专利名称：治疗胃病的药物的制作方法
技术领域：
本发明与治疗胃病的药物有关，尤其与治疗胃病和胃炎的中、西药原料制成的滴丸和软胶囊有关。
背景技术：
据流行病学研究调查表明，胃肠道疾病在人群中占有很高的比例，其中主要为胃溃疡和胃炎。随着社会的进步，生活工作节奏的加快，胃炎及胃溃疡的发病率在短时间内还不会得到有效的控制。因此寻找疗效可靠，不良反应少的新药是目前治疗胃炎和胃溃疡的方向。
西医目前对这类疾病主要有三条治疗途径1.制酸剂。2.H2受体的阻滞剂。3.近年来发展的质子泵抑制剂。这些治疗手段都具有可靠的疗效，但是都具有不尽如人意的地方。制酸剂会引起消化不良，有时甚至有引起电解质紊乱的可能。H2受体的阻滞剂长期服用，可引起阳痿，性欲消失及乳房发育等。质子泵抑制剂的价格目前还十分昂贵。
中医治疗脾胃疾病一直是其一大特色，目前市场上针对寒凝气滞引起的脘痛吐酸、脘腹涨满等症状的治疗胃病的中药有暖胃舒和一些传统中药丸剂等，存在服用量过大，服用不便等不足，丸中活性成分含量少，也不易被人体充分吸收。
发明的内容本发明的目的是提供一种活性成分利用充分，具有良好的抗消化性胃溃疡，抗炎作用和镇痛作用的药物。
本发明是这样实现的本发明治疗胃病的药物由下述重量配比的原料制成1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10份。其剂型是滴丸或软胶囊。
本发明的药物由下述重量比的原料制成高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各为1重量份，聚乙二醇6000为8重量份。
高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法如下将高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下将香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
本发明的滴丸的制备方法如下将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，药液温度为80-90℃，以液体石醋做冷却剂，冷却温度6-15℃，以50-60粒/分钟速度滴制成滴丸。
本发明的软胶囊的制备方法如下将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，压制或滴制制成软胶囊。
本发明针对寒凝气滞引起的脘痛吐酸、脘腹涨满等症状，提供了一种治疗上述症状的药物。以中药高良姜、香附和化学药聚乙二醇为原料，采用中西药结合的方法，发挥了中药和西药各自的长处，使本发明药物具有良好的治疗效果，聚乙二醇的加入使药物的治疗作用明显增强。药效学试验显示，本发明药物具有良好的抗消化性胃溃疡、抗炎作用和镇痛作用。本发明可充分利用中药材中的活性成分。
本发明的动物药效学实验如下1、抗消化性胃溃疡或胃粘膜损伤动物模型试验(1)实验材料药品本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；良附丸，由太极集团。四川省绵阳制药厂生产，规格0.05g重/丸，6克/袋，批号000107007；盐酸雷尼替丁胶囊，由中国医药工业公司岳阳中湘康神药业集团有限公司出品，规格0.15g/粒×30粒/瓶，批号20011001。配制方法临用时用蒸馏水配成0.02g/ml药液使用。
试剂戊巴比妥钠，北京化学试剂厂出品，AR级，25g/瓶，批号991225。临用时用无菌生理盐水配成3％浓度的溶液使用。
无水乙醇，成都金山化工试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号20010414。
冰乙酸，成都化学试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号20010531。
动物SD大鼠，鼠龄12～14周，体重200～220g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证99-33号。
昆明种小鼠，鼠龄8～10周，体重18～22g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证川实动管第99-30。
实验时在成都中医药大学中药药理实验动物观察室(合格证川实动质第114号)观察及饲养。
仪器OLYMPUS显微镜，日本奥林巴斯公司出品(2)方法与结果a.抗大鼠水浸应激性胃溃疡试验选用SD种大鼠60只，雄性，体重200～220g，鼠龄12～14周，按体重随机分为6组，每组10只。实验前，各组大鼠禁食24h，自由饮水。实验时，按表2所列药物和剂量，各组灌胃给药一次，1h后将大鼠仰面四肢伸展固定捆绑于钢网板上，置于23℃水中，水淹至剑突，24h后，放血处死动物，剖腹，结扎贲门和幽门，取胃。向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福尔马林溶液，固定10mim。沿胃大弯剪开，将胃壁展开，按odabe法，在解剖显微镜下测量溃疡面积，将每只鼠溃疡面积的总和分为5个等级，作为溃疡指数
结果见表1。
表1 对大鼠水浸应激性胃溃疡的影响(x±SD)组别 剂量鼠数 溃疡面积 溃疡指数 溃疡抑制率溃疡发生率(g生药/kg) (只)(mm2) (分) (％) (％)模型对照组 等容积蒸馏水 1027±5.482.7±0.48-100雷尼替丁组 0.2 1013.7±7.87***1.6±0.84**40.74 80去掉聚乙二醇后的高良4 1022，7±6.14***2.3 ±0.71*14.81 100姜和香附提取物良附丸组 4 1019.0±6.65**2.0±0.82*25.93100本发明药物组 4 1017±7.27**1.7±0.74***37.04 1002 1021.8±5.59*2.2±0.42*18.52 1001 1026.5±5.62 2.5±0.53 7.4 100注各给药组与模型对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表1显示，2g生药/kg，4g生药/kg本发明药物能显著或明显抑制大鼠水浸应激性胃溃疡形成(P＜0.01或P＜0.05)。在等剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本发明药物抗大鼠乙酸烧灼型胃溃疡试验选用SD种大鼠60只，雄性，鼠龄14周，体重200～220g。实验前禁食24小时，自由饮水。实验时在3％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉下，按无菌要求操作，打开腹腔，在胃的腹侧面，胃体与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4-0.5mm，注入10％醋酸50μl，形成丘疹，然后缝合手术切口，用碘酒、酒精外涂消毒。术后正常饮食，第二天，按体重、性别随机分为6组，按表3所列剂量，各组均连续灌胃给药(10ml/kg)14天，1次/日。各组末次给药次晨处死，解剖取胃，向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％甲醛溶液，固定10mim。沿胃大弯剪开，将胃壁展开，按odabe法在显微镜下测量溃疡面积，并参照13.1.2.1中公式计算溃疡指数和溃疡抑制率，结果见表2。
表2 对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的影响(x±SD)剂量鼠数溃疡面积 溃疡指数 溃疡抑制率 溃疡发生率组别(g/kg)(只)(mm2)(分)(％)(％)等容积模型对照组 101.1±8.96 2.1±0.88- 90蒸馏水雷尼替丁组 0.2107.1±5.24***0.9±0.74***57.1470去掉聚乙二醇后的高良4 1013.5±7.24 1.8±0.34 1.42890姜和香附提取物良附丸组4 1012.1±7.89*1.5±0.8228.5790本发明药物组4 1011.4±6.57*1.3±0.84**38.10802 1012.9±5.59*1.7±0.6719.05901 1014.89±6.68 1.9±1.2 9.52 90注各给药组与模型对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表2结果显示，2g生药/kg，4g生药/kg本发明药物能明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.抗幽门结扎型大鼠胃溃疡试验选用SD种大鼠60只，雄性，鼠龄14周，体重200～220g。实验前大鼠禁食48～72小时，自由饮水。按性别、体重随机分为6组，每组10只。实验时在乙醚麻醉下，行腹部手术(自胸骨剑突下沿腹正中线切开腹壁，切口约2～3cm)，结扎大鼠胃幽门，并按表5所列药物和剂量，分别从十二指肠给药一次，然后缝合手术切口。术后禁食禁水，经18小时处死大鼠，剖腹，结扎贲门，取胃，收集胃液，另器保存供胃液分析使用，向胃内注入1％甲醛溶液8ml，并浸于1％福尔马林溶液，固定10min。沿胃大弯剪开，将胃璧展开，按okabe法在显微镜下测量溃疡面积，并参照13.1.2.1中公式计算溃疡指数和溃疡抑制率，结果见表3。
表3 对幽门结扎型大鼠胃溃疡形成的影响(x±SD)剂量 鼠数溃疡面积 溃疡指数 溃疡抑制率 溃疡发生率组别(g/kg)(只) (mm2) (分) (％) (％)模型对照组 等容积蒸馏水 1023.0±5.16 2.3±0.48 - 100雷尼替丁组 0.2 1013.4±6.02**1.5±0.7***34.7890去掉聚乙二醇后的高良4 1016.7±5.4*1.8±0.52**21.74 100姜和香附提取物良附丸组4 1016.7±5.4*1.8±0.52**21.74 100本发明药物组4 1015.7±5.95**1.6±0.48***30.43 1002 1016.9±7.59*1.7±0.67*26.09 1001 1021.9±2.81 2.1±0.32 8.70100注各给药组与模型对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表3结果显示，2g生药/kg，4g生药/kg本发明药物能显著或明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.01或＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
取上述收集的胃液，测定胃液总酸度及胃蛋白酶活力，胃液酸度采用酸碱滴定法，胃蛋白酶活性测定采用麦氏微管法，结果见表4。
表4 对幽门结扎型大鼠胃液成分的影响(x±SD)组别 剂量 鼠数胃液总酸度 胃蛋白酶活力(g/kg)(只)(mmol/L) (u/ml)模型对照组 -- 10 7.09±7.65158.0±135.69雷尼替丁组 0.2 10 0.12±0.24***22.4±22.6***良附丸组 410 0.47±2.03*46.0±42.17*去掉聚乙二醇后的高410 0.41±2.21*57.2±41.41*良姜和香附提取物本发明药物组 410 0.1140.19**32.0±61.42*210 0.27±2.11**52.0±35.2*110 0.24±0.27**61.6±58.38注各给药组与模型对照组比较**P＜0.05***P＜0.01表5结果显示，4-2g/kg本发明药物能显著或明显抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液总酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明显降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)。在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
2、抗炎试验(1)实验材料药品本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；良附丸，由太极集团.四川省绵阳制药厂生产，规格0.05g重/丸，6克/袋，批号000107007；醋酸地塞米松片，天津药业有限公司出品，规格0.75mg/片×100片/瓶，批号000534。临用时用蒸馏水配成3mg/ml药液。
动物SD大鼠，鼠龄12～14周，体重200～220g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证99-33号。
昆明小鼠，鼠龄10～12周，体重23～25g，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，符合健康一级动物，生产合格证川实动管第99-30。
实验时在成都中医药大学中药药理实验动物观察室(合格证川实动质第114号)观察及饲养。
仪器大鼠足容积测定仪，自制。
赛多利斯电子天平，赛多利斯公司出品，分度值0.1mg。
试剂角叉菜胶，Sigma出品，规格1g/瓶，批号LOT73H0840。临用时用生理盐水配成1％浓度溶液备用。
二甲苯，成都化学试剂厂出品，AR级，500ml/瓶，批号20010931。
(2)方法和结果本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响a.选取72只昆明种小鼠，雄性，体重23～25g，鼠龄10-11周，按体重随机分为6组，每组12只。按表6所列药物和剂量，分别灌胃给药1次/日，连续3日。末次给药后60min，各组动物用二甲苯50μl涂于小鼠左耳廓两面致炎，致炎30min后剪下双耳，锤取双耳相同部位耳片，称重，按下式计算肿胀度和肿胀抑制率。结果见表5。
肿胀度＝致炎侧耳片重-非致炎侧耳片重
表5 本发明药物对小鼠二甲苯性耳肿胀的影响(x±SD)组别 剂量×次数 鼠数肿胀度肿胀抑制率(g/kg×c) (只) (mg)(％)对照组 等体积蒸馏水×31210.0±2.4 -地塞米松片组0.03×3127.2±2.4**28.0良附丸组4×3 129.2±3.0*8.0去掉聚乙二醇后的4×3 128.8±3.2 8.0高良姜和香附提取物本发明药物组4×3 128.2±1.9*18.02×3 128.8±2.8 12.01×3 128.9±2.2 11.0注各给药组与对照组比较**P＜0.01 ***P＜0.001表5显示，4g/kg本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)。在等生药剂量时，本发明药物作用优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
b.本发明药物对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响选取60只SD种大鼠，雄性，鼠龄12～13周，体重200-230g，按体重随机分为6组，每组10只。按表7所列药物和剂量，分别灌胃给药1次/日，连续10日。末次给药后30min，于大鼠足掌皮下注射1％角叉菜胶溶液0.1ml/只致炎，用容积法分别测量致炎前后足跖容积。按下式计算肿胀度，结果见表6。
肿胀度＝致炎后足容积-致炎前足容积表6 对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响组别剂量鼠数 致炎前致炎后足肿胀度(ml，x±SD)(g/kg) (只) 足容积(ml)1h 2h 3h 4h 5h 6h等容积 101.57± 0.18± 0.18± 0.33± ±0.350.32 1.80±对照组蒸馏水 0.080.070.130.15 0.15 0.09 0.09地塞米1.38± 0.090.14± 0.09 0.13± 0.18 0.14±0.03 10松组0.110.120.140.14**0.13**0.12**0.09*良附 0.51± 0.15± 0.24± 0.35±0.25± 0.38±0.33±410丸组 0.090.070.100.14 0.14 0.14 0.15去掉聚乙二醇后的高1.52± 1.17± 1.21± 1.35±1.34±1.37±1.31±410良姜和0.110.04**0.09**0.13**0.11**0.13*0.12香附提取物本发明1.53± 0.04± 0.06± 0.16±0.15± 0.16±0.14±410药物组0.100.04**0.07*0.10**0.13**0.15*0.121.51± 0.14± 0.17± 0.32± 0.31±0.26± 0.28±2100.090.110.12 0.160.15 0.15 0.121.41± 0.171±0.26± 0.40± 0.31±0.31±0.30±1100.100.110.14 0.150.11 0.16 0.14注各给药组与对照组比较 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表6显示，在致炎后1～5h，4g/kg本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显的抑制作用(P＜0.05)，作用明显优于等同剂量的良附丸(P＜0.05) 及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
c.小鼠棉球肉芽肿胀试验选取72只昆明种小鼠，雄性，10周龄，体重22～24g，随机分为6组，各组均于腋下皮下植入同等大小的无菌棉球(10mg)，再按表8所列药物和剂量于术后次日灌胃给药1次/日，连续10天。各组术次给药后次晨，脱颈椎处死小鼠，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，置烘箱中60℃烘干6h，称棉球肉芽肿干重，并按下式计算，结果见表7。
表7 对小鼠棉球肉芽肿的影响(x±SD)组别 剂量×天数 鼠数 肉芽肿胀度肉芽肿抑制率(g/kg×d)(只)(mg/10g体重) (％)对照组等容积×10 12 55.90±16.44 --地塞米松片组 0.005×1012 25.68±9.55** 54.06良附丸组4×1012 47.24±24.53 15.49本发明药物组 4×1012 42.67±7.22* 23.672×1012 42.68±8.04 23.641×1012 55.45±16.37 0.81注给药组与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表7显示，4g/kg本发明药物能明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P＜0.05)。同等剂量下比较，本发明药物优于良附丸(P＜0.05)。
3镇痛试验(1)实验材料药品本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；良附丸，由太极集团.四川省绵阳制药厂生产，规格0.05g重/丸，6克/袋，批号000107007；盐酸曲马多片，北京四环医药科技股份有限公司出品，规格50mg/片×10/盒，批号0110095。临用时用蒸馏水配成1mg/ml药液，灌胃给药10ml/kg。
试剂乙酸(冰醋酸)，成都化学试剂厂出品，规格500ml/瓶，AR级，批号20010531，临用时用配成0.7％溶液备用。
仪器GJ-840型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂出品。
动物昆明种小鼠，雌雄兼用，鼠龄10-12周，体重23～25g，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供，证川实动质99-30号。试验时在成都中医药大学药理合格动物室(合格证号川实动质第114号)。
(2)方法与结果本发明药物对小鼠醋酸扭体的影响选取60只昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄9～10周，体重23～25g，按性别和体重随机分为6组，每组10只。按表9所列剂量，实验组灌胃本发明药物和良附丸，正常对照组灌胃等容积蒸馏水，阳性对照组于实验前灌胃盐酸曲马多片药液，均给药一次。
各组动物给药60min后，i.p0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部内凹，臀部抬高，伸展后肢为扭体指标，观察注射后15min内扭体反应次数和第一次扭体出现时间(潜伏期)，并按下式计算镇痛率，结果见表9。
表8 本发明药物对小鼠醋酸扭体的影响(x±SD)组别 剂量 鼠数潜伏期扭体次数镇痛率(g/kg)(只)(秒) (次/15min) (％)对照组 -- 10 208±130 25±13 -盐酸曲马多片组 0.01 10 900±0*** 0±0*** 100良附丸组410 299±199 20±13 20去掉聚乙二醇后的高410 298±141 19±7 24良姜和香附提取物良附丸组410 299±199 20±13 20本发明药物组410 420±333 9±10** 64210 360±130 16±9 36110 409±278 15±13 40注各给药组与对照比较*P＜0.05**P＜0.01 ***P＜0.001表8显示，4g/kg本发明药物能减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数(P＜0.01)。本发明药物与同等生药剂量良附丸比较，其在减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数方面优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4、对小鼠胃排空运动的影响(1)实验材料药品本发明药物大剂量(4.0g生药/kg)、中剂量(2.0g生药/kg)、小剂量(1.0g生药/kg)；良附丸，由太极集团。四川省绵阳制药厂生产，规格0.05g重/丸，6克/袋，批号000107007；
普瑞博思片，西安杨森制药有限公司出品，5mg/片，20片/盒，批号020205172。
试剂甲基橙，北京化工厂，批号800628，25g/瓶，A.R级。临用时用蒸馏水配成0.1g/100ml溶液。NaHCO3，重庆东试化工有限公司出品，批号20020624，500g/瓶，A.R级。临用时用蒸馏水配成5g/100ml溶液。
仪器Beckman 700型全自动生化分析仪，Beckman公司出品。
LDR4-8.4低速冷冻离心机，北京离心机厂。
动物昆明种小鼠，8周龄，体重18～22g，雌雄各半，由四川省抗菌素工业研究所实验动物中心提供，生产合格证川实动质第99-30号。试验时在成都中医药大学中药药理实验动物室观察及饲养，合格证川实动质第114号。
(2)方法与结果取72只昆明种小鼠，8周龄，体重18~22g，雌雄各半，随机分为6组，12只/组，雌雄各半。按表11所示给药方案，分别灌胃给药1次/日，连续7天。各组末次给药后，禁食不禁水12h，然后每只小鼠灌胃0.2ml0.1％甲基橙溶液，20min后脱颈椎处死动物，剖腹摘取胃置于小烧杯里，加入1Oml蒸馏水，用小剪刀沿胃大弯剪开胃，将胃内容物充分洗于蒸馏水中，用NaHCO3溶液调pH值至6.0-6.5，倒入刻度离心管，以2000rpm离心10min，取上清液用Beckman700型全自动生化分析仪，在420nm处测定吸光度。以0.1％甲基橙溶液0.2ml加入10ml蒸馏水摇匀后同法测定其光密度作基数甲基橙吸光度，按下式计算 结果见表9。
表9 本发明药物对小鼠胃排空的影响组别 剂量×天数 鼠数甲基橙胃残留率(g/kg×d) (只)(％，x±SD)蒸馏水对照组 蒸馏水×7 12 111.36±16.03普瑞博思片组 0.005×712 99.54±10.33*去掉聚乙二醇后的高4×712 104.21±54.32良姜和香附提取物良附丸组 4×712 103.25±8.61本发明药物组 4×712 100.31±4.742×712 107.42±56.901×712 110.33±56.42注各给药组与对照组比较***P＜0.001表9显示，4g/kg本发明药物能增强小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等生药剂量下没有该作用(P＞0.05)小结试验研究表明1g生药，2g生药，4g生药/kg的本发明药物能显著或明显抑制大鼠水浸应激性胃溃疡形成(P＜0.01或P＜0.05)；2g生药/kg，4g生药/kg的本发明药物能明显抑制大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.05)；2g生药/kg，4g生药/kg的本发明药物能显著或明显抑制大鼠幽门结扎型胃溃疡的溃疡指数(P＜0.01或＜0.05)，能显著或明显抑制幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液总酸度(P＜0.01或＜0.05)；能明显降低胃蛋白酶的活性(P＜0.05)；以上结果，在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀有显著抑制作用(P＜0.01)；在致炎后1～5h，4g/kg本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足肿胀有明显的抑制作用(P＜0.05)，作用优于等同剂量的良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本发明药物能明显抑制小鼠棉球肉芽增生肿胀(P＜0.05)；同等剂量下比较，本发明药物滴丸优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
4g/kg本发明药物能减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数(P＜0.01)；本发明药物与同等临床剂量良附丸比较，其在减少醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数方面优于良附丸(P＜0.05)及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。4g/kg本发明药物能增强小鼠胃排空(P＜0.05)；但良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物在等剂量下没有该作用(P＞0.05)。
结论本发明药物具有抗消化性胃溃疡、抗炎、镇痛作用，且在等生药剂量时，本发明药物作用显著优于良附丸及去掉聚乙二醇后的高良姜和香附提取物。
具体实施例方式本发明原料配比如下 聚乙二醇类化合物优选聚乙二醇6000或聚乙二醇或4000。提取剂优选醋酸乙酯或乙醇。
最佳实施例如下药品处方高良姜93.75份、香附(醋制)93.75份。
辅料36份的聚乙二醇类化合物处理方式以上二味中药，取高良姜粉碎成最粗粉、香附打碎，加入8倍量醋酸乙酯或乙醇，其重量百分比浓度为50％或55％或65％或75或85％或95％，浸泡1小时，回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，60℃或65或70℃减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得浸膏(60℃时密度为1.05-1.07)，将浸膏与聚乙二醇6000或4000按2∶8或2∶6或2∶9或2∶10比例混合均匀为药液。药液温度80℃或85℃或90℃，液体石蜡做冷却剂，冷却温度6℃或8℃或10℃或13℃或15℃，以50或55或60粒/分钟速度滴制成滴丸。
权利要求
1.一种治疗胃病的药物，其特征在于按下述重量配比的原料制成1重量份高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物，0.8-1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物，聚乙二醇4000或6000 6-10重量份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物和香附醋酸乙酯或乙醇提取物各为1重量份，聚乙二醇6000为8重量份。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于高良姜醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下将高良姜粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得高良姜浸膏。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于香附醋酸乙酯或乙醇提取物的制备方法，其步骤如下将香附粉碎成粗粉，加入6-10倍重量的重量百分比浓度为50％-95％的乙醇或醋酸乙酯，浸泡0.5-2小时，回流提取至少1次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液，60℃-70℃温度减压回收尽醋酸乙酯或乙醇得香附浸膏。
5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于剂型为滴丸，其制备方法如下将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，药液温度为80-90℃，以液体石醋做冷却剂，冷却温度6-15℃，以50-60粒/分钟速度滴制成滴丸。
6.根据权利要求1所述的药物，其特征在于剂型为软胶囊，其制备方法如下将所述的高良姜浸膏、香附浸膏与聚乙二醇4000或聚乙二醇6000混合均匀为药液，压制或滴制成软胶囊。
全文摘要
本发明为治疗胃病的药物，它是由下述重量配比的原料制成1重量份高良姜和0.8－1.2重量份的香附的醋酸乙酯或乙醇提取物及6－10重量份的聚乙二醇4000或6000。药效学试验显示，本发明药物具有良好的抗消化性胃溃疡、抗炎作用和镇痛作用。
文档编号A61P1/00GK1557433SQ200410021768
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月6日 优先权日2004年2月6日
发明者李文军, 陈谨, 张琼, 周玉君 申请人:成都和康药业有限责任公司