专利名称：纳米消栓再造制剂药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种消栓通脉、活血化瘀、息风开窍、补养气血，主治心脑血栓性疾病的纳米消栓再造制剂药物，本发明还涉及该药物制备的方法。
消栓再造丸是一种经典中成药，主要有促进胆固醇及脂类代谢、降低血脂、减少血小板、延长凝血时间及抗血栓等作用，用于气虚血滞、风痰阻络引起的中风后遗症、肢体偏瘫、半身不遂、口眼歪斜、言语障碍、胸中郁闷。但是传统的消栓再造丸崩解较慢，吸收不完全，生物利用度不高，疗效缓慢。
本发明的目的在于提供一种生物利用度高，固体分散好，吸收完全，疗效显著增加的纳米消栓再造制剂药物。
本发明的另一目的提供该纳米消栓再造制剂药物的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采取以下技术方案本发明药物是由下列组分制成(用量为重量份)纳米血竭5-50份 纳米赤勺8-50份纳米没药8-50份纳米当归10-50份 纳米牛膝10-50份 纳米丹参10-50份纳米川芎5-40份 纳米桂枝5-50份纳米三七5-50份纳米豆蔻10-50份 纳米郁金10-50份 纳米枳壳10-50份纳米白术5-50份 纳米人参5-40份纳米沉香5-40份纳米金钱白花蛇5-40份 纳米僵蚕5-40份纳米白附子10-50份纳米天麻10-50份 纳米防己5-50份纳米木瓜10-50份纳米全蝎10-50份 纳米铁丝威灵仙10-50份 纳米黄芪10-50份纳米泽泻5-40份 纳米茯苓5-40份纳米杜仲5-40份纳米槐米10-50份 纳米麦冬5-50份纳米五味子10-50份纳米骨碎补10-50份纳米松香5-40份纳米山楂10-50份纳米肉桂5-40份 纳米冰片0.1-3份 纳米苏合香0.1-3份纳米安息香1-10份 纳米朱砂3-15份本发明药物的配方优选重量配比范围是纳米血竭10-30份 纳米赤勺15-40份纳米没药15-40份纳米当归20-40份 纳米牛膝15-40份纳米丹参15-40份纳米川芎10-30份 纳米桂枝10-30份纳米三七15-40份纳米豆蔻15-40份 纳米郁金15-40份纳米枳壳15-40份纳米白术10-40份 纳米人参10-30份纳米沉香10-30份纳米金钱白花蛇10-30份纳米僵蚕10-30份纳米白附子15-40份纳米天麻20-40份 纳米防己15-40份纳米木瓜20-40份纳米全蝎15-30份 纳米铁丝威灵仙15-40份 纳米黄芪15-40份纳米泽泻10-30份 纳米茯苓10-30份纳米杜仲10-30份纳米槐米15-40份 纳米麦冬10-30份纳米五味子15-40份纳米骨碎补15-40份纳米松香10-30份纳米山楂20-40份纳米肉桂10-30份 纳米冰片0.5-2份纳米苏合香0.5-2份纳米安息香3-8份 纳米朱砂5-10份本发明药物的最佳重量配比是纳米血竭20份 纳米赤勺25份 纳米没药26份纳米当归28份纳米牛膝23份纳米丹参25份纳米川芎18份纳米桂枝20份纳米三七25份纳米豆蔻26份纳米郁金25份纳米枳壳26份纳米白术24份纳米人参20份纳米沉香18份纳米金钱白花蛇18份 纳米僵蚕20份纳米白附子23份纳米天麻30份纳米防己25份纳米木瓜30份纳米全蝎18份纳米铁丝威灵仙25份 纳米黄芪28份纳米泽泻20份纳米茯苓20份纳米杜仲20份纳米槐米26份纳米麦冬20份纳米五味子25份纳米骨碎补23份 纳米松香20份纳米山楂28份纳米肉桂20份纳米冰片1份 纳米苏合香1份纳米安息香5份 纳米朱砂10份本发明的技术方案是基于现代材料技术。现代材料技术的发展趋势之一是向尺度越来越小的方向发展。从前组成材料的颗粒，其尺寸都是在微米或毫米量级以上，而现在出现了向纳米尺度发展的材料。由于颗粒极度细化，晶界所占体积百分数增加，使得材料的某些性能发生突出的变化。
纳米材料的特殊性能是由于纳米材料的特殊结构——物质的颗粒尺寸小于100nm的超微粉末，它的体表面积很大，晶界处的原子数比率高达15％-50％，使之产生四大效应即小尺寸效应、量子效应(含宏观量子隧道效应)、表面效应和界面效应。从而具有传统材料所不具备的物理化学性能。纳米技术将带来中药领域的一次技术革命。
将上述各组份制成本发明药物的方法之一是1.分取各味中药材，依中国药典2000年版一部加炮制加工成普通中药饮片2.分取各味普通中药饮片，加工成纳米中药饮片，其方法包括下列步骤①将普通中药饮片置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时；②将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；③将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330米-990米/秒，在30℃-60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度瞬时干燥，即制成纳米中药饮片。
3.将纳米中药饮片(粉剂)按所述比例配好混合，依中国药典2000年版二部制剂标准，制成丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。
本发明药物制成方法之二是1.按配比比例配备全部普通中药饮片，置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20-30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30℃-60℃，时间1-10小时；2.将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30℃-60℃，时间为3-72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；3.将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330米-990米/秒，在30℃-60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度射流瞬时干燥，得消栓再造制剂纳米粉；4.将其纳米粉依中国药典2000年版制剂标准制成前述各种制剂。
上述两种方法制成纳米消栓再造制剂药物的药理效果相同。
本发明的一种重要特点是本发明所制成的药品材料达到了纳米级，普通消栓再造丸制剂材料均为微米或毫米以上粒径，只能过80-120目筛，本发明所制成的药品材料，粒径在0.1-200nm，绝大部分小于100nm，可过1200-1500目筛。
本发明的另一个重要特点是本发明固体制剂能迅速崩解，在水中固体分散好，吸收完全，生物利用度高，主要有效成份的药理作用效果显著高于传统制剂。
本发明所制成的药物制剂，不需要添加任何辅料，对人体更加有利。
本发明还创造了纳米消栓再造制剂药物的栓剂、膜剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂等过去从未有过的新剂型药物。
本发明药物制剂可用于降血脂、预防和治疗心脑血栓性疾病等病症的治疗，临床疗效显著优于传统的消栓再造丸。
本发明在微波萃取中所加的溶剂是水或乙醇。
本发明在萃取液进行减压浓缩步骤中，其减压浓缩为常规的方案。
实施例1按前述方法制备纳米原料纳米血竭20份纳米赤勺25份纳米没药26份纳米当归28份纳米牛膝23份纳米丹参25份纳米川芎18份纳米桂枝20份纳米三七25份纳米豆蔻26份纳米郁金25份纳米枳壳26份纳米白术24份纳米人参20份纳米沉香18份纳米金钱白花蛇18份 纳米僵蚕20份纳米白附子23份纳米天麻30份纳米防己25份纳米木瓜30份纳米全蝎18份纳米铁丝威灵仙25份 纳米黄芪28份纳米泽泻20份纳米茯苓20份纳米杜仲20份纳米槐米26份纳米麦冬20份纳米五味子25份纳米骨碎补23份 纳米松香20份纳米山楂28份纳米肉桂20份纳米冰片1份 纳米苏合香1份纳米安息香5份 纳米朱砂10份生产方法如下在GMP净化车间，将上述纳米中药饮片或粉剂按所述比例配好混合后，依中国药典2000年版二部制剂胶囊剂标准，不添加辅料，不制粒，直接用全自动胶囊分装机分装胶囊，制成胶囊剂，每粒胶囊含药量为0.1-0.6克，患者每日服用1-4次，每次1-5粒。
实施例2按前述方法制备纳米原料纳米血竭20份纳米赤勺25份纳米没药26份纳米当归28份纳米牛膝23份纳米丹参25份纳米川芎18份纳米桂枝20份纳米三七25份纳米豆蔻26份纳米郁金25份纳米枳壳26份纳米白术24份纳米人参20份纳米沉香18份纳米金钱白花蛇18份 纳米僵蚕20份纳米白附子23份纳米天麻30份纳米防己25份纳米木瓜30份纳米全蝎18份纳米铁丝威灵仙25份 纳米黄芪28份纳米泽泻20份纳米茯苓20份纳米杜仲20份纳米槐米26份纳米麦冬20份纳米五味子25份纳米骨碎补23份 纳米松香20份纳米山楂28份纳米肉桂20份纳米冰片1份 纳米苏合香1份纳米安息香5份 纳米朱砂10份生产方法如下
在GMP净化车间，将上述纳米中药饮片或粉剂按所述比例配好混合后，依中国药典2000年版二部制剂粉针注射剂标准，不添加任何辅料，制成纳米消栓再造粉针注射剂，每支注射剂含量为5-20毫克，每次用量为1-2支，每日使用1-3次。
实施例3按前述方法制备纳米原料纳米血竭20份纳米赤勺25份纳米没药26份纳米当归28份纳米牛膝23份纳米丹参25份纳米川芎18份纳米桂枝20份纳米三七25份纳米豆蔻26份纳米郁金25份纳米枳壳26份纳米白术24份纳米人参20份纳米沉香18份纳米金钱白花蛇18份 纳米僵蚕20份纳米白附子23份纳米天麻30份纳米防己25份纳米木瓜30份纳米全蝎18份纳米铁丝威灵仙25份 纳米黄芪28份纳米泽泻20份纳米茯苓20份纳米杜仲20份纳米槐米26份纳米麦冬20份纳米五味子25份纳米骨碎补23份 纳米松香20份纳米山楂28份纳米肉桂20份纳米冰片1份 纳米苏合香1份纳米安息香5份 纳米朱砂10份生产方法如下在GMP净化车间，将上述纳米中药饮片或粉剂按所述比例配好混合后，依中国药典2000年版二部制剂膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成纳米消栓再造膜剂，每片膜面积大小为2-100平方厘米，含药量为1-50克，每片药膜贴1-7天，贴药部位腹部、背部、胸部。
权利要求
1.一种纳米消栓再造制剂药物，其特征在于它是下述重量配比的纳米原料制成的药剂纳米血竭5-50份 纳米赤勺8-50份纳米没药8-50份纳米当归10-50份纳米牛膝10-50份 纳米丹参10-50份纳米川芎5-40份 纳米桂枝5-50份纳米三七5-50份纳米豆蔻10-50份纳米郁金10-50份 纳米枳壳10-50份纳米白术5-50份 纳米人参5-40份纳米沉香5-40份纳米金钱白花蛇5-40份 纳米僵蚕5-40份纳米白附子10-50份纳米天麻10-50份纳米防己5-50份纳米木瓜10-50份纳米全蝎10-50份纳米铁丝威灵仙10-50份 纳米黄芪10-50份纳米泽泻5-40份 纳米茯苓5-40份纳米杜仲5-40份纳米槐米10-50份纳米麦冬5-50份纳米五味子10-50份纳米骨碎补10-50份 纳米松香5-40份纳米山楂10-50份纳米肉桂5-40份 纳米冰片0.1-3份 纳米苏合香0.1-3份纳米安息香1-10份 纳米朱砂3-15份并采用下述方法制成选择配方用中药材炮制加工成中药饮片；置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20--30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30--60℃，时间1--10小时；将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30--60℃，时间为3--72小时，同时另收取中药中挥发性物质；将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音射流技术，在30--60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330米--990米/秒，即制成纳米中药饮片。
2.根据权利要求1所述的纳米消栓再造制剂药物，其中各纳米原料的重量配比是纳米血竭10-30份纳米赤勺15-40份纳米没药15-40份纳米当归20-40份纳米牛膝15-40份纳米丹参15-40份纳米川芎10-30份纳米桂枝10-30份纳米三七15-40份纳米豆蔻15-40份纳米郁金15-40份纳米枳壳15-40份纳米白术10-40份纳米人参10-30份纳米沉香10-30份纳米金钱白花蛇10-30份 纳米僵蚕10-30份纳米白附子15-40份纳米天麻20-40份纳米防己15-40份纳米木瓜20-40份纳米全蝎15-30份纳米铁丝威灵仙15-40份 纳米黄芪15-40份纳米泽泻10-30份纳米茯苓10-30份纳米杜仲10-30份纳米槐米15-40份纳米麦冬10-30份纳米五味子15-40份纳米骨碎补15-40份 纳米松香10-30份纳米山楂20-40份纳米肉桂10-30份纳米冰片0.5-2份纳米苏合香0.5-2份纳米安息香3-8份纳米朱砂5-10份
3.根据权利要求1所述的纳米消栓再造制剂药物，其中各纳米原料的重量配比是纳米血竭20份 纳米赤勺25份 纳米没药26份纳米当归28份 纳米牛膝23份 纳米丹参25份纳米川芎18份 纳米桂枝20份 纳米三七25份纳米豆蔻26份 纳米郁金25份 纳米枳壳26份纳米白术24份 纳米人参20份 纳米沉香18份纳米金钱白花蛇18份 纳米僵蚕20份 纳米白附子23份纳米天麻30份 纳米防己25份 纳米木瓜30份纳米全蝎18份纳米铁丝威灵仙25份 纳米黄芪28份纳米泽泻20份纳米茯苓20份纳米杜仲20份纳米槐米26份纳米麦冬20份纳米五味子25份纳米骨碎补23份 纳米松香20份纳米山楂28份纳米肉桂20份纳米冰片1份 纳米苏合香1份纳米安息香5份 纳米朱砂10份
4.根据权利要求1或2或3所述的纳米消栓再造制剂药物，其特征在于所说的药物是丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。
5.根据权利要求1或2或3所述的纳米消栓再造制剂药物的制药方法，其特征在于该方法包括下述步骤选择配方用中药材炮制加工成中药饮片；置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20--30亿次/秒速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30--60℃，时间1--10小时；将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30--60℃，时间为3--72小时，同时另收取中药中挥发性物质；将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音射流技术，在30--60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度瞬时射流干燥，其中超音速射流速度为330米--990米/秒，即制成纳米中药饮片。
6.其中各味中药按配方的比例或在中药材炮制加工成中药饮片后混匀，或在制成纳米中药饮片后混匀。
全文摘要
本发明公开了一种纳米消栓再造制剂药物,它是以纳米血竭、纳米赤勺、纳米没药、纳米当归、纳米牛膝、纳米丹参、纳米川芎、纳米桂枝、纳米三七、纳米豆蔻、纳米郁金、纳米枳壳、纳米白术、纳米人参、纳米沉香、纳米金钱白花蛇、纳米僵蚕、纳米白附子、纳米天麻、纳米防己、纳米木瓜、纳米全蝎、纳米铁丝威灵仙、纳米黄芪、纳米泽泻、纳米茯苓、纳米杜仲、纳米槐米纳米麦冬、纳米五味子、纳米骨碎补、纳米松香、纳米山楂、纳米肉桂、纳米冰片、纳米苏合香、纳米安息香、纳米朱砂为原料,按比例配制,制成新的药物制剂,其颗粒细度达1200－1500目,粒径为0.1－200nm,其中绝大部分粒径小于100nm,并具有新的物性。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成。该药物生物利用度高,治疗效果显著。
文档编号A61P3/06GK1363288SQ0110021
公开日2002年8月14日 申请日期2001年1月10日 优先权日2001年1月10日
发明者杨孟君 申请人:杨孟君