专利名称：熟石膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及混合21-去羟强的松龙丙酸酯的熟石膏剂。
已知作为外用制剂，由水溶性高分子、水、吸水剂和交联剂这些必须的粘着性基质和主药成分21-去羟强的松龙丙酸酯混合制成，是剥离时患部损伤或角质剥离等少的水相外用贴剂(特许第2933623号)。
但是，虽然该水相外用贴剂剥离时对患部没有损伤或没有角质剥离，但存在的问题是容易从贴付部位的皮肤面脱落，药物残留在患部。
另一方面，特开平11-199475号公报记载了由21-去羟强的松龙丙酸酯等药效成分、乳酸盖酯和基质组成的带剂(油性熟石膏剂)。虽然此油性制剂附着力强，但是因为剥离时患部损伤和角质剥离等，不仅连续贴付困难，而且也出现了很多使21-去羟强的松龙丙酸酯所治疗的病变皮肤症状恶化的问题。
因此，本发明的目的是提供贴付部位和贴付条件广泛，而且剥离时对患部皮肤没有负担的混合21-去羟强的松龙丙酸酯的熟石膏剂。
即，本发明提供的油性熟石膏剂，膏体层中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21-去羟强的松龙丙酸酯、(B)苯乙烯-异戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物、(C)从聚异丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡胶中选出的成分、(D)流动石蜡、(E)粘付剂的油性熟石膏剂。
成分(B)苯乙烯-异戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)是膏体基质，该SIS例如商品名为丁苯橡胶TR-1107或TR-1117等(Shell化学制造)，可以从市场购入。SIS在膏体层中含量与成分(A)1重量份相比，为50～500重量份，优选100～300重量份。
成分(C)是从聚异丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡胶中选出的成分，也是膏体基质，本发明有必要合用成分(B)和成分(C)。作为成分(C)优选聚异丁烯。作为成分(C)的市售品，如聚异丁烯(ト—ネツクス公司制造)。成分(C)在膏体层中的含量与成分(A)1重量份相比，为50～400重量份，优选80～250重量份。
成分(D)流动石蜡是作为膏体层的软化剂起作用的成分，在本发明中，与膏体层中成分(E)1重量份相比，为2～8重量份，优选3～7重量份。
成分(E)粘付剂可以从松香酯树脂、聚萜树脂、萜烯苯酚树脂、香豆酮-茚树脂和石油树脂中选出1或2种以上使用，但是优选其中的松香酯树脂，尤其是除去低沸点成分生成的加氢松香酯树脂(具体例甘油三松香酸酯HG，荒川化学公司制造)。聚萜树脂有安原合成油脂公司制造的YS-树脂、ハ—キユリ—ズ公司制造的蒎烯树脂等。萜烯苯酚树脂有安原油脂公司制造的YS-合成树脂(ポリスタ—)，石油树脂有日本ゼオン公司制造的C5树脂、荒川化学公司制造的脂肪族环烃树脂、エクソン公司制造的增粘树脂增塑剂等。成分(E)在膏体层中的含量与成分(A)1重量份相比，为50～150重量份，优选70～140重量份。
本发明的熟石膏剂还可以任意混合L-薄荷醇、薄荷油等精油成分、抗老化剂、充填剂(无机化合物)等。而且本发明的熟石膏剂中除成分(A)外的药效成分，还可以混合例如氯氟美松丙酸酯、双醋二氟松醋酸酯、倍他米松二丙酸酯、地塞米松丙酸酯、アムシノニド、倍他米松戊酸酯、肤轻松醋酸酯等。精油成分在膏体层中含0.2～5.0重量％，优选0.5～3.0重量％。
本发明熟石膏剂的膏体层是如前所述的油性，实质上不含水，与过去的巴布剂(パツプ剂)根本不同。
本发明熟石膏剂可以通过在柔软的支撑体上涂抹前述的膏体层制造。此处的支撑体是指膏体层不能浸透到背面的柔软的片状物，可以不分种类使用。本发明中可以使用的片装物，具体举例如纺织布、无纺布等外，还可以使用聚烯烃薄膜、聚乙烯醇薄膜、氯乙烯薄膜、聚氨酯合金和聚氨酯-氯乙烯聚合体薄膜、乙撑乙烯基醋酸酯薄膜等塑料薄膜、丙烯基或者聚苯乙烯聚丁二烯和聚异戊二稀混合组成的发泡薄膜、上述薄膜中蒸镀金属的薄膜、而且可以使用由上述2种以上薄膜叠层而成的片材等。支撑体的厚度通常为1000μm以下，优选30～700μm范围。
如此制得的本发明熟石膏剂可以贴付在需要治疗皮肤病的必要部位，如在手、足、颈等患病部位的皮肤上贴付使用。
实施例下述实施例对本发明进行了详细的说明，但本发明不受下述实施例的任何限制。
(重量％)21-去羟强的松龙丙酸酯 0.1克罗他米通0.6苯乙烯-异戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物 20.0聚异丁烯 15.0甘油三松香酸酯HG 10.0二丁基羟基甲苯0.3流动石蜡 54.0比较例1与实施例1相同，得到下述组成的熟石膏剂(重量％)21-去羟强的松龙丙酸酯 0.1克罗他米通0.6生胶 50.0聚丁稀11.0甘油三松香酸酯HG 38.0二丁基羟基甲苯0.3比较例2下述成分混合成糊状，展开于无纺布上制得巴布剂。
(重量％)21-去羟强的松龙丙酸酯 0.1克罗他米通0.6明胶 5.0山梨醇20.0
甘油 30.0聚丙烯酸 4.0硫酸铝钾 0.5对羟基苯甲酸甲酯 0.1枸橼酸0.2精制水39.5试验例1给10名健康成年男子的前臂表部侧面贴付实施例1、比较例1和比较例2的制剂，4小时后剥离，然后观察刚剥离后以及其后24和48小时的皮肤状态。无反应记为0、轻度红斑为0.5、红斑为1、伴有浮肿的红斑为2、小水泡为3，这些数值分别乘以相应的受试者数目，除以全部受试者数，计算平均皮肤刺激强度。结果如表1所示。
表1
试验例2给10名健康成年男子两手的手背上贴付实施例1、比较例1和比较例2的制剂，10小时后观察药剂是否剥离。剥离例与全例数的比如表2所示。
表2
产业利用的可能性本发明可提供贴付部位和贴付条件广泛，并且剥离时对患部没有负担的21-去羟强的松龙丙酸酯的油性熟石膏剂。
权利要求
1.油性熟石膏剂，膏体层中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21-去羟强的松龙丙酸酯、(B)苯乙烯-异戊二稀-苯乙烯嵌段共聚物、(C)从聚异丁烯、聚丁烯和苯乙烯-丁二烯橡胶中选出的成分、(D)流动石蜡、(E)粘付剂的油性熟石膏剂。
2.权利要求项1记载的油性熟石膏剂中，成分(E)由松香酯树脂、聚萜树脂、萜烯苯酚树脂、香豆酮-茚树脂和石油树脂中选出的1或2种以上组成。
3.权利要求项1或2记载的油性熟石膏剂中，与成分(E)1重量份相比，含有成分(D)2～8重量份。
4.权利要求项1～3任一项记载的油性熟石膏剂中，与成分(A)1重量份相比，含有成分(B)50～500重量份，成分(C)50～400重量份。
5.权利要求项1～4任一项记载的油性熟石膏剂中，与成分(A)1重量份相比，含有成分(E)50～150重量份。
全文摘要
油性熟石膏剂，膏体层中含有下述成分(A)、(B)、(C)、(D)和(E)(A)21－去羟强的松龙丙酸酯、(B)苯乙烯－异戊二稀－苯乙烯嵌段共聚物、(C)从聚异丁烯、聚丁烯和苯乙烯－丁二烯橡胶中选择的成分、(D)流动石蜡、(E)粘付剂的油性熟石膏剂。本发明可提供贴付部位和贴付条件广泛，且剥离时对患部没有负担的21－去羟强的松龙丙酸酯的油性熟石膏剂。
文档编号A61K31/57GK1460021SQ02800905
公开日2003年12月3日 申请日期2002年5月28日 优先权日2001年5月29日
发明者佐佐木康彦, 松村行博, 荒井博, 星野光成, 内川安雅 申请人:Ss制药株式会社, 株式会社脱苦海