专利名称：袪瘀止血复方中药制剂及其制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其是涉及一种治疗瘀血阻滞证月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血的内服中药制剂。
背景技术：
经血过多、经期延长、痛经、崩中漏下、人流手术和放环后出血不止、产后恶露不绝等血症在妇科中为常见多发疑难病症，病情反复，较难根治，很多患者久治不愈，给工作和生活带来极大不便，有些甚至引起大出血而危及生命。消化性溃疡并发出血是常见内科急症之一，属于中医急症“血证(吐血、黑便)”范畴。笔者认为，消化性溃疡出血之形成，多由热与虚所致。热伤胃络，迫血妄行或脾虚不摄，血不归经，均可造成吐血或便血。而离经之血，留于胃肠即为瘀血。因此，止血，祛瘀，清热，补虚是治疗血证的四个基本法则。
本发明的祛瘀止血复方中药制剂，方中君药为白背叶为大戟科(Mallotusapelta(Lour.)Muell.-Arg.)，味微苦涩、性寒，有清热散瘀，止血止痛之功，可治胃痛、溃疡，外伤出血；臣药扶芳藤，Euonymus fortunei(Turcz.)Hand.-Mazz.为卫矛科卫予属植物，又名爬行卫矛，分布于我国华北，华东、中南、西南各地，味辛性小温，有舒筋活络、止血消瘀之效，可治咯血、血崩、创伤出血。用于治疗腰肌劳损，风湿痹痛，咯皿，血崩，月经不调，跌打骨折，创伤出血。《本草拾遗》记载“扶芳藤，味苦，小温，无毒。主一切血，一切气，一切冷，去百病。久服延年，变白，不老……大主风血”《中国药用植物图鉴》谓扶芳藤有“补气血之功，为一种强壮剂”。二药合用，功能止血祛瘀、清热补虚，使血液安于常道，宁谧而不乱，清静而不妄行，则出血自止，故名之经血宁。该方在配伍上寒温相济，攻补并蓄，止血而不留瘀，祛瘀而不伤正，故对脾虚不摄所致消化性溃疡出血有较好的止血效果。药理试验也证实，此品可缩短小鼠出、凝血时间和提高血小板数，与阳性对照组云南白药比较无显著性差异，具有显著的止血作用。
本发明在长期的行医实践中，针对难治的经血过多、经期延长、痛经、崩中漏下、人流手术和放环后出血不止、产后恶露不绝等妇科中为常见多发疑难血症以及消化性溃疡并发出血，经过反复的医疗实践，创造出本发明的技术方案。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗瘀血阻滞证月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血的内服中药制剂，该复方中药制剂组方药昧少、性温和、配比合理、疗效稳定，对经血过多、经期延长、痛经、崩中漏下、人流手术和放环后出血不止、产后恶露不绝等妇科中为常见多发疑难血症以及消化性溃疡并发出血，能达到有效医治效果。
本发明为治疗因瘀血阻滞所引起的月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血的的内服中药制剂，选用两种温性中药材组方，旨在清热散瘀，清热补虚，使血液安于常道，宁谧而不乱，清静而不妄行，则出血自止，配伍上寒温相济，攻补并蓄，止血而不留瘀，祛瘀而不伤正，故对因瘀血阻滞所致的妇科出血和消化性溃疡出血有较好的止血效果。对心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等内部器官、对机体无毒、副性作用。采用口服，病人无痛苦，成本又低，服用后有清热解毒、活血化瘀作用。本发明的中药制剂用药后能显著改善经血过多、经期延长、痛经、崩中漏下、人流手术和放环后出血不止、产后恶露不绝等妇科中为常见多发疑难血症以及消化性溃疡并发出血。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的一种用于治疗瘀血阻滞证月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血的内服中药制剂，其特征在于它由下述的配比的组分原料制成(用量均为重量份)药材白背叶和扶芳藤中任1至2种提取物加辅料如蔗糖、蜂蜜、糊精、淀粉、乳糖等或添加剂如水、防腐剂、矫味剂等按常规中成药制备工艺制成的口服制剂。
本发明中所用的药材白背叶和扶芳藤，各原料的的重量比为1∶1-1∶1000。制备的口服制剂剂型为片剂、薄膜衣片、糖衣片、分散片、泡腾片、咀嚼片、口腔崩解片、丸剂、滴丸、微丸、冲剂、散剂、袋泡剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、合剂、糖浆剂、煎膏剂。
本发明中所用的药材白背叶和扶芳藤的重量百分比为白背叶10-50％、扶芳藤10-50％。
本发明所述的药材提取物，可以将药材用水提取后浓缩为浸膏物·，也可以用乙醇液提取后浓缩成浸膏，还可以是部分药材用水提取后浓缩为浸膏或用乙醇液提取后浓缩成浸膏，另一部分药材直接粉碎，，加到浸膏中制成各种适合的口服制剂。为了降低生产成本又保证产品的质量，本发明认为用水煮提取后加乙醇适量沉淀，弃去沉淀物后浓缩制得的浸膏为最佳。
本发明所述的内服中药制剂，经药效学研究证明分别采用扶芳藤浓煎液10，5ml/kg.d对小鼠进行灌胃，对照组给予蒸馏水，共给药10天，末次给药后30min，心脏采血，进行血栓形成实验及凝血活酶元时间(PT)、白陶土部分凝血活酶元时间(KPTT)、SOD活力测定。结果表明扶芳藤水煎液能明显抑制家兔血栓形成、延长凝血酶元时间；能明显缩短小鼠凝血时间和出血的时间。提示扶芳藤有预防血栓形成及止血作用。对复方白背叶(白背叶、扶芳藤)的水煎剂(A)、醇提物(C)和其药渣水提液(D)进行药理研究，结果发现复方白背叶的水煎液和醇提物有加速血液凝固而呈现止血作用。提取物D的凝血作用不如提取物A和C，D只能缩短凝血时间，而对其它凝血过程影响不大；复方白背叶的止血作用不是通过收缩血管平滑肌，因为3种提取物均未见有收缩血管作用；其止血成分易溶于水和乙醇，因此水煎液和醇提液止血作用强，而醇提后的药渣再水煎止血作用明显减弱。
表1对小鼠出血时间的影响(X±SD)
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表2对小鼠凝血时间的影响(X±SD)
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表3对小鼠血小板数的影响(X±SD)
与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01本发明所述的内服中药制剂经口服给药服用，治疗上消化道出血20例〔均属大便潜血强阳性(++++)以上，或吐血伴黑便等危重患者〕，结果20例患者，16例获临床治愈，2例改善；无效2例(均为住院期间经西药止血药物治疗1周无效，而改用此药治疗者)；大便潜血试验平均阴转时间分别为3.1天，本发明所述的内服中药制剂疗效优于西药甲氰咪胍对照组(P＜0.05)。用本发明所述的内服中药制剂，治疗50例急性胃、十二指肠出血患者，日服4次，每次0.5g，冷开水送服；对照组50例，给予甲氰咪胍、止血芳酸或止血敏，重症加去甲肾上腺素。结果两组分别治愈46例及35例，显效各2例，有效0例及5例，无效2及8例；用本发明所述的内服中药制剂治疗吐血、黑便100例，对照组60例用云南白药厂生产的云南白药胶囊，结果本发明所述的内服中药制剂胶囊治疗吐血、黑便的总有效率为97％(其中治疗组60例，总有效率98.3％；开放治疗组40例，总有效率为95％)；对照组60例，总有效率为96.7％。治疗组与对照组疗效无明显差异(P＞0.05)。
本发明所述的内服中药制剂经急、慢性毒性试验证明安全范围大，对心、肝、脾、肺、肾、胃肠、子宫、睾丸等脏器均无明显病理变化，对机体无毒性作用。急性毒性试验所给小鼠的最大耐受量一日一次(160％，1ml/20g体重)和一日两次(160％，每次0.8ml/20g体重)灌胃给予小鼠本发明所述的内服中药制剂混悬液，剂量分别为80g生药/kg和128g生药/kg，未见小鼠有明显的毒性反应。提示本品安全性大。实验表明，本发明所述的内服中药制剂一日一次或一日二次给药，对小鼠口服的最大耐受量分别为80与128g生药/kg。长期毒性试验本发明所述的内服中药制剂长期毒性试验表明，给大鼠灌服本发明所述的内服中药制剂剂量分别为60、40.5与19.5g(生药)/kg，每日一次，连续60天后，对其行为、体重、血象、肝功肾功等生化指标与对照组相比较，除清经颗粒高剂量组，中剂量组显著提高血小板值外，其他各值均无显著性差异。(P＞0.05)。并对心、肝、肾、睾丸、子宫、卵巢等器官进行的病理切片结果表明，本发明所述的内服中药制剂对上述器官无明显药物性损害，表明本制剂安全性大。
本发明所述的内服中药制剂治疗因瘀血阻滞所引起的月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血疗效确切且无毒副作用，价格低廉、服用方便等突出优点。
典型病例孙某，妇性，234，因月经过多及经期延长1年就诊。自诉近1年来行经时月经量过多，经血有黑块，常伴有小腹及腰部坠胀感，体乏，纳差。经期延长5-7天不等。心肺听诊未发现异常。腹软，小腹部轻压痛，肝脾未触及。舌质紫黯，脉细涩。B超检查子宫常大，未见肿物，双侧附件未见异常。中医诊断月经过多(血瘀证)。西医诊断功能性子宫出血。给予经血宁胶囊治疗，每次2粒，每日4次，服药2天后月经量较前减少，其他症状亦较前明显减轻。5天后月经干净，其他自觉症状全部消失。疗效评定临床痊愈。
韦某，妇性，23岁，因人工流产术后反复阴道流血1个月，血量明显增多伴小腹部坠痛2小时就诊。心肺听诊未发现异常。腹软，小腹部轻压痛，肝脾未触及。纸上血液呈紫黯色，量较多。舌质紫黯，脉细涩。中医诊断恶露不绝(血瘀证)。西医诊断子宫复旧不良。给予经血宁胶囊治疗，每次2粒，每日4次，服药3天后恶露明显减少，小腹痛消失。5天后恶露完全消失，疗效评定临床痊愈。
实施例一“经血宁”合剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，加水稀释至每克含干膏量0.5克，分装即得。
实施例二“经血宁”糖浆剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，加单糖浆稀释至每ml含干膏量0.5克，分装即得。
实施例三“经血宁”口服液处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，加水稀释至每克含干膏量0.5克，搅匀，滤过，灌装成每支20ml或10ml，灭菌即得。
实施例四“经血宁”煎膏剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度1.30kg/cm3的清膏，称量，加入两倍量的炼蜜，加热熔化浓缩至每克煎膏相当于2克的原药材即得。
实施例五“经血宁”冲剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，静置，精滤，浓缩干燥后制粒，使每克颗粒冲剂含相当生药量0.5克，分装每包重20克即得。
实施例六“经血宁”冲剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，静置，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩干燥后制粒，使每克颗粒冲剂含相当生药量1.0克，分装每包重10克即得。
实施例七“经血宁”片剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩得到的流浸膏状半成品与适量白糖粉，淀粉作为崩解剂，混合制粒、干燥、粉碎、过筛、制粒、整粒，加硬脂酸镁作润滑剂，压片即得。
处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩得到的流浸膏状半成品与适量白背叶粉混匀，用淀粉作为崩解剂，混合制粒、干燥、粉碎、过筛、制粒、整粒，加硬脂酸镁作润滑剂，压片即得。
实施例九“经血宁”胶囊剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩得到的流浸膏状半成品与适量淀粉混合制粒、干燥、粉碎、过筛、加硬脂酸镁作润滑剂，填充胶囊即得。
处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩得到的流浸膏状半成品与适量白背叶粉混匀，制粒、干燥、粉碎、过筛、加硬脂酸镁作润滑剂，填充胶囊即得。
实施例十一“经血宁”分散片处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，浓缩得到的流浸膏状，密度为1.30(85℃)，80℃干燥，加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等辅料，制粒，加入微粉硅胶，混匀，压片，即得3分钟内完全崩解且达到均匀分散状态的经血宁分散片。
实施例十二“经血宁”滴丸处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，得提取物。将上述提取物100g与300聚乙二醇6000混合；取上述提取物和聚乙二醇6000加热至85℃，化料20min后，移入滴丸机的滴灌保持在85℃。药液滴至7-8℃的液体石蜡中，取出滴丸，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例十三“经血宁”丸剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材粉碎成细粉，过筛，混匀。另取蔗糖600克，加水270ml与炼密600克，炼至相对密度约为1.30(70℃)时，滤过，与上述粉末混匀，制成大密丸。
实施例十四“经血宁”散剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。
实施例十五“经血宁”袋泡剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材粉碎成细粉，过筛，混匀，装袋，每袋重5克，灭菌，即得。
实施例十六“经血宁”软胶囊剂处方白背叶2000克扶芳藤1000克制法将以上二味药材加水煎煮两次。滤过，合并滤液浓缩至相对密度1.10-1.30kg/cm3，加适量乙醇使沉淀，静置取上清液回收乙醇，得提取物。
组份·量(克/粒)经血宁提取物 0.1豆油 0.07明胶 0.05甘油 0.015乙基羟乙基纤维素 0.005卵磷酯 0.005
经血宁提取物软胶囊制备工艺明胶在搅拌状态下加入适量水。待明胶完全溶解后，加入甘油，搅拌均匀，袖真空脱气后保温静置待用称取经血宁提取物与配方量的溶剂相混合，待完全混合后再加入抗氧剂等，搅拌均匀，室温静置；将配好的药液倒入药液斗中，用模具压软胶囊。
本发明的实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受上述实施例的局限。
权利要求
1.一种用于治疗瘀血阻滞证月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症和轻中度消化道出血的具有祛瘀止血的复方中药制剂(经血宁)，其特征在于它主要是以白背叶和扶芳藤任1至2种制成的，其中各原料的重量比为1∶1-1∶1000。
2.一种如权利要求1所述的制剂，其特征在于；其剂型为片剂、薄膜衣片、糖衣片、分散片、泡腾片、咀嚼片、口腔崩解片、丸剂、滴丸、微丸、冲剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、合剂、糖浆剂。
3.一种如权利要求1至2所述的制剂，其特征在于该制剂是由中药材白背叶和扶芳藤并添加适量药学上可用的辅料制成的口服制剂。白背叶和扶芳藤的重量百分比为白背叶10-50％、扶芳藤10-50％。
4.一种如权利要求1至3所述的制剂，其特征在于其制备方法，是先将原料中的白背叶和扶芳藤混合破碎成粗粉，用适当的溶剂和适当的提取方法提取并浓缩成稠膏，将此稠膏与辅料和/或部分原料中的白背叶和扶芳藤细粉混匀，以适量的粘合剂制粒，加入适量崩解剂、润滑剂压片或加入其他药学上可用的辅料制成其他的剂型。
5.一种如权利要求1至4所述的制剂，其特征在于所述的适当的提取溶剂是水、乙醇或水与乙醇不同比例的混合物；所述的适当的提取方法是用煎煮方法、渗漉方法、回流提取方法将药材中的成分提出并浓缩成稠膏。
全文摘要
本发明提供一种有袪瘀止血功能的复方中药制剂及其制备，由中药材白背叶(Mallotus apelta(Lour.)Muell.－Arg.)、和扶芳藤(Euonymus fortunei(Turcz.)Hand.－Mazz.)组成，药材经水煮提取乙醇沉淀，或烯醇提取、或醇提取，回收乙醇浓缩为漫膏后加药材粉或辅料或添加剂制成口服制剂，最好为合剂、煎膏剂、冲剂、片剂、胶囊剂等形式。本发明提供的中成药毒副作用小，服用方便，具袪瘀止血之功效，用于瘀血阻滞证月经过多，经色紫黑有块，腹痛拒按等症。也可用于轻中度消化道出血的辅助治疗。
文档编号A61K36/37GK1718221SQ20041002795
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月7日 优先权日2004年7月7日
发明者庞国 申请人:庞国