专利名称：乳癖舒丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及乳癖舒丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型已有乳癖舒胶囊，并已列入国家药品监督管理局国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分《外科分册》中，由七味中药组成。原剂型的工艺为延胡索粉碎成细粉，丹参、赤芍乙醇回流提取，提取液浓缩成稠膏；瓜蒌皮等四味水煎提，煎液浓缩成稠膏；合并稠膏，加入上述细粉，干燥，粉碎，装胶囊而成。该胶囊剂服用量大，一次用量为5个大胶囊，女士较难吞服，且控制产品质量的质量标准较低，较难全面控制产品质量，同时该药剂型单一。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要改进，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种乳癖舒丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，女士更乐意服用以更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.乳癖舒丸及制备方法包括如下步骤1.1乳癖舒丸的处方组成瓜蒌皮675-1350g蒲公英675-1350g丹参337.5-675g赤芍337.5-675g 土贝母225-450g 柴胡225-450g延胡索225-450g 辅料适量，共制成1000g。
最佳处方为瓜蒌皮1125g 蒲公英1125g 丹参562.5g赤芍562.5g土贝母375g柴胡375g延胡索375g辅料适量，共制成1000g。
1.2乳癖舒丸的制备工艺工艺一 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取延胡索粉碎成细粉备用；丹参、赤芍用60-95％乙醇提取，提取液滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏；瓜蒌皮等其余4味混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，合并上述稠膏，加入延胡索细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取延胡索粉碎成细粉备用；丹参、赤芍用60-95％乙醇提取，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量；其余瓜蒌皮等4味混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述浓缩液混合，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入延胡索细粉和适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过工艺一、二所制得的丸为乳癖舒丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中丹参、赤芍粉碎成粗粉/中粉，最佳为过30-40目的中粉。
工艺中瓜蒌皮等4味药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉。
工艺中延胡索粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目细粉。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次加水量为药量的8倍量，煎煮时间为第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。
工艺中乙醇提取的条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热回流法提取，最佳为95％乙醇为溶剂，第一次加乙醇量为药量的8-10倍，第二次加乙醇量为药量的6-8倍，回流提取2次，每次2小时。
工艺中稠膏的相对密度为1.26-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.35-1.38(60℃)。
工艺中浓缩可采用减压浓缩、薄膜浓缩或真空薄膜浓缩。
工艺中滤过可也采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
工艺中提取物干燥采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品是在乳癖舒胶囊的基础上增加对处方的延胡索、柴胡的薄层鉴别；对重金属、砷盐进行限量，规定重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二；含量测定上增加对延胡索的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、质量标准全面提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了进一步保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取延胡索粉碎成细粉备用；丹参、赤芍混合粉碎成中粉加95％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.26-1.40(60℃)的稠膏；瓜蒌皮等其余4味，混合粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，合并上述稠膏，加入延胡索细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种乳癖舒丸及制备方法，其特征在于(1)将瓜蒌皮、蒲公英、丹参、赤芍、土贝母、柴胡、延胡索七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取延胡索粉碎成细粉备用；丹参、赤芍加60-95％乙醇提取2-3次，每次1-3小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏；瓜蒌皮等其余4味混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，合并稠膏，加入延胡索细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将瓜蒌皮、蒲公英、丹参、赤芍、土贝母、柴胡、延胡索七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取延胡索粉碎成细粉备用；丹参、赤芍加60-95％乙醇提取2-3次，每次1-4小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量；其余瓜蒌皮等4味混合粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与浓缩液混合，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入延胡索细粉和适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于丹参、赤芍粉碎成粗粉/中粉，最佳为过30-40目的中粉；瓜蒌皮等4味药材粉碎成粗粉/切成饮片通常为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉；延胡索粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目细粉。
5.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次加水量为药量的8倍量，煎煮时间为第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时。
6.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于乙醇提取的条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用渗漉法/加热回流法提取，最佳为95％乙醇为溶剂，第一次加乙醇量为药量的8-10倍，第二次加乙醇量为药量的6-8倍，回流提取2次，每次2小时。
7.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.26-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.35-1.38(60℃)；浓缩可采用减压浓缩、薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。
8.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
9.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
10.根据权利要求1所述的乳癖舒丸及制备方法，其特征在于质量控制标准上有延胡索、柴胡的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检查，有延胡索的定量检测。
全文摘要
本发明公开了一种乳癖舒丸剂及制备方法，该药是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，完善了制备工艺，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，丰富了用药品种，质量标准全面提高，对提高产品质量有重大意义。该药具有舒肝解郁，活血解毒，软坚散结的功能；用于肝气郁结，毒瘀互阻所致的乳腺增生，乳腺炎等症，疗效显著。是安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P15/08GK1548116SQ03124459
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌