专利名称：治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，尤其是一种治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法。
背景技术：
单纯疱疹性角膜炎是一种常见的致盲性眼病。因其反复发作致使角膜深基质层长入新生血管伴膜状物增殖，致盲率逐年增高，严重影响着患者的视力，危害着患者的身心健康，影响着其生活质量，也给社会，家庭带来难言的痛苦和沉重的负担。目前，我国的单眼和双眼角膜盲患者共有约400万，多数患者为单纯疱疹性角膜炎治疗不当所致。其中80％可以通过角膜移植手术复明。但我国目前每年仅能完成约5000例角膜移植手术，主要原因是我国对器官和组织移植尚未立法，供体角膜资料来源匮乏，角膜移植术费用昂贵等原因。单纯疱疹性角膜炎易复发和缺少对基质型新生血管长入患者的理想药物治疗，一直是眼科界亟待解决的难题。目前，应用于临床治疗复发性基质型单纯疱疹性角膜炎患者的西药疗效均较差，致使病程迁延，复发间期逐渐缩短。
发明内容
本发明的目的在于克服上述已有技术的不足，而提供一种作用明显，制愈率高，复发率低，无副作用的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法。
本发明的目的可以通过如下措施来达到治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗至少一次，然后用重量5～9倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡至少20分钟，用文火煎煮，收集重量1.3～2.1倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为1.3～2.1倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调PH值为5～9，高温灭菌至少30分钟即可。
本发明的目的也可以通过如下措施来达到用重量6～8倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡石菖蒲干根。用文火煎煮过程中，收集馏液重量为石菖蒲干根重量的1.6～1.8倍。两次煎煮液过滤合并后其重量为石菖蒲干根重量的1.6～1.8倍。馏液加入滤液后，调PH值为6.5～7.5。高温灭菌的温度为100℃。
本发明与已有技术相比具有如下积极效果
对比治疗观察组单纯疱疹性角膜炎上皮型10例(10眼)，浅基质型5例(5眼)，均直接用本发明制备的眼液滴眼；深基质型16例(17眼)并基质型新生血管长入的患者，在1％地卡因表面麻醉下，用2％的利多卡因0.1～0.2毫升局部麻醉，在显微镜下用11号尖刀片于角膜缘外0.5～1毫米处行新生血管离断术，用打头针尖湿性烧灼结扎血管残端，将角膜层间新生血管内残存血液清除干净并烧灼结扎血管断端。可依次完成数条血管的离断与结扎。术后即给于本发明制备的眼液滴眼，每小时滴眼1次，每次1～2滴，每天滴10次，10天为一疗程，一般连续给药三个疗程，部分病人可据病情增减用药时间。必要时给于环病沙星滴眼液滴眼以预防感染；角膜宁滴眼液滴眼以促进损伤组织愈合；个别患者为防虹膜粘连给于托品酰胺滴眼液滴眼以活动瞳孔。
对照组单纯疱疹性角膜炎上皮型9例(9眼)，浅基质型7例(7眼)，均给于无环鸟苷滴眼液滴眼，每小时滴眼1次，每次1～2滴，每天滴10次10天为一疗程，一般连续给药三个疗程，部分病人可据病情增减用药时间。对深基质型15例(15眼)单纯疱疹性角膜炎新生血管长入的患者，与观察组用同样的手术方法，行新生血管离断，术后给于0.5％无环鸟苷滴眼液滴眼，每小时滴眼1次，每次1～2滴，每天滴10次，10天为一疗程，一般连续给药三个疗程，部分病人可据病情增减用药时间。必要时给于环病沙星滴眼液滴眼以预防感染；角膜宁滴眼液滴眼以促进损伤组织愈合；个别患者为防虹膜粘连给于托品酰胺滴眼液滴眼以活动瞳孔。
两组病人用药均为三个疗程，每三天纪录一次症状，体征。并检查用药情况。
临床诊断分型病情轻度为上皮型病情中度为浅基质型病情重度为深基质型。
纳入标准病人为上皮型、浅基质型、深基质型，角膜层间长入新血管的患者，角膜硬性白班形成者除外；发病或复发后未用抗病毒眼药水或激素治疗者；自愿接受(中药石菖蒲滴眼液)治疗者。
排除标准个别患者未按规定用药，资料不全，不接受随访，疗效无法判断者。
统计方法计数资料用X2检验，时间用T检验。
治疗标准治愈用药三个疗程后，病灶愈合，视力提高，角膜无荧光着色，混浊边界清楚，新生血管消退，睫状充血和眼部刺激症状消失，半年后未复发。
好转用药三个疗程后，角膜病灶缩小，结状充血和眼部刺激症状减轻，半年后有复发。无效角膜病灶无改变或继续恶化。
复发治愈后随访半年，又出现角膜荧光着色，边界不清，结状充血和眼部有刺激症状。
治疗结果观察组单纯疱疹性角膜炎31例(32眼)，其中上皮型10例(10眼)，治愈8例(8眼)，好转2例(2眼)，总有效率为100％，治愈率为80％，半年后复发2例，复发率为20％；浅基质型5例(5眼)，治愈4例(4眼)，好转1例(1眼)，总有效率为100％，治愈率为80％，半年后复发1例，复发率为20％；深基质型16例(17眼)，治愈15例(16眼)，好转1例(1眼)，总有效率为100％，治愈率为94％，半年后复发1例，复发率为6％。
对照组单纯疱疹性角膜炎31例(31眼)，其中上皮型9例(9眼)，治愈7例(7眼)，好转2例(2眼)，总有效率为100％，治愈率78％，半年后复发2例，复发率为22％；浅基质型7例(7眼)，治愈5例(5眼)，有效2例(2眼)总有效率为100％，治愈率为71％，半年后复发2例，复发率为29％；深基质型15例(15眼)，治愈5例(5眼)，有效10例(10眼)，总有效率为100％，治愈率为33％，半年后复发10例，复发率为67％。
两组疗效对比观察分组 类型眼数治愈 治愈率 平均治愈天数半年复发率(眼数) (％) (X±S) (％)上皮型 10 8 80 10±2.5 20观察组浅基质型 54 80 14±2.3 20深基质型 17 16 94* 29±3.5 6上皮型 97 78 10±2.7 22对照组浅基质型 75 71 15±3.1 29深基质型155 33* 30±3.8 67与对照组比较X2＝10.828计算结果上皮型，观察组与对照组治愈率无明显差异；浅基质型，观察组与对照组治愈率无明显差异；深基质型，观察组与对照组治愈率观察组明显高于对照组；(本例X2＝13.052＞X2＝10.828)两组差异有显著意义。至于各种类型平均治愈天数，观察组与对照组两组差异无意义。
经随访，对照组31例31眼，治愈17例(17眼)，其中上皮型9例(9眼)，治愈7例(7眼)，治愈率78％；半年后复发2例，复发率为22％；浅基质型7例(7眼)，治愈5例(5眼)，治愈率为71％；半年后复发2例(2眼)，复发率为29％；深基质型15例(15眼)，治愈5例(5眼)，治愈率为33％；半年后复发10例(10眼)，复发率为67％。观察组31例(32眼)，治愈28例(28眼)，其中上皮型10例(10眼)，治愈8例(8眼)；治愈率为80％；半年后复发2例(2眼)，复发率为20％。浅基质型5例(5眼)，治愈4例(4眼)，治愈率为80％；半年后复发1例(1眼)，复发率为20％。深基质型16例(17眼)，治愈15例(16眼)，治愈率94％；半年后复发1例(1眼)，复发率为6％。两组试验结果表明，其治愈率观察组明显高于对照组，其复发率观察组明显低于对照组。
单纯疱疹性角膜炎是世界范围内一种临床常见而严重的治盲性眼病，发病率高，危害性大，已成为盲目主要病种之一。因单纯疱疹性角膜炎基质型新生血管长入的患者，易反复发作，除病毒直接作用于角膜组织外，还有局部的免疫反应参与，使角膜组织形成一个慢性炎症病灶。角膜组织本身是单纯疱疹病毒的潜伏和复发源地。若不将新生血管切断，它提供了营养，会使病毒的存活更旺盛。因单纯疱疹性角膜炎发作时，使角膜内的病毒活化以造成病灶不断扩大外，三叉神经节内活化的病毒不断繁殖释放至角膜，加剧了角膜的炎症反应。角膜水肿不退，同时大量新生血管伸入，导致了再次复发。尤其是并发深基质型新生血管长入的患者，治疗上更为棘手，目前最成功的办法是行角膜移植术。但大部分病人因不能支付昂贵的手术费用而贻误治疗。
目前药物治疗单纯疱疹性角膜炎有数种抗单疱病毒滴眼剂。临床常用抗病毒药物乌环鸟苷滴眼液滴眼，虽可暂时治愈，但因感冒或其他原因再次复发。尤其在深基质型中治愈率较低，复发率更高，疗效不太理想。
为进一步寻找有效的、提高治愈率、降低复发率的抗单纯疱疹性角膜炎的药物，国内一些学者已把开辟药物的重点放在了中草药的研究和应用上，并取得了一些可喜的成果如何从中医中药中探求有效药物，是为现阶段所冀求，有关抗单疱病毒的中药筛选，国内1973年首先由河南眼科研究所研究报道之后，江西、北京、上海等有关单位也进行了研究，从研究中发现有些中药具有抗单疱病毒的作用，并用于临床有一定疗效，从而说明中药研究实验的重要性。本发明查阅了《全国中草药汇编》中石菖蒲有效成分与药理作用等有关记载。石菖蒲性味辛、温。归经入心、肝脾经。功能豁痰开窍，活血理气，算风祛湿，泻火解毒。现代医学因为如石菖蒲有杀虫抗菌作用，其滴眼液有治疗化脓性角膜炎的作用；20％石菖蒲煎剂在体外的筛选试验中，初步说明能杀死腹水癌细胞。1∶2的煎剂使蛔虫麻痹和死亡70％。体外试验，高浓度浸出液对常见致癌性真菌有抑制作用。“单纯疱疹性角膜炎”，中医称“聚星障”、“花翳白陷”等病。其发病原因多由肝火内炽、兼夹风热、毒邪，风火相煽、蒸灼肝胆之络，上攻于目所致。黑睛(角膜)五轮学说属风轮，在脏属肝，肝开窍于目。石菖蒲入肝经，能泻肝胆之火而解毒。根据石菖蒲杀虫抗菌和治疗化脓性角膜炎的作用和《圣济总录》载石菖蒲治诸般赤眼，自然汁文武火熬作膏，日点之治攀晴云翳，故石菖蒲滴眼液具有清热解毒、祛湿泻火及抗病毒作用。我们将石菖蒲制备成滴眼液滴眼。首先在自己健康的眼睛上作了滴眼试验后，肯定了此药物无刺激作用和毒副作用的情况下，给门诊确诊为单纯疱疹性角膜炎患者使用。
石菖蒲滴眼液具有较好的抑制病毒对角膜的损害，可以促进角膜病灶的修复，抑制新生血管的长入，角膜斑翳的层层消退，这对减轻角膜白班的形成和视力恢复具有重要意义。因此在治疗中我们首先按无菌操作常规将新生血管离端，再用石菖蒲滴眼液滴眼。滴眼后，深基质型观察组16例(17眼)中，术后新生血管长入的患者，3天显效者8例(9眼)；5天显效者7例(7眼)；7天显效者1例(1眼)。为巩固疗效，坚持用药三个疗程，炎症消退，病灶局限，视力均有不同程度的提高。从表中可以看出，上皮型，观察组与对照组治愈率无明显差异；浅基质型，观察组与对照组治愈率无明显差异；深基质型，观察组治愈率明显高于对照组；(采用精确检验法计算X2值，X2＝13.052＞X2＝10.828)，两组结果比较有明显差异。至于各种类型平均治愈天数，观察组与对照组无明显差异。
临床观察结果表明石菖蒲滴眼液滴眼可抑制病毒的再活，具有抗炎抗变态反应的作用，其作用接近可的松。此药还具有角膜翳斑消退的作用，使增殖性膜状物明显消散，使角膜透明度明显增强，视力明显提高，由原来眼前数指的视力提高到4.2～4.7。其中有一例半年后复发两次，经再治疗明显好转，视力也由原来的眼前数指提高到4.0，其治愈率达94％；其复发率显著低于对照组，对照组角膜层间新生血管重新长入，形成浸润性的角膜白班，严重影响着患者的视力。石菖蒲滴眼滴眼液对单纯疱疹性角膜炎并发基质型新生血管长入患者的治疗取得了较好的效果，的确是一种简便，易行，安全有效的治疗单纯疱疹性角膜炎并发基质型新生血管长入的好方法。
具体实施例方式实施例1、治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取重量为60克的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗两次，然后用400毫升纯净水浸泡30分钟，用文火煎煮，收集100毫升馏液，合并两次煎煮液过滤后为100毫升，馏液加入滤液，调PH值为中性，100℃灭菌30分钟。
实施例2、治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗一次，然后用重量5倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡20分钟，用文火煎煮，收集重量1.3倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为1.3倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调PH值为5，100℃灭菌30分钟。
实施例3、治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗两次，然后用重量9倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡30分钟，用文火煎煮，收集重量2.1倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为2.1倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调PH值为9，100℃灭菌40分钟。
实施例4、治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗至少一次，然后用重量7倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡40分钟，用文火煎煮，收集重量1.7倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为1.7倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调PH值为7，100℃灭菌40分钟。
权利要求
1.治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗至少一次，然后用重量5～9倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡至少20分钟，用文火煎煮，收集重量1.3～2.1倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为1.3～2.1倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调PH值为5～9，高温灭菌至少30分钟。
2.按照权利要求1所述的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于用重量6～8倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡石菖蒲干根。
3.按照权利要求1或2所述的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于用文火煎煮过程中，收集馏液重量为石菖蒲干根重量的1.6～1.8倍。
4.按照权利要求3所述的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于两次煎煮液过滤合并后其重量为石菖蒲干根重量的1.6～1.8倍。
5.按照权利要求4所述的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于馏液加入滤液后，调PH值为6.5～7.5。
6.按照权利要求5所述的治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，其特征在于高温灭菌的温度为100℃。
全文摘要
治疗单纯疱疹性角膜炎药物的制备方法，取一定重量的石菖蒲干根切片，用清水洗净后，再用纯净水洗至少一次，然后用重量5～9倍于石菖蒲干根重量的纯净水浸泡至少20分钟，用文火煎煮，收集重量1.3～2.1倍于石菖蒲干根重量的馏液，合并两次煎煮液过滤后其重量为1.3～2.1倍于石菖蒲干根的重量，馏液加入滤液，调pH值为5～9，高温灭菌至少30分钟。本发明制备的药物作用明显，制愈率高，复发率低，无副作用。
文档编号A61P31/00GK1559579SQ20041002362
公开日2005年1月5日 申请日期2004年2月25日 优先权日2004年2月25日
发明者张素珍, 李志坚, 王桂荣, 祝端明 申请人:张素珍