专利名称：曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗眼底病变或视疲劳的药物，尤其是一种用曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的眼局部给药方式的制剂。
背景技术：
曲克芦丁是芦丁经羟乙基化得到的以7，3′，4′-三羟乙基芦丁为主的羟乙基芦丁的混合物，别名维脑路通，易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于氯仿，其主要用于治疗闭塞性脑血管病、动脉硬化、血栓性静脉炎等疾病，以及各种眼底疾患，如糖尿病所致的视网膜疾患、视网膜及玻璃体血管出血、结膜下出血视网膜血管栓塞等。国内已有药厂生产曲克芦丁及其片剂、胶囊剂、口服液、注射剂(小针剂)、氯化钠注射剂，原收载于国内各级地方药品标准，已于2002年升为国家标准，并将名称统一为曲克芦丁。经检索，有两份已公开的发明专利涉及曲克芦丁原料的制备，分别为CN1056850C、CN1331697A；一份已公开的涉及静脉滴注专用维脑路通注射液(大输液)，为CN1336172A。
视疲劳，又称视力疲劳、眼疲劳、视力弱、眼伸张、眼虚弱、眼力劳损、眼酸，长时间过度用眼所造成眼睛劳累不适的感觉和工作效率减退的一种症状。表现为视力模糊、眼胀、头痛、眉弓部胀痛、流泪等，甚至出现恶心、呕吐、肩部酸疼等症状。多见于屈光不正、斜视初期、神经衰弱及全身疾病等引起。在该发明的临床试验中发现，曲克芦丁对视疲劳有治疗作用。
用曲克芦丁治疗眼底病变或视疲劳采用口服或注射等全身给药方式，不仅治疗针对性降低，而且由于曲克芦丁用于眼科疾患需加大服用剂量，易导致全身性副作用如胃肠道障碍的出现。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术中存在的缺陷，提供一种眼局部给药的以曲克芦丁为活性成分的药物来制备治疗各种眼底病变或视疲劳的药物，采用眼局部滴液给药方式，解决了因口服或注射等全身给药方式而产生的治疗针对性低的问题，且不会大剂量服用曲克芦丁而导致全身性副作用如胃肠道障碍的出现。
本发明的目的是这样实现的本发明所述的曲克芦丁作为制备治疗眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述滴眼液含有的活性成分为曲克芦丁，其中曲克芦丁在滴眼液中的含量为10-100mg/ml，眼局部滴涕给药。
本发明所述的滴眼液所用辅料为药剂学上可以接受的种类及用量。
本发明所述的滴眼液所用辅料包括氯化钠、尼泊金乙酯、乙二胺四乙酸钠、Chlorhexidine Digluconate中的一种或几种的组合。
本发明所述的制备方法如下按照配比重量称取各种成分，加入适量注射用水加热至30-50℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。
本发明所述的滴眼液为适时使用。
本发明技术方案，对眼底病变或视疲劳的治疗针对性更强，且可避免用药后产生不必要的全身药理作用。
具体实施例方式实施例1本发明所述的滴眼液含有的活性成分为曲克芦丁，其中曲克芦丁在滴眼液中的含量为10-100mg/ml，且眼局部滴涕给药。
本发明所述的滴眼液所用辅料为药剂学上可以接受的种类及用量。
本发明所述的滴眼液所用辅料包括氯化钠、尼泊金乙酯、乙二胺四乙酸钠、Chlorhexidine Digluconate中的一种或几种的组合。
本发明所述的制备方法如下按照配比重量称取各种成分，加入适量注射用水加热至30-℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。
实施例2本发明采用随机盲法试验考察曲克芦丁滴眼液、曲克芦丁口服液对视网膜静脉栓塞的治疗作用。以生理盐水制成滴眼液，作为空白对照。
纳入标准眼底镜检，出现总干阻塞或分支阻塞；眼底血管荧光造影出现总干阻塞或分支阻塞。符合以上指标，确诊为视网膜静脉栓塞，发病在半年内的患者，可纳入试验病例。
排除标准年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；糖尿病患者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效和资料不全等影响疗效或安全性判断者。
观测指标1、安全性观测(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规化验。
(3)心、肝、肾功能检查。
2、疗效性观测(1)视力统一用国际视力表检查远、近视力及矫正度数、矫正视力。
(2)眼底眼底出血情况每周检查2次，治疗前后各做眼底彩色照相一次。
(3)眼底血管荧光造影治疗前后各做1次。
疗效判定标准1、临床治愈视力恢复1.0以上，或恢复至发病前视力，眼底出血基本吸收，眼底血管荧光造影静脉基本正常。
2、显效视力提高4行以上，眼底出血大部分吸收(1/2-2/3)，眼底血管荧光造影静脉充盈时间有明显改善。
3、有效视力提高2-3行，眼底出血部分吸收(1/3-1/2)，眼底血管荧光造影静脉充盈时间有所改善。
4、无效视力无变化或下降，眼底出血无变化或增多，眼底血管荧光造影无变化或恶化。
疗程1月。
实验结果见表1表1曲克芦丁滴眼液与曲克芦丁口服液对视网膜静脉栓塞的治疗作用比较组别 例数治疗效果(例数) 有效率治愈显效有效无效曲克芦丁 30 15 11 40 100％滴眼液组曲克芦丁 30 98 12 1 96.7％口服液组空白 30 00 228 6.67％对照组从上表可看出，曲克芦丁滴眼液及口服液对眼底病变如视网膜静脉栓塞均有显著治疗作用。经秩和检验，曲克芦丁滴眼液对眼底病变如视网膜静脉栓塞的治疗作用明显优于曲克芦丁口服液。
且安全性观测结果表明，曲克芦丁滴眼液的临床应用安全性明显优于曲克芦丁口服液。
实施例3本发明采用随机盲法试验考察曲克芦丁滴眼液、曲克芦丁口服液对视疲劳的治疗作用。以生理盐水制成滴眼液，作为空白对照。
诊断标准视力模糊、眼胀、头痛、眉弓部胀痛、流泪等，甚至出现恶心、呕吐、肩部酸疼等症状。
排除标准年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；糖尿病患者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效和资料不全等影响疗效或安全性判断者。
观测指标1、安全性观测(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规化验。
(3)心、肝、肾功能检查。
2、疗效性观测(1)视力统一用国际视力表检查远、近视力及矫正度数、矫正视力。
(2)症状。
疗效判定标准1、临床治愈视力恢复1.0以上，或恢复至发病前视力，其他症状基本消失。
2、显效视力提高4行以上，其他症状有明显改善。
3、有效视力提高2-3行，其他症状有所改善。
4、无效视力无变化或下降，其他症状无变化或恶化。
疗程1月。
实验结果见表2
表2曲克芦丁滴眼液与曲克芦丁口服液对视疲劳的治疗作用比较组别 例数治疗效果(例数) 有效率治愈显效有效无效曲克芦丁 30 109 11 0 100％滴眼液组曲克芦丁 30 3 9 10 8 73.3％口服液组空白 30 0 0 921 30.0％对照组从上表可看出，曲克芦丁滴眼液及口服液对视疲劳均有显著治疗作用。经秩和检验，曲克芦丁滴眼液对视疲劳的治疗作用明显优于曲克芦丁口服液。
且安全性观测结果表明，曲克芦丁滴眼液的临床应用安全性明显优于曲克芦丁口服液实施例4本发明的组成成分及其重量配比为曲克芦丁10g、氯化钠9g、尼泊金乙酯0.25g；注射用水加至1000ml。
本发明所述的制法按照处方量称取以上3种成分，用适量注射用水加热至30℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。每剂10ml。
实施例5本发明的组成成分及其重量配比为曲克芦50g、ChlorhexidineDigluconate 0.05g、氯化钠9g、乙二胺四乙酸钠5g；注射用水加至1000ml。
本发明所述的制法按照处方量称取以上4种成分，用适量注射用水加热至30℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。每剂10ml。
实施例6本发明的组成成分及其重量配比为曲克芦丁100g、氯化钠9g、Chlorhexidine Digluconate 0.05g；注射用水加至1000ml。
本发明所述的制法按照处方量称取以上3种成分，用适量注射用水加热至30℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。每剂10ml。
实施例7本发明的组成成分及其重量配比为曲克芦丁50g、氯化钠9g、Chlorhexidine Acetate 0.05g、乙二胺四乙酸钠2g、注射用水加至1000ml。
本发明所述的制法按照处方量称取以上3种成分，用适量注射用水加热至30℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。每剂10ml。
权利要求
1.曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述滴眼液含有的活性成分为曲克芦丁，其中曲克芦丁在滴眼液中的含量为10-100mg/ml，且眼局部滴涕给药。
2.根据权利要求1所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的滴眼液所用辅料为药剂学上可以接受的种类及用量。
3.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的滴眼液所用辅料包括氯化钠、尼泊金乙酯、乙二胺四乙酸钠、Chlorhexidine Digluconate中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的制备方法如下按照配比重量称取各种成分，加入适量注射用水加热至30-50℃，搅拌使完全溶解，注射用水加至1000ml，过滤、灭菌、灌封。
5.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的滴眼液为适时使用。
6.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗眼底病变或视疲劳滴眼液，其特征在于所述的组成成分及其重量配比为曲克芦丁10g、氯化钠9g、尼泊金乙酯0.25g；注射用水加至1000ml。
7.根据权利要求1所述的曲克芦丁作为制备治疗眼底病变或视疲劳滴眼液，其特征在于所述的组成成分及其重量配比为曲克芦50g、Chlorhexidine Digluconate 0.05g、氯化钠9g、乙二胺四乙酸钠5g；注射用水加至1000ml。
8.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的组成成分及其重量配比为曲克芦丁100g、氯化钠9g、Chlorhexidine Digluconate 0.05g；注射用水加至1000ml。
9.根据权利要求1或2所述的曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其特征在于所述的组成成分及其重量配比为曲克芦丁50g、氯化钠9g、Chlorhexidine Acetate 0.05g、乙二胺四乙酸钠2g、注射用水加至1000ml。
全文摘要
本发明公开了一种曲克芦丁作为制备治疗各种眼底病变或视疲劳的滴眼液，其含有的活性成分为曲克芦丁，其中曲克芦丁在滴眼液中的含量为10－100mg/ml，采取眼局部滴涕给药方式，所述的滴眼液所用辅料为药剂学上可以接受的种类及用量，本发明对眼底病变或视疲劳的治疗针对性更强，且可避免用药后产生不必要的全身药理作用。
文档编号A61P27/00GK1517087SQ0311716
公开日2004年8月4日 申请日期2003年1月15日 优先权日2003年1月15日
发明者刘晓晴, 晁若冰, 胡坦莲 申请人:成都聚源药物研究开发有限公司