专利名称：用山羊血清治疗ms的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗。
背景技术：
WO 97/02839涉及病毒感染的病毒遏制、治疗和预防。它提供了用于治疗患者体内病毒感染的中和抗体的生产方法，包括下列步骤a.将哺乳动物暴露于病毒，使得所述哺乳动物生成针对所述病毒的中和抗体；和b.由所述哺乳动物收集所述中和抗体。
在实施例中，通过混合HIV病毒与得自山羊的HIV中和抗体获得了命名为AAV2的HIV疫苗。
WO 01/60156涉及中和抗体和免疫调控增强组合物。它提供了免疫调控组合物，包含对抗原特异的异源抗体；和抗原，其中异源抗体与抗原形成复合物以联合药物载体。
实施例与WO 97/02839类似，并再次通过混合HIV病毒与得自山羊的HIV中和抗体获得了命名为AAV2的HIV疫苗。
WO 02/07760关注治疗剂。它提供了预防HIV感染或治疗受HIV感染个体的方法，包括下列步骤(1)将山羊免疫系统暴露于HIV；(2)由经过HIV攻击后的山羊纯化抗体；和(3)用上述步骤2中获得的抗体治疗个体。
PCT/GB 02/03037关注治疗剂，并报道了在由经过HIV攻击的山羊血清制备的组合物中发现了抗HLA和其它抗体活性。本PCT申请要求PCT/GB02/03037的优先权。我们完整收录PCT/GB 02/03037的内容作为参考。
在基于PCT/GB 02/03037产品的初步试验中，使用来自经过HIV攻击的山羊的血清，HIV患者得到了成功的治疗。
优选的是，治疗采用可以通过下述过程获得的血清组合物在山羊中引发有效抗体，由山羊取血，在所取血液中证明HIV中和能力，由血液除去固体，使用过饱和硫酸铵或其它合适沉淀剂来沉淀，分离沉淀，将沉淀溶于合适的水性介质，并将溶液透析，截留值为5,000-50,000道尔顿，优选7,000-30,000道尔顿，更优选8,500-15,000道尔顿，尤其是大约10,000道尔顿。免疫山羊的方法可以是肌肉内，但是也可以使用其它标准技术，诸如皮下或皮内施用。倘若使用的是总残留物，那么还可以通过其它常用分级作用方法(例如辛酸)来完成纯化过程。
更具体的说，治疗通常采用以下述方式获得的山羊血清。
生产山羊血清的实施例通过肌肉内注射悬浮于普通商品化上清液中的经裂解HIV-3b病毒给山羊接种，肌肉内注射HIV-3b的浓度是每毫升109个病毒粒子。事先于60℃30分钟加热杀死病毒。经过适当时间间隔后，诸如两周，采集血样用于初始评估。在经过优化的程序中，每周给山羊进行注射达四周，然后在第六周将山羊放血以获得试剂。
在无菌技术下由山羊采集了大约400cc血液。将插针抽血的部位刮毛并用betadine准备。将18号针头用于由动物抽取大约400cc血液。注意动物能够耐受大约400cc的采血，而不会遭受任何不利影响。不必处死动物。然后可以在动物补充血液容量后大约10-14天将动物再次放血。
确认了潜在有用抗体的存在。一旦确认了这些试剂的存在，在第4-6周由山羊取血，并离心以分离血清。然后将300ml血清过滤以除去大凝块和颗粒物。然后用过饱和硫酸铵(45％溶液，室温)处理血清以沉淀抗体和其它物质。将由此生成的溶液以5000rpm离心5分钟，然后除去上清液。将沉淀的免疫球蛋白重悬于足以重新溶解沉淀的磷酸盐缓冲盐水(“PBS缓冲液”，参阅Sambrook等人，‘Molecular Cloning，A Laboratory Manual’，1989)。
然后将溶液通过分子量截留值10,000道尔顿的膜进行透析。透析在PBS缓冲液中进行，每4小时更换，达24小时。透析于4℃进行。
透析24小时后，将透析袋中的内容物倒入无菌烧杯。调整溶液使得单位体积的质量为每毫升10毫克。使用PBS进行稀释。然后将由此生成的溶液经0.2微米滤器过滤到无菌容器中。过滤后，将溶液分装成等分试样以提供1ml单剂，并在使用前保存于-22℃。
此时试剂可供使用。
在此程序中可以进行改变，诸如例如改变硫酸铵的浓度或换用其它试剂。类似的，透析截留值不必是10,000道尔顿。
发明本发明提供了用于缓和(palliation)接受治疗的人或非人动物的状况的方法。
在一个相关方面，本发明提供了用于改善人或非人动物的一般身体和/或精神状况的方法。
另外，本发明的方法给出了提高保持良好状态和/或精神状况的治疗。
本发明还提供了用于改善生活品质的程序。
在一个具体方面，待治疗的状况表现出衰老过程或与其相关，或者表现出健康和福利(welfare)。
在一个相关版本中，我们提供了复壮的方法。在这个方面，我们观察到产品的施用导致常常归结于老龄的一些身体状况的逆转，诸如皮肤弹性、记忆、视力的改善。它有效复原了部分身体。
一方面，本发明采用包含抗HLA抗体的组合物。在这个方面，抗体可以是天然的或经过改造的，而且可以是完整的或部分的。因此，例如，抗HLA抗体可以是Fab。
在一个相关方面，本发明采用由经过HIV裂解物攻击的山羊的血清获得的血清组合物。可以通过作为生产山羊血清的实施例给出的方法来制备组合物。
可以通过本发明缓和治疗的状况的实例包括皮肤、指甲、毛发、肌肉、记忆、协调、能量水平、沮丧、食欲和性活动。
一般而言，对有所需要的人或其它动物施用组合物能够导致这些状况中的一项或多项的显著改善。可以进行一次或多次施用，而且在一系列即至少三次、五次或更多施用后通常观察到受益。
动物通常指可能具有或没有需要治疗的某些疾病或其它疾病的人。疾病可以是对本发明所采用组合物的治疗敏感的疾病。
因此，本发明涵盖对可能正在或未在接受山羊血清产品以外的某些其它治疗，和可能具有或没有正在治疗的疾病的人的治疗。
通常，本发明采用的组合物包含可以通过血清提取技术由经过适当攻击的山羊的血液衍生的活性成分，所述血清提取技术并非设计用于分离个别特异抗体。具体而言，本发明关注来自经过攻击的山羊的血清的活性成分的分离，而无需彻底纯化和提取以获得个别抗体，目前我们认为活性成分包括抗HLA抗体，有可能是协作性抗HLA抗体和/或抗FAS抗体的混合物。观察到的受益，诸如毛发和皮肤的健康状况和颜色即抗衰老，提出了不能必然由抗体独家解释的独特特性。
至今能够得到的所有资料都指向活性并非由抗HIV中和抗体产生的事实。因此，在一个优选方面，我们提供了组合物，合适的是由经过免疫原攻击的山羊获得的组合物，其中组合物不包含抗HIV中和抗体。
不受任何理论或假说的约束，工作物质似乎可以包括生物学活性山羊分子，其不是山羊抗体，却是细胞因子、激素、或经由粗糙纯化过程得到保留的相似类型分子。
若活性物质是抗体，则它可能识别在体内触发我们正在观察的生理学效应的一种或多种配体或受体。
目的分子可能是或不是与来自用于培养病毒的H9淋巴瘤细胞系或激活的人PMBC的病毒是共享的。病毒免疫原在本发明中的作用尚不清楚。它可能是或不是必需的。若它是必需的，则它可能或是在细胞中诱导危险信号以分泌目的分子，或是结合并转运这些分子(诸如HLA、或LFA-1等等)出细胞而进入上清液。
一般而言，将由非人宿主衍生的抗体或血清组合物注射到人体内是不必要的。通常会测定到针对外来抗体自身的强烈免疫应答。然而，令人惊讶的是，已经发现山羊血清提取物的使用没有引发使用其它外来动物蛋白时所预期的免疫反应。山羊血清提取物的注射得到了免疫遏制患者和正常个体二者的耐受。
本发明具体使用由经过HIV攻击的山羊衍生的血清提取物，其有可能包含抗体分子总集(包括抗HLA活性)。不希望受到理论的约束，我们认为这种方法具有显著优点。使用这种血清提取物治疗的患者在接受治疗后几分钟内就显示显著效果。
通过肌肉内注射将灭活病毒注射到经过特别鉴定的山羊体内，并进行保温。然后采集测定量的血液并相应地处理。
将选择的山羊与HIV病毒一起保温后，与早期研究一致，我们注意到因暴露于外来蛋白质抗原而引起的免疫应答。然后进一步处理提取的血清，从而将其制备用于人类用途。
通过皮下注射进行治疗，数量在1/10-10cc之间变化，并设计尽可能快的将药物投递给淋巴系统。对于本发明而言，优选剂量通常是每周1ml或根据需要，将剂量分成两半，注射到双臂中。通常是每2或3周进行施用，然后每3月施用。对于癌症患者，每周0.3ml似乎是最佳的。
在大多数情况中，在三个月的时间里每四周进行一次治疗。一般观察如下1.中等至严重沮丧在注射后少于六十分钟内逆转。
2.患者通常在注射后两小时内恢复食欲并积极寻找食物。
3.在第一次治疗后大约两周内患者开始增加体重。
4.独立实验室报告确认了第一次治疗后4-6周病毒负荷和P24值显著下降，而且CD4和CD8细胞显著增加。
5.没有观察到显著副作用。
重要的是要注意本发明药物与现行治疗不同，不需要患者维持严格的每小时或每天服药，而是依靠每周或每月施用的简单注射。
优选的是，组合物是经过纯化的，而且基本上只是由纯化的血清提取物组成。在另一种变化中，产品还可以是通过常规或任何其它合适程序纯化的，包括但不限于例如免疫亲和层析、盐沉淀、离子交换层析、大小层析、亲和层析、及其适当或需要的联合。
如本文所述生产的山羊血清提取物可以依照本发明配制成减轻组合物。如此，本发明还涉及包含本发明山羊试剂、适合于治疗的药物组合物。本发明的试剂可以与合适的药用载体混合。
药物组合物的实例包括具有合适组成的任何固体(片剂、丸剂、胶囊、颗粒、等)，或者口服、局部或肠胃外施用，而且它们可以包含载体。若肠胃外施用，则组合物可能需要是无菌的。
常常采用测试剂量来看个体是否发生针对超免疫山羊血清的过敏反应。皮内注射后等待30分钟，看是否发生中间反应，表现为水肿、红肿(erythemia)、和发痒。若这个反应是阴性的，则假设立即敏感反应极可能发生。然而，过敏反应并不会因可能的过敏反应而排除个体接受潜在的救命治疗。
可以通过任何合适方法来施用本发明的组合物，诸如通过静脉内输注、皮下、肌肉内注射、口服制剂、腹膜内和静脉内施用。正确剂量将根据具体配方、应用模式、以及所治疗的具体部位、宿主和状况而变化。应当考虑其它因素，像年龄、体重、性别、饮食、施用时间、排泄速率、宿主状况、药物组合、反应敏感性和疾病严重性。可以在最大耐受剂量内连续或定期进行施用。
与常常需要患者在剩余患者生命里每天服药的现有药物不同，典型治疗依靠医生每周或每月施用的简单注射。普通治疗程序历时三个月的时间，后续程序预期在六个月、十二个月和两年或者必要时即病毒再次出现时。
本发明的组合物可以与其它药物一起使用以提供联合疗法。其它药物可以是同一组合物的一部分，或者作为同一时间施用的分开组合物。
本发明还延伸至包含用于保护非山羊物种的试剂的保护性组合物的生产方法，该方法包括用非山羊抗原(如病毒或外来蛋白质)免疫山羊，并纯化由经过抗原攻击的山羊生成的血清提取物。然后，试剂可用于保护非山羊动物免于用作免疫原的抗原的危害。
本发明还涉及包含经过人HIV病毒攻击的山羊的血清提取物的组合物在药物中的用途，以及包含经过人HIV病毒攻击的山羊的抗体总集的组合物在药物制备中的用途。
优选的是，本发明的组合物经过下列一项或所有的处理用45％硫酸铵沉淀、于-70℃冷冻24小时或微量过滤。
一方面，产品优选得自针对狂犬病接种的山羊。
在一种变化中，本发明延伸至由马、绵羊和其它合适动物生成的产品。产品可以是以与山羊产品相似的方式得到的，而且可以任选评估抗HLA和/或抗FAS活性。在另一种变化中，不需要使用HIV病毒作为免疫原来生成产品，而是采用人白细胞或人衍生细胞系膜抗原作为免疫原来生成有效的抗体制剂。另外，我们设想可以用免疫原取代抗体，即治疗性组合物可以包含HIV物质或白细胞。
在还有一种变化中，热灭活后，已经用于培养病毒培养物的上清液或者能够但是尚未用于培养病毒培养物的上清液也可用作将引起合适应答的免疫原。适合于体外培养HIV或另一种病毒的任何上清液或其它培养基可用于生成将引起有效应答的可接受免疫原。给出了细胞培养物培养基诸如用于培养HIV 111b的PMBC或癌症无限增殖细胞系的上清液作为实例。并不需要HIV或其它选定病毒的存在来生成有效免疫原进而生成制剂。
不受任何理论的约束，我们认为抗HLA活性的存在是本发明产品的重要组成。优选的是，本发明产品中的任何抗体是识别II型HLA抗原全集和gp120抗原或者识别FAS的多克隆抗体。我们的发现说明具有II型HLA抗原是优选的。尽管我们偏爱抗HLA活性，然而我们并不排除存在其它活性分子的可能性。在这个方面，本发明的组合物因而可以包含额外的生物活性化合物。我们早已证明口服施用给出与注射类似的效果。IgG不能由口进入血流，这使得人们相信IgG可能不是唯一的活性成分。
可以通过采用选择的抗原(优选抗原混合物)作为免疫原来生成合适产品。有可能的是，使用一定范围的不同抗原产生识别抗原一般结构的抗体，在患者体内引起较强应答。我们假设选择的HIV分离群将提供具有较小结构变化的表位并导致全抗体。
由此，为了生成血清，我们优选采用主要在PBMC中生成的不同HIV病毒混合物，而非单独使用T细胞。混合物适当的包含这些病毒的2种、3种、4种、5种、6种、或更多。病毒优选是裂解物的形式，因为裂解物不具有感染性，且用于将免疫系统暴露于内在蛋白质。优选裂解物的实例包括下列HIV-1分离群91US056、92HT593、92US723、92US657、92US660、和92US714。优选的是，混合物包含这些具体分离群的至少1种、2种、3种、4种、5种、或所有6种。
由此，可以采用类似细胞的混合物(多种PBMC供体、多种T细胞供体、多种激活的神经细胞供体)。期望多种细胞来源能够扩宽细胞蛋白质的范围。这一扩宽可能有助于缩小人们对具有不同类型HLA的患者可能期望的改善的差异等。
细胞蛋白质通常是活性免疫原的一部分，诸如但不限于FAS、IP10、NGFp75。
除了H9和PBMC以外，我们关注不同细胞系和种类作为免疫原来源的用途。可以使用可能在显著更高水平表达其它蛋白质或类似蛋白质从而改变产品相对强度的其它细胞类型。针对这些不同蛋白质的抗体将通过类似的基础调控机制发挥作用。最后，我们可以使用这种方法来改善通过使用激活的神经细胞的MS或神经生长产物。这种程序能够生成抑制可能集中于神经应力和损伤途径的抗体，大大优于我们目前使用的H9系。对于骨退化疾病类似考虑施用激活的骨细胞。
细胞激活，例如使用伴刀豆球蛋白A，具有优势，例如可以使用ConA来实现较高水平的抗多巴胺活性。SHULA(未激活的)并未使抗多巴胺R水平在O.D.基线以上显著上升[其中SHULA是S氏人白细胞抗原的首字母缩写词。认为它是未激活的。激活的细胞经过刺激而生成蛋白质。尽管是未激活的，用SHULA的针对所检验细胞标记的抗体与用HIV3B病毒裂解物以及单独使用的H9细胞即用于培养HIV3B的细胞系显著相似]。同时，HIV3B(12只山羊和兔的的平均值)如此。混合物中由ConA激活的PBMC细胞之间的多巴胺R水平也有上升。
更一般的是，本发明可以采用未激活的细胞蛋白质。在未激活和激活的细胞二者中都发现了用于生成目的抗体的一些未知蛋白质(但是极有可能是不同水平)。这种效果的实例是用SHULA血清发现的FAS数量。对于激活的细胞，可以采用不同的激活方法。
在还有一种变化中，适合于体外培养HIV病毒但不限于HIV的上清液将为如为了培养HIV111b在实施例中所用的PBMC或其它介质如无限增殖细胞系的形式，利用其自身而不导入病毒(若以所用普通方式进行热灭活，则不应当存在HIV病毒)就生成有效的抗体制剂。
还可以使用包含下列各项的蛋白质来获得这些制剂由HIV裂解物分离的肽、合成肽、合成寡核苷酸、细菌融合蛋白、以及来自包含或模拟期望细胞培养物或其它上清液碎片的系统发生学无关来源的蛋白质/肽。可以获得并测试针对裂解物的抗体。
更一般的说，似乎可以使用起源于人的细胞(或蛋白质混合物)作为免疫原来获得有效抗体。然后在宿主物种中生成来自这些人细胞的抗体，并将最终的抗体产品用回于人。蛋白质混合物可以在最初供体与受体之间具有极端相似同源性。这种同源性容许例如猿神经起源的蛋白质或细胞能够用于人的概念。感兴趣的是来自密切相关动物的高度保守蛋白质混合物。
还希望捐献最初细胞的个体的HLA类型与受体的HLA类型之间将存在相关性。这种相关性可以解释已经看到的一些可变性，而且可以在选择与患者匹配的制剂时予以考虑。
另外，我们关注使用来自不同身体部位的激活的或癌细胞系，包括来自神经胚细胞瘤、胰腺癌、前列腺和鳞状上皮细胞癌的细胞系。可以预言在这些不同细胞类型之间生成的抗体之间的微妙差异产生极其不同的特征，而且在很广泛的意义上可能有助于靶向某些器官系统。
一些证据表明给予山羊的狂犬病疫苗可能对观察到的治疗效果负责。我们筛选了在威尔士得到的山羊的血清，包括3份不同血清(正常血清)和没有发现狂犬病或其它预防性疫苗的供体小山羊的血清的集合。这些动物不含活性抗体。
在还有一种变化中，我们关注细胞体外增殖过程中脱落的细胞膜成分可能提供抗原从而引起山羊或其它物种中的抗体应答。这可能发生于缺乏病毒感染时。
不受我们现有理论的约束，似乎本发明的抗体承担了依靠这种免疫应答来遏制HIV或其它状况所需要的类型的细胞增殖作用。由此，例如，本发明在多种硬化症的治疗中找到了应用。
由PCT/GB02/03037了解到来自山羊血清的抗体的抗HLA和抗FAS活性可能很重要，评估一定范围的这种山羊血清的大概效用可能是合适的。一种简单测定法能够评估抗HLA和/或抗FAS活性的存在，并能够鉴定适合施用于患者的候选血清。
依照本发明，提供了制备血清的方法，尤其是山羊血清，包括对动物施用一种或多种、优选至少几种HIV分离群，使其发生免疫应答，由动物取血，监测抗HLA抗体和/或抗FAS抗体的存在，并制备适合于治疗人类的抗HLA和/或抗FAS血清。
通常，将采用多种动物，而且可以对动物评估哪些产生有效血清的产量较佳。然后可以饲养这些较佳动物以提供尤其适合于本发明的动物世系。
与缓和(palliative)治疗一样，本发明的抗体产品可用于治疗具有炎症成分的疾病，不仅包括HIV，还有糖尿病、类风湿性关节炎、神经炎、多发性骨髓瘤、结肠直肠癌、等。
我们已经研究了用不同病毒/细胞制剂免疫的不同山羊的血清，而且可以显示经过混合物注射的山羊产生免疫应答且它识别许多隐藏即沉默的HIV包膜部分，这可能是很重要的。
另外，本发明还提供了使用这些产品来治疗疾病的方法。
本发明的一种方法用于治疗疾病，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、糖尿病、原发性胆管chirrosis、chirrosis自身免疫、以及涉及心、肺、皮肤、胃肠道、肾、脑、CNS的病毒性b和c自身免疫疾病。更一般的说，可以通过本发明治疗的疾病包括HIV、炎性疾病、自身免疫病、轴突或神经损伤或相关损伤、或者癌症和具有炎症成分的其它疾病或状况。
血清似乎特别适合于与可能分泌损伤信使诸如细胞因子和趋化因子的慢性激活的细胞有关的疾病。这些疾病包括多发性硬化症、所有形式的神经系统慢性炎性状况和慢性感染诸如病毒、细菌、以及与慢性炎性损伤有关的局部癌症(tropical cancer)，特别是，肺、胰、肝、肠、淋巴结、皮肤尤其是鳞状上皮细胞和基底细胞癌中的那些可能也有益于脑和脊髓的原发性和继发性肿瘤。
在神经受到外伤损伤的个体中观察到的神经功能改善说明了神经元生长因子特性，并因而可用于损伤、感染后损伤如急性热病性多神经炎、恶性损伤等、与糖尿病有关的神经病、酒精中毒、金属或其它毒素中毒、等。
血清具有降低继发性癌症活性的报告说明了直接的抗癌活性。
在本发明的一个具体方面，采用本发明的组合物既为患者的状况提供缓和的改善又治疗疾病诸如多发性硬化症。
除了在接受治疗后一小时内报告的情绪升高以外，在许多MS患者中看到的恢复同样促使我们在CNS中寻找针对受体的活性，它可能涉及神经刺激和可能的再生。我们对多种血清筛选了针对许多抗原的活性，并且找到了针对多巴胺受体、血清素受体、神经生长因子受体p75、和趋化因子CXCL10(IP10)的活性。
因此，本发明延伸至针对多巴胺受体、血清素受体、神经生长因子受体p75、和趋化因子CXCL10(IP10)的一种或多种的抗体。这些抗体活性的一种或多种可能单独存在，或者与抗HLA和/或抗FAS活性联合存在。
抗FAS和/或抗HLA抗体连同针对多巴胺受体、血清素受体、神经生长因子受体p75、或趋化因子CXCL10的一种或多种的抗体的联合可能是重要的，由此测定可以针对多种抗体活性以确定它们在产品中的存在。
本发明还提供了包含针对多巴胺受体、血清素受体、神经生长因子受体p75、或趋化因子CXCL10的一种或多种的抗体的组合物，通常还含有抗FAS抗体和/或抗HLA抗体，以及使用这些组合物的治疗方法。
这种血清中的抗2型多克隆抗体不仅直接而且还间接发生作用。通过直接方式，它们将阻断导致自身免疫性、炎性破坏性过程的不合适的肽呈递。
另一种机制是通过结合通常表达2型的细胞上的2型，这可能诱导细胞凋亡的死亡。这与经由fas L网络诱导的途径属于相同类型。
已经报道了细胞是如何死亡的，即凋亡或坏死对于针对细胞上抗原的免疫应答是极其重要的。在MS中，由细胞介导的免疫似乎优于体液免疫，而且认为致力于推动体液或TH2型免疫应答的治疗在多发性硬化症中是理想的。在少数患者中，我们在施用血清之前和之后检查了这种活性，它们确实转向了期望的免疫应答。期望的免疫应答包括诱导的细胞因子IL4、IL6、IL10。
最近的动物资料说明，可以使用作为TH2体液途径一部分的IL6家族的细胞因子诱导髓鞘再生来改善MS动物模型。
出现了下列观点
1.形势强烈要求宣称2型MHC多克隆抗体的抑制可能能够在上文所述锁定自身肽的适当呈递并因而阻断导致脱髓鞘的旁分泌驱动的个体中诱导超过一种活性。(旁分泌集合由以损伤为生的其它细胞诱导应答)。
2.附着于2型，并且或是直接或是通过诱导由抗体指导的细胞毒性(这有多种机制)来诱导细胞凋亡。
3.通过以这种方式(即由抗原呈递细胞摄取并呈递给免疫系统)引起发炎细胞的细胞死亡，使得它将免疫偏爱转向TH2应答，其包括诱导IL6应答，导致脱髓鞘斑块(这是MS病的特点)的髓鞘再生。4。2型诱导具有不适当2型的细胞系凋亡的能力意味着可以对过度表达2型MAC的那些稀有肿瘤类型诱导这种治疗。最近已经显示了针对这些细胞系的抗体将诱导凋亡。我们已注意到在我们的一些细胞系中凋亡增加。
4.几种淋巴瘤和晚期骨髓瘤表达高水平的2型HLA。因此，对于这些肿瘤而言，多克隆血清可能是比正在开发的单克隆疗法更好的治疗。几份最近的发表物着重于细胞因子在MS中驱动损伤的作用。这包括IL1和β-TGF，后者证实增加在MS斑中高水平出现的称为锯齿状1的分子，并下调髓鞘再生损伤。2.还有可观的证据表明炎症细胞展示对凋亡的抵抗力，BCL2和aflip蛋白质表达较高，而且这些不受β-干扰素治疗的影响。诱导凋亡途径以防止保护性BCL2途径可能是血清活性的重要组成要素。
5.最近另一种途径由于具有潜在重要性而已经得到更多的认可，即宣扬NHC分子(人的HLA)在神经系统发育中的作用。首先似乎违抗免疫学和神经学定理的这一工作显示了脑组织中存在的MHC分子是怎样确定脑组织如何与其环境相互作用并调控神经发育尤其是眼的。不适当的HLA表达在锁定后可能解释了在持续几年尚存视觉损伤后视觉得到改善的这些患者中的一些中看到的快速重组和髓鞘再生。
6.这些观察结果包括那些先前对非特异HIV所进行的观察，而且可用于任何慢性感染性疾病的治疗。这有可能是慢性炎症过程的下调。
7.在施用血清后已注意到严重痛风的显著改善。这些患者的大多数注意到了健康的显著改善和能量水平的上升。
8.两名帕金森病患者的改善。这可能归功于必需传输因子的诱导，或者也可能归功于它对驱动疾病的某一试剂的抗炎症效果(假设是慢性helicobater感染)。
9.对具有carototic损伤的患者有显著效果，而且早期鳞状细胞癌和基底细胞癌二者都在这种治疗中得到了解决。不进行积极治疗这是绝不可能发生的。因此直接或间接通过诱导多种细胞因子/趋化因子得知血清作用，导致凋亡的诱导和这些皮肤损伤的解决。
10.神经生长因子髓鞘再生因子的诱导在其自身权利中是重要的，因为两名患者的神经切断外伤的再生与他们的MS无关。这在科学上再次属于上文所述生长因子包括IL6的直接活性或间接诱导。尽管有可能通过对施用含抗DR抗体的山羊血清的直接或间接应答来解释上述许多特征(而且DR方面有可能是极其重要的，一般与其它2型相反，它们抑制下一个淋巴细胞应答，而难以置信的是在接种山羊血清的山羊中较好，同时其它抗2型抗体应答近乎无效)。
除了其它抗体和先前提及的已知抗炎症靶目标，包括fassil和Icam，还有可能存在另一种很重要的试剂。
有利效果很可能是由分子或通过接种疫苗过程而诱导的抗体引起的。
所有患者在第一次注射后15分钟内都经历了极好感觉的事实使得必然存在一些这种抗体的事实变得更加可能。这使得厌食的个体突然渴望强大的胃口，而且这种功能因此可用于厌食和cocexic的癌症患者。
MS损伤的主要特点是神经元细胞包括星形胶质细胞上HLA-DR的不当表达(Traugott和Lebon，J.Neurol，1988年4月，84 257；Microglia，J.NeurolScience，1987年8月，80 25-37)。认为这种不当表达将自身神经元抗原呈递给免疫系统，还担当了靶目标。表达不当II型的细胞与典型的、正在进行的炎症应答有关。众所周知抗炎症治疗本身显著改善复发缓和型MS。最近，已经显示由此生成的炎症产物诸如细胞因子和趋化因子可能负责神经元损伤，特别是脱髓鞘。在最新的慢性脱髓鞘病小鼠病毒模型中，显示趋化因子CXCL10的中和降低炎症细胞侵入脱髓鞘，事实上改善了神经学功能。模型显示了对正在进行的脱髓鞘的显著遏制，这与改善的神经学功能有关。这与显著的髓鞘再生有关。因此在这两种经典实验室模型中的这些观察结果以及我们自己的观察结果说明，在多发性硬化症中看到的损伤可能不像继发性进行性MS的临床特征那样是急性的且永久的，而且慢性炎症状态与神经学系统短路类似，与永久损伤相反，至少在早期是这样。
炎症级联反应与高γ-干扰素水平有关，认为它导致神经学组织上II型HLA的不当上调，以及导致多种细胞因子和趋化因子作用的显著炎症应答。对于这种血清的进一步研究显示它具有针对至少3种不同炎症途径的活性。此外，至今接受过治疗且能够在治疗之前和之后提供血清的所有患者显示γ-干扰素降低且TH2细胞因子产生增加，这是理想的免疫疗法的期望免疫学效果。
需要考虑还有一种途径，即通过触发某些APC群表面的某些II型HLA分子和相关复合物引起的下游免疫调控效果。由此，除了凋亡清除对APC的物理损失，事实上我们可以触发抗炎症细胞因子以及再生生长和修复因子。
山羊有可能在感染了这种欺骗性危害物(HIV)后改变其表型的人淋巴瘤细胞系表面上生成因子。事实上，除了在山羊中诱导针对人淋巴瘤细胞上的每种外来物的异种应答以外，这些细胞还应答于这些细胞中HIV的存在而上调了某些分子(危险样配体)。
我们非常成功的治疗了具有视觉问题的患者，它们的发生是与多发性硬化症有关的一般衰弱问题的一部分。并非所有患者都有这种问题，但是在有问题的患者中，它通常在几天内消失，(即)他们恢复了视力。
同类视觉问题还发生于不具有MS的患者中。
在神经科学学会第32届年会关于组织相容性如何建立脑研究员的公开演讲中，Carla Shatz不仅描述了视觉系统是如何建立的，她还讨论了她的最新发现在免疫识别中最详细了解的分子参与建立神经连接系统。
许多科学家把大脑中的神经连接比作电脑中的它们的电对应物。但是，在哈佛医学院专门研究哺乳动物视觉系统发育的Shatz显示，哺乳动物大脑中的连接的柔韧性比电脑芯片中的硬连线联系要大得多。
在眼发育过程中，信号由视网膜传递给外侧膝状体核(LGN)，然后继续传递给大脑的视皮层，其中信息得到加工。最初，来自一只眼的连接与来自另一只眼的连接在LGN中和在皮层上随机混合。但是在发育早期——甚至在眼睁开或发挥功能之前——邻组的视网膜神经元就在脑电波中启动了，无需任何输入信号。来自相邻视网膜神经元的这些自发脉冲波似乎增强LGN和皮层中的一些连接，同时削弱另一些连接。
最后的结果是，来自一只眼的信号以分层模式与来自另一只眼的输入一起散布。就像斑马的黑色和白色条纹，在成熟大脑中，来自每种眼的输入的条纹并列而非混合Shatz小组先前已经显示，如果他们阻断由视网膜发往LGN的自发脉冲，那么就不能形成正常成年人的整齐分层模式，而保留不成熟的混合模式。由此，研究人员得出结论，成熟模式是一些连接削弱同时其它连接增强的结果。但是参与这个过程的确实分子在很大程度上仍然是未知的。
现在，Shatz及其同事令人惊讶的发现I型主要组织相容性复合物(MHCI)中的蛋白质直接参与该过程。先前，认为MHC分子在免疫系统的唯一范围内，其中它们负责将外来抗原呈递给E细胞并诱导细胞免疫应答。但是，当Shatz小组使用微阵来比较来自具有来自视网膜的正常输入的LGN神经元的mRNA与连接被阻断的LGN神经元的mRNA时，他们发现MHCI RNA只存在于正常LGN中。
Shatz小组还有光显微镜数据，指出MHCI蛋白质存在于发育中的大脑和成熟大脑二者几个区域的突触中。
她目前的假设是，MHCI蛋白质是容许破坏不当早期连接的“抗胶粘剂”。她提出，设想MHCI蛋白质位于突触后神经元的膜上，并与突触前神经元上的蛋白质复合物相互作用。Shatz推测，相互作用启动了信号级联反应，从而以某种方式降低了连接的强度，最终导致了它的完全消除。
实施例缓和治疗通过施用组合物，我们已注意到患者的健康状态有了以下改善1.皮肤皮肤更健康；具有较为年轻的外观；更加年轻；皮肤附属物消失；伤口愈合更快(包括对牙龈的堵漏操作(dental work))；丝状静脉消失；看上去血管循环有所改善(可能是haemeroids减轻了)。
2.指甲生长手指甲和脚趾甲生长得更快速且更牢固。
3.毛发生长得更快；毛发更柔软且有光泽；头发更密；可能是原来脱发部位有一些再生。
4.肌肉健康状况大体有所改善；发现背痛有所减轻。
5.记忆和协调大体有所改善。
6.保持良好状态(well being)明显感到保持良好状态；能量水平增加；注意到抗抑郁效果。
7.食欲显著增加。
8.性活动对于两性来说都增强了性欲。对于男性恢复了勃起功能；精液增多。对于女性提高了湿润程度。
由此，在一个优选方面，本发明提供了改善因素(1)至(8)的一项或多项的方法。
疾病的治疗患者(自我进行治疗的和/或在其医生监督下进行治疗的和/或在海外进行治疗的)通过皮下注射采取治疗。括弧内所显示的是患者数目。
他们所患病征以及对他们进行的观察如下1.癌症及生长(8/9)对于晚期患者，寿命比其医院或医生的预测有所延长。
黑素瘤和某些其它前期皮肤癌消失。
皮脂和其它囊肿消失。
子宫肌瘤缩小(女性)。
患者AAA(男性)。患喉癌(其影响之一是妨碍讲话)的皇家海军前PT教员。现已痊愈。他已重新开始了比他在海军时更积极的日常健身活动(特别是长椅俯卧撑)。
患者BBB(女性)。患子宫息肉。现已痊愈。
患者CCC(男性)。侵蚀性溃疡/渗漏疼痛。现已痊愈。
2.AIDS/HIV(100+)保持健康水平。无继发性感染(感冒、鹅口疮等)。
3.多发性硬化症(30)这是观察最严密的一组，而且除了AIDS/HIV患者之外，这组数目最大。所有人都感到上文(A)中所列举的症状有所改善。灵活性增加、协调性增强、且“自我照顾”的能力提高，同时减少了对辅助护理的依赖。
病情恶化导致膀胱功能及肠道蠕动削弱的患者报告其膀胱和肠道的正常功能有了显著恢复。
4.运动神经元疾病/ALS/肌肉萎缩症(1)灵活性和协调性提高。
5.痛风(1-3)有一名主要患者，但另外两名因其它病征而接受治疗的患者也报告了他们先前的间歇性痛风发作有所改善。
6.帕金森氏病(3)协调性增加。
7.类风湿性关节炎和其它骨/关节疾病(1)患者报告类风湿性关节炎没有复发且没有发炎。
在其他患者中有证据显示骨关节炎节点缩小，而且在骨质疏松症的病例中骨密度增加。
8.骨和神经的再生长(2)来自两名患者的观察证据似乎暗示有一些再生长、修复、或部分再连接。
Lamenectomy患者DDD。脊椎第一节严重受损。曾经行走需要拐杖且登机需要轮椅。有疼痛且活动受限制。现在可以活动且无疼痛。
患MS的患者EEE。已观察到鼻子和受伤手指恢复了“知觉”。
第三名患者的狭窄症得到减轻。
9.视力/神经连接系统治疗似乎对两名患者的白内障清除有效。患视网膜萎缩症的许多MS患者的视力有了显著恢复，所述视力或者衰退(failing)，或者，在一名患者中，已经失明多年。
10.糖尿病患2型糖尿病患者报告他们的血糖水平已经恢复正常。
11.发炎的缓解治疗似乎减轻许多发炎状况。这是对上文所述广泛状况以及下文所述特定疾病的共同观察结果。对于哮喘(肺组织发炎)没有收集数据，但是一名患者可能正显示这种症状有一些减轻。许多大量吸烟的烟民也可能感到呼吸更轻松了。
非人类动物的治疗尚无治疗动物的方案。然而，四名患者已对年老病弱的宠物提供口服治疗。这四只宠物都报告与在人中观察到的相同的状况改善。
1号病例狗。约11岁。病征癌症/疼痛结果疼痛减轻；寿命有所延长。
2号病例狗。约15岁。病征关节炎性关节；严重损害行走。
结果灵活性大大增加。气喘减少(是疼痛的一个征兆)。
3号病例狗。年龄未知。病征关节炎性关节；疼痛结果灵活性大大提高。
4号病例猫。约17岁。病征身体消瘦；脱毛。
结果毛发质量和食欲都恢复了。
患者评论的实例患者ZZ在患上MS症27年后，今年11月我感到在遥远的将来也许存在治愈的可能性，但我有生之年也许是看不到了。我正在考虑自己也许会看到治愈的可能性，但只是象针对脊髓灰质炎等病征一样给一些新生婴儿接种疫苗，无论如何，那是我的一种感觉。去年十月份当一些朋友打电话告诉我他们能给我提供这一治疗方案时，我被震动了，我想我的祈祷已经得到了回答。
在进行第一次真正注射后我有了令人惊奇的结果，我的视力在几分钟之后开始改善，医生和与我一起坐在诊疗室里的另一个人以及我的丈夫都同样感到惊奇。
从那以后我变得越来越有力量，行走极好，在房屋四周我不再需要使用拐杖或数周前医院借给我的行走辅助框架。除非长途行走，其它时候我的轮椅就变得多余了。
从那以后我丈夫和我已遭受了那些6次攻击我们的危险的病毒之一的袭击，事实上他甚至昏倒，导致头部撞在电暖炉上，前额留下了严重的擦伤，而我只是不能够在无帮助的情况下走动。所有这一切都发生在今年一月，除了有一段时间感到虚弱外，我非常迅速的恢复了精神。我确实在想如果不是接受了这种治疗，我可能会旧病复发且非常严重，甚至可能象过去这类事情发生后那样被送往医院并服用类固醇。
随着时间的推移我们确实遇到了几次暂时的病情反复(a couple ofblips)，但没有什么是我不能克服的，因为我知道这种治疗能在未来带给我什么后果。我已经被邀请与其他正在考虑开始此疗法的人通电话，直到现在我仍然与他们保持联系，因此我们知道我们怎样进行治疗，且再一次当他们遇到病情反复时我能告诉他们不要担心，情况会变好，坚持治疗下去。我可以发誓坦白地说，这项治疗给我带回了我认为我已经失去了的非凡的生活质量，对于我和许多其他人来说它确实是隧道尽头的亮光变成了真实的，我可以继续谈关于它的感受，但一天内没有足够的时间让我能就我所知对其进行合理的评价。感谢借用时间来阅读我这些。
患者YY自从接受药物，已发生了小部分但清楚地改善·直到那时已静止的右眼又转动了·膀胱衰弱已经几乎消失·我感到我具有很多能量，和在一天中疲劳已减少·平衡已变得很好了，但仍不稳定·我又可以直立站立，不摇摆·当走楼梯时；经常上楼，和常常当下楼时我又可以使用两条腿了。
当行走时在风格方面没有改善，但在持续时间方面有了改善，距离缓慢地变长了。
注意我只是短期服用了药物第一次注射是在11周前进行的。患者XX我自从21/03/02就开始使用新的动物血清了。我已被诊断为患有MS，并且目前仅对我可用的治疗是Avonex干扰素β-1a。当然干扰素对我的疾病无显著的效果，其已经发展为步法困难，我的腿僵硬，尿急和尿频问题和肠蠕动困难。
我从第一次应用这种血清，就不用拐杖，现在我很少用到它，尿急尿频的问题也几乎消失了，尽管步态没有显著的改进，但总的说来精神变好了，因为我确实感到它对我的症状产生了显著的积极影响。我是用这一系列方式治疗这种可怕疾病的坚定信徒，我力劝所有有关的人注意这一疗法的良好的、显著的疗效。
患者WW在2000年12月和2002年之间我由于MS发作已6次住进医院和康复中心，我的问题是头昏，失去平衡感，足、腿、手和背刺痛。我的脚、腿、手臂和脸局部麻木，腿僵硬，右侧脸颊和双眼抽搐。在我的脑子里总有拖的感觉，不能正常行走，有的时候我的行走降低到只能走几步，没有精神，而且感到非常沮丧，总是在睡觉，对任何事情都不感兴趣——因为我没有任何积极性去坚持。这些正是我从2000年12月以来遇到的问题。
2002年6月19日我周围的生活改变了，我第一次接受注射这种血清，从那以后我再也没有回到从前。刺痛和局部麻木减轻了，我的右脚仍然有刺痛感，但几乎不再象过去那样了。我的平衡感好多了，而且目前精力充沛，不再象从前那样总是睡觉。
我的右瞳孔自从1986年被诊断患了眼神经炎后就扩大了，现在它又与左瞳孔大小一样了。6周前我居然给儿子做了一张床，而且开始在公寓四周做一些小的工作。2周前我上街购物，这是数月以来的第一次，我在超市里站了将近两小时，我已经快两年没有这样活动过了。现在我还去游泳，过去由于腿部的虚弱，这是不可能的，我定期约会朋友，虽然我仍然有身体不适的时候，但随着星期的推移，这样的次数是越来越少了。
自从我接受此血清治疗后，我又重新获得了原来的生活、尊严和自我尊重，我的孩子们回到了它们母亲的身边。
我的理疗医师说我的腿强壮了约15％，而那只是我开始治疗的6周后。
患者VV我的年龄是44岁。已婚并有三个很棒的孩子。
三年前我被正式诊断患了多发性硬化症。我与大部分此病患者都正式声称，对自己症状和病情的认识带来的感觉是，虽然这些症状已经确实存在相当一段时间了，但我们就象傀儡(dumsy)一样，并且不舒服。
事实上我的症状被归为包括在停经期内有许多怪异且相当稀薄的流血。我不能全责怪那些本应知道有关此病的信息以及缺乏治疗办法的人。我确实尝试使用了干扰素(intaferon)，但它对我不起作用。
总之到我已被确诊时病情开始发展。两年前是我最沮丧的时候。我双腿痉挛，我拖着我的右腿，并且用我的左手拖着它，因为我的右手不能工作了。我不能抓住或拿到任何东西。我变得愈加无方向感，如果没有帮助，所有时间都可能跌倒。我的记忆功能不正常，在谈话中间会忘词，感到失败和困窘。即使是最简单的事情我也需要被提醒才能想起来，最糟糕的是我已经混淆了自己最珍贵的记忆存储，其中之一就是我孩子们的生日和他们大部分的年纪。随后是我的讲话，有一段时间我完全不能够进行适当的交流。
我的食欲减小，而且尽管因为疲惫很需要睡眠却睡不着，我没有办法只能在几乎整个白天不时上床睡觉，因为痉挛会使我醒来，所以有时会做恶梦，我丈夫在晚上也是如此。
我的视力也开始出问题，过去我从未有过这方面的问题。我的膀胱和肠道活动都受到了很坏的影响。生活有了惊人的改变，但不是朝着好的方向；我变得寂寞并开始过隐遁者的生活，因为试图从中挣脱出来就象一个恶梦。如果是在公共场合，即餐馆、电影院等地方，你需要先扫视要去的目的地来观察盥洗室在哪，如果在建筑物内有台阶需要越过，有多少和什么类型的设备是为我这样的人设置的，相信我，那不会有很多，也是在那瞬间的观察后我可能不得不取消我的行程，因为我不足以强壮来参加这样的活动。
生活对于我和我的家庭来说都是不好的，因为他们也是这种可怕疾病的受害者。我不能参加正常的父母孩子的事情，孩子们变得令人担心的不健康。我们没有未来，也不能计划未来，因为我的情况正在螺旋式的下降。它影响了我的婚姻，而且我开始认识到我可能不应该在孩子们周围，那太受伤害了。同样的，事实上我不认为自己的情况会变好了，因为得不到任何帮助，面对这种情况，我开始计划最终死在我所选择的住宅里，因为我已经在生活里完全失去了自我和作出选择的权利，疾病完全控制了我，而我最后的唯一选择是保持自己的尊严。
然后我遇到了这一生活的赠礼，开始了下一段生活旅程，坦白的说当我听说这种疗法时就想，好吧，反正我也没有什么可失去的了，所以我没有想很久就同意尝试这种疗法。
这是我所做过的最佳决定，我开始接受注射，并且能够从坐着的椅子上立即而不是摇摆的站起来，过去是不可能的。事实上我基本上是缓慢的坐进或从横撑中站起来。我被震惊了，并喜极而泣。我继续接受注射，每周在我身体里都有新的进展，已经失去的一些身体功能得到了恢复。
现在两年过去了，我已能很好地行走，我讲话正常，协调性良好，膀胱和肠道没有问题，食欲良好，记忆开始回到从前，不管是短期还是长期。我又得到了自己珍藏的记忆，并开始撰写有关孩子们过去生活的心智健全的日记。
现在我的持久力和精力都很好。我实际上还需要照顾我的父母，我父亲在1年前开始行走不便，母亲健康状况也不是很好，因此我现在需要负责两个家庭的家务，而且还找到时间参加一些志愿者的工作。
我担心地想如果这时没有这种极好的药物出现，我现在可能会在哪呢，无论如何不能在这里。我和我的家庭已回到了病前的生活。孩子们又得回了他们的母亲，我丈夫现在也得回了自己的妻子。我们现在确实可以规划未来了，甚至感觉到现在我们就拥有一个良好的未来。在过去的无数年中我从未梦想过这是可能的，但这的确是，我活着就是证据。这是生活给我的礼物。
童话故事确实变成了现实，从此以后我们将一直幸福的生活下去。患者UU请寻找我只有在使用IgG的模式中注意到的一些观察结果。从记录上看，我曾经大部分时间是4周服用2.5mg作为一个循环。
我能给出的详细具体信息包括首先而且最重要的是我眼睛下的carototic损伤得到控制。除了科学上的好奇心外，这是我试用IgG的主要个人原因。在十年中较好的部分时间我都是在暴露于阳光下的户外环境中度过的。结果，多年来我的两眼下方明显脱皮并发红。面霜和乳液可以缓解这种情况，但皮肤却总是发红的。而现在，我的面部皮肤是柔软的。身体皮肤也不像每年这个时候应该感到的那样“干燥”。不再像过去那样每天需要在肩膀上抹乳液。我现在仍然使用乳液涂敷皮肤，但不再像过去的4、5年中那样有明显的差异。
在一年多的时间内我没有患过明显的感冒，尽管我从美国到英国旅行了12次，来往于家和孩子们的学校之间。这可能只是好运气而已，或者是由于好的生活条件，但我更希望自己是真正微生物“抵抗”类型。请注意我已经多次“侥幸免撞脱险”，但从未受到过直接的攻击。
在数月里我不再需要使用以煤焦油为基础的洗发剂来控制头皮屑。过去我是每天都需要用的，尤其是在十月和四月之间。即使使用了基于煤焦油的洗发剂治疗，我仍然在24小时内感到头皮发痒。今年十一月我正在使用更温和的洗发剂。而且，如果我有一天没有用，我不再会像从前那样感到“发痒”。
有更多的前列腺液产生。谈到泌尿这一方面，我发现排尿后“滞留”尿滴更少了。尿流关闭速度更接近我20-30岁时的情况。而在6-7年前我注意到此关闭过程慢下来了。
我发现早晨不再有“僵硬”的感觉。不再需要时间来作“准备运动”。
较小的具体观察资料我注意到自己只是看上去更有“活力”和更敏捷。这不像多喝了一两杯咖啡那样；而只是看起来我更能集中注意力了。
还有总体上的“保持良好状态”的感觉。这与喝醉了不一样。更像是经过“真正”好的晚间睡眠后所感到的那样。
最后一个我注意到有所改善，但不易进行“之前和之后”比较的方面是我的肌肉健康状况。我看起来能够更长时间保持肌肉的健康状况。例如，在上次去英国旅行期间我没有在早晨跑步。我通常是每两个早晨出去跑一次步…这使我的晨跑有10天的延迟。但在回来后第一次跑步时，我并未感到有任何不适，并确实达到了“奔跑者的兴奋点”。奔跑者的兴奋点应在进行至少一次或两次以上的AM奔跑后才能再达到的。
我的8岁大的博德牧羊犬(牧羊犬)Taran患臀部displasia，现正服用150mg rimadly来缓解臀部的不适感。作为我个人训练的工作用博德牧羊犬，我们相互之间具有比传统狗/人类关系更密切的理解。对于我们来说，为了与动物一起工作，相互之间更需要确切知道对方正在想什么。在11月9日周三，它口服了15mg IgG。我可以说它立即“感到”了舒适，当时它在我的办公室椅子边呆了约一小时，只有稍微不同的表示。三天后，我注意到它在与我们的小狗玩耍时正扭转它的上身并很快的旋转。它也更经常在房屋四周跟随我，而不是躺在热床垫上。它的面部表情像一条更年轻和“快乐的狗”。
我不能说这种疗法确实对它的臀部有明显的帮助，但看起来对我原来未察觉到它所患的僵硬等症状的缓解有帮助。还有就是看上去总体来说感到舒服了。我计划下周给它再喂食1.5mg此药物，看我最初的印象是否持续。
另外的患者一名患渐进性多发硬化症已3年的患者自愿试用此血清。简而言之，在开始治疗后，她保持了6个多月的明显的临床症状改善。在至少另外两名患者身上也表现出了客观的好转。当同样的MS患者知道这种好转的效果后他们也要求进行此治疗。在治疗前他们被建议应由神经科专门医师进行正式的功能性评估，然后在一个月后重复此评估。数名这样的患者在由当地医生诊治后同样证实了他们的好转。
该医生报告说，除了一名患者之外，其他患者在此项治疗后都有了明显的临床好转。大部分这类好转涉及舒适感、精力增强和主观感觉改善的报告。神经科医师证实了这些患者中至少有两名有了明显的客观应答，这在这组患者中是出乎意料的，而且不能看作是安慰剂的效果。
另外，这组患者已经确认了整个缺乏任何血清病或其它显著副作用，除了皮下注射部位(体积从未超过1ml)的发红、发炎以及有时的发痒反应。
权利要求
1.一种用于缓和改善人或非人动物状况的方法，其包括施用含有抗HLA抗体的组合物。
2.一种用于缓和改善人或非人动物状况的方法，其包括施用获自HIV攻击后山羊的血清组合物。
3.依照权利要求2的方法，其中用HIV裂解物免疫所述山羊。
4.依照任何一项上述权利要求的方法，它改善了皮肤，指甲，毛发，肌肉，记忆，协调，能量，沮丧，食欲和性活动中的一项或多项。
5.依照任何一项上述权利要求的方法，其中通过施用所述组合物对所述动物治疗一种疾病。
6.依照权利要求1-4之任一项的方法，其中所述动物并未被治疗一种疾病。
7.依照任何一项上述权利要求的方法，其中多次施用所述组合物。
8.依照权利要求7的方法，其中至少五次施用所述组合物。
9.依照权利要求或87的方法，其中施用的时间间隔为一周或一月。
10.一种制备药物组合物的方法，其包括给山羊注射HIV裂解物混合物，由所述山羊制备血清提取物，并检查并非抗HIV抗体的一种或多种所选抗体的存在。
11.依照权利要求10的方法，其中所选抗体选自抗HLA，抗FAS，抗多巴胺受体，抗血清素受体，抗神经生长因子受体p75和抗CXCL10。
12.一种用于药物组合物的方法，其包括给山羊注射HIV裂解物混合物，由所述山羊制备血清提取物，并测试抗HIV中和抗体的缺失。
13.一种用于制备药物组合物的方法，其包括给山羊注射HIV裂解物混合物，由所述山羊制备血清提取物，并测试缓和动物状况的活性。
14.一种用于鉴定药物的方法，其包括给山羊注射HIV裂解物混合物，由所述山羊制备血清提取物，并分离对缓和动物状况的活性负责的分子。
15.一种用于鉴定药物的方法，其包括给山羊注射HIV裂解物混合物，由所述山羊制备血清提取物，并分离对有炎症成分的疾病治疗中的活性负责的分子。
16.依照权利要求14或15的方法，其中所述分子选自细胞因子，激素，或其它生物活性山羊分子。
17.一种分子，其通过权利要求16的方法鉴定。
18.一种药物组合物，其包含权利要求16的分子。
19.一种药物组合物，其包含可以通过给山羊施用HIV和制备所述山羊血清提取物的方法获得的提取物作为活性成分。
全文摘要
来自用HIV免疫的山羊的血清组合物，其含有抗HLA抗体，而且适合于动物状况的缓和改善。
文档编号A61PGK1674936SQ03806785
公开日2005年9月28日 申请日期2003年1月28日 优先权日2002年1月28日
发明者乔纳森·希尼, 安格斯·G·达格利什, 斯坦利·D·T·怀特 申请人:艾姆斯科有限公司