专利名称：盐酸阿米替林滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸阿米替林滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸阿米替林为三环类抗抑郁药，其作用在于抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对5-羟色胺再摄取的抑制更强，镇静和抗胆碱作用亦较强。
盐酸阿米替林口服吸收好，生物利用度为31％～61％，蛋白结合率为82％～96％，半衰期(t1/2)为31～46小时，表现分布容积(Vd)为5～10L/kg。主要代谢在肝脏，活性代谢产物为去甲替林，自肾排泄，可分泌入乳汁。
目前上市销售的仅有盐酸阿米替林糖衣片，临床用于治疗各种抑郁症，其镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。
盐酸阿米替林味苦，有灼热感，随后有麻木感，在水中易溶，但其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸阿米替林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸阿米替林滴丸剂，从而克服盐酸阿米替林片的以上缺陷，使盐酸阿米替林的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸阿米替林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸阿米替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸阿米替林的化学名称为N，N-二甲基-3-[10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐，分子式为C20H23N·HCL，分子量为313.87，结构式为
，HCl。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000ml)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在239nm的波长处测定吸收度，按C20H23N·HCl的吸收系数(E1cm1％)为444计算溶出量。
二、市售盐酸阿米替林片检测结果1.崩解时间58分钟2.溶出速率
三、实例1样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率
四、实例2样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率
五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率
六、实例4样品检测结果1.溶散时间9分钟2.溶出速率
七、实例5样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率
八、实例6样品检测结果1.溶散时间14分钟2.溶出速率
具体实施方式
一、实例1处方盐酸阿米替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸阿米替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸阿米替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸阿米替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸阿米替林5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸阿米替林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸阿米替林 5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸阿米替林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸阿米替林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸阿米替林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸阿米替林 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸阿米替林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸阿米替林滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸阿米替林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸阿米替林的分子式为分子式为C20H23N·HCL，分子量为313.87，结构式为 ，HCl。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸阿米替林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1489995SQ0315788
公开日2004年4月21日 申请日期2003年9月15日 优先权日2003年9月15日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司