专利名称：复方头孢克洛分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种强效口服头孢类抗菌药头孢克洛的新剂型。
背景技术：
复方头孢克洛由强效口服头孢类抗菌药头孢克洛和一种强效镇咳祛痰成分盐酸溴己新组成，两种药物联用产生协同作用，能迅速缓解、治愈呼吸道感染症状，是一种疗效好，副作用低，使用方便的良药。
头孢克洛为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的头孢克洛可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对头孢克洛很敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对头孢克洛耐药。头孢克洛的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。本品药物组分盐酸溴己新具有增加气管分泌、降低痰液黏度的作用。
复方头孢克洛制剂(商品名MUCO PANORAL)是由美国Lilly公司在90年代中期开发上市，目前该品由德国Lilly公司以MUCO PANORAL为商品名生产销售，Lilly公司的胶囊有两种规格，含头孢克洛和溴己新分别为500mg/16mg和250mg/8mg；干混悬剂规格有2500mg/80mg，5000mg/160mg两种包装(服用时稀释至100ml)。国内已有复方头孢克洛片(250mg/8mg)、复方头孢克洛胶囊(250mg/8mg)两种剂型。国内外还无复方头孢克洛分散供应。
发明内容
本发明的具体技术方案是各组分按重量份数计如下头孢克洛 250盐酸溴己新 8.77填充剂 0--140稀释剂 30--140崩解剂 20--150润滑剂 7--15其中头孢克洛按无水头孢克洛计；盐酸溴己新按溴己新计；填充剂选自乳糖、白糊精、淀粉或/和可压性淀粉；稀释剂选自微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联羧甲基淀粉钠或/和交联聚维酮；润滑剂选自微粉硅胶或/和硬脂酸镁。
本发明提供的由头孢克洛和盐酸溴己新组成的复方分散片剂。根据分散片需要添加适当量的辅料才能达到快速崩解分散的要求的制剂特点，参照复方头孢克洛胶囊(250mg/8mg)的配方比例，确定本品处方规格为头孢克洛/溴己新250mg/8mg。
由于主药规格较大，主药在配方中占的比例较大，故不能选常用的稀释剂，而选微晶纤维素，不仅起稀释作用，还兼崩解、粘合作用。
同时由于规格较大，辅料较少，所以辅料选择着重在选择崩解剂，即能使片剂成型，又能使片剂迅速崩解，以提高溶出率及生物利用度。常用的崩解剂除微晶纤维素外还有干燥淀粉、羟丙纤维素(低取代)、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等。淀粉是常用崩解剂，对不溶性或疏水性药物的片剂，有较好的崩解作用，而对水溶性药物的片剂则较差。而本发明所含原料药头孢克洛、盐酸溴己新在水中极微溶解，由于淀粉的可压性较差，故不选。羟丙纤维素(低取代)在水中不易溶解，但有很好的吸湿性和吸水量，具有粘结和崩解两重作用，故可促进片剂成型和增加硬度，还可加速崩解和崩解后颗粒分散的细度，从而加快药物的溶出速度，提高生物利用度。羧甲基淀粉钠具有较强的引湿性，吸水能力大，能吸收其干燥体积的30倍，但不完全溶于水。交联聚维酮具有极强的引湿性，遇水能迅速将水引入，促使其网络结构膨胀产生崩解作用，其吸水后不形成胶状溶液，不影响继续崩解。因此直接选羟丙纤维素(低取代)，交联聚维酮为崩解剂。
润滑剂选微粉硅胶与硬脂酸镁，因微粉硅胶不仅起润滑作用，还能促进片剂崩解。
制备方法是将原料药粉碎过120目筛，辅料过100目筛，按量称取原料药及微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮；取部分羟丙纤维素配制成20％的溶液，加入上述余下的混合均匀的物料中制软材，以20目筛制粒60℃干燥3～4小时。干燥后用20目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶、硬脂酸镁，混合混匀，压片即可。
经筛选，优选的配方是头孢克洛250盐酸溴己新 8.77填充剂 30--140
稀释剂 90--140崩解剂 100--140润滑剂 15复方头孢克洛分散片剂可吞服，也可用水分散后服用，在体内崩解迅速，改善其溶出度，从而使药物吸收快、起效早、生物利用度高。分散片剂更便于儿童、老年人服用。且具有服用携带方便，生产工业化程度高、质量稳定等特点。
具体实施例本发明按说明书中公开制备方法，制备了如表1所示的15个配方。具体的辅料和用量见表1。按中国药典(2000版)的方法检测其分散性的结果见表1。
结果表明，本发明提供的复方头孢克洛分散片剂符合中国药典(2000版)关于分散片的的规定。
表1
续表1
权利要求
1.复方头孢克洛分散片，各组分按重量份数计如下头孢克洛 250盐酸溴己新 8.77填充剂 0--140稀释剂 30--140崩解剂 20--150润滑剂 7--15其中头孢克洛按无水头孢克洛计；盐酸溴己新按溴己新计；填充剂选自乳糖、白糊精、淀粉或/和可压性淀粉；稀释剂选自微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙纤维素或/和交联聚维酮；润滑剂选自微粉硅胶或/和硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述复方头孢克洛分散片，其特征在于头孢克洛 250盐酸溴己新 8.77填充剂 30--140稀释剂 90--140崩解剂 100--140润滑剂 15。
全文摘要
本发明涉及一种强效口服头孢类抗菌药头孢克洛的新剂型。各组分按重量份数计如下头孢克洛250；盐酸溴己新8.77；填充剂0－140；稀释剂30－140；崩解剂20－150；润滑剂7－15；其中头孢克洛按无水头孢克洛计；盐酸溴己新按溴己新计；填充剂选自乳糖、白糊精、淀粉或/和可压性淀粉；稀释剂选自微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙纤维素或/和交联聚维酮；润滑剂选自微粉硅胶或/和硬脂酸镁。本发明提供的复方头孢克洛分散片剂在体内崩解迅速，改善其溶出度，从而使药物吸收快、起效早、生物利用度高。
文档编号A61K31/545GK1666743SQ200410022980
公开日2005年9月14日 申请日期2004年3月12日 优先权日2004年3月12日
发明者郑南芝, 邓君玲 申请人:黄本东