溶液以9ml/h～11ml/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，在所述卵磷脂溶液浸渍过程中5不断滴加所述重量组分的n,n-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将产物于真空中干燥10min～15min，得到所述靶向缓释生物相容微囊。

进一步地，所述果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉10％～20％、番茄粉5％～15％、黑莓粉10％～20％、南瓜粉5％～15％、胡萝卜粉10％～15％、蘑菇粉5％～20％，余量为蓝莓粉。

进一步地，所述海洋鱼低聚肽的制备方法包括以下步骤：

1)按重量组分计，将500份～600份深海鲑鱼皮绞碎，加入1l～1.5l蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将所述匀浆后的混合物于85℃～100℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

2)向所述步骤1)得到的混合物中加入20份～30份的木瓜蛋白酶、酶解1h～2h，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

3)向所述步骤2)得到的混合物中加入35份～40份的胃蛋白酶，酶解1h～2h，于150℃～170℃下灭酶10min～15min，于室温下冷却；

4)将所述步骤3)得到的混合物于12000×g～15000×g下离心10min～20min，取上清液，将所述上清液用超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机喷雾干燥，得到所述海洋鱼低聚肽干粉。

进一步地，所述步骤4)采用的超滤膜的截留分子量为1200u～1500u。

进一步地，所述步骤4)的喷雾干燥于5℃～10℃温度下进行。

本发明还提供上述缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

s1：将所述重量组分的海洋鱼低聚肽、所述重量组分的酪蛋白磷酸肽、所述重量组分的大豆肽、所述重量组分的海参肽和所述重量组分的牡蛎肽溶于体积比为(1:2.5)～(3.5:5.5)的乙醇与浓度为0.15m的nacl溶液中，以80rpm～120rpm转速、15℃～20℃温度下搅拌30min～40min；

s2：将所述重量组分的靶向缓释生物相容微囊加入至所述s1步骤得到的混合物中，以100rpm～200rpm转速、26℃～28℃温度下搅拌15min～30min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；

s3：将所述步骤s2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.03mpa～0.06mpa、-4℃～-2℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；

s4：将所述重量组分的牛初乳粉、所述重量组分的羊奶粉、所述重量组分的浓缩乳清蛋白、所述重量组分的大豆蛋白粉与所述s3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为2:3～4:5的甘油与蒸馏水中，以200rpm～250rpm转速搅拌10min～15min后，加入所述重量组分的果蔬粉继续搅拌10min～15min，过5目～10目筛后，得到湿颗粒；

s5：将所述s4步骤的湿颗粒与所述重量组分的二氧化硅干拌均匀，得到二氧化硅包裹的湿颗粒；

s6：将所述重量组分的叶黄素酯、所述重量组分维生素c、所述重量组分的柠檬酸、所述重量组分的乳糖、所述重量组分的壳寡糖、所述重量组分的低聚果糖、所述重量组分的低聚木糖、所述重量组分的赤藓糖醇和所述重量组分的山梨糖醇溶于100ml～150ml蒸馏水中，以1.5ml/min～2.0ml/min的喷雾速率，雾化压力1.5mpa～2.0mpa均匀旋转喷雾于所述s5步骤得到的二氧化硅包裹的湿颗粒，混合均匀后，以5cm²/l～10cm²/l速率吹送氮气10min；

s7：将所述重量组分的抗性糊精、所述重量组分的麦芽糊精和所述重量组分的硬脂酸镁与所述s6步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片。

本发明的有益效果为：

1、能够通过提供果均匀等比例添加的果蔬粉，增强胃肠道的蠕动性和咀嚼片的果味，提高了口感的同时不会因为咀嚼片的食用导致便秘，并且各种果蔬粉中含有各种纤维素、维生素和矿物质，可以有效补充人体因疾病所缺少的各种微量元素或某种营养物质的缺乏。

2、咀嚼片在制作过程中，具有肽活性的小分子肽—海洋鱼低聚肽、酪蛋白磷酸肽、海参肽、牡蛎肽和大豆肽通过与靶向缓释生物相容微囊直接与聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖的葡聚糖的骨架结合，也可以被包裹在葡聚糖疏水核心的胶束中，然后附着于聚碳酸酯薄膜表面后，外层再附着α-乳清蛋白/氨基酸包裹层，最外层再附着κ-卡拉胶-卵磷脂双层膜，能够通过κ-卡拉胶-卵磷脂对具有活性的小肽进行有效油脂包裹，且具有亲水亲油性，在进入胃内后，首先κ-卡拉胶-卵磷脂双层膜和牛初乳粉、羊奶粉、浓缩乳清蛋白和大豆蛋白粉一并被胃蛋白酶等酶消化，κ-卡拉胶-卵磷脂之间结合的共价键被解开，剩下带有负电荷的κ-卡拉胶和α-乳清蛋白/氨基酸包裹层的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的聚碳酸酯薄膜与初步分解的牛初乳粉、羊奶粉、浓缩乳清蛋白和大豆蛋白粉进入肠道，进入肠道后，κ-卡拉胶分子表面的3-连接-β-d-半乳吡喃糖和4-连接-3,6-脱水-α-d-半乳吡喃糖单元从胃内的强酸性环境进入肠道偏中性的ph环境内，使带有负电荷的κ-卡拉胶和α-乳清蛋白/氨基酸包裹层的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的聚碳酸酯薄膜周围的ph小于其本身的pka，进而使其网络结构间的离子静电斥力下降，导致其整体分解，释放α-乳清蛋白/氨基酸包裹层的小肽。

3、α-乳清蛋白由123个氨基酸组成，分子量约为14kda，包含一个高度结构的α-螺旋结构域和β-片状结构域，具有4个二硫键、nh2-末端谷氨酸和cooh-末端亮氨酸，可以保证其内部包裹的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒上附着的活性小肽的活性和稳定性；α-乳清蛋白/氨基酸一部分能够在肠道内整体分解，与牛初乳粉、羊奶粉、浓缩乳清蛋白和大豆蛋白粉的胃消化物被肠道吸收；

由于α-乳清蛋白，等电点大约在ph4.6-4.9之间，这使得它在这个ph范围以上带负电，在中性ph下，氨基酸失去氢分子，从而产生带负电荷的侧链，另一部分α-乳清蛋白/氨基酸能够携带具有聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒包裹的海洋鱼低聚肽、酪蛋白磷酸肽、海参肽、牡蛎肽和大豆肽穿过血脑屏障，进入大脑内营养眼神经细胞、脑神经细胞，为眼神经细胞的活动提供能量和所需要的叶黄素酯，为脑神经细胞在学习活动中的神经突出、轴突之间的递质传递提供分子级别的营养，使神经活动活跃，保证学习过程中的脑神经营养。

4、本申请提供的靶向缓释生物相容微囊中采用4-(二甲氨基)吡啶和n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐作为偶联剂，通过聚(2-乙基-2-恶唑啉)上的羧基与葡聚糖上的羟基形成静电引力，将氨基化和羧基化后的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝到具有羟基的葡聚糖上，形成聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖壳结构的纳米颗粒，通过加入3,3'-二硫代丙酸后可以调整纳米颗粒的不同核填充量，进而保证不同药物加载量于其中，葡聚糖是一种亲水性物质，各种活性肽的混合物既可以直接与葡聚糖的骨架结合，也可以被包裹在葡聚糖疏水核心的胶束中。

5、本发明对取材天然、成份多样、浓缩轻巧、摄入方便，具有满足宏量营养素、常量元素、微量元素的本发明咀嚼片，以健康为中心思想的，满足青少年各类营养的需求，辅以具有生理功能的调节物质，以及“肽”对细胞的调控作用，打破现有产品的短板，提供一种使用方便、安全可靠、既能快速及时的将营养输送全身各个组织各个细胞，又能调控细胞生长、复制、繁衍、代谢的生理功能，为青少年的生长发育保驾护航。

附图说明

图1为本发明效果例1中的正常对照组的小鼠敞箱实验行走路线图；

图2为本发明效果例1中的应激组的小鼠敞箱实验行走路线图；

图3为本发明效果例1中的实施例1咀嚼片水分散剂饲喂小鼠敞箱实验行走路线图；

图4为本发明效果例1中的实施例2咀嚼片水分散剂饲喂小鼠敞箱实验行走路线图；

图5本发明效果例1中的实施例3咀嚼片水分散剂饲喂小鼠敞箱实验行走路线图；

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例提供的一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片，每1g咀嚼片中包括如下成分：

牛初乳粉6mg、羊奶粉100mg、浓缩乳清蛋白10mg、海洋鱼低聚肽8mg、酪蛋白磷酸肽5mg、大豆肽6mg、大豆蛋白粉5mg、海参肽100mg、牡蛎肽13mg、果蔬粉10mg、乳糖4mg、抗性糊精1mg、壳寡糖1mg、低聚果糖10mg、维生素c80mg、叶黄素酯5mg、低聚木糖1mg、赤藓糖醇0.5mg、山梨糖醇15mg、柠檬酸0.05mg、二氧化硅0.05mg、麦芽糊精10mg、硬脂酸镁0.5mg；靶向缓释生物相容微囊20mg。

其中靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为180nm、厚度为30mm的聚碳酸酯薄膜15份；α-乳清蛋白12份；氨基酸18份；κ-卡拉胶8份；卵磷脂12份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒25份；n,n-二甲基甲酰胺0.05份。

其中，聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：

聚(2-乙基-2-恶唑啉)2.5份；琥珀酸酐0.2份；3,3'-二硫代丙酸0.5份；n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐1份；4-(二甲氨基)吡啶2份；葡聚糖3份。

聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

m1：将2.5份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和0.2份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成7mmol/l/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与25mmol/l浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入2份的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm转速、25℃温度下搅拌反应12h；

m2：将m1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应10min，于乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥18h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；

m3：将3份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于10mhz条件下微波溶解3h，然后加入m2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.5份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃下搅拌60min后，加入0.5份的3,3'-二硫代丙酸、0.5份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃下搅拌60min后，将所得到的混合物于3200da分子孔隙大小的透析膜下透析1h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。

靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：

a1：将18份的氨基酸和12份的α-乳清蛋白溶于蒸馏水中，于80rpm下充分搅拌水合30min，将得到的混合溶液于0.40μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液；

a2：将8份的κ-卡拉胶和12份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为3mmol/l的κ-卡拉胶溶液、10mmol//l的卵磷脂溶液；

a3：将15份的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.13m的磷酸盐缓冲液中，将25份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以9ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，然后将a1步骤得到的氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液以9ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min；将a2步骤得到的κ-卡拉胶溶液以9ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min后，将a2步骤得到的卵磷脂溶液以9ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中5不断滴加0.05份的n,n-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min后，将产物于真空中干燥10min，得到靶向缓释生物相容微囊。

果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉10％、番茄粉15％、黑莓粉10％、南瓜粉15％、胡萝卜粉10％、蘑菇粉20％，余量为蓝莓粉。

咀嚼片中的海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：

1)按重量组分计，将500份深海鲑鱼皮绞碎，加入1l蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于85℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

2)向步骤1)得到的混合物中加入20份的木瓜蛋白酶、酶解1h，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

3)向步骤2)得到的混合物中加入35份的胃蛋白酶，酶解1h，于150℃下灭酶10min，于室温下冷却；

4)将步骤3)得到的混合物于12000×g下离心20min，取上清液，将上清液用截留分子量为1200u的超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于5℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。

本实施例还提供上述缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

s1：将8mg的海洋鱼低聚肽、5mg的酪蛋白磷酸肽、6mg的大豆肽、100mg的海参肽和13mg的牡蛎肽溶于体积比为1:2.5的乙醇与浓度为0.15m的nacl溶液中，以80rpm转速、20℃温度下搅拌30min；

s2：将20mg的靶向缓释生物相容微囊加入至s1步骤得到的混合物中，以100rpm转速、28℃温度下搅拌30min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；

s3：将步骤s2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.03mpa、-2℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；

s4：将6mg的牛初乳粉、100mg的羊奶粉、10mg的浓缩乳清蛋白、5mg的大豆蛋白粉与s3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为2:3的甘油与蒸馏水中，以200rpm转速搅拌15min后，加入重量组分的果蔬粉继续搅拌10min，过5目筛后，得到湿颗粒；

s5：将s4步骤的湿颗粒与0.05mg的二氧化硅干拌均匀，得到二氧化硅包裹的湿颗粒；

s6：将5mg的叶黄素酯、80mg的维生素c、0.05mg的柠檬酸、4mg的乳糖、1mg的壳寡糖、10mg的低聚果糖、10mg的低聚木糖、0.5mg的赤藓糖醇和15mg的山梨糖醇溶于100ml蒸馏水中，以1.5ml/min的喷雾速率，雾化压力1.5mpa均匀旋转喷雾于s5步骤得到的二氧化硅包裹的湿颗粒，混合均匀后，以5cm²/l速率吹送氮气10min；

s7：将1mg的抗性糊精、10mg的麦芽糊精和0.5mg的硬脂酸镁与s6步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片。

实施例2

本实施例提供的一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片，每1g咀嚼片中包括如下成分：

牛初乳粉50mg、羊奶粉10mg、浓缩乳清蛋白150mg、海洋鱼低聚肽1mg、酪蛋白磷酸肽70mg、大豆肽0.5mg、大豆蛋白粉0.5mg、海参肽13mg、牡蛎肽100mg、果蔬粉100mg、乳糖1mg、抗性糊精5mg、壳寡糖10mg、低聚果糖1mg、维生素c5mg、叶黄素酯100mg、低聚木糖0.6mg、赤藓糖醇10mg、山梨糖醇0.5mg、柠檬酸1mg、二氧化硅1mg、麦芽糊精0.08mg、硬脂酸镁1mg；靶向缓释生物相容微囊30mg；

靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为250nm、厚度为15mm的聚碳酸酯薄膜20份；α-乳清蛋白18份；氨基酸12份；κ-卡拉胶12份；卵磷脂8份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒35份；n,n-二甲基甲酰胺0.1份。

聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：

聚(2-乙基-2-恶唑啉)5份；琥珀酸酐0.5份；3,3'-二硫代丙酸1份；n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2.5份；葡聚糖6份；

聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

m1：将5份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和0.5份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成15mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与45mmol/l浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入重量组分的4-(二甲氨基)吡啶，于150rpm转速、28℃温度下搅拌反应24h；

m2：将m1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应15min，于乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥36h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；

m3：将6份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于20mhz条件下微波溶解4h，然后加入m2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.75份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于32℃下搅拌30min后，加入1份的3,3'-二硫代丙酸、0.75份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于32℃下搅拌30min后，将所得到的混合物于3800da分子孔隙大小的透析膜下透析2h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。

靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：

a1：将12份的氨基酸和重量组分的α-乳清蛋白溶于蒸馏水中，于100rpm下充分搅拌水合20min，将得到的混合溶液于0.30μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液；

a2：将12份的κ-卡拉胶和8份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为7mmol/l的κ-卡拉胶溶液、3mmol//l的卵磷脂溶液；

a3：将20份的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.15m的磷酸盐缓冲液中，将35份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以11ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，然后将a1步骤得到的氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液以11ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置5min；将a2步骤得到的κ-卡拉胶溶液以11ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置5min后，将a2步骤得到的卵磷脂溶液以11ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中5不断滴加0.1份的n,n-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm²/l吹速的氮气气流下静置5min后，将产物于真空中干燥15min，得到靶向缓释生物相容微囊。

咀嚼片中果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉20％、番茄粉5％、黑莓粉20％、南瓜粉5％、胡萝卜粉15％、蘑菇粉5％，余量为蓝莓粉。

咀嚼片中海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：

1)按重量组分计，将600份深海鲑鱼皮绞碎，加入1.5l蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于100℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

2)向步骤1)得到的混合物中加入30份的木瓜蛋白酶、酶解2h，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

3)向步骤2)得到的混合物中加入40份的胃蛋白酶，酶解2h，于170℃下灭酶15min，于室温下冷却；

4)将步骤3)得到的混合物于12000×g下离心10min，取上清液，将上清液用截留分子量为1500u的超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于10℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。

本实施例还提供上述缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

s1：将1mg的海洋鱼低聚肽、70mg的酪蛋白磷酸肽、0.5mg的大豆肽、13mg的海参肽和100mg的牡蛎肽溶于体积比为3.5:5.5的乙醇与浓度为0.15m的nacl溶液中，以120rpm转速、15℃温度下搅拌40min；

s2：将30mg的靶向缓释生物相容微囊加入至s1步骤得到的混合物中，以100rpm转速、26℃温度下搅拌15min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；

s3：将步骤s2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.06mpa、-4℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；

s4：将50mg的牛初乳粉、10mg的羊奶粉、150mg的浓缩乳清蛋白、0.5mg的大豆蛋白粉与s3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为4:5的甘油与蒸馏水中，以200rpm转速搅拌10min后，加入重量组分的果蔬粉继续搅拌15min，过10目筛后，得到湿颗粒；

s5：将s4步骤的湿颗粒与1mg的二氧化硅干拌均匀，得到二氧化硅包裹的湿颗粒；

s6：将100mg的叶黄素酯、5mg的维生素c、1mg的柠檬酸、1mg的乳糖、10mg的壳寡糖、1mg的低聚果糖、0.6mg的低聚木糖、10mg的赤藓糖醇和0.5mg的山梨糖醇溶于150ml蒸馏水中，以2.0ml/min的喷雾速率，雾化压力2.0mpa均匀旋转喷雾于s5步骤得到的二氧化硅包裹的湿颗粒，混合均匀后，以10cm²/l速率吹送氮气10min；

s7：将5mg的抗性糊精、0.08mg的麦芽糊精和1mg的硬脂酸镁与s6步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片。

实施例3

本实施例提供的一种缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片，每1g咀嚼片中包括如下成分：

牛初乳粉28mg、羊奶粉55mg、浓缩乳清蛋白80mg、海洋鱼低聚肽4.5mg、酪蛋白磷酸肽37.5mg、大豆肽3.25mg、大豆蛋白粉5.25mg、海参肽56.5mg、牡蛎肽56.5mg、果蔬粉55mg、乳糖2.5mg、抗性糊精3mg、壳寡糖5.5mg、低聚果糖5.5mg、维生素c42.5mg、叶黄素酯52.5mg、低聚木糖0.8mg、赤藓糖醇5.25mg、山梨糖醇7.5mg、柠檬酸0.5mg、二氧化硅0.5mg、麦芽糊精5mg、硬脂酸镁0.75mg；靶向缓释生物相容微囊25mg；

靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为200nm、厚度为23mm的聚碳酸酯薄膜18份；α-乳清蛋白15份；氨基酸15份；κ-卡拉胶10份；卵磷脂10份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒20份；n,n-二甲基甲酰胺0.5份。

聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：

聚(2-乙基-2-恶唑啉)3.75份；琥珀酸酐0.35份；3,3'-二硫代丙酸0.75份；n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐1.25份；4-(二甲氨基)吡啶2.25份；葡聚糖4.5份；

聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

m1：将3.75的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和0.35份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成11mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与35mmol/l浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入2.25的4-(二甲氨基)吡啶，于100rpm转速、27℃温度下搅拌反应18h；

m2：将m1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应12min，于乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥24h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；

m3：将4.5份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于15mhz条件下微波溶解3.5h，然后加入m2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.625份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于30℃下搅拌45min后，加入0.75份的3,3'-二硫代丙酸、0.625份的n-(3-(二甲氨基)丙基)-n-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于30℃下搅拌45min后，将所得到的混合物于3600da分子孔隙大小的透析膜下透析1.5h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。

靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：

a1：将15份的氨基酸和15的α-乳清蛋白溶于蒸馏水中，于90rpm下充分搅拌水合25min，将得到的混合溶液于0.35μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液；

a2：将10的κ-卡拉胶和10份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为5mmol/l的κ-卡拉胶溶液、6.5mmol//l的卵磷脂溶液；

a3：将18的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.14m的磷酸盐缓冲液中，将20份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以10ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，然后将a1步骤得到的氨基酸-α-乳清蛋白混合上清液以10ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置3min～5min；将a2步骤得到的κ-卡拉胶溶液以10ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm²/l吹速的氮气气流下静置4min后，将a2步骤得到的卵磷脂溶液以10ml/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中5不断滴加0.5份的n,n-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm²/l吹速的氮气气流下静置45min后，将产物于真空中干燥13min，得到靶向缓释生物相容微囊。

咀嚼片中果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉15％、番茄粉10％、黑莓粉15％、南瓜粉10％、胡萝卜粉12.5％、蘑菇粉12.5％，余量为蓝莓粉。

咀嚼片中海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：

1)按重量组分计，将550份深海鲑鱼皮绞碎，加入1.25l蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于92℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

2)向步骤1)得到的混合物中加入25份的木瓜蛋白酶、酶解1.5h，采用浓度为1n的hcl溶液和浓度为1n的naoh溶液调节ph至8.5；

3)向步骤2)得到的混合物中加入38份的胃蛋白酶，酶解1h～2h，于160℃下灭酶12min，于室温下冷却；

4)将步骤3)得到的混合物于13500×g下离心15min，取上清液，将上清液用截留分子量为1350u超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于8℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。

本实施例还提供上缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：

s1：将4.5mg的海洋鱼低聚肽、37.5mg的酪蛋白磷酸肽、3.25mg的大豆肽、56.5mg的海参肽和56.5mg的牡蛎肽溶于体积比为2:3的乙醇与浓度为0.15m的nacl溶液中，以100rpm转速、18℃温度下搅拌35min；

s2：将25mg靶向缓释生物相容微囊加入至s1步骤得到的混合物中，以150rpm转速、27℃温度下搅拌18min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；

s3：将步骤s2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.045mpa、-3℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；

s4：将28mg的牛初乳粉、55mg的羊奶粉、80mg的浓缩乳清蛋白、5.25mg的大豆蛋白粉与s3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为3:4的甘油与蒸馏水中，以225rpm转速搅拌12min后，加入重量组分的果蔬粉继续搅拌13min，过8目筛后，得到湿颗粒；

s5：将s4步骤的湿颗粒与0.5mg的二氧化硅干拌均匀，得到二氧化硅包裹的湿颗粒；

s6：将52.5mg的叶黄素酯、42.5mg维生素c、0.5mg的柠檬酸、2.5mg的乳糖、5.5mg的壳寡糖、5.5mg的低聚果糖、0.8mg的低聚木糖、5.25mg的赤藓糖醇和7.5mg的山梨糖醇溶于125ml蒸馏水中，以1.8ml/min的喷雾速率，雾化压力1.8mpa均匀旋转喷雾于s5步骤得到的二氧化硅包裹的湿颗粒，混合均匀后，以8cm²/l速率吹送氮气10min；

s7：将3mg的抗性糊精、5mg的麦芽糊精和0.75mg的硬脂酸镁与s6步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g缓释营养型vc叶黄蛋白肽咀嚼片。

效果例1

采用sd大鼠进行敞箱实验，选取sd大鼠，30只，雄性，5～6周龄，雄性，体重160～180g(体重差异小于20％)；购于上海斯莱克实验动物技术有限公司[生产许可证号：scxk(沪)，2007-0005]，spf级。实验前饲养7天，使动物适用饲养环境。

本实验应激方法：每天不定时无固定顺序两次进行应激刺激：夹尾3min；悬尾15min；笼盒倾斜24hr，超声刺激10min。每周记录一次动物体重，并进行笼边观察。本模型模拟人类受到周围环境造成的不固定发生的刺激，从而产生行为和反应迟钝现象，以上刺激使得大鼠每天处于精神紧张的状态，类似于人类遇到糟糕的事情长期发生，会陷入应激状态，长期下去，容易导致情志郁结，反应迟钝。

敞箱测试：连续服用本实施例1-3中的100ml咀嚼片水分散剂3周，所有动物末次服用后1hr，将动物放进敞箱装置中，检测30min内动物运动轨迹。待检测结束后进行数据读取，获取30min内的运动总路程、运动速度、中央区域运动路程等数据见表1和图1-5。

敞箱和视频拍摄软件采购自上海吉量软件有限公司。采用四周及底部全部黑色背景，捕捉视频区域内白色物品(大鼠)运动轨迹的方法进行检测。开始放进敞箱里面时候，全部放在角落，实验人员立刻离开，30min后，设备完全记录运动轨迹后移出动物，清洁敞箱，酒精喷洒掩盖气味，再次清洁敞箱四周内部及底部，待酒精完全挥发后，换下一个批次的大鼠，继续检测。

表1应激大鼠服用咀嚼片水分散剂后oft结果

从本次oft结果的图1-图5可以看出，各组动物在敞箱里面30min内的运动轨迹是有明显差异的，应激组动物的活动的范围和路程，明显低于其他组别，进入中央区域的路程也有明显的组间差异，空白对照组动物的中央区域行走路程明显高于其他组，表明长期应激大鼠对未知空间的探索意识下降明显，本申请提供的咀嚼片能够显著提高脑神经和眼神经的营养物质供给，缓释释放对视力保护有益的活性肽滋养眼神经，提高免疫力并为脑细胞提供营养，提升智力。

虽然已经参考优选实施例对本发明进行了描述，但在不脱离本发明的范围的情况下，可以对其进行各种改进并且可以用等效物替换其中的成分。上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。本发明并不局限于文中公开的特定实施例，而是包括落入权利要求的范围内的所有技术方案。