专利名称：美白用皮肤外用剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有特定植物提取物的美白用皮肤外用剂。本发明的美白用皮肤外用剂同时具有抑制酪氨酸酶活性的功效和抑制环腺苷酸(cAMP)产生的功效，具有优异的抑制黑素生成功效、美白功效，并且安全性良好。
作为防止这种黄褐斑、雀斑的方法，一直以来都是采用抑制黑素产生的主要酶即酪氨酸酶活性的物质。具体而言，就是在局部涂敷以捕捉酪氨酸酶活性表达所必需的铜离子为作用机理的由曲酸、鞣花酸等混合而成的霜、露等；在局部涂敷具有类似于基质酪氨酸的结构、作为酪氨酸酶竞争抑制剂发挥作用的对苯二酚衍生物、间苯二酚衍生物等混合而成的霜、露等；或者作为具有上述以外的作用机理的物质，使用以将黑素前体多巴醌还原成多巴为抑制黑素产生机理的L-抗坏血酸。
前述物质是对所产生的酪氨酸酶或者由酪氨酸酶活性表达所产生的多巴醌发挥作用，而不是抑制酪氨酸酶的产生。因此，具有效果本身及其持续性较弱的难点。另外，L-抗坏血酸前身和在基质中的稳定性差，为了取得充分防止黄褐斑、雀斑的效果必需大量使用。
近年来，植物提取液中所含有的各种活性成分受到观注。以多数植物中所含有的多酚类抗氧化作用为首，报道了抗肿瘤等各种作用。对具有美白作用的植物提取液也进行了各种各样的研究。
作为蔷薇科(Rosaceae)蔷薇属(Rosa)中所含有的具有美白效果的植物，已知的有金樱子、营实等。这些植物提取液也是以抑制酪氨酸酶活性为其作用机理，不能满足美白作用及其持续性方面的要求。
另一方面，作为对信息传递途径进行作用、对其产生本身进行抑制的物质，报道了具有一氧化氮途径抑制作用的かきょく、具有プ口ティンカィネ一スC途径抑制作用的春黄菊等。但是，它们的传递途径参与黑素产生较少，难于得到显著的抑制黑素产生作用，需要开发更好的植物提取药效剂。
本发明者们在上述情况的基础上，反复进行了深入研究，结果发现特定植物提取物同时具有抑制酪氨酸酶活性的效果和高度参与黑素产生的腺苷酸环化酶途径抑制效果，具有优良的美白效果、优良的抑制黑素生成的效果，从而完成了本发明。
本发明提供黑素生成抑制剂、酪氨酸酶活性抑制剂和环腺苷酸(cAMP)产生抑制剂，其特征在于含有上述植物或其溶剂提取物作为有效成分。
本发明的美白用皮肤外用剂、黑素生成抑制剂、酪氨酸酶活性抑制剂、环腺苷酸(cAMP)产生抑制剂含有属于蔷薇科蔷薇属的洋蔷薇或其溶剂提取物作为有效成分。
本发明中所用的洋蔷薇(英文名Cabbage Rose，Provance Rose)是从希腊罗马时代到文艺复兴时代主要在欧洲南部栽培的园艺品种，由其英文名即可知该花为结球甘蓝状的重瓣花杂种起源(R.biferaX R.alba)。
洋蔷薇可以以活着的或干燥后的形式使用，但从使用性、制剂化等观点出发，优选以干燥粉末或溶剂提取物的形式使用。
洋蔷薇的使用部位优选花或全草，也可以使用其它部位。
上述植物的溶剂提取物可以通过常规方法获得，例如可以通过与提取溶剂一起浸渍或加热回流后，过滤浓缩得到。只要提取溶剂是通常用于提取的溶剂即可随意使用，例如可以将水、甲醇、乙醇、丙二醇、1，3-丁二醇、甘油等醇类、含水醇类、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯、己烷等有机溶剂类等各自单独或结合使用。也可以使用将由上述溶剂提取得到的提取液原样或浓缩后的提取液通过吸附法例如用离子交换树脂除去杂质后的物质；用多孔聚合物(例如Amberlite XAD-2)的柱吸附后，用甲醇或乙醇萃取，浓缩后得到的物质。另外也可以使用通过分配法例如用水/乙酸乙酯萃取得到的萃取物等。
由此制得的上述植物提取物的安全性高，具有优异的美白效果、抑制黑素生成效果、抑制酪氨酸酶活性效果和抑制环腺苷酸(cAMP)产生效果。
当将上述植物提取物混合进美白用皮肤外用剂时，优选其混合量在外用剂总量中以干燥重量计为0.000001-5.0％重量，更优选0.00001-3.0％重量，特别优选0.00001-1.0％重量。
当将上述植物提取物混合进美白用皮肤外用剂时，除这些提取物外，在不防碍本发明效果的范围内，可以根据需要适当混合用于通常的化妆品、医药品等皮肤外用剂的其它成分，例如油分、润湿剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、保湿剂、香料、水、醇、增粘剂等。
作为上述紫外线吸收剂，可以根据需要适当加入2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸钠、苯并三唑基丁基苯酚磺酸钠、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚等二苯酮衍生物；对甲氧基肉桂酸辛酯、二对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯、异戊基三甲氧基肉桂酸三硅氧烷酯等甲氧基肉桂酸衍生物；尿刊酸、4-叔-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、二乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、乙基己基三嗪酮、苯基苯并咪唑磺酸等。
而且，还可以根据需要适当加入乙底酸二钠、乙底酸三钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡糖酸等多价螯合剂、咖啡因、丹宁、维拉帕米、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、グラブリジン、各种生药、乙酸生育酚、甘草酸及其衍生物或其盐等药物、维生素C、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷、熊果苷、曲酸、间苯二酚、鞣花酸、春黄菊提取物等其它美白剂、葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等糖类等。
本发明的美白用皮肤外用剂可用作外皮层适用的化妆品、药品及药品类似物等，特别适合广泛用作化妆品。其剂型只要是适用于皮肤的剂型即可，可适用于溶液体系、可溶化体系、乳化体系、粉末分散体系、水-油二层体系、水-油-粉末三层体系、软膏、凝胶、气溶胶等任意剂型。
另外，本发明美白用皮肤外用剂的使用形态也是任意的，例如可以用作化妆水、乳液、霜、面膜等面部用化妆品、粉底，另外还可用作美容化妆品、芳香化妆品、浴用剂等。
本发明的美白用皮肤外用剂所能使用的形态并不限于上述剂型和使用形态。
在实施例之前，先对本发明的植物提取物的酪氨酸酶活性抑制效果、环腺苷酸(cAMP)产生抑制效果、黑素生成抑制效果和美白效果的实验方法和评价方法进行说明。[实验方法和评价方法]1.试样的配制将50g洋蔷薇的花用水加热提取，得到提取液。将该提取液浓缩，得到5g植物提取物。
将上述植物提取物溶解于70％乙醇中，使其浓度达到2％重量，制成含有植物提取物的溶液。将该含有植物提取物的溶液稀释，调整浓度，将其用作试样溶液进行下面的实验。
2.细胞培养方法使用取自小鼠的B16黑素瘤培养细胞。在CO2培养箱(95％空气、5％二氧化碳)内、37℃条件下，用含有10％FBS和茶碱(0.09mg/ml)、或促黑素细胞激素(α-MSH)(10nM)的Dulbecco MEM培养基进行培养。
3.酪氨酸酶活性抑制效果测定将用上述2的方法培养的细胞接种在96孔板上，培养24小时后添加试样溶液，使其最终浓度(提取干燥物换算浓度)达到10-7-10-5％重量，再继续培养。培养3日后用PBS冲洗，加入含有1％Triton的PBS，再加入DOPA，使其最终浓度达到1mM。
测定添加0分钟和60分钟后的吸光度(475nm)。与未添加植物提取物的试样(对照品；70％乙醇)进行比较，根据下述判定基准进行评价。另外，作为参考例，对同样属于蔷薇科蔷薇属的野蔷薇(Rosacanina L.)提取物(乙醇提取)进行与上述相同的实验。结果如表1所示。另外，表1中给出了使用含有促黑素细胞激素(α-MSH)的培养基的结果，与使用茶碱时的结果一样。
(判定基准)○其酪氨酸酶活性抑制作用比对照品优良。
△其酪氨酸酶活性抑制作用比对照品稍微优良。
×无酪氨酸酶活性抑制作用。表1
4.黑素量的视觉判定(黑素生成抑制效果)将用上述2的方法培养的细胞接种在96孔板上，培养24小时后添加试样溶液，使其最终浓度(提取干燥物换算浓度)达到10-2-10-5％重量，再继续培养。培养3日后，在96孔板的盖子上放置扩散板，用倒立显微镜观察细胞内的黑素量，与未添加植物提取物的试样(对照品；70％乙醇)进行比较，根据下述判定基准进行评价。另外，作为参考例，对同样属于蔷薇科蔷薇属的野蔷薇提取物(乙醇提取)进行与上述相同的实验。结果如表2所示。另外，表2中给出了使用含有促黑素细胞激素(α-MSH)的培养基的结果，与使用茶碱时的结果一样。
(判定基准)○比对照品白(黑素生成抑制作用优良)。
△比对照品稍白(黑素生成抑制作用较好)。
×与对照品同样白(无黑素生成抑制作用)。表2
5.环腺苷酸(cAMP)产生抑制效果测定将取自小鼠的B16黑素瘤培养细胞接种在12孔板上，在CO2培养箱(95％空气、5％二氧化碳)内、37℃条件下，用含有10％FBS的Dulbecco MEM培养基进行培养。培养24小时后吸出培养基，加入促黑素细胞激素(α-MSH，0.1nM)和添加了试样溶液并使其最终浓度达到10-1-10-3％重量(提取干燥物换算浓度)的无血清培养基。培养30分钟后，除去培养基，用TE缓冲液收集细胞，移入1.5mL微管中，煮沸之后，用环腺苷酸(cAMP)测定用具(アマシャム社制造)测定该溶液中的环腺苷酸(cAMP)量。另外，作为参考例，对同样属于蔷薇科蔷薇属的野蔷薇提取物(乙醇提取)进行与上述相同的实验。与未添加植物提取物的试样(对照品；70％乙醇)进行比较，根据下述判定基准进行评价。结果如表3所示。
(判定基准)○其环腺苷酸(cAMP)产生抑制作用比对照品优良。
△其环腺苷酸(cAMP)产生抑制作用比对照品稍微优良。
×无环腺苷酸(cAMP)产生抑制作用。表3
6.美白效果试验(试验方法)以20名暴露于夏季阳光下4小时(1日2小时，2日)的测试者的背部皮肤为对象，每日早晚各一次涂敷下示试验试样溶液，共涂敷4周，根据下示判定基准进行评价。20名测试者的评分的平均值如表4所示。(试验试样溶液)混合成分 (％重量)(醇相)95％乙醇25.0聚氧乙烯(25摩尔)硬化蓖麻油醚2.0对羟基苯甲酸甲酯0.1二丁基羟基甲苯 0.01香料0.05(水相)甘油2.01，3-丁二醇 1.0离子交换水 余量药物(如表4所示。表中的混合量表示干燥重量。)(制备方法)分别调配水相、醇相后，混合，使其溶解。(评价方法)根据下述判定基准判定使用后的颜色淡化效果。
(评分)4连续涂敷使用后，可明显确认颜色淡化效果。
3连续涂敷使用后，可确认颜色淡化效果。
2连续涂敷使用后，可稍微确认颜色淡化效果。
1连续涂敷使用后，不能确认颜色淡化效果。表4
由表4可知，本发明品具有优良的美白效果。特别是与已知具有皮肤美白作用的抗坏血酸衍生物、胎盘提取物混合例相比，也可确认本发明品具有优良的美白效果。
下面对各种剂型的本发明美白用皮肤外用剂的混合例以实施例的形式进行说明。植物提取物的混合量为干燥残余量。实施例3 粉底霜混合成分 (％重量)(1)硬脂酸 6.0(2)脱水山梨醇一硬脂酸酯 2.0(3)聚氧乙烯(20摩尔)脱水山梨醇 1.5一硬脂酸酯(4)熊果苷 7.0(5)亚硫酸氢钠 0.03(6)丙二醇 7.0(7)甘油 3.0(8)洋蔷薇提取物(水提取物) 1.0(9)对羟基苯甲酸乙酯 0.1(10)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(11)硫代牛磺酸0.01(12)香料 0.1(13)离子交换水72.16(制备方法)将(4)、(6)、(7)、(8)加入到(13)中，加热保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(3)、(5)、(9)-(12)混合，加热溶解保持在70℃(油相)。将油相加入水相进行预乳化，通过均相混合器均匀乳化后，充分搅拌，冷却至30℃，得到粉底膏。实施例4 中性霜混合成分 (％重量)(1)硬脂醇5.0(2)硬脂酸2.0(3)氢化羊毛脂2.0(4)2-羟基-4-甲氧基二苯酮 2.0(5)角鲨烷5.0(6)2-辛基十二烷醇6.0(7)聚氧乙烯(25摩尔)鲸蜡醇醚 3.0(8)甘油一硬脂酸酯2.0(9)胎盘提取物0.1(10)丙二醇 2.0(11)1，3-丁二醇 3.0(12)洋蔷薇提取物(水提取物) 5.0(13)香料 0.2(14)1，2-戊二醇 0.5(15)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(16)亚牛磺酸 0.01(17)离子交换水 65.69(制备方法)将(9)-(12)、(16)加入到(17)中，加热保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(8)、(13)-(15)混合，加热溶解保持在70℃(油相)。将油相加入水相进行预乳化，通过均相混合器均匀乳化后，充分搅拌，冷却至30℃，得到中性霜。实施例5 冷霜混合成分(％重量)(1)固体石蜡5.0(2)蜂蜡5.0(3)凡士林 5.0(4)液体石蜡20.0(5)角鲨烷 10.0(6)甘油一硬脂酸酯 2.0(7)聚氧乙烯(20摩尔)脱水山梨醇一2.0月桂酸酯(8)曲酸2.0(9)2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸钠 3.5(10)肥皂粉 0.1(11)硼砂 0.2(12)洋蔷薇提取物(水提取物) 0.1(13)离子交换水 44.55(14)香料 0.2(15)对羟基苯甲酸乙酯 0.2(16)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(17)丁基羟基甲苯 0.05(制备方法)将(8)、(10)、(11)和(12)加入到(13)中，加热溶解保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(7)、(9)、(14)-(17)混合，加热溶解保持在70℃(油相)。边搅拌边将油相慢慢加入水相，进行反应。反应结束后，通过均相混合器均匀乳化，乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到冷霜。实施例6 营养霜混合成分 (％重量)(1)二甲基二硬脂酰基氯化铵处理的 2.0锂蒙脱石(2)聚氧乙烯·聚甲基硅氧烷聚合物 0.1(3)液体石蜡 10.0(4)凡士林 5.0(5)辛酸鲸蜡酯 20.0(6)L-谷氨酸苏打 0.01(7)双丙甘醇 5.0(8)对羟基苯甲酸甲酯 0.2(9)透明质酸钠 0.05(10)乙酸维生素E 0.02(11)洋蔷薇提取物(水提取物)2.0(12)离子交换水55.62(制备方法)向将(2)、(3)、(5)升温至50℃后，加入(4)、(10)完全溶解的油相部分中添加(1)，使其均匀分散，使(6)、(7)、(8)、(9)、(11)溶解于(12)中形成的水相部分加温至50℃，并添加到油相混合物中，通过HM进行均匀分散后，冷却至室温，得到油包水型乳化组合物。
实施例7 乳液混合成分 (％重量)(1)聚氧乙烯(10摩尔)一油酸酯 2.0(2)对甲氧基肉桂酸辛酯 3.5(3)液体石蜡 2.0(4)环五(二甲基硅氧烷) 1.0(5)角鲨烷 3.0(6)1，3-丁二醇 5.0(7)熊果苷 2.0(8)亚硫酸氢钠 0.03(9)甘油 2.0(10)乙醇5.0(11)羧基乙烯基聚合物0.3(12)羟丙基纤维素0.1(13)氢氧化钾0.15(14)对羟基苯甲酸乙酯0.1(15)1，2-戊二醇 1.0(16)洋蔷薇提取物(水提取物) 0.5(17)离子交换水 72.02(18)香料0.3(制备方法)将(16)和(7)加温溶解于(17)和(10)中，再溶解(6)、(8)、(9)、(11)-(13)，保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(5)、(14)、(15)、(18)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，通过均相混合器进行均匀乳化，乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例8 乳液混合成分(％重量)(1)聚氧乙烯(20摩尔)聚氧丙烯(2摩1.0尔)鲸蜡醇(2)对甲氧基肉桂酸辛酯 3.5(3)“シリコ一ンKF96”(20cs)2.0(信越化学株式会社制造)(4)液体石蜡(中粘度)3.0(5)4-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷0.3(6)三(2-乙基己酸)甘油酯1.0(7)熊果苷 2.0(8)亚硫酸氢钠 0.03(9)甘油2.0(10)乙醇 3.0(11)羧基乙烯基聚合物 0.3(12)羟丙基纤维素 0.1(13)氢氧化钾 0.1(14)1，2-戊二醇2.0(15)苯氧基乙醇 0.2(16)洋蔷薇提取物(含水醇提取物) 0.1(17)离子交换水 79.37(制备方法)将(16)和(7)加温溶解于(17)和(10)中，再溶解(6)、(8)、(9)、(11)-(13)、(15)，保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(5)、(14)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，通过均相混合器进行均匀乳化，乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例9 乳液混合成分(％重量)(1)聚氧乙烯(20摩尔)聚氧丙烯(2摩尔) 1.0鲸蜡醇(2)对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油 2.0酯(3)“シリコ一ンKF96”(20cs)2.0(信越化学株式会社制造)(4)角鲨烷 3.0(5)1，3-丁二醇 5.0(6)抗坏血酸-2-葡糖苷 3.0(7)聚乙二醇400 3.0(8)甘油2.0(9)乙醇5.0(10)羧基乙烯基聚合物 0.3(11)羟丙基纤维素 0.1(12)氢氧化钾 0.1(13)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(14)苯氧基乙醇 0.4(15)硫代牛磺酸 0.02(16)洋蔷薇提取物(干燥粉末) 0.01(17)离子交换水 72.87(18)香料 0.1(制备方法)将(15)、(16)和(6)溶解于(17)和(9)中，再溶解(5)、(7)、(8)、(10)-(12)、(14)，保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(4)和(13)、(18)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，通过均相混合器进行均匀乳化，乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例10 乳液混合成分 (％重量)(1)聚氧乙烯(20摩尔)聚氧丙烯(2摩尔)鲸 1.0蜡醇(2)“シリコ一ン KF96”(20cs) 2.0(信越化学株式会社制造)(3)液体石蜡(中粘度) 3.0(4)亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚 1.0(5)1，3-丁二醇 5.0(6)甘油 2.0(7)乙醇 4.0(8)羧基乙烯基聚合物 0.3(9)羟丙基纤维素 0.1(10)氢氧化钾 0.05(11)1，2-戊二醇 1.0(12)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(13)曲酸 3.0(14)洋蔷薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.001(15)离子交换水 77.449(制备方法)将(13)加热溶解于(15)中，再溶解(14)、(5)-(10)，保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(4)和(11)、(12)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，通过均相混合器进行均匀乳化，乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例11 乳液混合成分 (％重量)(1)硬脂酸 1.5(2)鲸蜡醇 0.5(3)蜂蜡 2.0(4)聚氧乙烯(20摩尔)一油酸酯 1.0(5)一硬脂酸甘油酯 1.0(6)乙醇 3.0(7)熊果苷 10.0(8)亚硫酸氢钠 0.03(9)1，3-丁二醇 5.0(10)聚乙二醇400 2.0(11)洋蔷薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.0005(12)离子交换水 73.2195(13)香料0.15(14)对羟基苯甲酸甲酯0.3(15)对羟基苯甲酸丁酯0.2(16)硫代牛磺酸 0.1(制备方法)将(7)、(9)和(10)、(16)加入(12)中，加热溶解，保持在70℃(水相)。另外，将(11)加入(6)中溶解(醇相)。另一方面，将(1)-(5)、(8)、(13)、(14)、(15)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，通过均相混合器进行均匀乳化，边搅拌边向其中加入醇相。之后搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例12 乳液混合成分 (％重量)(1)微晶蜡1.0(2)蜂蜡 1.0(3)凡士林2.0(4)液体石蜡 10.0(5)角鲨烷5.0(6)霍霍巴油 5.0(7)脱水山梨醇倍半油酸酯 4.0(8)聚氧乙烯(20摩尔)脱水山梨醇一油1.0酸酯(9)熊果苷5.0(10)亚硫酸氢钠 0.03(11)凝血酸 5.0(12)1，3-丁二醇 5.0(13)山梨醇 2.0(14)洋蔷薇提取物(1，3-丁二醇提取物) 0.00001(15)双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪 1.5(16)离子交换水 52.01999(17)香料 0.2(18)对羟基苯甲酸乙酯 0.1(19)对羟基苯甲酸丁酯 0.1(20)二丁基羟基甲苯 0.05(制备方法)将(9)、(11)-(14)加入(16)中，加热保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(8)、(10)、(15)、(17)-(20)混合，加热溶解，保持在70℃(油相)。搅拌油相，同时向该油相中慢慢加入水相，通过均相混合器进行均匀乳化。乳化后充分搅拌，同时冷却至30℃，得到乳液。
实施例13 乳液混合成分 (％重量)(1)异丙醇 10.0(2)二异硬脂酸二甘油酯 0.5(3)POE改性的聚二甲基硅氧烷1.0(4)八甲基环四硅氧烷 25.0(5)十甲基环五硅氧烷 15.0(6)三甲基甲硅烷氧基硅酸 5.0(7)桉油 3.0(8)香料 0.05(9)双丙甘醇 2.0(10)洋蔷薇提取物(丙二醇提取物)0.002(11)熊果苷7.0(12)亚硫酸氢钠0.03(13)对羟基苯甲酸甲酯 0.1(14)乙底酸三钠0.1(15)离子交换水30.718(16)氯化钾0.5(制备方法)将(1)-(8)溶解(油相)，(9)-(16)溶解(水相)，将水相加入油相，乳化，得到乳液。
实施例14 乳液混合成分 (％重量)A. 油相聚二甲基硅氧烷 0.5十甲基环五硅氧烷1.0霍霍巴油0.5B. 水相熊果苷 1.0洋蔷薇提取物(水提取物) 0.005烷基改性的羧基乙烯基聚合物 0.05羧基乙烯基聚合物0.3阿拉伯树胶 0.05乙醇8.0乙底酸三钠 0.1对羟基苯甲酸甲酯0.1苯氧基乙醇 0.2离子交换水 88.045C. 中和KOH 0.15(制备方法)将溶解后的(A)相添加到溶解后的(B)相中，乳化后，用(C)相中和，得到乳液。
实施例15 凝胶混合成分 (％重量)(1)95％乙醇 10.0(2)双丙甘醇 10.0(3)甘油 5.0(4)聚氧乙烯(15摩尔)油醇醚2.0(5)熊果苷0.5(6)亚硫酸氢钠0.03(7)抗坏血酸二硬脂醇酯0.5(8)羧基乙烯基聚合物(カ一ボポ一 1.0ル941)(9)苛性钾0.15(10)L-精氨酸 0.1(11)洋蔷薇提取物 0.001(50％1，3-丁二醇提取物)(12)香料 0.1(13)苯氧基乙醇 0.4(14)离子交换水 70.219(制备方法)将(11)、(5)、(3)和(8)均匀溶解于(14)中(水相)。另一方面，将(2)、(4)和(6)、(7)、(12)、(13)溶解于(1)中，将其添加到水相中。接着用(9)、(10)中和，增粘，得到凝胶。
实施例16 剥离型面膜混合成分 (％重量)(醇相)95％乙醇10.0聚氧乙烯(15摩尔)油醇醚 2.0乙基己基三嗪酮 1.0对羟基苯甲酸甲酯0.3苯氧基乙醇 0.3香料0.2(水相)洋蔷薇提取物1.0(50％ 1，3-丁二醇提取物)熊果苷 1.0亚硫酸氢钠 0.03聚乙烯醇12.0甘油3.0聚乙二醇15001.0离子交换水 68.17(制备方法)在80℃配制水相，冷却至50℃。接着添加在室温下配制的醇相，然后将其均一混合，放置冷却。
实施例17 掺粉(粉末入り)型面膜混合成分(％重量)(醇相)95％乙醇 5.0对羟基苯甲酸甲酯 0.11，2-戊二醇2.0香料 0.3抗坏血酸二油醇酯 1.0(水相)洋蔷薇提取物 3.0(50％ 1，3-丁二醇提取物)熊果苷 1.0双丙甘醇 3.0聚乙二醇1500 0.5锌白 15.0高岭土 8.0离子交换水 61.1(制备方法)在室温下均匀配制水相。向其中加入在室温下配制的醇相，混合均匀，得到掺粉型面膜。
实施例18 吸水软膏混合成分 (％重量)(1)凡士林 40.0(2)硬脂醇 18.0(3)木蜡 20.0(4)聚氧乙烯(10摩尔)一油酸酯 0.25(5)一硬脂酸甘油酯 0.25(6)胎盘提取物 0.5(7)洋蔷薇提取物(乙醇提取物) 0.5(8)离子交换水 20.5(制备方法)将(6)、(7)加入(8)中，保持在70℃(水相)。另一方面，将(1)-(5)在70℃混合溶解(油相)。将油相加入水相中，通过均相混合器均匀乳化，然后冷却，得到吸水软膏。
实施例19 化妆水混合成分 (％重量)(水相)离子交换水 83.6098甘油 5.01，3-丁二醇 2.0抗坏血酸-2-葡糖苷1.0洋蔷薇提取物(水提取物) 0.01亮蓝 0.0002乙底酸盐 0.1苛性钾 0.2柠檬酸钠 0.15柠檬酸 0.03(醇相)乙醇(95％) 7.0聚氧乙烯(60摩尔)硬化蓖麻油醚 0.3乙酸维生素E 0.1香料 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.15苯氧基乙醇 0.3(制备方法)将水相和醇相各均匀溶解后，将醇相加入水相中，均匀混合。
实施例20 化妆水混合成分 (％重量)(水相)离子交换水 79.6647甘油 5.0聚乙二醇400 2.0木糖醇 0.5抗坏血酸-2-葡糖苷1.0洋蔷薇提取物(水提取物) 0.005坚牢绿 0.0003偏磷酸 0.1黄原胶 0.1藻酸钠 0.1透明质酸 0.1三甲基甘氨酸 3.0苛性钾 0.4乳酸钠 0.1乳酸 0.03(醇相)乙醇(95％) 7.0POE油醇醚0.3乙酸维生素E 0.1香料 0.05对羟基苯甲酸甲酯 0.15苯氧基乙醇 0.3(制备方法)将水相和醇相各均匀溶解后，将醇相加入水相中，均匀混合。
确认上述实施例3-20的美白用皮肤外用剂在美白效果试验中都具有优良的效果。产业上的可利用性如上所述，本发明提供同时具有酪氨酸酶活性抑制效果和环腺苷酸(cANP)产生抑制效果，具有优良的黑素生成抑制效果、美白效果的高完全性美白用皮肤外用剂。
权利要求
1.美白用皮肤外用剂，其特征在于含有属于蔷薇科(Rosaceae)蔷薇属(Rosa)的洋蔷薇(R.centifolia L.或R.gallica L.var.centifolia(L.)Reg.)或其溶剂提取物作为有效成分。
2.黑素生成抑制剂，其特征在于含有属于蔷薇科蔷薇属的洋蔷薇或其溶剂提取物作为有效成分。
3.酪氨酸酶活性抑制剂，其特征在于含有属于蔷薇科蔷薇属的洋蔷薇或其溶剂提取物作为有效成分。
4.环腺苷酸(cAMP)产生抑制剂，其特征在于含有属于蔷薇科蔷薇属的洋蔷薇或其溶剂提取物作为有效成分。
全文摘要
将属于蔷薇科(Rosaceae)蔷薇属(Rosa)的洋蔷薇(R.centifolia L.或R.gallica L.var.centifolia(L.)Reg.)或其溶剂提取物作为有效成分进行混合。提供同时具有酪氨酸酶活性抑制效果、环腺苷酸(cAMP)产生抑制效果，具有优良的黑素生成抑制效果、美白效果，并且安全性优良的美白用皮肤外用剂。
文档编号A61K8/06GK1443056SQ01813107
公开日2003年9月17日 申请日期2001年7月17日 优先权日2000年7月19日
发明者古屋理香子, 茂吕修, 伊福欧二, 海盐健一 申请人:株式会社资生堂