专利名称：滴眼剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有丁香香料和薄荷香料的滴眼剂。
背景技术：
目前，为了明目普遍市售的是含有薄荷醇、樟脑、冰片等清凉剂的滴眼剂，但希望开发出使用时感觉更好的滴眼剂。另一方面，滴眼剂中混合了各种成分，其中包含了谷胱甘肽(含有SH基的化合物)、山梨酸及其盐、甘草酸二钾(dipotassium glycyrrhizinate)、樟脑、冰片、表面活性剂、乙酸及其盐等具有特有的药品气味的成分，在使用时会引起不舒服的感觉。
本发明的目的是提供使用时感觉良好的滴眼剂，还提供对滴眼剂成分所特有的药品气味进行抑制的方法。这里的使用时的感觉是指清凉感的强度、清凉感的持续性、清凉感的质量(清爽感、清新感、广度、深度)及/或香气等。
发明的揭示本发明为达到上述目的进行认真研究后意外地发现，通过将用于牙科外用·口腔内用剂等的丁香香料和薄荷香料并用，能够获得使用时感觉良好的滴眼剂，此外还发现这样能够抑制滴眼剂成分所特有的药品气味，进一步研究完成了本发明。
即，本发明提供了(1)含有丁香香料及薄荷香料的滴眼剂，以及(2)含有丁香香料及薄荷香料，还同时含有桉树香料及柠檬香料或其中的任一种的滴眼剂。此外，本发明还提供了(3)上述(1)及(2)记载的滴眼剂中还含有萜类化合物的滴眼剂，(4)这些滴眼剂中还含有无痛化剂的滴眼剂。还提供了(5)含有上述成分的适用于配戴隐形眼镜时的滴眼剂。本发明还提供了对含有丁香香料及薄荷香料的滴眼剂所特有的药品气味进行抑制的方法。
实施发明的最佳方式本发明中，例如丁香香料可通过对桃金娘科的丁香(Eugeniacarypphyllata)的干燥花蕾进行水蒸气蒸馏等获得(《香料的实际知识》，第2版，34页，东洋经济新闻社发行，1999年4月26日，第4次印刷发行)。此外，通过热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等进行萃取也可获得。这些萃取方法中的任一种不仅可用于获得丁香香料，也可用于获得下述的薄荷香料、桉树香料及柠檬香料。
丁香香料中包含丁子香酚及其乙酸酯、香草醛、石竹烯等各种特有成分，利用水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等，可提取丁香香料中含有的这些特有成分，收集后掺合入滴眼剂。或者，可将丁香香料中所含有的上述特有成分中作为主成分的丁子香酚作为丁香香料掺合入滴眼剂。这种情况下，丁子香酚可使用通过上述水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等提取的物质或合成的物质。
薄荷香料例如可通过对整株的苏紫科的西洋薄荷(Mentha piperita var.vulgaris)进行水蒸气蒸馏等获得(《香料的实际知识》，第2版，54页，东洋经济新闻社发行，1999年4月26日，第4次印刷发行)。此外，通过热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等进行萃取也可获得。
薄荷香料中包含薄荷醇、酯、薄荷酮、薄荷呋喃、茉莉酮等各种特有成分，利用水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等进行萃取，可提取薄荷香料中含有的这些特有成分，收集后掺合入滴眼剂。
或者，可将薄荷香料中所含有的上述特有成分中作为主成分的薄荷醇作为薄荷香料掺合入滴眼剂。这种情况下，薄荷醇可使用对通过上述水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等获得的提取物进行精制后的产物或合成的物质。
本发明的滴眼剂中的丁香香料和薄荷香料的合计量为滴眼剂总量的0.0001～2(w/v)％，较好为0.001～1(w/v)％，更好为0.005～0.3(w/v)％(在不掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.005～0.1(w/v)％，在掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.01～0.3(w/v)％)。此外，薄荷香料对应于丁香香料的配比以重量比计为1∶0.01～100，较好为1∶0.05～30，更好为1∶0.1～15。
本发明的滴眼剂还可含有选自桉树香料及柠檬香料的至少1种香料。例如，可采用丁香香料、薄荷香料和桉树香料的组合，或是采用丁香香料、薄荷香料和柠檬香料的组合。通过使丁香香料、薄荷香料、桉树香料及柠檬香料这4种香料组合在一起，能够获得使用感觉更佳的滴眼剂。
桉树香料例如可采用通过上述水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等对桃金娘科的蓝桉(Eucalyptus globus Labillardiere)的新鲜的叶子进行萃取而获得的产物或合成该香料所特有的成分而获得的物质。柠檬香料例如可采用通过上述水蒸气蒸馏法、热水蒸馏法、有机溶剂萃取法、压榨法、不挥发性溶剂萃取法、超临界流体萃取法等对云香科的柠檬(Citrus limon Burum f.)的果皮及果汁进行萃取而获得的产物或合成该香料所特有的成分而获得的物质。
丁香香料、薄荷香料及桉树香料这3种香料组合时的合计量为滴眼剂总量的0.00011～2.5(w/v)％，较好为0.0015～1.3(w/v)％，更好为0.006～0.4(w/v)％(在不掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.006～0.1(w/v)％，在掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.01～0.4(w/v)％)。此外，对应于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比计为1∶0.01～100，较好为1∶0.05～30，更好为1∶0.1～15。对应于丁香香料的桉树香料的配比以重量比计为1∶0.01～20，较好为1∶0.5～10，更好为1∶0.1～5。
丁香香料、薄荷香料及柠檬香料这3种香料组合时的合计量为滴眼剂总量的0.00011～2.5(w/v)％，较好为0.0015～1.3(w/v)％，更好为0.006～0.4(w/v)％(在不掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.006～0.1(w/v)％，在掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.01～0.4(w/v)％)。此外，对应于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比计为1∶0.01～100，较好为1∶0.05～30，更好为1∶0.1～15。对应于丁香香料的柠檬香料的配比以重量比计为1∶0.01～20，较好为1∶0.5～10，更好为1∶0.1～5。
丁香香料、薄荷香料、桉树香料及柠檬香料这4种香料组合时的合计量为滴眼剂总量的0.00012～3(w/v)％，较好为0.002～1.6(w/v)％，更好为0.007～0.5(w/v)％(在不掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.007～0.1(w/v)％，在掺合氯丁醇等无痛化剂的情况下，为0.01～0.5(w/v)％)。此外，对应于丁香香料的薄荷香料的配比以重量比计为1∶0.01～100，较好为1∶0.05～30，更好为1∶0.1～15。对应于香料香料的桉树香料的配比以重量比计为1∶0.01～20，较好为1∶0.5～10，更好为1∶0.1～5。对应于丁香香料的柠檬香料的配比以重量比计为1∶0.01～20，较好为1∶0.5～10，更好为1∶0.1～5。
本发明的滴眼剂中除去上述4种香料之外，还可含有脂肪族高级醇类、酯类、酚醚类、酮类、内酯类、芳香族醛类等。
本发明使用的上述香料包括天然香料和合成香料，由于是各香料制造商等市售的产品，所以可直接使用。
本发明的滴眼剂中还可掺合萜类化合物等清凉剂。萜类化合物可例举薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉树脑、苧烯、柠檬酸、蒎烯、里哪醇、小茴香醇、紫罗酮、藏花醛、松油烯等单萜。其中最好使用薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、薄荷酮、桉树脑及苧烯。它们可1种单独使用，也可2种以上组合使用。萜类化合物的配比量较好为滴眼剂总量的0.0005～0.1(w/v)％，特别好为0.001～0.06(w/v)％。
本发明的滴眼剂中可掺合无痛化剂。作为无痛化剂，可采用表面麻醉用剂、局部麻醉剂或局部麻痹剂等，可例举氯丁醇、盐酸狄布卡因、盐酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、盐酸利多卡因及盐酸普鲁卡因。它们可1种单独使用，也可2种以上组合使用。无痛化剂的配比量较好为0.01～1(w/v)％，特别好为0.05～0.5(w/v)％。
本发明中通过含有丁香香料和薄荷香料，能够有效抑制(掩蔽)谷胱甘肽(含有SH基的化合物)、山梨酸及其盐、甘草酸二钾、樟脑、冰片、表面活性剂、乙酸及其盐等特有的药品气味。
本发明的滴眼剂同样适合于配戴非透氧性硬质隐形眼镜、透氧性硬质隐形眼镜、软质隐形眼镜等各种隐形眼镜时的滴眼，尤其适合于配戴软质隐形眼镜时的滴眼。
本发明的滴眼剂根据需要可添加通常掺合于滴眼剂中的各种成分。例如，增溶剂、缓冲剂、等渗剂、保存剂、稳定剂、悬浮剂、表面活性剂、螯合剂、增稠剂、pH调整剂等，在不影响本发明效果的前提下可掺合常用量。
增溶剂可例举吐温80、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烃氧基酯等。
使本发明的滴眼剂含有缓冲剂时，滴眼剂的pH值范围较好为4～9，更好为5～8。所含缓冲剂可例举硼酸或作为其盐的硼砂等、柠檬酸或其钠盐等、酒石酸或其钠盐等、葡糖酸或其钠盐等、乙酸或其钠盐等、磷酸或磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等、各种氨基酸等。
等渗剂只要是水溶性的，且对眼睛无刺激性等不良影响即可，对其无特别限定，可例举山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇、甘油、丙二醇、氯化钠、氯化钾等。
保存剂可例举对羟基苯甲酸酯类、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯丁醇、苯甲醇、山梨酸或其盐、葡糖酸洗必太、脱氢乙酸钠、氯化十六烷基吡啶、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸化物等。
稳定剂可例举抗坏血酸、乙二胺四乙酸钠、环糊精、缩聚磷酸或其盐、亚硫酸盐、柠檬酸或其盐等。
悬浮剂可例举甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烃氧基酯、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇等。
表面活性剂可使用非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子表面活性剂中的任一种。
阴离子表面活性剂可例举月桂酰肌氨酸钠、月桂酰-L-谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻基肌氨酸钠等。两性表面活性剂可例举月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、烷基二氨基甘氨酸盐酸化物等。非离子表面活性剂可例举吐温80、聚氧乙烯固化蓖麻油60、硬酯酸-40-聚烃氧基酯、聚氧乙烯十二烷基醚等。阳离子表面活性剂可例举苄索氯铵、苯扎氯铵、氯化十六烷基吡啶等。
螯合剂可例举乙二胺四乙酸钠、柠檬酸钠、缩聚磷酸或其盐(缩聚磷酸钠等)。
增稠剂可例举甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硫酸软骨素钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。
pH调整剂可例举氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、磷酸、柠檬酸、乙酸等。
实施例以下，例举试验例及实施例对本发明进行更具体地说明，但这些仅是简单的例示，本发明并不仅限于此。
使用感(使用时的感觉)试验(1)试验方法按照以《有关医药品的临床试验的实施的标准》(GCP)为基准的公司内部的《普通用医药品等的使用试验的程序手册》，在由指定医疗机构的负责医师确认无眼局部异常的9个成人的两眼中的任一只眼睛中滴入(2滴/眼)按照《治疗药物GMP》标准制得的表1所示的本发明制剂1及比较制剂1，然后按照以下的评价基准进行评价。该评价试验进行2次。第2次在与第1次不同的眼睛中滴入制剂。试验结束后，由指定医疗机构的负责医师确认受试者无眼局部异常。
评价基准清凉感强度5为强，4为较强，3为一般，2为较弱，1为弱。
香气5为良好，4为较好，3为一般，2为较差，1为差，0为无。
使用感滴眼后受试者更愿意选择两种滴眼剂中的一种的人数。
表1
Neoflavor R45153*外观 无色～淡黄色液体比重(d20/20) 0.876～0.896折射率(n20/D) 1.434～1.450重金属(Pb) 10ppm以下砷(As203)1ppm以下显示成分 乙醇25.1％，丙二醇0.8％香料 74.1％(含有丁香香料、薄荷香料、桉树香料及柠檬香料。还含有脂肪族高级醇类、酯类、酚醚类、酮类、内酯类、芳香族醛类。)试验结果本发明制剂1和比较制剂1的试验结果如表2所示。从该试验结果可看出，含有丁香香料及薄荷香料的本发明制剂1的清凉感强度与含有以往在滴眼剂中作为清凉剂使用的萜类化合物的比较制剂1的强度相等，其香气及使用感方面都优于比较制剂1。
表2
使用感试验(2)试验方法按照以《有关医药品的临床试验的实施的标准》(GCP)为基准的公司内部的《普通用医药品等的使用试验的程序手册》，在由指定医疗机构的负责医师确认无眼局部异常的9个成人的两眼中的任一只眼睛中滴入(2滴/眼)按照《治疗药物GMP》标准制得的表3所示的本发明制剂2及比较制剂2，然后按照以下的评价基准进行评价。该评价试验进行2次。第2次在与第1次不同的眼睛中滴入制剂。试验结束后，由指定医疗机构的负责医师确认受试者无眼局部异常。
评价基准清凉感强度5为强，4为较强，3为一般，2为较弱，1为弱。
清凉感的持续时间滴眼后至无清凉感的时间(用跑表进行测定)。
清凉感的质量(清爽感、清新感、广度、深度)。
对各项目，滴眼后受试者选择出两种滴眼剂中较优良的一种的人数。
香气5为良好，4为较好，3为一般，2为较差，1为差，0为无。
使用感滴眼后受试者更愿意选择两种滴眼剂中的一种的人数。
表3
Neoflavor AL07531*外观无色～淡黄色液体比重(d20/20)0.862～0.882折射率(n20/D) 1.421～1.437重金属(Pb) 10ppm以下砷(As203) 1ppm以下显示成分乙醇40.1％香料59.9％(含有丁香香料、薄荷香料、桉树香料及柠檬香料。还含有酯类、酚醚类、酮类、内酯类、芳香族醛类。)试验结果本发明制剂2和比较制剂2的试验结果如表4所示。从该试验结果可看出，并用丁香香料及薄荷香料和作为清凉剂的萜类化合物的本发明制剂2的清凉感强度、清凉感的持续时间和清凉感的质量(清爽感、清新感、广度、深度)、香气及使用感全面优于单独使用萜类化合物的比较制剂2。
表4
以下，采用常规方法按照以下配方制造本发明的滴眼剂。[实施例1]盐酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g尿囊素 0.1g马来酸氯苯吡胺 0.03g盐酸吡哆素 0.1gL-天冬氨酸钾 1g硫酸软骨素钠 0.1g硼酸 1.1g柠檬酸钠 0.1g氯丁醇 0.2g苯扎氯铵溶液(10w/v％) 0.05mLNeoflavor AL07531* 0.07gl-薄荷醇 0.047g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.2g盐酸 适量氢氧化钠 适量灭菌精制水 适量总量100mL，pH 5.5，Neoflavor AL07531*参考表3
在约70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、硼酸、柠檬酸钠、盐酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、尿囊素、马来酸氯苯吡胺、盐酸吡哆素、L-天冬氨酸钾、硫酸软骨素钠、苯扎氯铵溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加热分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的Neoflavor AL07531及1-薄荷醇，用盐酸或氢氧化钠将pH调整为5.5后，加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
氯化钠 0.45g氯化钾 0.15g硼酸 0.5g硼砂 0.045g羟丙基甲基纤维素 0.2g丁香香料 0.0034g薄荷香料 0.025g吐温80 0.2g苯扎氯铵溶液(10w/v％)0.05mL精制水 适量总量100mL，pH 7.3在约70mL的加温后的精制水中分散羟丙基甲基纤维素，然后冷却，使其溶解。在该溶液中依次溶解氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂及苯扎氯铵溶液(10w/v％)，在其中加入利用加热分散于吐温80的丁香香料和薄荷香料后，加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
葡萄糖0.005g氯化钠0.5g氯化钾0.15g氯化钙0.015g柠檬酸钠 0.2g硼酸 0.45g硼砂 0.02g丁香香料 0.005g薄荷香料 0.005g桉树香料 0.005g硬酯酸-40-聚烃氧基酯 0.2g苯扎氯铵溶液(10w/v％) 0.05mL精制水适量总量100mL，pH 7.3在约70mL的精制水中依次溶解氯化钠、氯化钾、氯化钙、葡萄糖、柠檬酸钠、硼酸、硼砂及苯扎氯铵溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加热分散于硬酯酸-40-聚烃氧基酯的丁香香料、薄荷香料及桉树香料，再加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
盐酸四氢唑啉0.05g马来酸氯苯吡胺 0.03g甘草酸二钾 0.1g乙酸d-α-维生素E0.05gL-谷氨酸钠 0.2g氯化钠 0.9g氯丁醇 0.2g丁香香料0.01g薄荷香料0.13g柠檬香料0.01gl-薄荷醇0.005g聚氧乙烯固化蓖麻油600.3g苯扎氯铵溶液(10w/v％) 0.05mL盐酸适量氢氧化钠适量精制水 适量总量100mL，pH5.5在约70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、盐酸四氢唑啉、马来酸氯苯吡胺、甘草酸二钾、L-谷氨酸钠、氯化钠及苯扎氯铵溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加热分散于半量的聚氧乙烯固化蓖麻油60的乙酸d-α-维生素E，再加入利用加热分散于剩余的聚氧乙烯固化蓖麻油60的丁香香料、薄荷香料、柠檬香料及1-薄荷醇，用盐酸或氢氧化钠将pH调整为5.5后，加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
盐酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g马来酸氯苯吡胺 0.003g氰钴胺素 0.01g盐酸吡哆素 0.05gL-天冬氨酸钾 1.0g柠檬酸钠 0.2g氯化钠 0.7g氯丁醇 0.2g丁香香料 0.05g薄荷香料 0.2g桉树香料 0.025g柠檬香料 0.025gdl-樟脑0.003g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.3g苯扎氯铵溶液(10w/v％) 0.05mL盐酸 适量氢氧化钠 适量精制水 适量总量100mL，pH5.5在约70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、盐酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、马来酸氯苯吡胺、氰钴胺素、盐酸吡哆素、L-天冬氨酸钾、柠檬酸钠、氯化钠及苯扎氯铵溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加热分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的丁香香料、薄荷香料、桉树香料、柠檬香料及dl-樟脑，用盐酸或氢氧化钠将pH调整为5.5后，加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
盐酸萘唑啉 0.003g甲基硫酸新斯的明 0.005g尿囊素 0.1g马来酸氯苯吡胺 0.03g盐酸吡哆素 0.1gL-天冬氨酸钾 1g硼酸 1.1g柠檬酸钠 0.1g氯丁醇 0.2g苯扎氯铵溶液(10w/v％)0.05mLNeoflavor AL07531* 0.07gl-薄荷醇 0.047g聚氧乙烯固化蓖麻油60 0.2g盐酸 适量氢氧化钠 适量精制水 适量总量100mL，pH5.5，Neoflavor AL07531*参考表3在约70mL的精制水中依次溶解氯丁醇、硼酸、柠檬酸钠、盐酸萘唑啉、甲基硫酸新斯的明、尿囊素、马来酸氯苯吡胺、盐酸吡哆素、L-天冬氨酸钾及苯扎氯铵溶液(10w/v％)。然后，在其中加入利用加热分散于聚氧乙烯固化蓖麻油60的Neoflavor AL07531及1-薄荷醇，用盐酸或氢氧化钠将pH调整为5.5后，加入精制水使总量达到100mL。过滤灭菌后，将其注入15mL的聚对苯二甲酸乙二酯容器中。
产业上利用的可能性本发明的滴眼剂通过含有丁香香料和薄荷香料，使其使用时的感觉良好。此外，具有很好的香气，可抑制滴眼剂成分所特有的药品气味，因此能够提供香气宜人、使用时的感觉良好的滴眼剂。
权利要求
1.滴眼剂，其特征在于，含有丁香香料及薄荷香料。
2.如权利要求1所述的滴眼剂，其特征还在于，还含有选自桉树香料及柠檬香料的至少1种香料。
3.如权利要求1或2所述的滴眼剂，其特征还在于，还含有萜类化合物。
4.如权利要求3所述的滴眼剂，其特征还在于，萜类化合物为选自薄荷醇、冰片及樟脑的至少1种。
5.如权利要求1～4中任一项所述的滴眼剂，其特征还在于，还含有无痛化剂。
6.如权利要求5所述的滴眼剂，其特征还在于，无痛化剂为选自氯丁醇、盐酸狄布卡因、盐酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、盐酸利多卡因及盐酸普鲁卡因的至少1种。
7.滴眼剂，其特征在于，含有丁香香料、薄荷香料、桉树香料及柠檬香料。
8.如权利要求7所述的滴眼剂，其特征还在于，还含有萜类化合物。
9.如权利要求8所述的滴眼剂，其特征还在于，萜类化合物为选自薄荷醇、冰片及樟脑的至少1种。
10.如权利要求7～9中任一项所述的滴眼剂，其特征还在于，还含有无痛化剂。
11.如权利要求10所述的滴眼剂，其特征还在于，无痛化剂为选自氯丁醇、盐酸狄布卡因、盐酸丁卡因、氨基苯甲酸乙酯、利多卡因、盐酸利多卡因及盐酸普鲁卡因的至少1种。
12.如权利要求1～11中任一项所述的滴眼剂，其特征还在于，它是配戴隐形眼镜时使用的滴眼剂。
13.如权利要求12所述的滴眼剂，其特征还在于，隐形眼镜为软质隐形眼镜。
14.滴眼剂的药品气味的抑制方法，其特征在于，在滴眼剂中掺合入丁香香料及薄荷香料。
15.如权利要求14所述的抑制方法，其特征还在于，还掺合了选自桉树香料及柠檬香料的至少1种香料。
全文摘要
为了改善滴眼剂使用时的感觉，抑制所含成分所特有的药品气味，揭示了含有丁香香料及薄荷香料或还含有选自桉树香料及柠檬香料的至少1种的香料的滴眼剂。
文档编号A61K36/534GK1604794SQ02825328
公开日2005年4月6日 申请日期2002年12月18日 优先权日2001年12月21日
发明者中山久幸, 根本夫规子 申请人:千寿制药株式会社