专利名称：一种中药保健药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种保健药物或食品，特别是以西洋参或人参和原花青素(葡萄籽或松树皮提取物)作为活性成分的保健药物或食品组合物。
人参为五加科多年生草本植物。根部入药。性味甘、微苦，温。功效为大补元气，补脾益肺，生津止渴，益智安神。用于气虚欲脱症，脾气不足，肺气亏虚，津伤口渴、消渴。
人参和西洋参中含有类似的药物成分人参皂甙。
松树皮为松科属植物，具有驱风胜湿、祛瘀的特点，传统主要用于风湿骨病、跌打损伤等疾病的治疗。松树皮提取物中含有原花青素，为一种纯天然抗氧化剂，高效的自由基清除剂和紫外线吸收剂具有改善心脑血管功能；降血压；降血脂；抗过敏作用；也可用作化妆品中防晒主剂。
葡萄籽中也存在着人体内不能合成的天然物质，原花青素，它能有效清除体内多余的自由基，抗氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍。目前，其抗氧化能力已得到国际公认。
松树皮和葡萄籽中含有共同的成分原花青素。
目前没有将松原花青素与人参或西洋参合用制成医药保健产品的报道。
本发明惊奇的发现将原花青素与人参或西洋参联合应用具有更好的抗辐射、调节人体免疫功能的作用，两者相加使用具有协同作，而且原花青素来源充分，价格低廉，可以买到，本发明的药物或保健品具有优良的保健治疗作用。
本发明的药物或保健品，有效成分为，原花青素(主要由葡萄籽或松树皮提取，可以直接购买得到，也可以从富含原花青素的其他药用植物中提取获得，可以是纯品，也可以是粗品，含量越高越好)和西洋参或人参的生药原料或提取物复合组成，其组成的重量比例为原花青素与西洋参或人参的重量比为1∶0.01-100，其中的西洋参或人参的量可以是提取物的量，也可以是生药原料的量，优选的原花青素与西洋参或人参的重量比为1∶0.1-10，其中西洋参或人参的提取物经水或/和醇提、浓缩、干燥步骤制成，生药原料是西洋参或人参经干燥、粉碎制成，其中的原花青素是由葡萄籽或松树皮经水或/和醇提、浓缩、干燥制成。优选的原花青素的量为1-2重量份，西洋参或人参的量为2-6重量份，其中有效成分的重量也可以按生药计算，优选比例按生药计算为，葡萄籽或松树皮∶人参或西洋参＝5-20∶1，该药物或保健品在需要时还可加入生理上可接受的载体。
本发明还包括，本发明的药物或保健品在制备一种抗辐射和调节人体免疫功能的药物中的应用。
本发明的药物或保健品，所述生理上可接受的载体可以是口服或外用制剂的各种材料，如淀粉、蔗糖、乳糖、纤维素类衍生物、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁等。
本发明的药物或保健品，可以制成不同的剂型，优选的是口服剂型，这些剂型可以是，片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
本发明的药物或保健品，其中的有效成分原花青素和西洋参或人参可以通过通常的中药提取方法提取，如水提或醇提，水沉或醇沉，提取液经过浓缩、干燥、制成浸膏，粉碎后可制药，本发明的药物或保健品中的人参或西洋参也可直接粉碎制成人参粉或西洋参粉后配药，无需提取。将有效成分与生理上可接受的载体混合后按常规方法制成制剂即可制成本发明的药物或保健品。
具体说，本发明的药物或保健品有效成分原花青素的提取可以采用如下方法，对于松树皮中原花青素的提取可采用乙醇煮提，乙醇浓度为10-95％，分离分别采用水沉、醇沉方法分离，水为1-10倍量，乙醇浓度为70-95％，用量为1-10倍量。葡萄籽提取物也可采用同样或类似方法制备。以下为工艺流程
西洋参8倍量乙醇回流提取三次，滤液浓缩，回收乙醇，得稠膏，减压干燥，粉碎，80目过筛，得浸膏粉1。
松树皮6倍量乙醇回流提取三次，滤液浓缩，得稠膏，水沉，过滤、浓缩，85％醇沉，过滤，减压干燥，粉碎，80目过筛，得浸膏粉2。
浸膏粉1，浸膏粉2，乳糖，硬脂酸镁混合均匀，装胶囊，经质检，包装得成品。
同样的方法可制成人参和葡萄籽提取物的复方产品、人参和松树皮提取物的复方产品以及西洋参和葡萄籽提取物的复方产品。
本发明的药物或保健品，其有效成分原花青素和人参或西洋参提取物也可从市场上买到。买来的原料经过加工可制成本发明的药物或保健品。
本发明最优选的是胶囊剂，每粒胶囊含有原花青素50-100mg，西洋参或人参100-200mg。具体是每粒胶囊含有原花青素75mg，西洋参或人参150mg，药物可接受的载体76.5mg。
本发明的药物或保健品的制备方法是将原花青素和西洋参或人参以及生理上可接受的载体混合。
本发明的药物或保健品，经过实验证实具有极好的抗辐射和免疫调节作用，以下为本发明的药物或保健品的实验例证。
实验例一免疫调节作用试验品为按实施例1制备的胶囊实验方法脏器/体重比值测定连续灌胃25天后，颈椎脱处死动物，取出脾脏、胸腺，分析天平分别称出动物、脾脏、胸腺重量，按分式计算脏器/体重比值(以mg/10g表示)，并进行统计学处理。
迟发型变态反应(足跖增厚法)连续灌胃20天后，每只小鼠腹腔注射2％SRBC0.2ml免疫，继续灌胃4天后，测量左后足跖厚度，测量3次取平均值；然后在测量部位皮下注射20％(v/v)SRBC，每只20μl。注射后24小时、48小时分别测量左后足跖厚度，测量3次取平均值。计算攻击前后足跖夺取度的差值，以差值表示小鼠DTH的程度，并进行统计学处理。
血清深血素测定(血凝法)连续灌胃20天，每只小鼠腹腔注射2％SRBC0。2ml免疫，继续灌胃5天后，摘除眼球取血于离心管内，放置1小时，剥离，2000rpm离心10分钟，收集血清，用生理盐水将血清作倍比稀释，每份稀释12孔，将不同稀释度的血清置于血凝板中，每孔100μl，再加入0。5％SRBC悬液100μl，混匀，置湿盒37℃3小时后观察结果，记录每孔的凝集程度。按公式计算抗体积数，并进行统计学处理。
小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验(半体内法)连续灌胃25天后，于每只小鼠腹腔注射20％鸡红细胞悬液1ml，30分钟后，颈椎脱臼处死，将其固定在鼠板上，正中剪开腹壁皮肤，经腹腔注入生理盐水2ml，转动鼠板1分钟，吸出腹腔洗液1ml，平均滴于2张载坡片上，置湿盒37℃30分钟，取出在生理盐水中漂洗，晾干，固定，4％GiemsaPBS染色3分钟，蒸馏水漂洗晾干，镜检。按分式计算吞噬百分率及吞噬指数，并进行统计学处理。
NK细胞活性测定(乳酸脱氢酶测定法)连续灌胃25天后，颈椎脱臼处死动物，取出脾脏，撕碎，过200目筛网后，用Hank’s3次，用完全1640培养液配成5×106个/ml细胞悬液.将各只小鼠的细胞悬液取300μl分置于96孔培养板中，每孔100μl，每孔加靶细胞(YAC-1细胞，1×105个/ml)100μl，同时做靶细胞自然释放孔(靶细胞100μl+培养液100μl)及最大释放孔(靶细胞100μl+1％NP-40 100μl)各8孔，37℃5％CO2培养4小时，取出1500rpm离心5分钟。将各孔上清液100μl置于另一培养板中，每孔再加入100μl基质液，10分钟后加1mol/L HCl 30μl终止反应，在490nm处测定0.D.值，按公式计算NK细胞活性率，并进行统计学处理。结果见下表表1.对小鼠体重的影响(血清溶血素与迟发型变态反应测定组)组别 动物数 初始体重(g) 中期体重(g) 结束体重(g)增重值(g) p值 (只) (—x±S) ±S--对照组 1119.84±0.83 20.95±0.81 21.68±0.781.84±0.3537.5mg/kg.bw 1119.64±0.75 20.69±0.85 21.47±0.981.83±0.40＞0.0575.0mg/kg.bw组 1219.66±0.92 20.96±0.86 21.55±0.671.89±0.49＞0.05150.0mg/kg.bw1219.78±0.97 20.83±0.60 21.65±0.621.87±0.64＞0.05表2.对小鼠体重的影响(吞噬鸡红细胞试验组)组别 动物数 初始体重(g) 中期体重(g)结束体重(g)增重值(g) p值对照组 12 19.95±0.78 21.28±1.0121.28±1.011.88±0.87-37.5mg/kg.bw 11 19.62±0.88 21.13±0..96 21.56±1.001.94±0.65＞0.0575.0mg/kg.bw 12 19.94±0.93 21.25±0.8421.83±0.551.89±0.61＞0.05150.0mg/kg.bw11 19.74±0.79 21.06±0.9121.57±0.851.83±0.67＞0.05表3.对小鼠体重的影响(NK细胞活性测定组)组别 动物数 初始体重(g) 中期体重(g)结束体重(g)增重值(g) p值对照组 12 19.60±0.24 20.67±1.2221.35±1.301.75±0.35-37.5mg/kg.bw 11 19.62±0.70 20.70±0.9721.28±1.881.66±0.56＞0.0575.0mg/kg.bw 11 19.77±0.82 20.71±0.7921.60±0.751.83±0.62＞0.05150.0mg/kg.bw12 19.76±0.80 20.86±0.8121.39±0.941.64±0.54＞0.05*表示各剂量组与对照组的增重值比较表4.对小鼠脏器/体重比值的影响组别 动物数 脾脏/体重比值 P值* 胸腺/体重比 P值*(只) (mg/10g)对照组 1148.72±0.98- 11.89±2.32 -37.5mg/kg.bw 1151.45±7.07＞0.0514.00±2.49 ＞0.0575.0mg/kg.bw组 1251.63±5.53＞0.0513.18±2.01 ＞0.05150.0mg/kg.bw1249.75±6.79＞0.0512.65±2.34 ＞0.05*P1表示各剂量组与对照组脾脏/体重比值比较，P2值各剂量组与对照组胸腺/体重比值比较2.3对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响(表5)抗原攻击24小时后，37.5mg/kg.bw剂量与对照组小鼠相比，足跖肿胀度无显著性增高(P＞0.05)，75.0mg/kg.bw剂量\150.0mg/kg.bw剂量与对照组小鼠相比，足跖肿胀度均无显著性差异(P＞0.05)。表5.对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响组别动物数(只)足跖肿胀度(mm)P值* P值*24h 48h对照组 11 0.26±0.10 0.18±0.10- -37.5mg/kg.bw 11 0.27±0.12 0.18±0.11＞0.05＞0.0575.0mg/kg.bw组 12 0.40±0.11 0.18±0.10＜0.05＞0.05150.0mg/kg.bw 12 0.37±0.11 0.19±0.09＜0.05＞0.05*P1表示各剂量组与对照组24小时足跖肿胀度比较，P2值各剂量组与对照组48小时足跖肿胀度比较表6.对小鼠血清溶血素抗体积数的影响组别 动物数(只)抗体积数( P值*对照组11 181.27±10.23 -37.5mg/kg.bw 11 180.45±9.18 ＞0.0575.0mg/kg.bw组12 181.17±12.16 ＞0.05150.0mg/kg.bw 12 198.00±15.67 ＜0.01*P表示各剂量组与对照组抗体积数比较表7.对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响组别 动物数 吞噬百分率(％) P1值* 吞噬指数 P2值*(只)对照组1228.33±6.22 - 0.99±0.20 -37.5mg/kg.bw 1135.27±9.03 ＜0.05 1.42±0.27 ＜0.0175.0mg/kg.bw组1235.96±6.52 ＜0.05 1.39±0.28 ＜0.01150.0mg/kg.bw 11 37.00±7.86 ＜0.05 1.53±0.26 ＜0.01*P1表示各剂量组与对照组吞噬百分率比较，P2值各剂量组与对照组吞噬指数比较
2.5对小鼠NK细胞活性的影响(表8)各剂量组分别与对照组小鼠组比，其NK细胞活性率均无显著性差异(P＞0.05).
表8.对小鼠NK细胞活性的影响组别 动物数(只) NK细胞活性率(％)( ) P值*对照组 129.19±6.20 - -37.5mg/kg.bw 1113.80±8.42 ＞0.0575.0mg/kg.bw组 1112.76±6.67 ＞0.05150.0mg/kg.bw 1113.18±6.84 ＞0.05*P表不各剂量组与对照组NK细胞活性率比较实验例二抗辐射作用实验方法1.选雌性昆明种小鼠、随机分为空白对照组、辐射对照组和三个试验组。试验组动物分别按推荐剂量450mg/人/目(7.5mg/kg..bw)的倍、20倍、30倍(75mg/kg..bw、225gm/kg.bw)每天灌胃一次，共30天，空白对照组、辐射对照组动物每天用蒸馏水灌胃。于灌胃后第三周将辐射对照组和三个试验组动物用60Cor射线进行辐照，每天一次、1.0GY/次、共10次。
2.末次辐照后3天取血并处死一批动物测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性(黄嘌噙氧化酶法)、外周血白细胞数(WBC)，取胸骨骨髓按《食品安全性毒理学评价程序和方法》中微核实验规定方法制片、染色、镜检；另一批动物留作观察第一次辐照后30天存活率及平均存活时间。结果见下表(试验组为给以本发明实施例1的方法制造的药剂，称为睫灵胶囊)表1睫灵胶囊对小鼠体重的影响初始体重 中期体重 结束体重组别剂量—— ————(mg/kg..bw)动物数 体重动物数 体重动物数 体重(只)(g) (只) (g) (只) (g)空白对照 030 21.0±1.1 30 28.0±1.72931.4±2.5辐射对照 030 20.9±1.1 30 28.3±3.02026.3±4.3*睫灵胶囊 75 30 20.9±1.1 30 27.8±2.42926.5±3.4*150 30 20.9±1.0 30 27.0±2.51624.3±3.9*225 30 20.9±1.1 30 27.0±2.62025.8±3.4*
末次辐照后部分动物死亡。*p＜0.01(与空白对照组比较)辐射对照组及三个实验剂量组小鼠结束时体重均显著低于空白对照组(p＜0.01)，三个睫灵胶囊剂量组与辐射对照组之间无显著差异。
表2对小鼠外周血细胞数的影响组别 剂量动物数 白细胞数(mg/kg.bw) (只) (X109/L)空白对照 0 12 7.94±1.61辐射对照 0 12 0.41±0.28*▲睫灵胶囊 75 12 0.99±0.23*▲150 12 0.66±0.46*▲225 12 0.91±0.46*▲*p＜0.01(与空白对照组比较)▲p＜0.01(与辐射对照组比较)受辐照各组小鼠外周血白细胞数均显著低于空白对照组(p＜0.01)，睫灵胶囊三个剂量组小鼠白细胞数显著高于辐射对照组(p＜0.01)，即睫灵胶囊对受辐射小鼠白细胞数有升高作用。
表3睫灵胶囊对受辐照小鼠超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响组别 剂量 动物数 白细胞数(mg/kg.bw) (只) (NU/ml血清)空白对照 0 11 486.43±58.02辐射对照 0 11 389.71±50.37*睫灵胶囊 75 11 411.93±58.83*15011 447.00±36.60▲22511 462.25±42.88▲p＜0.01(与空白对照组比较)▲p＜0.01(与辐射对照组比较)辐射对照组、睫灵胶囊75mg/kg.bw剂量组小鼠血清超氧化物歧化酶活性显著低于空白对照组(p＜0.01)，150mg/kg.bw、225mg/kg.bw剂量组小鼠超氧化物歧化酶活性显著高于辐射对照组(p＜0.05)，即睫灵胶囊能增加受辐照小鼠血清超氧化物歧化酶活性。
表4睫灵胶囊对受辐照小鼠平均存活时间的影响组别 剂量 动物数 平均存活时间(mg/kg..bw)(只)(天)空白对照 015 29.0±3.9辐射对照 015 12.1±3.5*睫灵胶囊 75 15 21.8±4.7*▲150 15 13.9±1.6225 15 13.5±4.8p＜0.01(与空白对照组比较)▲p＜0.01(与辐射对照组比较注表中存活时间为第1次辐照后天数，未死动物存活时间以第1次辐照后30天计。
辐射对照组及睫灵胶囊三个剂量组小鼠受辐照后的平均存活时间显著短于空白对照组(p＜0.01)，75mg/kg.bw剂量组小鼠受辐照后的平均存活时间显著长于辐射对照组p＜0.01)即睫灵胶囊可增加受辐照小鼠的平均存活时间。
表5睫灵胶对小鼠受辐照后30天存活率的影响组别 剂量 观察动物数30天存活动物数 存活率(mg/kg..bw) (只)(只) (％)空白对照 015 14 93.3辐射对照 015 0 0.0*睫灵胶囊 75 15 2 13.3*150 15 0 0.0*225 15 0 0.0*p＜0.01(与空白对照组比较)注表中存活率为第1次辐照后30天的存活率。受辐照各组小鼠在第一次受辐照后30天存活率均显著低于空白对照组(p＜0.01)，睫灵胶囊三个剂量组小鼠受辐照后30天存活率与辐射对照组无显著差异(p＜0.05)，即睫灵胶囊对受辐射小鼠30天存活率无增加作用。睫灵胶囊对小鼠骨髓细胞微核率的影响受辐照各组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均显著高于空白对照组(p＜0.01)，睫灵胶囊三个剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率显著低于辐射对照组(p＜0.01)，并有较好的剂量反应关系。即睫灵胶囊有降低受辐射小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的作用(见表6)表6睫灵胶囊对小鼠骨髓细胞微核率的影响组别 剂量 动物数嗜多红细胞数微核数 微核率(mg/kg.bw)(只) (个/只)(个)(％0)空白对照 0 10 1000 1.5±0.8 1.5辐射对照 0 10 1000 27.8±4.3*27.8睫灵胶囊 7510 1000 20.9±2.6*▲20.9150 10 1000 14.6±2.0*▲14.6225 10 1000 8.2±1.2*▲8.2*p＜0.01(与空白对照组比较)，▲p＜0.01(与辐射对照组比较)以本品发明的保健药物组合物进行的安全性评价，结果如下急性毒性试验对大、小鼠的急毒经口LD均大于10000mg/kg.bw，判属实际无毒类；Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项遗传毒性试验均为阴性结果，即无致突变作用。长期毒性试验取大白鼠50只，按750mg/kg.bw相当于人用药量的100倍)，连续港灌胃给药90天，均未异常，处死动物后基动物的脏器肉眼观察、以及心、肝、脾、肺肾等脏器病理切片观察也未见异常。结果表明本发明的药物无毒性。本发明的其他的配方的产品也具有上述实验中的相同作用，如它们的毒性很小，都具有免疫调节和防辐射作用，都可通过口服，每日三次，每次1-5粒胶囊。
权利要求
1.一种具有抗幅射和调节人体免疫功能作用的中药药物或保健品，其特征在于，其有效成份由原花青素和西洋参或人参制成，原花青素与西洋参或人参的重量比为1∶0.01-100，该药物或保健品还可含有生理上可接受的载体。
2.权利要求1的药物或保健品，其中的西洋参或人参的量可以是它们的提取物的量，也可以是生药原料的量，原花青素与西洋参或人参的重量比为1∶0.1-10。
3.权利要求2的药物或保健品，其中西洋参或人参的提取物经醇提、浓缩、干燥步骤制成，生药原料是西洋参或人参经干燥、粉碎制成，其中的原花青素由葡萄籽或松树皮经醇提、浓缩、干燥制成。
4.权利要求1-3的任意一项药物或保健品，其中原花青素的量为1-2重量份，西洋参或人参的量为2-6重量份。
5.权利要求1-4的任意一项药物或保健品，其特征在于，所述药物或保健品为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
6.权利要求5的药物或保健品是胶囊剂。
7.权利要求3的药物或保健品，其特征在于，其中有效成分的重量比例按生药计算为，葡萄籽或松树皮∶人参或西洋参＝5-20∶1。
8.权利要求1-7的任意一项药物或保健品的制备方法，其特征在于，将原花青素和西洋参或人参以及药物可接受的载体混合。
9.权利要求1-7的任意一项药物或保健品在制备一种抗幅射和调节人体免疫功能作用的药物中的应用。
10.权利要求6的药物或保健品，其中每粒胶囊含有原花青素50-100mg，西洋参100-200mg。
全文摘要
本发明涉及一种具有抗辐射、调节免疫功能的药物或保健食品。其配方组成为，原花青素和西洋参或人参，其组成的重量比为1∶0.01－100。
文档编号A61P17/16GK1401365SQ0213125
公开日2003年3月12日 申请日期2002年9月19日 优先权日2002年9月19日
发明者白礼西 申请人:太极集团有限公司