一种化妆品组合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请号为201010575568. 8、申请日为2010年11月30日、名称为"一种 化妆品组合物"的中国发明专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及一种模仿细胞外基质而有助于皮肤细胞再生的化妆品组合物，尤其涉 及为了有效透过皮肤，以与细胞外基质类似的组成比，含有低分子物质的化妆品组合物。本 发明的化妆品组合物有助于皮肤的恢复，保持恒定性并有效于皮肤细胞的再生。
【背景技术】
[0003] 与所有生命体因岁月的流失而老化相同，皮肤也经过老化的过程。人们为了 迟缓这种老化而不懈努力，由此不断提出对老化的本质、老化的起因的疑问。皮肤老化 的因素大致可分为两种。一种是皮肤构造和生理功能因岁月的流失而持续退化的内因 性老化（intrinsic aging);另一种是太阳光线等累积的外部刺激而发生的外因性老化 (Extrinsic aging)。内因性老化和外因性老化都会伴随皮肤内的结构性变化，其结果皮肤 变得干燥、失去皮肤弹性并形成皱纹。
[0004] 首先，进一步仔细观察由于老化的皮肤的结构性变化，就会发现表皮、真皮及皮 下组织等皮肤组成成分的厚度变薄。并且保持皮肤弹性和韧性的真皮组织的细胞外基质 (extracellular matrix，ECM)成分也发生变化。细胞外基质是三维支撑体，包括无机盐类、 养分、废物等的水溶液和巨大的多糖类分子。这在围绕细胞的空间形成网络而维持和支撑 组织形态，并发挥调节细胞间的信号传达及细胞的成长及分化的重要作用。
[0005] 至今模仿的ECM成分大部分都源于动物。但是源于动物的成分存在病原体感染等 安全隐患，因此越来越不使用于化妆品中。
[0006] 胶原蛋白是占细胞外基质的70-80%的主要成分，其作为长度较长的纤维结构蛋 白质之一调节皮肤强度和弹性，与皮肤老化，即，减少弹性和形成皱纹有着密切关联。但是 目前使用的大部分胶原蛋白是源于动物的原料，并且是分子量约30万Da左右的高分子，因 此，通过皮肤传输无法充分吸收胶原蛋白。
[0007] 作为ECM成分之一的透明质酸（hyaluronic acid)结合皮肤内真皮组织的细胞， 传输营养素并使皮肤保持适当的水分。但是，由于透明质酸是分子量为几十万到几百万的 高分子，因此粘度较高，用于化妆品时，其用量受到限制，很难通过直接涂覆于皮肤的方式 透过皮肤。
【发明内容】
[0008] 由此，本发明人发现：源于植物或通过合成而不是源于动物得到的三肽、低分子量 透明质酸、矿物质和维生素等按照与细胞外基质类似的组合比构成的可透过皮肤的低分子 物质组合物，也可以促进皮肤细胞的再生，从而完成本发明。
[0009] 由此，本发明的目的在于，提供一种化妆品组合物，该化妆品组合物模仿细胞外基 质促进皮肤细胞的再生并恢复受损皮肤的功能。
[0010] 为了实现上述目的，本发明提供一种化妆品组合物，该组合物含有由甘氨酸-脯 氨酸-羟脯氨酸（Gly-Pro-Hyp)组成的三肽、低分子量透明质酸、矿物质成分和维生素作为 有效成分。
[0011] 根据本发明模仿细胞外基质的化妆品组合物在三肽、低分子量透明质酸、矿物质 成分及维生素等围绕细胞的空间形成网络，从而保持和支撑组织形态，并调节细胞间的信 号传达及细胞的成长及分化而抑制皮肤的老化，即抑制皮肤弹力的减少或皱纹的形成，并 由可透过皮肤的低分子成分有效进行通过皮肤的传递，从而促进皮肤细胞的再生并恢复受 损皮肤的功能。
【附图说明】
[0012] 图1是说明本发明的组合物的伤口恢复能力的显微镜照片。
[0013] 图2是不同浓度的本发明的组合物的伤口恢复能力的定量分析图表。
[0014] 图3是本发明的组合物的皮肤纤维母细胞增殖效果的图表。
[0015] 图4是本发明的组合物的皮肤弹力改善效果的云纹图像。
【具体实施方式】
[0016] 本发明提供一种化妆品组合物，该组合物含有由甘氨酸-脯氨酸-羟脯氨酸 (Gly-Pro-Hyp)组成的三肽、低分子量透明质酸、矿物质成分及维生素作为有效成分。
[0017] 下面进一步详细说明本发明。
[0018] 作为本发明的有效成分而使用的三肽（trip印tide)由3个氨基酸甘氨酸-脯氨 酸-羟脯氨酸（Gly-Pr0-Hyp)组成，其促进胶原蛋白的生成并且分子量低，因此皮肤透过性 高。并且，所述三肽的优点在于，由于其以合成方式制造，所以纯度高，并且不是源于动物的 成分，因此不存在病原体感染等安全问题。
[0019] 如果利用酸对氨基酸进行水解就会产生多种多样的断片，很难切出三肽；如果利 用酶进行分解就会在将分子量变小方面受到限制。由此，本发明利用以氨基酸为基础，逆向 合成的方式而获取均质的三肽。本发明的三肽可以通过本领域通用的氨基酸合成方法制 造，其方法不受特别限制。
[0020] 根据本发明的组合物，其中，以组合物的总重量为基准，三肽的含量为0. 001-3重 量％。如果小于0. 001重量％其效果会较弱，而超过3重量％时，比起含量的增加，其效果 增加不明显，并且丧失价格竞争力。
[0021] 作为本发明的有效成分使用的低分子量透明质酸（hyaluronic acid)比起高分子 量透明质酸皮肤吸收容易，并体现出优异的皮肤保湿、改善皱纹、治愈伤口及消炎等效果。 本发明的低分子量透明质酸具有500-10000道尔顿的分子量。这是由于500道尔顿以下的 透明质酸其制造及分离较难，而超过10000道尔顿时难以透过皮肤，无法显示其效果，并且 由于粘度增加，剂型稳定性较差。
[0022] 本发明的低分子量透明质酸可以通过本领域通用的方法制造，其方法不受特别限 制。具体如通过高温加热及利用超声波的方法、通过酸或碱催化剂的方法、利用过硫酸氨等 分解催化剂的方法或使用透明质酸酶的方法等将高分子量的透明质酸低分子化。
[0023] 本发明的组合物中，以组合物的总重量为基准，低分子量透明质酸的含量可以为 0? 001-50重量％，优选为0? 01-10重量％。
[0024] 根据本发明的组合物，作为本发明的有效成分使用的矿物质成分可以选自由氯化 儀（magnesium chloride)、氯化妈（calcium chloride)、氯化钾（potassium chloride)、 氟化儀（Magnesium fluoride)、氟化猛（Manganese fluoride)、硫酸猛（Manganese sulfate)、硫酸锌（zinc sulfate)、硫酸儀（magnesium sulfate)及硫酸铜（copper sulfate)组成的组中的一种或多种。
[0025] 已知所述氯化镁、氯化钙及氯化钾参与表皮分化（J Clin Invest. 1992 February ;89(2) :530 - 538.)，并已确认氟化镁、氟化猛、硫酸猛、硫酸锌、硫酸猛及硫酸铜 等矿物质成分是在细胞恒定性和皮肤保护中所必需的。
[0026] 根据本发明的组合物，其中，以组合物总重量为基准，矿物质成分的含量可以为 0. 001-3重量％。如果小于0. 001重量％其效果会微弱，而超过3重量％时会有害于皮肤的 恒定性。
[0027] 作为本发明的有效成分使用的维生素是细胞代谢所必需的成分，其提高表皮障壁 功能并在胶原蛋白合成中起重要作用。可在本发明中使用的维生素可以选自由肌醇、抗坏 血酸、泛酸、烟酸、叶酸、硫胺素、核黄素及其衍生物组成的组中的一种或多种。
[0028] 根据本发明的组合物，其中，以组合物总重量为基准，维生素的含量为0. 001-3重 量％。如果小于0. 001重量％其效果会微弱，而超过3重量％时会引起变色、发臭等现象， 阻碍组合物的稳定性。
[0029] 下面通过实施例及测试例进一步具体说明本发明，但本发明不限于此。
[0030] 实施例1
[0031] 按下述表1的组成制备模仿细胞外基质的组合物。肌醇和抗坏血酸分别用作维生 素B和维生素C ;烟酰胺作为维生素B3的烟酸的衍生物使用。硫酸锌、氯化钾、氯化钙、硫酸 锰及硫酸铜作为矿物质成分使用。寡糖透明质酸从BI0LAND股份有限公司购买使用，三肽 从A&PEP股份有限公司购买使用。
[0032]表1
[0033]
[0035]实验例I
[0036] 细胞的伤痕恢复实验
[0037] 将从人体皮肤分离的纤维母细胞在12孔板中每