改善猫的水化水平的制作方法
【专利说明】改善猫的水化水平
[0001 ] 背景
[0002] 家养的猫(家猫)能在沙漠条件下成功地生存并且适于通过产生与大部分其它哺 乳动物相比高度浓缩的尿液来保持水分。然而，产生高度浓缩的尿液可能具有不利影响，诸 如增进泌尿道结石和其它不太明确的泌尿道病状如猫特发性膀胱炎的发展。由于水化不佳 所致的猫泌尿道病状有时也被称为猫下泌尿道疾病(FLUTD) JLUTD对猫来说可能是威胁到 生命的病状。具体来说，猫主人在FLUTD的情况下面对的一个问题是，该疾病在主人能注意 到症状时已经威胁到猫的生命。晶体可能呈结石状沉淀在猫泌尿道中并且将它阻塞。结石 的类型包括鸟粪石、草酸钙、尿酸盐、胱氨酸、磷酸钙和硅酸盐。迄今为止，鸟粪石和草酸钙 结石在猫中是最常见的。如果放任不治疗，则"被阻塞"的猫会死亡，因为尿液会倒流并损伤 肾脏，并且毒素会累积在血液中。
[0003] 如果可以诱导猫多饮水，那么这就可以稀释尿液，并且从而改善由低水化造成的 猫泌尿道病状。这种稀释在两个层面上起作用:首先，通过降低尿液中的电解质浓度(假设 猫并不是单纯地多饮水以补偿较高的膳食盐），然后通过增加排尿频率且因此减少尿液在 膀胱中度过的时间量。猫通常只饮用约30毫升水/公斤体重/天，并且难以增加自发饮用。提 供湿润的食物有助于增加饮水不算太多的动物的水摄入量，但这是不够的，或是因为仍未 摄入足够的水或是因为它不能充分增加排尿。另外，表现出泌尿系统综合症状的猫往往肥 胖或过重。因此，当需要治疗泌尿道病症，且具体来说是FLUTD时，提供湿润的食物可能是优 选的，但这是不够的，即，食物不能提供足够的水化，可能不被猫接受，或甚至在分配量控制 不佳时可能诱导额外过度体重和/或肥胖。
[0004] 含有某些ω-3多不饱和脂肪酸诸如二十二碳六烯酸（"DHA"）和二十碳五烯酸 (%?")的某些猫粮是已知的，例如，如美国专利8,252,742中所公开。还已知某些猫粮以特 定量和比率含有多不饱和ω-3和ω-6两者，诸如美国专利6，946，488中所公开。然而，现有 技术中并未公开饮食中的此类脂肪酸对水化的任何效果。
[0005] 因此，现在需要用于增加猫的水化，从而治疗、减轻、抑制或改善泌尿道病状诸如 FLUTD的方法和组合物。
[0006] 发明概述
[0007] 已经惊讶地发现，控制猫粮中的某些ω -3和ω -6多不饱和脂肪酸的比率将会导致 猫的水化增加，特别是花生四烯酸（"ΑΑ"）与ΕΡΑ的比率。我们已经发现，在幼猫和成熟的成 猫中，高ΑΑ与ΕΡΑ比率会增加尿流量(如利用尿比重所测量)而不会使动物脱水。血液渗透压 表明动物具有增加的水化度，最可能是通过增加水摄入量。
[0008] 我们的研究测量了具有高与低比率的ΑΑ:ΕΡΑ的饮食对尿比重和相对过饱和(RSS) 的影响。高RSS意味着更可能形成结石(形成结石的溶质更多）。尿比重与(RSS)正相关。接受 高ΑΑ:ΕΡΑ食物的猫具有较低尿比重和改善(降低）的RSS，对应于结石形成的风险降低。
[0009] 本发明涉及在猫中改善水化水平的方法，其包括给猫喂食含有花生四烯酸和二十 碳五烯酸的食物，其中花生四烯酸与二十碳五烯酸的比率是3:1或更大，并且花生四烯酸的 量是0.05%至0.5%干重。
[0010]在另一个实施方案中，本发明涉及在猫中治疗由低水化导致的疾病或病状的方 法，其包括给猫喂食含有花生四烯酸和二十碳五烯酸的食物，其中花生四烯酸与二十碳五 烯酸的比率是3:1或更大，并且花生四烯酸的量是0.05%至0.5%干重。
[0011]在另一个实施方案中，本发明涉及一种可口的营养全面的猫粮组合物，其以对改 善猫的水化有效的量包含花生四烯酸和二十碳五烯酸，其中所述食物组合物与水一起作为 唯一饮食对猫来说是可口且营养全面的，并且其中花生四烯酸与二十碳五烯酸的比率以干 重计是3:1或更大，并且所述组合物中的ω-6脂肪酸与ω-3脂肪酸的比率以干重计是10:1 至小于20:1。
[0012]本发明的其它适用范围将从下文提供的详细说明中显而易知。应该理解，详细说 明和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方案，但是仅意在用于说明目的而并不意在 限制本发明的范围。
[0013] 附图简述
[0014]根据详细描述和附图将更全面地理解本发明，其中：
[0015]图1-每单位尿比重的猫数目分布(参见实施例1)。评估猫的基因型，其因高比重而 不同（超过1.054对比低于1.054)
[0016] 图2-比较喂食高ΑΑ:ΕΡΑ比率(约3:1)饮食对比低ΑΑ:ΕΡΑ比率（约0.5:1)饮食的成 猫的尿比重的条形图（参见实施例2)。
[0017] 图3-比较喂食高ΑΑ:ΕΡΑ比率(约3:1)饮食对比低ΑΑ:ΕΡΑ比率（约0.5:1)饮食的成 猫的血液渗透压的条形图（参见实施例2)。
[0018] 图4-比较喂食高ΑΑ: ΕΡΑ比率（16:1和8:1)饮食对比低ΑΑ: ΕΡΑ比率(0.4:1)饮食的 幼猫的尿比重的条形图（参见实施例3)。
[0019] 图5-比较喂食高ΑΑ:ΕΡΑ比率(约16:1和8:1)饮食对比低ΑΑ:ΕΡΑ比率(0.4:1)饮食 的幼猫的血液渗透压的条形图（参见实施例3)。
[0020] 发明详述
[0021] 以下优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、其 应用或用途。
[0022]如通篇所使用，范围被用作速记以描述在该范围内的各个和每个值。该范围内的 任何值都可以被选为范围端点。另外，本文中所引用的所有参考文献在此都以引用的方式 整体并入。如果本公开中的定义和所引用的参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。除 非另外规定，否则本文中和本说明书中其它处表达的所有百分比和量都应该被理解为是指 重量百分比。除非另外特别说明，否则本文中所表达的所有百分比都是以干物质的重量计。
[0023]在本发明的上下文中，如本文所使用的术语"治疗（treating)"或"治疗 (treatment)"意指逆转、减轻、减缓或抑制此类术语适用的病症或病状的进展，或者此类病 症或病状的一种或多种症状。除非上下文另外明确指出，否则如本文和所附权利要求书中 所使用，单数形式"一个/一种(a/an)"和"该/所述"包括复数参考物。
[0024] 尿比重是尿稀释度的量度。比重值越高，尿越稠/浓。猫的尿比重的正常范围通常 介于1.030与1.060之间。比重极低表明肾衰竭，而尿比重高意味着尿较浓，且因此更可能发 生结石沉淀并造成问题。
[0025]尿比重是通过(a)尿液产物经肾小球过滤到肾收集管中和(b)水从收集管再吸收 回到血流中的组合加以调节。这个过程部分受类二十烷酸前列腺素 E2(PGE2)调节。PGE2结 合肾小管细胞上的前列腺素 E受体，并且通过活化第二信使来调节水和钠通道，所述通道调 节体内水和钠平衡。
[0026]使用猫基因型与其各别尿比重之间的全基因组相关性研究，发明人已经发现了含 有由AA产生PGE2的途径中的关键酶前列腺素 E合酶3基因的基因座。此外，已经发现，猫饮食 中的不同的AA(PGE2的前体)与EPA比率与其尿比重相关。因此，已经发现，调节饮食中AA的 量可以降低猫的尿比重。还已经发现，即使饲喂了本发明组合物的猫的尿液更稀，但其血液 渗透压也被降低，表明这些动物正饮用更多的水而且其总体水平衡有所增加，即，它们的水 化度更高。
[0027]高相对过饱和（"RSS"）表明形成尿结石(草酸盐和鸟粪石结石）的倾向。已经发现， 比重下降与RSS下降相关。因此，猫尿液的水化度较高的生物学益处是结石形成的风险降 低。
[0028] 在一个实施方案中，本发明的组合物是营养全面的猫粮组合物。营养全面的组合 物提供的饮食包括了充足的营养素以维持健康猫的正常健康。营养全面的组合物是可口 的，并且与水一起提供了维持健康猫的正常健康所必需的所有营养的唯一来源。营养全面 的组合物是本领域技术人员所熟悉的。举例来说，营养素和营养成分，诸如本文中所公开的 那些营养成分以及适用于动物饲料组合物的其它营养成分，和其推荐量，可见于例如美国 饲料控制官方协会（"AAFC0"）官方出版公司（Official Publication of the Associate of American Feed Control OfficialsI^AAFCO")，]；]!。·）的狗和猫的营养需求2006版 (Nutrient Requirements of Dogs and Cats，2006)中。举例来说，营养全面的食物可以含 有本领域技术人员已知的量的蛋白质、脂肪、碳水化合物、膳食纤维、氨基酸、矿物质、维生 素和其它成分。
[0029] 蛋白质可以由本领域技术人员已知的多种来源中的任一种来供给，包括植物来 源、动物来源或两者。动物来源包括例如肉类、肉类副产品、海产品、乳制品、鸡蛋等。肉类包 括例如家禽、鱼和哺乳动物(例如，牛、猪、绵羊、山羊等等）的肉。肉类副产品包括例如肺、 肾、脑、肝以及胃和肠（不含所有或基本上所有其内容物）。蛋白质可以是完整的、几乎完全 水解的或部分水解的。本发明组合物中的典型的蛋白质量是至少约15% (或约15%至约 55%、或约30%至约55%、或约33%至约36% )。
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