专利名称：化妆品组合物和方法
技术领域：
本发明涉及一类新的吡啶鎓衍生化合物，他们具有清除自由基，裂解AGE和抑制AGE形成的三重功能，本发明还涉及含有此类化合物的化妆品组合物，所述组合物能够阻止并逆转因皮肤蛋白质高度糖基化终产物(AGE)不断积累和通过自由基作用发生的光损伤而引起的皮肤衰老进程。本发明还涉及将含本发明化合物的本发明化妆品组合物用于皮肤的方法。
参考文献本发明的技术背景参见以下文献1.Boni R，Burg G衰老中的皮肤生理学基础，预防手段和治疗方式。Schweiz Med Wochenschr(2000)Sep.9；130(36)1271-8。
2.Odetti P，Aragno I，等高度糖基化终产物在胶原蛋白衰老中的作用。扫描强制显微镜(Scanning Force Microscope)研究。老年学(1988)；44(4)187-91。
3.Pugliese PT皮肤的抗氧化系统。皮肤护理学(1998)Dec.10(6)401-16；quiz417-18。
4.Calabrese V，Scapagnini G等皮肤生物表面的氧化性应激和抗氧化剂一种能够抑制对皮肤的氧化性损伤的新抗氧化形式柠檬油。药物实验临床研究(1999)；25(6)281-7。
5.Berneburg M，Plettenberg H，Krutmann J人皮肤的光老化。光学免疫学和光学医学(2000)Dec.16(6)238-446.Masaki H，Okano Y，Sakurai H高度糖基化终产物(AGE)在紫外线A(UVA)下活性氧类的产生。生物化学和生物物理学研究通讯(1997)Jun.182357.Hitoshi Masaki，Yuri Okano，Hiromu Sakurai高度糖基化终产物(AGE)在紫外线A(UVA)下活性氧类的产生，以及一种可能的细胞伤害机制。生物化学和生物物理学学报(1482)(1999)45-56技术背景皮肤健康、有弹性和年轻，在众多因素中，取决于几种重要的生物分子。它们是胶原蛋白和弹性蛋白。胶原蛋白形成结构框架，支持着其他皮肤结构。它赋予皮肤强度和耐力。象其他蛋白质一样，胶原蛋白由氨基酸构成。然而，它特别富含几种特殊的氨基酸脯氨酸、羟基脯氨酸、赖氨酸和甘氨酸。弹性蛋白也是一种蛋白质，它比胶原蛋白更具拉伸性，有助于维持皮肤弹性。它含有两种特殊氨基酸锁链赖氨酸和异锁链赖氨酸。当弹性蛋白和胶原蛋白都缺乏或受损时，皮肤就会在拉伸或折叠后变形，产生多见于老化过程的皱纹和面部松弛。
大多数现代衰老理论的中心论点是，衰老相关性退化的主要原因是细胞组分的结构性和功能性改变。目前流行的假设是自由基、糖基化或Maillard衰老理论。第一个假设认为，衰老是自由基损伤细胞组分的结果。“自由基”指外轨道有一个非配对电子或称孤电子的不稳定分子，它会无选择性与其他分子反应，从而造成脂类、DNA和蛋白质损伤。后一种假设认为衰老的主要原因是，非酶促糖基化和Maillard反应诱导大分子改性，从而形成高度糖基化终产物(AGE)，继而造成细胞损伤。非酶促糖基化作用即糖与蛋白质化学连接，最终引起不可逆性蛋白质交联。虽然以上假设的产生是彼此独立的，但它们提示实际上，自由基、糖基化和Maillard可能代表了一个单一的、更复杂的生物化学路径的部分相互作用的因素，而衰老相关性退化则是由以上三种假设同时及相互作用所致损伤的总和造成的。
皮肤是一种高度分化的复杂结构器官，当受到UV辐照时尤其容易受到自由基损伤，引起皮肤上的AGE积累，同时单线态氧和超氧化物自由基产量增加，从而损伤胶原蛋白和弹性蛋白等重要的皮肤分子。此时，由自由基清除作用形成的抗氧化环境势必使皮肤能够抵抗损伤而维持其正常的弹性和完整性。
因此，本发明主要涉及一种活性分子在化妆品中的应用，该分子能够逆转AGE交联，通过其AGE裂解作用和自由基猝灭作用在组织中形成抗氧化环境，从而显著延缓老化表现。
皮肤是人体最大的器官，占体重约15％。就其化学组成而言，皮肤的约70％为水，25％为蛋白质，2％为脂类。其余为微量矿物质、核酸、糖基氨基聚糖(glycosoaminoglyean)，蛋白聚糖和多种其他化学物质。
皮肤主要包括3层表皮，真皮和皮下组织。表皮是与外界的第一道屏障。这一层包括3种细胞角质细胞，黑素细胞和郎氏细胞。真皮是皮肤的中间层，也是最厚的一层，含有紧致、强健的胶原蛋白(I型和III型)网络，以及弹性蛋白纤维，它们都是重要的皮肤蛋白。真皮还包含成纤维细胞、毛细血管、淋巴结、脂肪腺、汗腺和毛囊。皮下组织是皮肤的最内层，主要含脂肪细胞，起着吸震和绝热的作用，保护其下面的组织不受低温和机械伤害。
衰老是一种生物学现象，表现为皱纹和皮肤松弛。随着人的衰老，皮肤细胞分裂减缓，内层皮肤，或真皮，开始变薄。真皮下的脂肪细胞开始萎缩，再下面的支撑表层的弹性蛋白和胶原蛋白纤维网开始松懈。皮肤弹性下降；当受压时不再能弹回原位，而是松弛和形成皱纹。皮肤的保湿能力下降；汗腺和油脂分泌腺开始萎缩，使得皮肤失去了保护性的水-脂乳液。结果，皮肤变干、起屑。此外，皮肤的自我修复能力也随年龄而丧失，因此，创伤愈合变慢。由于持续的小肌肉收缩，开始出现皱眉线(眉毛之间)和鱼尾纹(自眼角发散开来)。习惯性脸部表情也会形成特征性皱纹，重力则使上述情况进一步恶化，导致下颚垂肉和眼睑下垂。由于皮肤是最容易暴露年龄的器官，皱纹、弹性组织变性和老年性干燥症的生理学和恢复越来越受到重视。皮肤衰老是一种复杂的现象，主要包括遗传性内在因素和外部衰老因素(1)。
主要有两个生物学上彼此独立的衰老过程同时发生，从而造成了皮肤衰老时的主要改变1.外部衰老或光衰老/外部因素和2.内部衰老/内部因素外部衰老或光衰老产生于皮肤遭受紫外线(UV)辐照、化学物质污染、过敏原、机械损伤等因素时。外部因素主要来自日晒中的紫外线。
内部因素通过缓慢的、不可逆的组织退化作用作用于皮肤。造成内部衰老的因素有遗传、神经(压力)、免疫、激素紊乱等。内部衰老可能表现于身体的整个表面，包括未受到太阳紫外线辐照的皮肤。前述糖基化作用在内部衰老中起着重要作用。真皮中的蛋白质即弹性蛋白和胶原蛋白与机体内的糖(特别是葡萄糖)反应，造成胶原蛋白纤维彼此黏结，并引起自由基合成。这引起了皮肤结构的改变，降低了柔性，变得更僵硬。因此，脸部皮肤最明显的改变来自内部和外部衰老过程的综合作用。
基本说来，自由基和AGE形成两大因素是最主要的皮肤皱纹催生剂。早在1912年，Maillard发现葡萄糖和核糖等还原糖会与蛋白质发应形成棕色色素，于是产生了Maillard衰老理论。Maillard反应由一系列复杂反应构成，其中，还原糖与蛋白质的氨基反应引起蛋白质交联，形成稳定的Amadori产物，该产物继续交联形成高度糖基化终产物(AGE)。具有重要生物学意义的另一特点是，即使没有游离葡萄糖，Amadori产物也会继续交联和聚合。蛋白质交联的重要性在于是其造成了真皮中的深层皱纹。AGE交联的形成也是衰老等所有蛋白质衰老严重致害过程固有的一部分。在衰老过程中，还原糖与弹性蛋白和胶原蛋白等皮肤支持蛋白质化学结合，使它们逐渐变硬，更新减缓。这种糖与胶原蛋白和弹性蛋白的非特异性、非酶促结合引起AGE的形成，即使没有游离葡萄糖存在，AGE也能继续交联和聚合。扫描强制显微镜(scanning force microscope)对AGE在胶原蛋白衰老中作用的研究发现，在大龄大鼠中，随着AGE浓度的升高，可观察到胶原蛋白纤维明显的结构变化(2)。结果，该衰老过程造成胶原蛋白弹性丧失，皮肤皱纹产生。
仅仅是葡萄糖与蛋白质氨基的共价结合尚不足以说明所看到的胶原蛋白结构改变。葡萄糖氧化和糖基化蛋白质氧化产生的氧自由基可能也直接参与了AGE形成和胶原蛋白交联。体外研究显示，胶原蛋白的高度糖基化和交联必需有氧存在。已证明，抗氧化环境和自由基清除剂可抑制或减缓AGE形成和胶原蛋白交联。还已知，自由基清除剂对于保护表皮免受环境和内源性因素产生的自由基造成的损伤致关重要(3)。
皮肤具有高度分化的复杂有序结构，特别容易因接触氧等环境刺激而受到自由基的伤害(4)。研究证明，UV辐照能增加胶原蛋白、弹性蛋白等其他皮肤蛋白质上AGE的形成。通过增加皮肤上的AGE积累，同时增加单线态氧和超氧化物的产生，造成对皮肤蛋白质的损伤，由此形成了一个恶性循环。
近年来，在揭示光老化内在机制方面已获得了实质性的进展。最近已发现，活化剂蛋白质(AP)-1和核因子(NF)-kB活化以及线粒体DNA突变会诱导基质金属蛋白酶(5)。在糖基化早期，葡萄糖等还原糖与蛋白质氨基的缩合可产生UVA光照产生的单线态氧自由基。据报道，AGE是促进皮肤光老化的重要因素之一，因其可产生O2-，H2O2和-OH等活性氧类(6)。体外成纤维细胞研究提出了一种可能的机制AGE在UVA辐照下产生O2-，H2O2和-OH等活性氧类，OH则具有促进细胞损伤的作用(7)。这些自由基通过刺激皮肤细胞合成金属蛋白酶打破了皮肤的自然平衡。金属蛋白酶降解胶原蛋白，但不合成抑制皮肤蛋白降解的抗金属蛋白酶(这本是一种正常的生物反应)。单线态氧诱导的这种失衡即金属蛋白酶产生多于抗金属蛋白酶造成了皮肤胶原蛋白和弹性蛋白的降解。然后，受损胶原蛋白基质愈合不良，弹性组织变性物质积累，结果造成皮肤松弛和皱纹。
AGE受UVA辐照会增强超氧化物阴离子的产生。这是通过细胞电子转移链完成的，其中，UVA-AGE能增强了电子向基态氧的传递。继而增强了三磷酸腺苷(ATP)合成中超氧化物阴离子的形成。超氧化物歧化酶可将超氧化物阴离子转化为过氧化氢和氧。最后，铁和铜催化过氧化氢转化为毒性的羟基自由基，引起皮肤胶原蛋白和弹性蛋白降解，其后是创伤愈合不良和太阳斑形成，由此造成了皮肤的光老化。
目前化妆品市场上充斥的是针对外部老化的产品，但还没有通过抑制皮肤支持蛋白内AGE形成来针对内部老化的产品。
本发明化合物抑制高度糖基化终产物形成(在胶原蛋白等皮肤支持蛋白内)的能力与AGE裂解能力和自由基清除活性使得所述化合物在抗皮肤老化和皱纹等方面具有重大的应用潜力。因此，用这些分子可以避免皮肤老化痕迹，皱纹形成等，以及用于美容。
已知，即使给予皮肤良好的护理，仍会发生皮肤老化和形成皱纹。因此，需要一种物质来预防或治疗因AGE形成引起的皮肤老化。本发明的化合物不是肽，它们能够改变胶原蛋白和弹性蛋白内AGE交联键的形成。本发明化合物可与其他物质一同配制成化妆品制剂。
为了避免或延缓皮肤皱纹，抑制AGE形成，逆转已形成的AGE，同时通过抗氧化剂或自由基清除剂降低氧化性应激非常重要。从本质上说，能够抑制AGE形成，裂解AGE并能够减缓AGE形成，避免胶原蛋白降解的分子将是理想的候选治疗性化妆品。本发明的分子同时具有AGE抑制剂，强AGE裂解剂和自由基清除剂特性，使得它们最适合用于美容。
自由基是在其原子结构中有一个或多个非配对电子的原子或分子，因而极具反应性。哺乳动物系统的正常代谢过程不断产生自由基—反应性氧类(ROS)。ROS的外源性来源包括运动、污染(尤其是吸烟和汽车尾气)、酒精、日晒和药物(例如麻醉剂)。虽然自由基对于正常生理机制具有重要意义，其过量产生则会造成氧化性应激—这一术语通常用来描述对蛋白质、脂类和核酸等重要生物分子的氧化性损伤结果。蛋白质一直被认为容易被ROS氧化。胱氨酸等芳族氨基酸和二硫键特别容易受影响。所有生物物质都含有各种多不饱和脂肪酸，它们主要位于膜脂类中。它们极易受到ROS的破坏。
所谓抗氧化剂类化合物(又称“自由基清除剂”)是主要的抗氧化性应激防御机制。这些化合物的作用在于保护细胞膜和细胞组分不受ROS的损害。避免新自由基形成的主要抗氧化剂包括超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)等酶系统。次级抗氧化剂捕捉自由基，从而避免链反应，这包括维生素E、维生素C、牛磺酸和β-胡萝卜素等营养素。抗氧化的最后一道防线是修复系统，例如甲硫氨酸亚砜(methionine sulfoxide)还原酶，它能够再生氧化蛋白质内的甲硫氨酸残基，并恢复其功能。
本发明涉及能够裂解蛋白质交联的分子。此外，它们还具有强抗氧化活性，这使得它们最适用于各种化妆品。
本发明申请人的相关中国专利申请01l112413.X，99814055.4和01112413.X显示了本发明吡啶鎓化合物的AGE裂解活性。已知，这些化合物还是良好的自由基清除剂，因而在作为AGE抑制剂之外还具有抗氧化活性。本发明化合物的AGE裂解，AGE抑制和自由基清除三重活性使它们最适用于美容用途。
发明概述本发明目的之一是提供一类新的化合物，它们的同一分子具有a)自由基清除活性，b)AGE裂解活性和c)AGE抑制活性。
本发明目的之二是提供一种含上述化合物作为活性成分的化妆品组合物。
本发明目的之三是提供制造上述化妆品组合物的方法。
本发明目的之四是提供本发明化妆品组合物的美容使用方法。
为此，本发明提供了在化妆品用载体中包含有效量结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐的化妆品组合物，所述化合物或其盐具有自由基清除活性，AGE裂解活性和AGE抑制活性 其中，R1是-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9和Y-R11；R4选自-N(R7)R6O-，-N(R7)R6N(R7)-，-OR6O和-OR6N(R7)-，其中的R6是烃基；R5选自烃基，包括杂芳基的芳基，-COR7，-SO2R7，-C(S)NHR7，-C(NH)NHR7，-COR10，-C(O)NHR7和
其中R7选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，同一化合物中R1和R3的R7可以相同或不同；R2选自F，Cl，Br，I，OR7，NO2，烃基，包括杂芳基的芳基，甲酰基，酰基，C(O)NR7R10，C(O)OR7，NR7R10，N＝C(R7)(R10)，SR7，SO2NH2，SO2烃基和SO2芳基；m是0，1或2；R3选自R7，OR7，N(R7)(R10)，N＝C(R7)(R10)，N(R7)N(R7)(R10)，N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中的R8选自R7，OR7和NR7R10；R9选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，C(O)R10，-SO2R10，-C(S)NHR10，-C(NH)NH(R10)和-C(O)NHR10；R10选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，如果同一化合物R1和R3的R10可以相同或不同，则R10与R7可以相同或不同；Y选自O，NH，NR12，或者不存在，R11和R12各自选自H，烃基和芳基。
X选自卤离子，乙酸根离子，高氯酸根离子，磺酸根离子，草酸根离子，柠檬酸根离子，甲苯磺酸根离子，马来酸根离子，甲磺酸根离子，碳酸根离子，亚硫酸根离子，磷酸氢根离子，膦酸根离子，磷酸根离子，BF4-和PF6-；条件是1.当两烃基位于同一碳原子或氮原子上时，它们可以彼此连接成环结构；2.如果R10杂芳环上含有氮原子，则它可以是季氮原子；3.当R3是OR7且R1是-NHNH2时，R7不是烃基，而且4.当R3是OR7，R1是N(R7)(NR7)R9且R9是C(O)R10，其中的是R10是烃基时，R7不是H。
本发明中，“烃基”表示可被取代的、通过碳碳键相连的、具有1-8个碳原子的烃基，或具有1或2个选自O、N和S杂原子的杂脂环。所述烃基可以呈线性、分支或环状，饱和或不饱和。取代基可选自F，Cl，Br，NSO芳基和I。最好不超过三取代。
本发明中，“芳基”表示可被取代的芳香族集团，含至多2环共轭或稠合的环系统，其中至少一环具有π电子系统。所述芳基包括碳环芳基，杂芳基和二芳基，以上都可以被取代。取代基可选自F，Cl，Br，I，N，S，O和直链或支链C1-C6烃基。
本发明还提供了一种上述化妆品组合物的美容使用方法。
附图简述
图1和图2显示本发明化合物的AGE抑制活性。
图1是化合物5，33和对照的SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)结果。
图2显示溶菌酶二聚体(峰1)和三聚体(峰2)形成与对照相比的程度，这是根据SDS-PAGE上各条带的光密度(OD)所做的图。
本发明的详细描述表1A中是结构通式I中m是0或1，-COR1在3位的可用于本发明组合物的AGE裂解剂/抑制剂兼自由基清除剂化合物；表1B中是结构通式I中m是0，-COR1在4位的本发明化合物。以下是结构通式I所示化合物的代表性举例，而非本发明的限定二溴-N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]肼(化合物1)二溴-N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-吡啶鎓]肼(化合物2)二溴-N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓]肼(化合物3)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物4)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物5)二溴-N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物6)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物7)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物8)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物9)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物10)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓(化合物11)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物12)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物13)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物14)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物15)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物16)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物17)
溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物18)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物19)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物20)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物21)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物22)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物23)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物24)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物25)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物26)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物27)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物28)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物29)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物30)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物31)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物32)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物33)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-(1-氧-3-环己基)-乙基)-肼基羰基)-吡啶鎓(化合物34)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-乙基}肼基羰基)吡啶鎓(化合物35)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物36)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物37)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物38)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物39)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物40)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物41)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基(pyridoyl))肼基羰基)-吡啶鎓(化合物42)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物43)氯化1-(2-(1-吡咯烷基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物44)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物45)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-羟基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物46)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物47)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基)肼基吡啶鎓(化合物48)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物49)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物50)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物51)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物52)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物53)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物54)溴化1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物55)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物56)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓(化合物57)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物58)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物59)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物60)氯化1-(2-(4-乙酯基(carboethoxy)-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物61)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物62)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物63)溴化1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物64)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物65)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物66)氯化1-(2-(5-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物67)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物68)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物69)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物70)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物71)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物72)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物73)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物74)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物75)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物76)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物77)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物78)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物79)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物80)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物81)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物82)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物83)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物84)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓(化合物85)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物86)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物87)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓(化合物88)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物89)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物90)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓(化合物91)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物92)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物93)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物94)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物95)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物96)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物97)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓(化合物98)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓(化合物99)表1A-代表性吡啶鎓衍生物(m为0或1，-COR1在3位)
表1B-代表性吡啶鎓衍生物(m是0，-COR1在4位)
结构式I化合物可通过已知方法制备。例如，可如下制备化合物1将苯甲酰甲基溴的异丙醇溶液加入N，N′-二(烟酰基)肼的甲醇溶液，回流6小时，冷却，滤出固体沉淀，用热乙酸乙酯洗涤该固体，最后用20ml甲醇∶乙酸乙酯(3∶1)纯化，得到所需化合物。
同理，代之以适当取代的吡啶衍生物，然后用合适的试剂在甲醇、乙醇、丙醇等醇溶剂和甲苯或二甲苯等高沸点溶剂中回流6-48小时进行季铵化，可得所需化合物。
可用于制备本发明化合物的取代吡啶衍生物例如1.N，N′-二(烟酰基)肼
2. 3-[(2-吡啶基)肼基羰基]吡啶3. 3-[(2-甲磺酰基)肼基羰基]吡啶4. 3-[(2-苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶5. 3-[(2-苯磺酰基)肼基羰基]吡啶6. 3-[(2-乙酸基)乙氧基羰基]吡啶7. 3-[(2-苯甲酸基)乙氧基羰基]吡啶8. 3-[(2-甲氧基)乙氧基羰基]吡啶9. 3-[(2-苯基氨基羰基)肼基羰基]吡啶10. 3-[(2-乙酸基)乙基氨基羰基]吡啶11. 3-[(2-(4-甲基苯磺酰基肼基羰基))]吡啶12. 3-[(2-苯甲酰基)肼基羰基]吡啶13. 3-[(2-苯基甲磺酰基)肼基羰基]吡啶14. 3-[(2-(3-环己基丙酰基)肼基羰基]吡啶15. 3-[(2-甲氧基)乙基氨基羰基]吡啶16. 3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶可用于本发明的季铵化试剂的例子有1. 2-溴乙酰基噻吩2. 2-氯乙酰基噻吩3.苯甲酰甲基溴4.苯甲酰甲基氯5. 2，4-二氯苯甲酰甲基溴6.N-苯基氯乙酰胺7.N-环丙基氯乙酰胺8.溴乙酸乙酯9.溴乙酰基呋喃10.N-异丙基氯乙酰胺11.N-氯乙酰基-2-吡咯烷酮12.氯乙酸13.N-氯乙酰基-4-乙氧基羰基噻唑烷AGE裂解活性的体外筛选在实验室中对本发明代表性化合物的体外AGE裂解活性进行研究将还原糖葡萄糖与牛血清白蛋白共孵育，结果，溶液呈棕色，且荧光度升高。用荧光度作为AGE形成增加的指标。实施例1A用以下方法确认了AGE裂解活性材料牛血清白蛋白(组分V)(BSA)葡萄糖，分析级磷酸盐缓冲的NaCl溶液(PBS)设备微滴板ELISA读数仪-Spectramax Plus(Molecular Devices，USA)微滴板洗涤仪，(Bio-Tec Instruments，USA)pH计实验方法ELISA(酶联免疫吸附试验)将160mg/ml蛋白质即牛血清白蛋白BSA与1.6M葡萄糖溶于磷酸盐缓冲的NaCl溶液PBS。加入0.02％浓度的叠氮钠作为防腐剂。用0.22μM滤膜进行该溶液的除菌过滤，37℃老化16周。然后用PBS对该溶液进行透析，分成等份保存于-20℃。
为了测定AGE裂解活性，将以上10μg/ml的16周AGE-BSA溶液与不同浓度的待测化合物37℃孵育24小时，通过ELISA测定待测化合物的AGE裂解活性。
如下进行ELISA1.将不同浓度的16周AGE-BSA溶液涂在微滴板上作为标准。每个浓度一式三份。
2.将待测样品以每孔5-20ng的浓度涂在微滴板上，一式三份。
3.微滴板在37℃保温1小时。
4.然后用PBST(PBS加0.05％Tween20)洗板。
5.用5％的脱脂乳PBS溶液37℃封闭1小时。
6.用PBST洗板。
7.加入抗AGE-BSA的第一抗体，微滴板37℃保温1小时。
8.用PBST洗板。
9.加入抗兔HRPO(辣根过氧化物酶)复合物的第二抗体，微滴板37℃保温1小时。
10.用PBST洗板。
11.用OPD(二盐酸邻苯二胺)和过氧化氢显色。
12. 37℃保温15分钟后，用微滴板ELISA读数仪测定450-620nm处的OD值(光密度)。
用以下公式计算化合物的裂解剂活性
OD450-620对照＝20ng AGE-BSA不加待测化合物，于37℃保温24小时后的吸光度OD450-620测试＝20ng AGE-BSA加特定浓度待测化合物，于37℃保温24小时后的吸光度使用具体实施例，计算了AGE裂解活性％，记录于表2。
表2
因此，化合物4，6，23，33，39，47，49，50，53-58，60，62，64，65，67和68具有优于PTB的AGE裂解活性，化合物49，56-58，60，62，64，65，67和68的活性尤其高。实施例1B体内AGE裂解在某种意义上，糖尿病和衰老过程有很大的相似性，即，两者都是退行性过程，都发生例如胶原蛋白等正常蛋白质交联形成AGE的情况。AGE的形成继而引起复杂的外观变化。更稠的胶状蛋白特别容易发生非酶促糖基化，因为它们含有几种带游离氨基的糖尿病氨基酸残基，而且它们更新速度很慢，并暴露于周围葡萄糖水平。己知，高度糖基化诱导胶原蛋白的消化抑制，即降低胶原蛋白的溶解度。这种交联胶原蛋白加重了衰老表现。
为了评估结构式I化合物的AGE裂解效率，通过在雄性wister大鼠中诱导糖尿病来模拟衰老过程。给雄性wister大鼠重复注射STZ以诱导糖尿病，以此模拟衰老和AGE形成过程。在诱导发生糖尿病后，用待测的结构式I化合物处理患病大鼠，为期8周，然后测定大鼠尾筋中胶原蛋白的溶解度。选择大鼠尾筋是因为它们与皮肤胶原蛋白(即I型胶原蛋白)类似。8周的处理后，杀死“对照”和“处理”组的大鼠，将尾筋匀浆化，用盐酸消化，取各组的上清液，用Stegemann和Stalder法(临床化学学报，18(1967)267-273)分析羟基脯氨酸，表征酸溶性胶原蛋白含量。与糖尿病对照组相比，用结构式I化合物处理的大鼠表现为胶原蛋白溶解度升高。结果见以下表3
糖尿病和衰老都是正常蛋白(如胶原蛋白)发生交联的退行性过程。皮肤胶原蛋白交联会导致衰老等表现。为了测试本发明化合物裂解已形成AGE的能力，用本发明化合物对糖尿病大鼠进行了为期8周的处理。处理后，通过测定胶原蛋白溶解度来评估它们的AGE裂解活性。结果显示，结构式I化合物能够裂解胶原蛋白中形成的AGE，提高已交联胶原蛋白的溶解度。以下是结果综述。
与同龄正常对照相比，糖尿病大鼠的尾筋胶原蛋白溶解度下降，说明形成了AGE交联。用本发明化合物处理8周的大鼠表现为胶原蛋白溶解度升高，说明AGE交联被裂解。所测化合物这种裂解已形成AGE的能力在化妆品中是十分有益的。实施例1C自由基清除活性这一方法测定与标准量的标准品或自由基清除剂抗氧化剂相比的相对自由基清除能力(清除ABTS·+，即2，2-连氮基-二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)根自由基阳离子)。将ABTS与过氧化物酶(正铁肌红蛋白(metmyoglobin))和过氧化氢共同孵育，于是产生自由基ABTS·+。该物质呈蓝绿色，可730nm处测得。在样品中加入抗氧化剂或自由基清除剂一定程度地使颜色淡化，该程度与它们的浓度成正比。方法缓冲液的制备A.磷酸盐柠檬酸盐缓冲液(pH5.0)48.5ml 0.1M柠檬酸加0.2M磷酸氢二钠至100ml。
B.磷酸盐缓冲的NaCl溶液(PBS)将40.0g NaCl，1.0g KCl，1.0g KH2PO4和3.05g Na2HPO4溶于1L milli-Q水中。用milli-Q水将200ml以上溶液稀释至1L(pH7.4-7.6)。
C.用pH7.4的磷酸盐缓冲的NaCl溶液(PBS)制备3μM的过氧化物酶储备液。
D.用pH7.4的磷酸盐缓冲的NaCl溶液(PBS)制备1.08mM的过氧化氢储备液。ABTS储备液的制备将一片片剂(10mg)溶于磷酸盐柠檬酸盐缓冲的NaCl溶液(pH5.0)。ABTS工作液的制备用PBS将5.0ml ABTS储备液稀释至20ml。辣根过氧化物酶储备液的制备将320μg该酶溶于2.5ml PBS。过氧化氢溶液(1.08mM)的制备用PBS将12μl过氧化氢(30％w/v)稀释至100ml。药物溶液的制备制备0.1mM的药物储备液，然后用PBS稀释至不同的浓度。ABTS自由基储备液的制备向18ml ABTS储备液中加入100μl辣根过氧化物酶储备液。在以上溶液中加入1.5ml过氧化氢溶液，立刻出现ABTS自由基的蓝绿色。该溶液30℃保温30分钟。对照液的制备将980μl ABTS自由基储备液加入eppendorf管。向其中加入100μl PBS溶液。待测液的制备将980μl ABTS自由基储备液加入各支eppendorf管。向其中加入100μl不同浓度的药物溶液。吸光度(OD)测定立即在730nm处测定对照和待测样品的吸光度，以PBS为空白。
计算根据以下公式计算抗氧化活性％抗氧化活性％＝[待测样品OD/对照OD*100]-100结果见以下表3。
表3
本发明化合物的AGE抑制活性除AGE裂解活性和自由基清除活性之外，本发明化合物还具有抑制AGE的活性，这使得它们适用于前文所述的各种美容用途。
实际上，a)AGE裂解剂，b)AGE抑制剂，c)自由基清除剂三重活性可用于多种抗衰老美容防治。实施例1DAGE抑制活性检测以下方法用于测定化合物的AGE抑制效果。方法1该方法测定化合物对体外Maillard反应的AGE抑制效果。该方法参照了美国专利5,514,676和欧洲专利公开0339496A2。
用磷酸盐缓冲液(PBS，pH7.4)制备牛血清白蛋白(BSA)、核糖和待测化合物的溶液，其中BSA和核糖的最终浓度分别为10mg/ml和500mM。在无菌条件下加入待测化合物。在该溶液中加入叠氮钠(0.02％)以防细菌生长。在另一支试管中加入相同浓度的BSA、核糖和叠氮钠以及同样的缓冲液，但是不加待测化合物，以此作为阳性对照。
37℃孵育7天，每管回收40ml样品，用PBS稀释至1mg/ml BSA浓度。用f-MAX荧光计(Molecular Device，USA)在355nM的最大激发波长和460nM最大发射波长处测定所有样品的荧光度。为了研究待测化合物对荧光的影响，将新鲜制备的化合物溶液与孵育后的前述阳性对照(即ABS+核糖)混合，使得所有组分的浓度与待测样品中的相同。
如下计算待测化合物的抑制百分比
其中，F3＝(BSA+核糖+化合物)的荧光度；F4是孵育后(BSA+核糖)加上新加入待测化合物的荧光度。
本发明测定了代表性结构式I化合物的AGE抑制活性。
表4
由此发现，前述结构式I化合物裂解AGE和清除自由基之外还能够抑制AGE。方法-II(a)原理在葡萄糖或核糖等还原糖存在下，蛋白质会交联形成二聚体、三聚体等多聚体形式。这些聚合体可以根据其分子量，用多种常用方法进行分离，例如十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)。简而言之，用SDS处理蛋白质样品使其变性并带上负电荷。然后，SDS处理后的蛋白质样品在聚丙烯酰胺凝胶上电泳。蛋白质通过凝胶的迁移率直接取决于其分子量。该方法被普遍用于蛋白质的分析，可参见Sambrook，J和Russell，W(1)；并在美国专利5,853,703中用于化合物的AGE裂解活性。
(b)过程将溶菌酶(Sigma-Aldrich，USA)、核糖和待测化合物溶于PBS，最终浓度分别为10mg/ml和0.5M。在该溶液中加入10μg/ml苯基甲基磺酰基氟(PMSF)(Boehringer Mannheim，Germany)和0.02％叠氮钠，分别用于防治蛋白酶作用和细菌生长。对另一支试管进行同样的孵育，其中含相同浓度的BSA，核糖和叠氮钠以及缓冲液，但不含待测化合物，以此作为阳性对照。溶液在37℃孵育21天。
培养后，从各反应即待测管和对照管中各取等量蛋白质上样在SDS-PAGE上。用考马斯蓝进行凝胶染色，用Gel Doc 2000(Bio Rad，USA)分析密度。SDS-PAGE的结果见图1，其中第1至6泳道代表以下内容泳道1分子量标记；泳道2对照溶菌酶；泳道3溶菌酶+核糖；
泳道4溶菌酶+核糖+化合物5(25mM)泳道5溶菌酶+核糖泳道6溶菌酶+核糖+化合物33(5mM)在与核糖一起37℃孵育21天后，溶菌酶(AGE-溶菌酶)在SES-PAGE上呈3条主带；其中之一是原溶菌酶，另两条的分子量分别对应于原溶菌酶的二聚体和三聚体，分别标记为峰1和峰2。由于原溶菌酶的密度在对照和待测样品中保持不变，可用它进行标准化。待测化合物对AGE形成的抑制活性可通过分析与对照相比二聚体(峰1)和三聚体(峰2)形成的程度，并就各条带的光密度进行制图来分析(图2)。试验结果讨论因此，本发明化合物具有裂解蛋白质中形成的AGE交联的活性。本发明化合物还具有猝灭自由基(自由基会对蛋白质、核酸等造成不可逆损伤)的活性。本发明化合物逆转高度糖基化终产物形成(发生于胶原蛋白等皮肤支持蛋白和角蛋白等毛发蛋白中)的活性和猝灭自由基的活性具有重要意义，使它们可用于化妆品。
本发明化合物可通过在多个重要阶段抑制皮肤状态恶化来改善皮肤外观。它能够裂解皮肤支持蛋白中已形成的高度糖基化终产物(AGE)，并延迟内部老化(C.Jeanmaire等，英国皮肤学杂志200114510-18)。本发明化合物还可猝灭皮肤中因UV光照、污染等产生的自由基，从而避免外部老化或光老化。猝灭自由基还可避免对蛋白质和核酸的不可逆损伤。而且，因其自由基猝灭活性，本发明化合物可降低已形成AGE产生的自由基负荷。继而，这种氧化性应激下降可减少Amadori产物形成中反应性中间体的形成。
蛋白质糖基化是一种普遍现象，皮肤水平的蛋白质糖基化已是众所周知。然而，这一现象还可能发生于其他相关部位，例如指甲或毛发，尤其是角蛋白(EP1068864A1和EP1110539A1)。
皮肤蛋白质的糖基化，尤其是胶原蛋白的糖基化，有损容貌，例如造成皮肤损伤，在皮肤相关部位(例如指甲和/或毛发)以及所有蛋白质系统中都可能同样发生因蛋白质糖基化所致的这些结果。
以下实施例是表1中本发明组合物所用化合物的制备方法。以下化合物仅是举例而非本发明范围的限定。实施例2二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物1)向煮沸的N，N′-二(烟酰基)肼(1.21g，0.005mol)的甲醇(20ml)溶液中加入苯甲酰甲基溴(1.99g，0.01mol)的异丙醇(10ml)溶液，该反应混合物回流6小时。真空浓缩该反应混合物(至约10ml)，过滤。所得残留物用热乙酸乙酯洗涤，然后将分离所得的固体粉碎成粉末。用甲醇和乙酸乙酯(3∶1，20ml)混合物重结晶后，得一种浅黄色固体。
得率60％m.p.260-262℃(分解(decomp.))IR(KBr，cm-1):1696和16801H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.56(2H，s)，9.21-9.16(4H，m)，8.49-8.45(2H，m)，8.08-8.05(4H，d)，7.81-7.72(2H，m)，7.68-7.64(4H，m)，6.58(4H，s)质谱(m/z)479，480按照以上方法合成以下化合物用相应的吡啶衍生物与适当反应试剂在甲醇、乙醇、丙醇、甲苯或二甲苯中回流6-48小时，得所需化合物实施例3二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物2)得率47％m.p.180-182℃(分解)IR(KBr，cm-1)1744，16641H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.62(2H，s)，9.28-9.26(2H，d)，9.17-9.15(2H，m)，8.47-8.44(2H，m)，5.77(4H，s)，4.26(4H，q)，1.27(6H，t)质谱(m/z)415，416实施例4二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓]肼(化合物3)
得率24％m.p.225-227℃(decomp.)IR(KBr，cm-1)1702，16661H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.69(2H，s)，9.58(2H，bs)，9.20-9.18(4H，m)，8.49-8.47(2H，m)，8.17-8.15(2H，d)，7.92(2H，bs)，7.78-7.76(2H，d)，6.50(4H，s)质谱(m/z)615，617，618，620.实施例5溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物4)得率16％m.p.210-212℃IR(KBr，cm-1)3140，3005，1732和16901H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.63(1H，s)，9.27(2H，d)，8.49-8.45(1H，m)8.13-8.07(2H，m)，7.32-7.30(1H，m)，7.12-7.11(1H，m)，5.77(2H，s)，4.23(2H，q)，1.25(3H，t)质谱(m/z)301，302实施例6溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物5)得率30％m.p199-200℃IR(KBr，cm-1)1714，16731H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.38(1H，s)，9.97(1H，s)9.51(1H，s)，9.16(1H，d)，9.06-9.04(1H，m)，8.43-8.39(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.41(1H，t)，6.45(2H，s)，3.08(3H，s).
质谱(m/z)340，341，342实施例7二溴-N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物6)
得率33％m.p.259-261℃(decomp.)IR(KBr，cm-1)3330，1702，1674，1655和16261H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.59(2H，s)，9.50(2H，s)，9.15-9.08(4H，m)，8.40-8.36(2H，m)，8.17-8.14(4H，m)，7.33(2H，t)，6.42(4H，s)质谱(m/z)491，492.实施例8溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物7)得率85％m.p.132-134℃IR(KBr，cm-1)3210，3067，1726，1687，16561H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.46(1H，s)，9.37(1H，t)，9.11(1H，t)，8.97(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)7.95-7.93(2H，m)，7.63-7.59(1H，m)，7.49-7.45(2H，m)，5.65(2H，s)，4.39(2H，t)，4.19(2H，q)，3.70-3.69(2H，m)，1.20(3H，t)质谱(m/z)357，358，359实施例9溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物8)得率75％m.p.102-104℃IR(KBr，cm-1)1703，1685，16751H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.41-9.37(2H，m)，9.03-8.98(2H，m)8.34-8.30(1H，m)，8.04(1H，d)，7.91-7.89(2H，m)，7.82(1H，d)，7.68-7.65(1H，m)，7.58-7.55(1H，m)，7.43(2H，t)，6.35(2H，s)，4.36(2H，t)，3.68-3.64(2H，m)质谱(m/z)457，458，459，460，461，462实施例10溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物9)
得率10％m.p.212-214℃(decomp)IR(KBr，cm-1)1685，16491H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.21(1H，bs)，9.59(1H，s)，9.19(2H，d)，8.44(1H，t)，8.27-8.24(2H，m)，8.08(1H，bs)，7.62(1H，bs)，7.44(1H，t)，6.85-6.79(2H，m)，6.50(2H，s)质谱(m/z)339，340，341实施例11溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓(化合物10)得率4％m.p.190℃(decomp)IR(KBr，cm-1)1683，1670，16481H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.14(1H，bs)，9.53(1H，s)，9.18-9.13(2H，m)，8.45-8.42(1H，t)，8.08-8.06(3H，m)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，7.62-7.55(1H，m)，6.83-6.76(2H，m)，6.54(2H，s)质谱(m/z)333，334，335实施例12溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓(化合物11)得率15％m.p.215-216℃IR(KBr，cm-1)1695，16801H NMR(DMSOd6，400MHz)δ10.25(1H，s)9.65(1H，s)，9.35-9.32(2H，m)，8.90-8.88(1H，m)8.50-8.46(2H，d)，8.21-8.17(1H，m)，8.05-8.07(2H，m)，6.50(2H，s)，4.45(2H，s).
质谱(m/z)256，257.实施例13溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物12)
得率35％m.p.227-228℃IR(KBr，cm-1)1710，17021H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.30，(1H，s)，9.88(1H，s)，9.41(1H，s)，9.06-9.05(1H，d)8.98-8.96(1H，d)，8.34-8.31(1H，m)，7.97(2H，d)，7.72-7.69(1H，t)，7.59-7.56(2H，t)，6.44(2H，s)，2.99(3H，s)质谱(m/z)334，335实施例14溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物13)得率38％m.p75-76℃IR(KBr，cm-1)1739，16971H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.39(1H，s)，9.96(1H，s)，9.56(1H，s)，9.23(1H，d)，9.06(1H，d)，8.40(1H，t)，5.75(2H，s)，4.27-4.22(2H，q)，3.08(3H，s)，1.26(3H，t)质谱(m/z)301，302，303实施例15溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物14)得率28％m.p187-188℃(dec.)IR(KBr，cm-1)1700，16331H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.38(1H，s)，10.45(1H，s)，9.33(1H，s)，9.13-9.12(1H，d)，8.95(1H，d)，8.38(1H，t)，8.05(2H，d)，7.89(2H，d)，7.80(1H，t)，7.66(3H，t)，7.57(2H，t)，6.50(2H，s).
质谱(m/z)396，397，398实施例16溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物15)
得率23％m.p.247-250℃(decomp)IR(KBr，cm-1)1685，1679，1H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.12(1H，s)，9.49(1H，s)，9.07-9.03(1H，m)，8.44(1H，t)，8.07(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，7.18(2H，t)，6.87(2H，d)，6.77(1H，t)，6.50(2H，s).
质谱(m/z)430，431，432实施例17溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物16)得率40％m.p.152-153℃IR(KBr，cm-1)1737，1691，16351H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.63(1H，s)，9.24(1H，d)，9.12(1H，d)，8.43(1H，t)，8.07(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，6.59(2H，s)，4.62-4.60(2H，m)，4.39-4.37(2H，m)，2.03(3H，s)质谱(m/z)328，329实施例18溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物17)得率35％m.p.142-143℃IR(KBr，cm-1)1736，1718，16361H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.60(1H，s)，9.20-9.18(1H，d)，9.04-9.02(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)，7.90-7.88(2H，d)，7.58-7.57(1H，m)，7.46-7.42(2H，m)，5.67(2H，s)，4.71-4.68(2H，m)，4.58-4.56(2H，m)，4.15(2H，q)，1.16(3H，t)质谱(m/z)358，359，360实施例19溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物18)
m.p.210-211℃IR(KBr，cm-1)1723，1680，16681H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.52(1H，t)，9.14(2H，d)，8.50(2H，d)，8.25-8.21(2H，m)，8.01-7.99(2H，d)，7.67(1H，t)，7.55-7.51(2H，m)，7.42-7.40(1H，m)，6.42(1H，s)4.47-4.45(2H，t)，3.77-3.73(2H，m).
质谱(m/z)395，396实施例20溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物19)得率60％m.p.171-173℃.
IR(KBr，cm-1)1745，1685，1645.
1H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.41(1H，s)，10.39(1H，s)，9.10(2H，d)，8.27(2H，d)，7.82-7.80(2H，d)，7.60-7.57(1H，t)，7.50-7.46(2H，t)，5.63(2H，s)，4.18-4.12(2H，q)，1.19-1.15(3H，t).
质谱(m/z)364，365，366实施例21氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物20)得率10％m.p.225-227℃.
IR(KBr，cm-1)1693，1642，15921H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.55(1H，s)，10.99(1H，s)，10.49(1H，s)，9.20(2H，d)，8.34(2H，d)，7.89(2H，d)，7.73-7.64(1H，t)，7.61-7.56(4H，m)，7.37-7.33(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，5.73(2H，s).
质谱(m/z)411，412，413，414实施例22溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物21)
得率75％m.p.145-147℃.
IR(KBr cm-1)1744，1713，16331H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.27(1H，s)，10.36(1H，s)，9.28(1H，s)，9.09(1H，d)，8.83(1H，d)，8.27-8.24(1H，m)，7.82-7.79(2H，m)，7.58(1H，t)，7.48(2H，t)，5.59(2H，s)，4.17-4.12(2H，q)，1.16(3H，t).
质谱(m/z)364，365，366实施例23溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物22)得率25％m.p.156-158℃.
IR(KBr，cm-1)1731，1706，16401H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.61(1H，s)，9.20(1H，d)，9.13(1H，d)，8.45-8.41(1H，m)，8.15(1H，d)，7.92(1H，d)，7.78-7.76(1H，m)，6.49(2H，s)，4.56-4.54(2H，m)，3.72-3.69(2H，q)，3.31(3H，s).
质谱(m/z)368，369，370，371实施例24氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物23)得率70％m.p.171-172℃IR(KBr，cm-1)1720，1692，16681H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.06(1H，s)，9.67(1H，t)，9.59(1H，s)，9.20(1H，d)，9.11(1H，d)，8.36-8.32(1H，m)，8.00(2H，d)，7.66-7.61(3H，m)，7.51(2H，t)，7.34(2H，t)，7.10(1H，t)，5.77(2H，s)，4.45(2H，t)，3.76-3.72(2H，q).
质谱(m/z)404，405，406，407实施例25溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物24)
得率30％m.p.202-204℃.
IR(KBr，cm-1)1718，16731H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.03(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18(1H，d)，9.10(1H，d)，9.00(1H，s)，8.57(1H，s)，8.46-8.42(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.47-7.45(2H，d)，7.43-7.41(1H，t)，7.29-7.25(2H，t)，7.0-6.96(1H，t)，6.46(2H，s).
质谱(m/z)381，382，383实施例26溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物25)得率55％m.p.186-188℃IR(KBr，cm-1)1734，1697，16791H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.36(1H，t)，9.13-9.05(2H，m)，8.42-8.38(1H，m)，8.06(2H，d)，7.80(1H，t)，7.67(2H，t)，6.54(2H，s)，4.18(2H，t)，3.61-3.57(2H，q)，2.02(3H，s).
质谱(m/z)327，328，329.实施例27氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物26)得率38％m.p.232-234℃.
IR(KBr，cm-1)1689，1636，15961H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.30(1H，s)，10.80(1H，s)，10.37(1H，s)，9.29(1H，s)，9.09(1H，d)，8.81(1H，d)，8.25-B.21(1H，t)，7.82-7.80(2H，d)，7.59-7.46(5H，m)，7.28-7.24(2H，t)，7.04-7.00(1H，t)，5.62(2H，s).
质谱(m/z)411，412，413，414实施例28氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物27)
得率48％m.p.205-206℃IR(KBr，cm-1)1712，1681，16321H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.35(1H，s)，10.86(1H，s)，10.36(1H，s)，9.38(1H，s)，9.17(1H，d)，8.90(1H，d)，8.34-8.30(1H，m)，7.78(2H，d)，7.59(2H，d)，7.37-7.33(4H，m)，7.11(1H，t)，5.70(2H，s)，2.36(3H，s).
质谱(m/z)425，426，427，428实施例29溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓(化合物28)得率35％m.p.132-134℃.
IR(KBr，cm-1)1730，1705，16901H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.80(1H，s)，9.36(1H，d)，9.30(1H，d)，8.58(1H，t)，8.21(2H，d)，8.12(2H，d)，7.95(1H，t)，7.85-7.80(3H，m)，7.68(2H，t)，6.71(2H，s)，4.95-4.93(2H，m)，4.82-4.80(2H，m).
质谱(m/z)390，391，392.实施例30溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物29)得率45％m.p.80-81℃IR(KBr Cm-1)1700，1663，16311H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.49(1H，s)，10.95(1H，s)，9.67(1H，s)，9.34(1H，d)，9.27(1H，d)，8.52-8.48(1H，m)，8.29-8.28(2H，m)，8.00(2H，d)，7.68(1H，t)，7.59(2H，t)，7.46(1H，t)，6.63(2H，s)质谱(m/z)366，367，368，369实施例31溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物30)
得率50％m.p.147-148℃IR(KBr，cm-1)1749，1698，16401H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.57(1H，s)，10.21(1H，s)，9.75(1H，s)，9.38(1H，d)，9.24(1H，d)，8.59-8.56(1H，m)，7.67-7.65(2H，m)，7.58-7.52(3H，m)，5.90(2H，s)，4.68(2H，s)，4.45-4.39(2H，q)，1.43(3H，t).
质谱(m/z)377，378，379实施例32溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物31)得率80％m.p.205-207℃IR(KBr，Cm-1)1687，16371H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.59(1H，s)，10.20(1H，s)，9.71(1H，s)，9.33(1H，d)，9.27(1H，d)，8.62-8.59(1H，m)，8.25-8.23(2H，d)，7.99-7.95(1H，t)，7.86-7.82(2H，t)，7.67-7.65(2H，m)，7.57-7.52(3H，m)，6.72(2H，s)，4.69(2H，s).
质谱(m/z)410，411，412，413实施例33二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物32)得率23％m.p.267-269℃(dec)IR(KBr，cm-1)1687，16601H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.65(2H，s)，9.56(2H，s)，9.21-9.15(4H，m)，8.48-8.44(2H，t)，8.23(2H，s)，7.74-7.73(2H，d)，6.91-6.90(2H，d)6.34(4H，s)质谱(m/z)459，460，461实施例34二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物33)
得率35％m.p.275-277℃IR(KBr，cm-1)3374，1665，1632，14101H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.88(2H，s)，9.66(2H，s)，9.29-9.24(4H，m)，8.48-8.44(2H，m)，8.25-8.23(4H，m)，7.43-7.41(2H，m)，6.53(4H，s).
质谱(m/z)491，492，493，494实施例35二溴1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-(1-氧-3-环己基)-丙基)-肼基羰基)-吡啶鎓(化合物34)得率15％m.p.217-219℃(dec)IR(KBr，cm-1)3190，1708，1667和14041H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.07(1H，s)，10.22(1H，s)，9.51(1H，s)，9.16-9.15(1H，d)，9.06-9.04(1H，d)，8.42-8.40(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.40(1H，m)，6.44(2H，s)，2.25-2.22(2H，t)，1.72-1.60(5H，m)，1.49-1.43(2H，q)，1.24-1.10(4H，m)，0.9-0.85(2H，m)质谱(m/z)400，401，402和403实施例36溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}肼基羰基吡啶鎓(化合物35)得率25％m.p234-236℃(dec)IR(KBr，cm-1)1689，1652和16251H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.11(1H，s)，10.95(1H，s)，10.23(1H，s)，9.56(1H，s)，9.23-9.21(1H，d)，9.06-9.04(1H，d)，8.38-8.35(1H，m)，7.62-7.60(2H，d)，7.37-7.33(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，5.75(2H，s)，2.25-2.22(2H，t)，1.72-1.60(5H，m)1.49-1.43(2H，m)，1.25-1.10(4H，m)，0.91-0.83(2H，m)质谱(m/z)409，410，411和412实施例37溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物36)得率40％m.p.125-127℃IR(KBr，cm-1)1710和16751H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.48(1H，s)，9.43-9.41(1H，t)，9.12-9.11(1H，d)，9.05-9.02(1H，d)，8.40-8.36(1H，m)，8.25-8.20(2H，m)，8.00-7.98(2H，m)，7.68-7.64(1H，m)，7.54-7.50(2H，m)，7.42-7.40(1H，m)，6.43(2H，s)，4.46-4.43(2H，t)，3.77-3.73(2H，q)质谱(m/z)395，396，397和398实施例38氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓(化合物37)得率35％m.p.147-149℃IR(KBr，cm-1)1743，1720，1680和16271H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.62-9.59(1H，t)，9.32-9.29(1H，s)，9.05-9.03(1H，d)，8.93-8.90(1H，d)，8.27-8.24(1H，m)，7.92-7.89(2H，d)，7.59-7.55(1H，m)，7.45-7.41(2H，m)，5.82(2H，s)，4.37-4.34(2H，t)，4.08-4.03(2H，q)，3.80(2H，s)，3.67-3.63(2H，q)，1.15-1.11(H，t)，质谱(m/z)399，400和401实施例39溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物38)
得率70％m.p.93-95℃IR(KBr，cm-1)1704，1664和16361H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.48(1H，s)，9.29(1H，bs)，9.11-9.08(2H，m)，8.41-8.38(1H，m)，8.15-8.13(1H，d)，7.92-7.91(1H，t)，7.78-7.75(1H，m)，6.44(2H，s)3.52(2H，bs)，3.51(2H，bs)，3.28(3H，s)质谱(m/z)367，368，369和370实施例40二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物39)得率40％m.p.228-230℃IR(KBr cm-1)1675，1636和12981H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.85(2H，s)，9.59(2H，s)，9.25-9.19(4H，m)，9.00-8.99(2H，d)，8.39-8.36(2H，m)，5.53(4H，s)，2.73-2.66(2H，m)，0.78-0.62(4H，m)，0.53-0.49(4H，m)质谱(m/z)437，438和439实施例41氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-吡啶鎓(化合物40)得率10％m.p.122-124℃IR(KBr，cm-1)1661，1633，1549和11211H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.40(1H，s)，9.08-9.02(2H，m)，8.28-8.25(1H，m)，5.53(2H，s)，3.66-3.61(4H，m)，3.39(3H，s)，2.78-2.74(1H，m)，0.80-0.75(2H，m)，0.64-0.61(2H，m)质谱(m/z)278，279和280实施例42二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物41)
得率35％m.p.114-116℃(dec)IR(KBr，cm-1)1707，1668和16371H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.84(2H，s)，9.59(2H，s)，9.21-9.18(4H，m)，8.74-8.72(2H，d)，8.39-8.35(2H，m)，5.53(4H，s)，3.92-3.84(2H，m)，1.14-1.02(12H，d)质谱(m/z)441，442和443实施例43氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基(pyridoyl))肼基羰基)-吡啶鎓(化合物42)得率56％m.p.233-235℃IR(KBr，cm-1)1680，1637，1404和12931H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.62(1H，s)，11.05(1H，s)，9.62(1H，s)，9.24-9.23(1H，d)，9.18-9.16(1H，d)，8.58-8.56(1H，m)，8.46-8.43(1H，m)，8.26-8.24(2H，m)，8.02-8.00(1H，m)，7.61-7.58(1H，m)，7.43-7.41(1H，m)，6.51(2H，s)质谱(m/z)401，402，403，404和405实施例44氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物43)得率10％m.p.227-229℃IR(KBr，cm-1)1691，1670，1566和13301H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.55(1H，s)，9.94(1H，s)，9.52(1H，s)，9.16-9.14(1H，m)，9.09-9.07(1H，m)，8.72-8.70(1H，m)，8.34-8.30(1H，m)，5.50(2H，s)，3.89-3.84(1H，m)，3.11(3H，s)，1.13-1.12(6H，d)质谱(m/z)315，316和317实施例45氯化1-(2-(1-吡咯烷基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物44)
得率21.00％m.p.205-207℃IR(KBr，cm-1)1699，1646和15891H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.50(1H，s)，9.94(1H，s)，9.46(1H，s)，9.11-9.06(2H，m)，8.36-8.33(1H，t)，5.75(2H，s)，3.55-3.48(3H，m)，3.10(3H，s)，2.00-1.95(2H，m)，1.87-1.81(2H，m)质谱(m/z)327，328，329和330实施例46氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓(化合物45)得率31.00％m.p.215-217℃IR(KBr，cm-1)1685，1666和16351H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.49，(1H，s)，9.96(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18(1H，d)，9.10(1H，d)，8.43-8.39(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.42(1H，t)6.47(2H，s)，3.09(3H，s).
质谱(m/z)340，341，342和343实施例47二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-羟基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物46)得率43.00％m.p.235-240℃(d)IR(KBr，cm-1)1743，1700和16721H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.89(2H，s)，9.69(2H，s)，9.31-9.29(2H，d)，9.25-9.23(2H，d)，8.43-8.39(2H，t)5.70(4H，s)质谱(m/z)360，361，362实施例48氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物47)
得率31.00％m.p.180-182℃IR(KBr，cm-1)1661和16201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.58-9.54(2H，d)，9.43-9.39(2H，d)，8.25-8.21(2H，m)，7.41(1H，t)，6.43(2H，s)，3.51(4H，m)，3.29(3H，s).
质谱(m/z)384，385，386，387和388实施例49氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基)肼基吡啶鎓(化合物48)得率30.00％m.p.222-225℃IR(KBr，cm-1)1726，1708和16621H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.47(1H，s)，11.23(1H，s)，9.58(1H，s)，9.22-9.15(3H，m)，8.56-8.53(1H，d)，8.46-8.43(1H，t)8.25-8.21(3H，m)，7.42(1H，t)，6.49(2H，s)，3.95(3H，s)质谱(m/z)425，426和427实施例50二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物49)得率40％M.P.76-80℃(dec)IR(KBr，cm-1)1637，15131H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.69(2H，s)，9.59-9.53(2H，d)，9.19(2H，m)，9.05(1H，d)，8.46-8.43(1H，t)，8.34(1H，d)，8.27-8.23(4H，m)，7.45-7.41(2H，m)，6.56(2H，s)，6.48(2H，s)，2.81(3H，s).
质谱(m/z)505，506，507.实施例51溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物50)
得率70％M.P90-95℃(dec)IR(KBr，cm-1)1638，15891H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.27(1H，s)，9.91(1H，s)，9.60(1H，s)，9.19-9.15(2H，m)，8.42-8.36(1H，m)，8.25-8.21(2H，m)，7.43-7.41(1H，t)，6.45(2H，s)，1.35-1.34(6H，d).
质谱(m/z)368，369，370实施例52氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物51)得率17％M.P76-78℃IR(KBr，cm-1)1684，1650，1556，1540.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.46(1H，s)，9.55(1H，s)，9.46(1H，s)，9.09-9.03(2H，m)，8.36-8.32(1H，t)，7.33-7.29(2H，m)，7.23-7.19(3H，m)，5.88-5.79(2H，m)，4.30-4.27(1H，d)，3.76-3.73(1H，d)，3.10(4H，m)，2.64(1H，t)，2.57-2.55(2H，d)，1.85(1H，bs)，1.72-1.63(2H，t)，1.36-1.28(1H，q)，1.13-1.03(1H，m)质谱(m/z)431，432，433实施例53氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物52)得率14％M.P88-91℃IR(KBr，cm-1)1735，1665，15391H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.48(1H，s)，9.96(1H，s)，9.46(1H，s)，9.09-9.05(2H，m)，8.38-8.34(1H，t)，5.94-5.80(2H，q)，4.37-4.36(1H，d)，4.08-4.06(2H，d)，3.68-3.65(2H，m)，3.09(4H，m)，2.23-2.18(2H，m)，2.04-1.93(3H，m)，1.18-1.09(3H，t)质谱(m/z)399，400，401实施例54溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓(化合物53)得率54％M.PAbove 190-195℃(dec)IR(KBr，cm-1)1682，1557，1540，15201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.35(1H，s)，10.01(1H，s)，9.57-9.54(2H，d)，9.32(1H，s)，8.26-8.22(2H，m)，7.42(1H，s)，6.39(2H，s)，3.08(3H，s)质谱(m/z)418，419，420实施例55溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物54)得率69％M.P155-157℃IR(KBr，cm-1)1731，1665，16371H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.04(1H，s)，9.59(1H，s)，9.53(1H，s)，9.18(1H，s)，9.05-9.04(1H，d)，8.42(1H，s)，8.25-8.23(2H，m)，7.43(1H，s)，6.46(2H，s)，4.12-4.11(2H，s)，1.23(3H，s)质谱(m/z)334，335，336实施例56溴化1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物55)得率87％M.P228-230℃IR(KBr，cm-1)1708，1664，1631，15501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.40(1H，s)，9.98(1H，s)，9.50(1H，s)，9.15(1H，d)，9.061H，d)，8.43-8.39(1H，t)，8.16-8.15(1H，d)，7.51-7.50(1H，d)，6.41(2H，s)，3.09(3H，s)质谱(m/z)374，375，376，377实施例57二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物56)
得率27％M.P204-207℃IR(KBr，cm-1)1681，1539，15141H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.90(2H，s)，9.63(2H，s)，9.31-9.30(4H，m)，9.24-9.22(2H，m)，8.87(2H，s)，8.49-8.46(2H，t)，6.56(4H，s)质谱(m/z)581，582，583实施例58溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓(化合物57)得率14％M.P90-95℃(dec)IR(KBr，cm-1)1677，15751H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.32(1H，s)，9.97(1H，s)9.52(1H，s)，8.94-8.92(1H，d)，8.32-8.24(3H，m)，7.44(1H，t)，6.54(2H，s)，3.08(3H，s)，2.79(3H，s)质谱(m/z)354，355，356实施例59二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物58)得率37％M.PAbove 166-168℃(dec)IR(KBr，cm-1)1666，15001H NMR(DMSO d6，400MHz)611.73(2H，s)，9.59(2H，s)，9.19-9.15(4H，d)8.45-8.42(2H，t)，8.06-8.05(2H，d)，7.15-7.14(2H，d)，6.43(4H，s)，2.59(6H，s)质谱(m/z)519，520，521，522实施例60二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物59)
得率28％M.P118-120℃IR(KBr，cm-1)1660，15101H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.75(2H，s)，9.51(2H，s)，9.20-9.10(4H，m)8.43-8.40(2H，t)，5.97-5.83(4H，m)，4.39-4.36(2H，m)，4.27-4.22(1H，q)，4.12-4.05(4H，m)，3.71-3.63(4H，m)，3.48-3.40(1H，m)，2.26-2.19(2H，m)，2.05-1.91(5H，m)，1.30-1.27(1H，t)，1.19-1.15(5H，t)质谱(m/z)609，610，611实施例61二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼(化合物60)得率54％M.PAbove 127-129℃(dec)IR(KBr，cm-1)1678，15131H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.86(2H，s)，9.83-9.64(4H，t)，9.24-9.23(2H，s)，8.82(1H，s)，8.48-8.45(1H，t)，8.34(1H，s)8.26-8.24(4H，m)，7.44-7.42(2H，d)，6.52-6.46(4H，d)质谱(m/z)534，535，536实施例62氯化1-(2-(4-乙酯基(carboethoxy)-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物61)得率29％M.P190-192℃IR(KBr，cm-1)1673，15411H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.50(1H，s)，9.55(1H，s)，9.48(1H，s)，9.12-9.08(2H，m)，8.39-8.34(1H，t)，6.04-5.99(2H，m)，4.94-4.91(1H，m)，4.87-4.84(1H，d)，4.73-4.71(1H，d)，4.28-4.23(1H，q)，4.14-4.09(1H，q)，3.43-3.38(1H，m)，3.27-3.22(1H，m)，3.10(3H，s)，1.30-1.27(1H，t)，1.20-1.17(2H，m)质谱(m/z)439，440，441实施例63二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼(化合物62)得率35％M.PAbove 200-205℃(dec)IR(KBr，cm-1)1674，1590，15001H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.90(2H，s)，9.64-9.61(2H，d)，9.29-9.20(4H，m)，8.47-8.44(2H，t)，8.18-8.17(2H，d)，7.51-7.50(2H，d)，6.49-6.48(4H，s)质谱(m/z)559，560，561，562，563，564实施例64氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物63)得率22％M.P196-198℃IR(KBr，cm-1)1689，16571H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.47(1H，s)，9.98(1H，s)，9.53(1H，s)，9.17-9.16(1H，d)，9.09-9.07(1H，d)，8.42-8.38(1H，t)，8.06-8.05(1H，d)，7.15-7.14(1H，d)，6.41(2H，s)，3.09(3H，s)，2.59(3H，s)质谱(m/z)354，355，356，357实施例65溴化1-(2-(4-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物64)得率52％M.PAbove 200-205℃(dec)IR(KBr，cm-1)1688，1631，15411H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.41(1H，s)，9.50(1H，s)9.309-9.306(1H，d)，9.17-9.15(1H，d)，9.09-9.07(1H，d)，8.866-8.862(1H，d)，8.45-8.41(1H，t)，6.50(2H，s)，3.09(3H，s)质谱(m/z)385，386，387实施例66氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物65)得率45％M.P165-167℃IR(KBr，cm-1)1679，1626，1600，14971H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.18(1H，s)，11.10(1H，s)，9.62(1H，s)，9.24-9.22(1H，d)，9.17-9.15(1H，d)，8.40-8.36(1H，t)，8.19(1H，s)，7.63-7.61(2H，d)，7.37-7.33(2H，t)，7.20-7.16(2H，t)，7.12-7.09(1H，t)，6.88-6.86(2H，d)，6.78-6.74(1H，t)，5.78(2H，s)质谱(m/z)347，348，349实施例67氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物66)得率40％M.P178-180℃IR(KBr，cm-1)1700，1666，15591H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.13(1H，s)，9.74-9.71(1H，t)，9.23-9.22(2H，d)，8.52-8.50(2H，d)，8.01-7.99(2H，d)，7.68-7.60(3H，m)，7.54-7.51(2H，t)，7.36-7.32(2H，t)，7.12-7.08(1H，t)，5.75(2H，s)，4.47-4.45(2H，t)，3.77-3.72(2H，q).
质谱(m/z)404，405，406实施例68氯化1-(2-(5-硝基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物67)得率10％M.PAbove 105-110℃(dec)IR(KBr，cm-1)1680，16201H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.48(1H，s)，9.98(1H，s)，9.52(1H，s)，9.16-9.10(2H，m)，8.45-8.41(1H，t)，8.35-8.34(1H，d)，8.25-8.24(1H，d)，6.50(2H，s)，3.09(3H，s).
质谱(m/z)385，386，387实施例69溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物68)得率22％M.P77-79℃IR(KBr，cm-1)2960，1690，1673，15911H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.76(1H，s)，11.27(1H，s)，9.61(1H，s)，9.20-9.19(1H，d)，9.07-9.05(1H，d)，8.44-8.41(1H，t)，8.25-8.22(2H，m)，7.34-7.41(1H，m)，6.46(2H，s).
质谱(m/z)394，395，396实施例70溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物69)得率10％M.P192-194℃IR(KBr，cm-1)1669，1663，1603，1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ10.99(1H，s)，9.54(1H，s)，9.17-9.14(2H，t)，8.44-8.41(1H，t)，8.25-8.22(3H，m)，7.43-7.41(1H，t)，7.20-7.16(2H，t)，6.87-6.85(2H，d)，6.79-6.75(1H，t)，6.46(2H，s)质谱(m/z)338，339，340实施例71溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物70)得率28％M.P126-128℃IR(KBr，cm-1)1672，1653，15961H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.34-11.33(1H，d)，10.27-10.26(1H，d)，9.34(1H，s)，9.13-9.12(1H，d)，8.94-8.92(1H，d)，8.38-8.34(1H，t)，8.24-8.19(2H，m)，7.82-7.75(2H，m)，7.42-7.40(1H，t)，7.07-7.04(2H，d)，6.40(2H，s)，3.81(3H，s).
质谱(m/z)432，433，434实施例72溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物71)
得率25％M.P183-185℃IR(KBr，cm-1)1746，1717，16821H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.02(1H，s)，9.57(1H，s)，9.22-9.21(1H，d)，9.11-9.09(1H，d)，9.00(1H，s)，8.57(1H，s)，8.44-8.41(1H，m)，7.47-7.45(2H，d)，7.29-7.25(2H，t)，7.00-6.96(1H，t)，5.74(2H，s)，4.28-4.23(2H，q)，1.28-1.25(3H，t).
质谱(m/z)343，344，345，346实施例73溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物72)得率54％M.P174-176℃IR(KBr，cm-1)1746，1712，16341H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.33(1H，s)，10.36(1H，s)，9.37(1H，s)，9.18-9.16(1H，d)，8.93-8.91(1H，d)，8.37-8.33(1H，t)，7.78-7.76(2H，d)，7.37-7.35(2H，d)，5.68(2H，s)，4.26-4.20(2H，q)，2.37(3H，s)，1.27-1.23(3H，t).
质谱(m/z)378，379，380，381实施例74溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物73)得率70％M.P206-208℃IR(KBr，cm-1)1713，1684，16341H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.05(1H，s)，9.55(1H，s)，9.18-9.13(2H，m)，9.02(1H，s)，8.59(1H，s)，8.49-8.45(1H，m)，8.09-8.07(2H，d)，7.84-7.80(1H，t)，7.71-7.67(2H，t)，7.49-7.47(2H，d)，7.30-7.26(2H，t)，7.01-6.97(1H，t)，6.56(2H，s).
质谱(m/z)375，376，377实施例75氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物74)
得率48％M.P208-210℃IR(KBr，cm-1)1712，1681，16321H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.46(1H，s)，10.80(1H，s)，9.59(1H，s)，9.22-9.20(1H，d)，9.08-9.06(1H，d)，8.38-8.36(1H，t)，7.60-7.58(2H，d)，7.49(2H，m)，7.39-7.34(5H，m)，7.13-7.10(1H，t)，5.74(2H，s)，4.52(2H，s).
质谱(m/z)425，426，427，428实施例76溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物75)得率10％M.P190-192℃IR(KBr，cm-1)1679，1630，16501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.54(1H，s)，10.03(1H，s)，9.20-9.18(2H，d)，8.59-8.57(2H，d)，8.10-8.08(2H，d)，7.84-7.80(1H.t)，7.71-7.67(2H，t)，6.56(2H，s)，3.08(3H，s).
质谱(m/z)334，335，336实施例77溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物76)得率36％M.P204-206℃IR(KBr，cm-1)1686，1653，16301H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.01(1H，s)，9.53(1H，s)，9.17-9.16(2H，m)，8.46-8.42(1H，t)，8.09-8.07(2H，d)，7.82-7.78(1H，t)，7.69-7.65(2H，t)，7.20-7.16(2H，t)，6.88-6.86(2H，d)，6.79-6.75(1H，t)，6.56(2H，s)质谱(m/z)332，333实施例78溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物77)
得率82％M.P154-156℃IR(KBr，cm-1)1742，1719，1707，16751H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.57-9.54(1H，t)，9.22-9.20(2H，d)，8.51-8.49(2H，d)，8.00-7.98(2H，d)，7.68-7.64(1H，t)，7.54-7.51(2H，t)，5.72(2H，s)，4.47-4.44(2H，t)，4.27-4.21(2H，q)，3.76-3.72(2H，q)，1.27-1.24.(3H，t)质谱(m/z)357，358，359.实施例79溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓(化合物78)得率37％M.P185-187℃IR(KBr，cm-1)1740，1690，1630.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.01(1H，s)，9.58(1H，s)，9.23-9.14(2H，m)，8.42-8.39(1H，t)，8.19(1H，s)，7.20-7.16(2H，t)，6.87-6.85(2H，d)，6.78-6.75(1H，t)，5.75(2H，s)，4.28-4.22(2H，q)，1.28-1.24(3H，t)质谱(m/z)300，301，302.实施例80溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓(化合物79)得率59％M.P188-190℃IR(KBr，cm-1)1671，1634，1580.
1H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.26-11.25(1H，d)，10.17-10.16(1H，d)，9.24(1H，s)，9.03-9.01(1H，d)，8.87-8.85(1H，d)，8.31-8.27(1H，t)，7.97-7.96(2H，d)，7.74-7.69(3H，m)，7.60-7.56(2H，t)，6.99-6.97(2H，d)，6.40(2H，s)，3.73(3H，s).
质谱(m/z)426，427，428，429实施例81溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓(化合物80)
得率92％M.P202-204℃IR(KBr，cm-1)1715，1692，16501H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.14-9.13(2H，d)，8.52-8.51(2H，d)，8.07-7.99(4H，m)，7.80-7.51(6H，m)，6.52(2H，s)，4.46(2H，s)，3.76-3.75(2H，s).
质谱(m/z)389，390，391，392实施例82溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[对甲磺酰基肼基羰基]吡啶鎓(化合物81)得率45％M.P94-96℃IR(KBr，cm-1)1726，1681，16431H NMR(DMSO d6，400MHz)δ11.49(1H，s)，9.98(1H，s)，9.23-9.21(2H，d)，8.54-8.52(2H，d)，5.73(2H，s)，4.28-4.22(2H，q)，3.09(3H，s)，1.28-1.25(3H，t).
质谱(m/z)302，303，304，305.实施例83溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物82)将烟酰胺(1.22g，0.01mol)溶于回流甲苯(40ml)，加入2，4-二氯苯甲酰甲基溴(3.0g，0.012mol)的甲苯(10ml)溶液。反应混合物回流7.5小时，然后冷却。滤出固体沉淀，将其溶于甲醇，用活性炭脱色，真空浓缩至1/4体积。在冰-盐混合物中冷却，滤出沉淀固体，用甲醇洗涤(3×10ml)，得纯净固体得率39％m.p.237-239℃IR(KBr，cm-1)3331，3133，1706，16781H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.54(1H，s)，9.18-9.11(2H，m)，8.67(1H，s)，8.40(1H，t)，8.42-8.38(2H，m)，7.88(1H，s)，7.75-7.72(1H，m)，6.49(2H，s)质谱(m/z)309，310，311，312，187，159按照上述方法合成以下化合物用相应的吡啶衍生物与合适的反应试剂一起在甲醇、乙醇、丙醇等醇溶剂和甲苯或二甲苯等高沸点溶剂中回流6-48小时，得所需化合物实施例84溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)-吡啶鎓(化合物83)得率48％m.p.165-167℃(decomp.)IR(KBr，cm-1)3333，1714，1684，16351H NMR(CD3OD，400MHz)δ9.45(1H，s)，9.27-9.24(1H，m)，8.92-8.91(1H，m)，8.24-8.21(1H，m)，8.01-7.99(1H，m)，7.72-7.71(1H，m)7.57-7.54(1H，m)，2.59-2.57(4H，m)，1.85(4H，m)质谱(m/z)446，447，448，449，416，307和266实施例85溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物84)得率98％m.p.182-184℃(decomp.)IR(KBr，cm-1)3289，3241，1690和16601H NMR(DMSO d6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.21(1H，t)，9.09(2H，t)，8.41-8.37(1H，m)，8.08-8.04(2H，m)，7.82-7.78(1H，m)，7.69-7.65(2H，m)，6.52(2H，s)，4.86(1H，t)，3.58-3.54(2H，m)，3.42-3.38(2H，m)质谱(m/z)285，242，149，119，91实施例86溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓(化合物85)
得率35％m.p.212-215℃(decomp.)IR(KBr，cm-1)3295，3126，1680，1671，16401H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.49(1H，s)，9.13-9.11(1H，d)，9.07-9.05(1H，d)，8.60(1H，bs)，8.40-8.38(1H，m)，8.25-8.19(3H，m)，7.43-7.40，(1H，t)，6.44(2H，s)质谱(m/z)247，248，249，193实施例87溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物86)得率44％m.p.188-190℃IR(KBr，cm-1)3296，1700，1679.
1H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.25(1H，s)，9.58(1H，s)，9.25(1H，d)，9.16(1H，d)，8.45.(1H，t)，8.10(2H，d)，7.94(2H，d)，7.86(2H，d)，7.82(1H，t)，7.68(2H，t)，7.36(2H，s)，6.5(2H，s)质谱(m/z)396，277实施例88溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物87)得率87％m.p.138-140℃IR(KBr，cm-1)1748，16691H NMR(CD3OD，400MHz)δ9.43(1H，s)，9.09-9.02(2H，m)，8.26(1H，m)， 5.64(2H，s)，4.31(2H，q)，3.73(2H，t)，3.54(2H，t)，1.32(3H，t)质谱(m/z)251，252，165，166实施例89溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓(化合物88)
得率46％m.p.172-174℃IR(KBr，cm-1)1726，16921H MR(DMSOd6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.16(1H，d)，9.08(1H，d)，8.39-8.36(1H，m)，8.04(2H，d)，7.77(1H，t)，7.64(2H，t)，6.53(2H，s)，5.25-5.19(1H，m)，1.34(6H，d)质谱(m/z)284，285，242实施例90氯化1-(2-甲基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物89)得率47％m.p.178-180℃IR(KBr，cm-1)1727，16601H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.33(1H，t)，9.30(1H，s)，9.06(1H，d)，8.90(1H，d)，8.25-8.21(1H，m)，5.75(2H，s)，4.84(1H，bs)，3.47(2H，t)，3.30(2H，t)，2.23(3H，s)质谱(m/z)223，224，225实施例91溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物90)得率60％m.p.207-209℃IR(KBr，cm-1)1673，16561H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.47(1H，s)，9.18-9.05(3H，m)，8.38-8.34(1H，m)，8.23-8.19(2H，m)，7.39(1H，t)，6.44(2H，s)，3.55-3.50(2H，m)，3.40-3.37(2H，m)质谱(m/z)291，292，293实施例92溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓(化合物91)
得率26％m.p.160-162℃IR(KBr，cm-1)1726，17051H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.55(1H，s)，9.15(1H，d)，9.08(1H，d)，8.40-8.36(1H，m)，8.11(1H，d)，7.89(1H，bs)，7.75-7.72(1H，m)，6.44(2H，s)，5.26-5.20(1H，m)，1.34(6H，d).
质谱(m/z)352，353，354，310实施例93溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓(化合物92)得率30％m.p.165-167℃IR(KBr，cm-1)3409，3319 and 16981H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.58(1H，s)，9.22(1H，d)，9.11(1H，d)，8.42-8.38(1H，m)，8.07(2H，d)，7.81(1H，t)，7.68(2H，t)，6.86(1H，bs)，6.56(2H，s)，2.30(3H，s)质谱(m/z)337，338，232，105.实施例94氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物93)得率10％m.p.150-152℃IR(KBr，cm-1)3228，1742，1678(bs)1H NMR(DMSOd6，400MHz)δ10.96(1H，s)，9.65(1H，s)，9.28(1H，t)，9.09(1H，d)，8.37-8.34(1H，m)，7.62-7.59(2H，m)，7.37-7.33(2H，m)，7.11(1H，t)，5.79(2H，s)，4.41(2H，t)，1.76-1.72(2H，m)，1.48-1.43(2H，m)，0.94(3H，t)质谱(m/z)314，315实施例95氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物94)
得率37％m.p.182-185℃IR(KBr，cm-1)3245，1742，16791H NMR(DMSOd6，400MHz)δ10.97(1H，s)，9.50(1H，s)，9.24(1H，t)，9.13(1H，d)，9.02(1H，d)，8.28-8.25(1H，m)，7.57(2H，d)，7.30(2H，t)，7.05(1H，t)，5.70(2H，s)，3.30-3.26(2H，m)，1.52-1.48(2H，m)，1.34-1.30(2H，m)，0.86(3H，t)质谱(m/z)312，313实施例96氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基]吡啶鎓(化合物95)得率58％m.p.225-227℃IR(KBr，cm-1)3448，3271，1702 and 16631H NMR(DMSOd6，400MHz)δ11.07(1H，s)，9.58(1H，s)9.35(1H，t)，9.17(1H，d)，9.11(1H，d)，8.33-8.29(1H，m)，7.60(2H，d)，7.32(2H，t)，7.08(1H，t)，5.75(2H，s)，4.90(1H，t)，3.57-3.53(2H，m)，3.40-3.36(2H，m)质谱(m/z)300，301，302实施例97溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓(化合物96)得率38％m.p.154-156℃IR(KBr，cm-1)3435，3389，1731 and 17041H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.60(1H，s)，9.21(1H，d)，9.14(1H，d)，8.43(1H，t)，8.16(1H，d)，7.92(1H，s)，7.78-7.76(1H，m)，6.51(2H，s)，4.42(2H，t)，1.76-1.72(2H，m)，1.48-1.42(2H，m)，0.94(3H，t)质谱(m/z)366，367，368，369，370实施例98溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓(化合物97)
得率35％m.p.142-144℃(分解)IR(KBr，cm-1)3382，1698，16721H NMR(DMSOd6，400MHz)δ9.37(1H，s)，9.07(1H，t)，8.99(2H，t)，8.31-8.28(1H，m)，8.04(1H，d)，7.82-7.81(1H，d)，7.68-7.65(1H，m)，6.34(2H，s)，3.27-3.24(2H，m)，1.47-1.43(2H，m)，1.29-1.24(2H，m)，0.81(3H，t)质谱(m/z)415，416化妆品制剂用作自由基清除剂和AGE裂解剂的制剂可在化妆品学上认可的载体中含有一种或多种浓度的化合物。本发明化合物的含量以0.005-50重量％为宜(除非另作说明，所有的分数都是重量百分比)，0.25-5.0％更好。本发明组合物应根据需要用在病患部位。
适合储存和/或传递本发明新化合物的载体可以是搽剂、液剂、药膏、凝胶、霜剂、喷雾剂、敷药或其他形式，并以具有亲脂性、亲水性或两亲性为佳。合适的载体包括凡士林，甘油三脂，各种酯，脂肪醇，脂肪酸，烷撑二醇和乙醇，其中优选聚乙二醇、聚丙二醇，尤以聚乙二醇最好；如有必要，以上载体的相容性组合也可以。
而且，载体应符合所需传递系统的需要。根据常规实践，载体中还可以含有其他试剂。例如，最终的组合物可以含有各种润肤剂，乳化剂，醇，色素，香精，增稠剂(例如黄原酸胶)，防腐剂，保湿剂，表面活性剂(阴离子，阳离子，非离子，两性表面活性剂组合)，可改善皮肤分化和/或增生和/或色素沉着的试剂，抗寄生物剂，分散剂，遮光剂，胶凝剂，水合剂，其他抗氧化剂，典型的植物提取物(例如芦荟、柑橘、Witch Hazel、甘菊等的提取物等，例如具有收敛性、杀菌、防晒或晒黑作用的那些)，肤色改善剂，硅酮，剥落剂，去角质剂，维生素A，皮肤渗透强化剂，维生素，溶血栓剂，抗凝血剂，毛细血管保护剂，激素，抗菌剂，抗病毒剂，甾体类消炎药，麻醉剂，抗脂溢性皮炎剂，抗头皮屑剂，抗痤疮剂，抗自由基剂，镇痛剂，亲脂性化合物，抗组胺药，驱虫剂，皮肤清凉剂，润滑剂，抗真菌剂或以上所述的混合物。本发明的组合物也同样可以含有渗透强化剂，例如但不限于油酸，DMSO(二甲基亚砜)，醇，N-甲基吡咯烷酮，二甲基异山梨酯。其中还可以含有一种或多种其他活性成分，例如消炎药，抗生素，收敛剂，生长激素，生育酚，维生素A，自由基清除剂。实施例99本发明化合物 0.25％w/w油酸 10.0％w/w丙二醇 70.0％w/wTween80 0.1％w/w纯乙醇 补足100.0％w/w实施例100本发明化合物 0.25％w/w油酸 10.0％w/w二氧化硅凝胶 6.0％w/wTween80 0.1％w/w辛酸癸酸甘油三酯 补足100.0％w/w(caprylic capric triglyceride)组合物中可以另含化妆品学上认可的有机脂肪酸，其含量以生物活性有效量为宜，即0.1-10.0％；脂肪酸的加入是作为优选成分。
据信，本发明化合物与保湿剂、润肤剂、其他抗氧化剂或消炎药联用时具有协同性改善作用。实施例101本发明化合物 0.5％w/w脂肪酸 4.0％w/w矿物油 5.0％w/w硬脂酸异十六烷酯 1.0％w/w抗氧化剂 0.05％w/w黄原酸胶 0.2％w/w甘油 50.0％w/w二(四氢咪唑基)脲 0.2％w/w柠檬皮提取物 0.02％w/w乙醇 2.0％w/w纯水 补足100.0％w/w抗氧化组合物中加入保湿剂和润肤剂有助于所测皮肤的重新水合和保湿。皮肤保湿性改善被认为即可提高皮肤对自由基清除剂的吸收，又有助于自由基清除剂向活性部位的传递。
可用的润肤剂例子有矿物油，矿脂，石蜡，纯地蜡(ceresin)，地蜡(ozokerite)，微晶蜡，全氢化角鲨烯，二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，硅酮，硅酮-乙二醇共聚物，甘油三酯，乙酰化单酸甘油酯，乙氧基化甘油酯，脂肪酸的烃基酯，脂肪酸和醇，羊毛脂和羊毛脂衍生物，多元醇酯，甾醇，蜂蜡衍生物，多元醇和聚醚，以及脂肪酸的酰胺。虽然各种已知润肤剂都可用于本发明，但优选硅酮。
适合的保湿剂是已知局部使用时可提高皮肤水合度的那些，例如多元醇。合适的保湿剂例子是甘油，丙二醇，丁二醇，双甘油，或它们的酯衍生物。然而，优选的保湿剂是甘油。
本发明的局部使用制剂可在本发明化合物之外另含一种或多种抗氧化剂，于是形成抗氧化剂混合物。“抗氧化剂”在此即包括一种抗氧化剂也包括抗氧化剂混合物。可将抗氧化剂加入各种载体以优化局部使用。
为了获得优良的霜剂、乳液、搽剂或凝胶形式的局部使用组合物，其中可含约0.001-50％w/w抗氧化剂。
本发明的局部使用组合物可制成搽剂或霜剂。自由基清除剂可与大多数用于搽剂、霜剂等合适的局部使用载体相互混合。乳化剂可用阳离子型、阴离子型、非离子型或两性型，或以上所述的混合物。优选的是非离子型乳化剂。非离子型乳化剂的例子有市售的脱水山梨醇，烷氧基化脂肪醇和烷基聚糖苷。阴离子型乳化剂包括皂，硫酸烃酯，磷酸单烃酯和磷酸双烃酯，磺酸烃酯和酰基异硫代硫酸盐。可用的两性乳化剂是氯化乳酰氨基丙基三铵。
适用于本发明的载体可包含增稠剂。合适的增稠剂例子包括例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素等纤维素衍生物，以及聚合丙烯酸类聚合物。
适用的防腐剂例子包括烷醇，尤其是乙醇和苄醇；对羟基苯甲酸酯；山梨酸酯；脲衍生物；和异噻唑啉酮。
本发明搽剂或霜剂可用常规已知均质化方法来制备。也可采用微液化技术，该方法包括在高压均质仪中将霜剂和搽剂的水相与油相混合，与非高压条件下制备的霜剂和搽剂相比，该方法显著减小乳液颗粒至数微米。微液化可制备出含有效量化合物的优良稳定霜剂和搽剂而无需使用常规乳化剂和表面活性剂。
本发明局部使用组合物还可配制成微乳液，这属于乳液的一种。可用的油是矿物油和硅油。可用的醇的例子是十六烷醇，异十八烷醇，硬脂醇，十二烷醇和十二烯醇。非离子表面活性剂可以是脂肪酸，脂肪醇或乙氧基化的醇类的酯。非离子型表面活性剂的例子是聚乙二醇，肉豆蔻酸异丙酯，异十八烷酸十六烷酯，聚丙二醇，脱水山梨醇和油酸异丙酯。实施例102本发明化合物 0.25％w/w脂肪酸 1.5％w/w表面活性剂 3.0％w/w助溶剂 70.0％w/w纯水 补100.0％w/w本发明的局部使用组合物可配制成水包油或油包水型乳液。组合物的形式可以是多相乳液，例如水包油包水型乳液。
可将本发明组合物制成脂质体制剂。在此类组合物中，可将本发明化合物的溶液包在脂质体载体中，脂质体外壳可以是磷脂或其他合适的脂类(例如皮脂类)。为了形成局部使用组合物，然后可根据局部使用脂质体的制备方法、用途和组成，将脂质体加入前文所述的各种载体系统中。实施例103本发明化合物 0.5％w/w磷脂 6.0％w/w抗氧化剂 0.5％w/w乙醇 15.0％w/w亲水性介质 补足100.0％w/w还可将化合物和抗氧化剂的溶液包在聚合物载体中，外壳由合适的聚合物构成，例如由明胶、交联明胶、聚酰胺、聚丙烯酸酯等构成的载体，然后将其加入局部使用组合物中。
本发明组合物可用于一种或多种以下化妆品用途(a)减少和防止皱纹；(b)减少和防止细线；(c)促进表皮生长；(d)避光；(e)逆转和避免皮肤色素沉着；(f)逆转和避免老年斑；(g)调理和避免干燥；(h)逆转和避免拉伸纹；(i)逆转和避免色斑；(j)皮肤护理/皮肤调理；(k)逆转和避免老年性干燥；(l)调理和避免晒伤；(m)避免和逆转胶原蛋白流失；(n)改善皮肤肌理；(o)改善肤色；(p)增强皮肤厚度；(q)缩小毛孔；(r)恢复皮肤光泽；(s)减弱疲劳痕迹；(t)减少痤疮；(u)治疗毛细管扩张和(v)改善指甲和毛发外观。
以上实施例仅是对本发明的说明而非限定。
权利要求
1.一种化妆品组合物，其中，在化妆品用载体中包含有效量的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐，所述化合物或其盐具有自由基清除活性，AGE裂解活性和AGE抑制活性 其中，R1是-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9或Y-R11；R4选自-N(R7)R6O-，-N(R7)R6N(R7)，-OR6O和-OR6N(R7)-，其中的R6是C2-C8烃基；R5选自烃基，包括杂芳基的芳基，-COR7，-SO2R7，-C(S)NHR7，-C(NH)NHR7，-COR10，-C(O)NHR7和 其中R7选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，同一化合物中R1和R3的R7可以相同或不同；R2选自F，Cl，Br，I，OR7，NO2，烃基，包括杂芳基的芳基，甲酰基，酰基，C(O)NR7R10，C(O)OR7，NR7R10，N＝C(R7)(R10)，SR7，SO2NH2，SO2烃基和SO2芳基；m是0，1或2；R3选自R7，OR7，N(R7)(R10)，N＝C(R7)(R10)，N(R7)N(R7)(R10)，N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中的R8选自R7，OR7和NR7R10；R9选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，C(O)R10，-SO2R10，C(S)NHR10，C(NH)NH(R10)和C(O)NHR10；R10选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，如果同一化合物R1和R3的R10可以相同或不同，则R10与R7可以相同或不同；Y选自O，NH，NR12，或者不存在，R11和R12各自选自H，烃基和芳基。X选自卤离子，乙酸根离子，高氯酸根离子，磺酸根离子，草酸根离子，柠檬酸根离子，甲苯磺酸根离子，马来酸根离子，甲磺酸根离子，碳酸根离子，亚硫酸根离子，磷酸氢根离子，膦酸根离子，磷酸根离子，BF4-和PF6-；条件是(i)当两烃基位于同一碳原子或氮原子上时，它们可以彼此连接成环结构；(ii)如果R10杂芳环上含有氮原子，则它可以是季氮原子；(iii)当R3是OR7且R1是-NHNH2时，R7不是烃基，而且(iv)当R3是OR7，R1是N(R7)(NR7)R9且R9是C(O)R10，其中的是R10是烃基时，R7不是H。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物的-C(O)R1基团位于3和4位。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述化合物的-C(O)R1基团位于3位。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中m是0或1。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中m是0或1。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中m是0或1。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中m是0。
8.根据权利要求2所述的组合物，其中m是0。
9.根据权利要求3所述的组合物，其中m是0。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中X是卤离子。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述化合物选自(a)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(d)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(g)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aa)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ab)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ac)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}-肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(an)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ap)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(aq)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ar)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(at)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bc)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bf)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bh)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bi)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧基乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cb)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐。
12.根据权利要求1所述的化合物，它可用于a)减少和预防皱纹，b)减少和预防细纹，c)促进表皮生长，d)避光保护，e)消退和预防皮肤色素沉着，f)消退和预防老年斑，g)调理和预防干燥，h)消退和预防拉伸痕迹，i)消退和预防色斑，j)皮肤护理和皮肤调理，k)减轻和预防老年性干燥，l)调理和预防晒伤，m)预防和逆转胶原蛋白流失，n)改善皮肤肌理，o)改善肤色，p)增强皮肤厚度，q)缩小毛孔，r)恢复皮肤光泽，s)消退疲劳痕迹，t)缓解痤疮，u)治疗毛细管扩张，v)改善毛发和指甲的外观。
13.一种化妆品组合物，其中，在化妆品用载体中包含有有效量的权利要求1所述具有自由基清除剂，AGE裂解剂和AGE抑制剂活性的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐，该组合物至少具有以下功效之一a)减少和预防皱纹，b)减少和预防细纹，c)促进表皮生长，d)避光保护，e)消退和预防皮肤色素沉着，f)消退和预防老年斑，g)调理和预防干燥，h)消退和预防拉伸痕迹，i)消退和预防色斑，j)皮肤护理和皮肤调理，k)减轻和预防老年性干燥，l)调理和预防晒伤，m)预防和逆转胶原蛋白流失，n)改善皮肤肌理，o)改善肤色，p)增强皮肤厚度，q)缩小毛孔，r)恢复皮肤光泽，s)消退疲劳痕迹，t)缓解痤疮，u)治疗毛细管扩张，v)改善毛发和指甲的外观。
14.根据权利要求13所述的组合物，其形式是溶液、凝胶、药膏、搽剂、霜剂、微乳液喷雾剂、悬浮液或乳剂。
15.一种逆转和预防皮肤衰老和皱纹的美容方法，包括使用包含在化妆品学上认可的载体中的有效量的权利要求1所述具有自由基清除剂，AGE裂解剂和AGE抑制剂活性的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐。
16.根据权利要求15所述的方法，所述的有效量可有效抗衰老。
17.根据权利要求16所述的方法，其中的衰老包括外部衰老和内部衰老。
18.根据权利要求16所述的方法，其中的衰老是外部衰老。
19.一种至少对以下现象之一有逆转和预防效果的美容方法i)细纹，ii)皮肤色素沉着，iii)老年斑，iv)拉伸痕迹，v)色斑，vi)老年性干燥，vii)预防和逆转胶原蛋白流失，该方法包括使用包含在化妆品学上认可的载体中的有效量的权利要求1所述具有自由基清除剂，AGE裂解剂和AGE抑制剂活性的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐。
20.一种对皮肤干燥和/或晒伤具有护理和预防作用的美容方法，包括使用包含在化妆品学上认可的载体中的有效量的权利要求1所述具有自由基清除剂，AGE裂解剂和AGE抑制剂活性的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐。
21.一种可促进表皮生长和/或提供避光保护，改善皮肤肌理，改善肤色，增强皮肤厚度，缩小毛孔，恢复皮肤光泽，消退疲劳痕迹，增白，治疗毛细管扩张的美容方法，包括使用包含在化妆品学上认可的载体中的有效量的权利要求1所述具有自由基清除剂，AGE裂解剂和AGE抑制剂活性的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐。
22.根据权利要求15所述的方法，其中所述化合物选自(a)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(d)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(g)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aa)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ab)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ac)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}-肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(an)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ap)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(aq)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ar)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(at)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bc)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bf)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bh)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bi)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧基乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cb)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐。
23.根据权利要求19所述的方法，其中所述化合物选自(a)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(d)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(g)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aa)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ab)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ac)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}-肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(an)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ap)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(aq)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ar)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(at)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bc)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bf)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bh)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bi)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧基乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cb)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述化合物选自(a)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(d)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(g)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aa)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ab)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ac)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}-肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(an)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ap)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(aq)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ar)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(at)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bc)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bf)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bh)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bi)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧基乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cb)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐。
25.根据权利要求21所述的方法，其中所述化合物选自(a)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(b)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-吡啶基)肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(c)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(d)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-苯基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(e)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(f)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(g)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(h)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(i)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(j)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(k)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-2-氯-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(l)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-4-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(m)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(n)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙氧基)羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(o)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(p)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(q)溴化1-(2-(2′，4′-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(r)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(s)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(t)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(u)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(v)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(w)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酸基)乙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(x)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(y)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(z)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aa)二溴N，N′-二[3-羰基-1-(2-呋喃-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ab)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ac)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ad)溴化1-(2′，4′-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ae)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-甲氧基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(af)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ag)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ah)氯化1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ai)氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aj)溴化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-({2-(1-氧-3-环己基)-丙基}-肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ak)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(al)氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧丁基)-3-(2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(am)氯化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(an)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ao)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲磺酰基肼基羰基)-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ap)二氯1-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(aq)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(ar)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(as)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基-吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(at)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(au)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(av)溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(aw)氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ax)溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ay)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(az)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ba)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-(甲基磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bb)氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bc)氯化1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bd)氯化1-(2-(4-乙酯基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(be)氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bf)二氯N，N′-二[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，或其他其化妆品学上认可的盐，(bg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bh)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bi)溴化1-(2-噻吩-2-基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bj)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bk)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bl)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bm)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bn)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bo)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bp)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bq)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(br)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对甲氧基苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bs)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酸基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bt)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bu)溴化3-羰基氨基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bv)溴化3-(四氢苯并噻唑-2-基)氨基羰基-1-(2-(2，4-二氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bw)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bx)溴化3-羰基氨基-1-(2-噻吩-2′-基-2-氧基乙基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(by)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((对亚磺酰氨基苯基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(bz)溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ca)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cb)氯化1-(2-氧丙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cc)溴化1-(2-噻吩-2′-基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cd)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(异丙氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ce)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((4-甲基噻唑-2-基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cf)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cg)氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-((2-羟基乙基)氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ch)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ci)溴化1-(2-(2，4-二氯苯基-2-氧代乙基)-3-(正丁基氨基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(cj)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(1-苯基-1-氧甲基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐，(ck)溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(甲氧基羰基)吡啶鎓，或其他其化妆品学上认可的盐。
26.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述化合物的浓度为0.005-50重量％。
27.根据权利要求26所述的化妆品组合物，其中所述化合物的浓度为0.25-5.0重量％。
28.一种化妆品组合物，含有权利要求1所述的结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐和一种或多种以下物质润肤剂，乳化剂，可改善皮肤分化和/或增生和/或色素沉着的试剂，抗寄生物剂，防腐剂，醇，香精，增稠剂，保湿剂，色素，硅酮，剥落剂，去角质剂，维生素A，防晒剂，皮肤渗透强化剂，消炎药，维生素，溶血栓剂，抗凝血剂，毛细血管保护剂，其他抗氧化剂，激素，抗菌剂，抗病毒剂，甾体类消炎药，麻醉剂，抗脂溢性皮炎剂，抗头皮屑剂，抗痤疮剂，抗自由基剂，镇痛剂，亲脂性化合物，抗组胺药，驱虫剂，皮肤清凉剂，润滑剂，抗真菌剂或以上所述的混合物。
29.一种美容方法，包括使用有效量的权利要求28所述组合物。
30.结构式I化合物或其化妆品学上认可的盐的用途，即将其包含在化妆品用载体中用于制造化妆品， 其中，R1是-R4-R5或-N(R7)N(R7)R9；R4选自-N(R7)R6O-，-N(R7)R6N(R7)，-OR6O和-OR6N(R7)-，其中的R6是C2-C8烃基；R5选自烃基，包括杂芳基的芳基，-COR7，-SO2R7，-C(S)NHR7，-C(NH)NHR7，-COR10，-C(O)NHR7和 其中R7选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，同一化合物中R1和R3的R7可以相同或不同；R2选自F，Cl，Br，I，OR7，NO2，烃基，包括杂芳基的芳基，甲酰基，酰基，C(O)NR7R10，C(O)OR7，NR7R10，N＝C(R7)(R10)，SR7，SO2NH2，SO2烃基和SO2芳基；m是0，1或2；R3选自R7，OR7，N(R7)(R10)，N＝C(R7)(R10)，N(R7)N(R7)(R10)，N(R7)N＝C(R7)(R10)和CH(R7)C(O)R8，其中的R8选自R7，OR7和NR7R10；R9选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，C(O)R10，-SO2R10，C(S)NHR10，C(NH)NH(R10)和C(O)NHR10；R10选自H，烃基，包括杂芳基的芳基，如果同一化合物R1和R3的R10可以相同或不同，则R10与R7可以相同或不同；X选自卤离子，乙酸根离子，高氯酸根离子，磺酸根离子，草酸根离子，柠檬酸根离子，甲苯磺酸根离子，马来酸根离子，甲磺酸根离子，碳酸根离子，亚硫酸根离子，磷酸氢根离子，膦酸根离子，磷酸根离子，BF4-和PF6-；条件是(i)当两烃基位于同一碳原子或氮原子上时，它们可以彼此连接成环结构；(ii)如果R10杂芳环上含有氮原子，则它可以是季氮原子；(iii)当R3是OR7且R1是-NHNH2时，R7不是烃基，而且(iv)当R3是OR7，R1是N(R7)(NR7)R9且R9是C(O)R10，其中的是R10是烃基时，R7不是H。
全文摘要
本发明涉及一类新的吡啶鎓化合物，它们具有AGE裂解剂，AGE抑制剂和自由基清除剂三重功效；本发明还涉及含此类化合物以及化妆品用载体的化妆品组合物。本发明还涉及所述化妆品组合物的使用方法。
文档编号A61K31/44GK1411800SQ0113744
公开日2003年4月23日 申请日期2001年11月12日 优先权日2001年10月19日
发明者A·桑卡兰拉亚安 申请人:托伦脱药品有限公司