专利名称：一种抗病毒中药组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种抗病毒中药组合物及制备方法，属于药物制剂
背景技术：
针对非典型性肺炎高热、寒战、肌痛、咳嗽的临床特点，属中医″瘟疫″范畴，病因病机为感受疫毒时邪、病邪犯肺、热毒痰郁、壅阻肺络，内有郁热易引发时邪侵袭，各地专家推荐预防用药以清解为主，佐以适当扶正取得了一定效果。
发明内容
本发明提供一种抗病毒中药组合物及制备方法，作为非典型性肺炎的治疗和预防用药，该组合物以清瘟解毒、宣肺泄热为原则，适当配伍芳香辟秽、益气扶正，重在清解内热，畅化气机，调整人体正常功能，提高抗病能力。
本发明的技术方案是这样实现的这种抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，苦杏仁60-100，鱼腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，苦杏仁85，鱼腥草255，甘草85，石膏255。
上述抗病毒中药组合物的制备方法包括(1)、按照连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，苦杏仁85，鱼腥草255，甘草85，石膏255原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤后备用，残渣弃去；(3)、连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇，备用；(4)、金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入藿香提油后的水溶液，浓缩成相对密度1.10-1.15(60℃热测)清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度50-85％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃热测)清膏，喷雾干燥，即得干膏粉；
(5)、按照干膏粉∶辅料＝1∶0.5-1.0的比例加入60-95％的乙醇制粒；(6)、将薄荷脑，霍香挥发油加入乙醇溶解后喷入制粒细粉中，与颗粒混匀，用于临床上制备胶囊、片剂、冲剂、散剂的基本原料。
本发明的特点是基于瘟疫发病并非单纯体虚，用药以清解内火、清肺泄热、适当扶正为原则，调整人体正常功能，不用参芪等温燥滋补药，仅选红景天一味扶正；本发明的组方原则是君药为连翘，外疏肌表、内清郁热；臣药为金银花，助连翘清热之功；炙麻黄，宣肺疏表，宣畅肺络；佐药为贯众、板蓝根、大黄、石膏，增加清热、抗病毒效果；藿香，芳香辟秽、宣畅气机、化温畅中；红景天，益气养阴、清肺解毒；薄荷，芳香开窍、疏散风热；鱼腥草，清肺解毒、消痈排脓；炒杏仁，肃肺止咳；使药为甘草，解毒，调和诸药。
经过河北医科大学中医药理教研室主要药效学试验证明本发明的抗病毒组合物胶囊剂体内给药对小鼠流感病毒性肺炎有明显的抑制作用；体外抑菌试验表明胶囊剂体外对金黄色葡萄球菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有明显的抑菌作用，可用于临床上治疗病毒性流感和肺炎。对金黄色葡萄球菌感染小鼠有保护作用；对伤寒-副伤寒甲-副伤寒乙三联菌苗致家兔发热有明显的解热作用；对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作用；对1％角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显抑制作用；可明显抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加；明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数；可促进气管酚红排泌，有明显的化痰作用；可明显增强免疫功能低下小鼠(氢化可的松致)对2、4-二硝基氟苯诱发的迟发型超敏反应，具有提高其细胞免疫功能；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平，提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。
军事医学科学院微生物流行病研究所进行的药物体外抗SARS病毒药效研究显示，本发明的组合物对SARS病毒的抑制半数有效浓度(IC50)为3.63mg/ml，治疗指数为40.33，说明本发明抗病毒组合物浓度大于0.09mg/ml可明显抑制SARS病毒(见附件1)。
以岭医药集团驻广州办事处医药代表80人，主要从事公司产品在各大医院的推广工作，在疫区接触患病的医生较多，自2003年2月份依上方水煎服用，自3月初改用冲剂或胶囊，服用两周间歇一周，坚持至今无一人发病，期间有15例感冒服用本药，三天内感冒均愈。北京办事处100人、太原办事处12人自该区域发现非典病例后即预防用药，至今无一人发病。以岭集团公司1000名员工全部进行了7-10天的预防用药，无一人发病，并普遍反映对病毒性感冒有较好疗效。
具体实施例方式
下面结合本发明抗病毒药物组合的实例，说明本发明的具体实施方式
。
抗病毒组合物处方实施例1、连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄(蜜炙)85，苦杏仁(炒)85，鱼腥草255，甘草85，石膏255。
2、连翘200，金银花300，板蓝根220，大黄40，广藿香60，绵马贯众300，红景天60，石膏260。
3、连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，石膏200-300。
4、连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，炒杏仁60-100，鱼腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
5、连翘280g，金银花255g，板蓝根300g，苦杏仁(炒)90g，薄荷脑6g，鱼腥草260g，大黄60g，广藿香60g，绵马贯众220g，红景天60g，麻黄60g。
6、连翘300g，金银花220g，板蓝根280g，苦杏仁(炒)60g，薄荷脑8g，鱼腥草2300g，大黄50g，广藿香90g，绵马贯众280g，红景天60g，麻黄60g，甘草60g，石膏280g。
7、连翘200g，金银花120g，板蓝根150g，炒杏仁60g，薄荷80g，鱼腥草180g，黄芩60g，广藿香60g，贯众100g，红景天50g，麻黄20g，甘草80g，石膏160g。
药物提取工艺1、按处方量称取选净的广藿香，酌情碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4h，收集挥发油，出油率为0.33±0.05％，提取液过滤后备用，残渣弃去。
2、按处方量称取选净的连翘、麻黄(蜜炙)、鱼腥草、大黄。连翘、大黄酌情碎断，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇至无醇味，备用。
3、按处方量称取选净的金银花、苦杏仁(炒)、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天。绵马贯众、甘草、红景天酌情碎断，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁(炒)，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入广藿香提油后的水溶液，浓缩成相对密度1.10-1.15(60℃热测)清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度50-85％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃热测)清膏，喷雾干燥，即得干膏粉。
制剂工艺干膏粉210±50g(根据中试结果，出粉率定在10.34±1.0％)淀粉 140±50g (根据每批的出粉率，适当调节淀粉量)2、制粒干膏粉和淀粉混合均匀，加85％乙醇制软材，18目筛网制粒，60-65℃烘干，16目筛网整粒。
3、分装筛出细粉适量，将薄荷脑、广藿香挥发油加入乙醇适量，溶解，喷入细粉中，混合均匀，与颗粒混合均匀，密闭半小时，得到本发明的抗病毒颗粒剂，可直接装胶囊1000粒，上述提取工艺制备的干膏或颗粒，也可作为制备片剂、冲剂或其它临床上适用剂型的原料。
本发明抗病毒组合物的组分的制备方法选择依据是1、连翘主要含有连翘苷、连翘酯、齐墩果酸以及挥发油。连翘苷在水、醇中溶解性较好，但是连翘酯、齐墩果酸以及挥发油不溶于水，为了尽量多的提取有效成分，采用乙醇提取。
2、金银花主要含有黄酮皂苷、绿原酸、异绿原酸以及少量的挥发油，可以用水或乙醇进行提取。又参考《中国药典》2000年版一部中收载的双黄连口服液、颗粒的提取工艺，采用了水提取，可以降低成本。
3、麻黄(蜜炙)主要含有麻黄碱以及少量挥发性成分，而麻黄碱为平喘镇咳的主要成分，易溶于乙醇；挥发性成分具有解表之功效，但含量很小，水蒸汽法难以提取，故采用了乙醇提取的方法。
4、苦杏仁(炒)主要有效成分为苦杏仁苷，可溶于水和乙醇，采用了水提取工艺，考虑到苦杏仁中的苦杏仁苷酶的影响，在提取液沸腾之后加入。
5、石膏主要含硫酸钙及微量元素，有效成分尚不清楚，故采用了临床常用的水提取工艺。
6、板蓝根主要含有芳香族有机酸类化合物和具有抗内毒素活性的靛玉红、吲哚类生物碱等，临床上常用水煎煮提取，故采用水提取方法。
7、绵马贯众主要含有绵马素，文献报道其水提液对流感病毒有一定作用，但有效成分尚不清楚，临床上也常用水煎煮提取，故采用了水提取方法。
8、鱼腥草含有少量挥发性成分，其中甲基正任酮、月桂烯、月桂醛等为有效的抑菌成分，由于含量非常少，常规的水蒸汽法提取难以得到，故采用乙醇提取。
9、广藿香主要含有挥发性成分，其中广藿香醇是有效成分，另含丁香酚、桂皮醛等，用水蒸汽法先提取挥发油，收取水溶液。
10、大黄主要成分为游离蒽醌和结合蒽醌，另外还含有二苯乙烯甙类、色酮类、萘酚甙类鞣质等，其泻热通肠作用主要成分为结合蒽醌类，故采用了乙醇进行提取。
11、红景天主要含有红景天苷、红景天素等成分，但其主要有效成分并不十分确定，临床一般采用水提取，故采用了是提取工艺。
12、薄荷脑为薄荷中的主要成分，因为干的薄荷药材中难以提取出薄荷脑，故采用了薄荷脑的纯品，用适量乙醇溶解后与广藿香油一起喷入药粉。
13、甘草主要含有三萜类皂甙甘草酸、甘草次酸，黄酮类成分甘草黄酮、甘草异黄酮。这些成分是止咳祛痰的主要成分，均易溶于水，故采用水提取工艺。
权利要求
1.一种抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，石膏200-300。
2.根据权利要求1所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，石膏200-300。
3.根据权利要求1所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘200-300，金银花200-300，板蓝根200-300，大黄40-60，广藿香60-100，绵马贯众200-300，红景天60-100，薄荷脑5-9，麻黄60-100，炒杏仁60-100，鱼腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300。
4.根据权利要求1所述的抗病毒中药组合物，其特征在于制备其有效成份的原料药包括如下重量份的连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，炒杏仁85，鱼腥草255，甘草85，石膏255。
5.上述抗病毒中药组合物的制备方法，其特征包括(1)、按照连翘255，金银花255，板蓝根255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，薄荷脑7.5，麻黄85，炒杏仁85，鱼腥草255，甘草85，石膏255原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、广藿香碎断，加8-10倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，提取液过滤后备用，残渣弃去；(3)、连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，滤液合并，回收乙醇，备用；(4)、金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液过滤，滤液合并同时加入广藿香提油后的水溶液，浓缩成相对密度1.10-1.15(60℃热测)清膏，加95％乙醇，边加边搅拌，至醇浓度70％，冷藏放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃热测)清膏，45-80℃喷雾干燥，即得干膏粉；(5)、按照干膏粉∶辅料＝1∶0.5-1.0的比例加入85％的乙醇制粒；(6)、将薄荷脑，广霍香挥发油加入乙醇溶解后喷入制粒细粉中，与颗粒混匀，用于临床上制备胶囊、片剂、冲剂、散剂的基本原料。
6.根据权利要求5所述抗病毒中药组合物的制备方法，其特征在于步骤(1)广藿香加6倍量水提取挥发油；步骤(3)连翘麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次；步骤(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸及浓缩干燥还可采用50-80℃常压或减压干燥工艺得到干膏。
全文摘要
本发明提供一种抗病毒中药组合物及制备方法，作为非典型性肺炎的治疗和预防用药，该中药组合物以清瘟解毒、宣肺泄热为原则，适当配伍芳香辟秽、益气扶正，制备这种抗病毒中药组合物有效成份的原料药包括如下重量份的连翘225，金银花255，板蓝根255，苦杏仁85，薄荷脑7.5，鱼腥草255，大黄51，广藿香85，绵马贯众255，红景天85，麻黄85，甘草85，石膏255。军事医学科学院微生物流行病研究所进行的药物体外抗SARS病毒药效研究显示，本发明的组合物对SARS病毒的抑制半数有效浓度(IC
文档编号A61P31/00GK1483463SQ0314321
公开日2004年3月24日 申请日期2003年7月1日 优先权日2003年7月1日
发明者吴以岭 申请人:河北以岭医药研究院有限公司