专利名称：一种治疗男性不育症的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗男性不育症的药物，属于中药领域。
背景技术：
据统计，已婚夫妇中不孕者约占15％，其中男方原因的约占50％，据国外研究发现，近50年来，男性睾丸的精子密度约下降了50％。
美国弗洛里达州立大学的拉夫—多尔蒂研究发现，美国男子的精子数目在过去的半个世纪中减少了几乎三分之一。1929年精子的中间值为9000万/ml，而1979年的中间值为6000万/ml。
从精子生物学特性来看，精子是雄性生殖细胞系发育的终端产物。在精子发生、形成和变形的过程中，由于细胞质脱逸，胞浆中DNA修复酶丢失，使得DNA损伤与修复系统机能随之丢失。因此它不能像体细胞和卵细胞那样能够自行修复90％以上的原发性遗传物质的损伤。在人体各种细胞中，只有精子具有这样的特性。另外，与其他各种细胞相比，精子对有毒物质更为敏感。生精细胞始终处于快速分裂状态，而男性从胚胎中后期一直到老年，会连续不断地生成精子。在快速的生精过程中，各种有害因素产生的危害作用在蓄积和累加之后明显增大。
除遗传及部分器官器质性病变外，男性不育与生活习惯密切相关。
1)性生活混乱及不洁；2)嗜烟与酒；
3)温热环境对睾丸的损害如长期穿紧身裤；4)饮食不当如维生素A缺乏，可导致生精上皮不长；5)接触有毒物质如有机杀虫剂，有机磷类等；6)药物的损害不少药物可引起男性不育，主要有抗肿瘤药物、抗风湿药、抗高血压药、激素类药、镇静剂等；7)性生活过频或不当如果性生活次数过多或无节制，也会引起少精子症；8)接触雌性物质过多如人工饲养的淡水鱼、家禽等，长期进食这类食物，也是导致男性少精子症的重要原因；由于上述种种原因，现代男性患少精子症的比例越来越多。
对少精子症的治疗，国外多用他莫昔芬加维生素制剂，有一定的疗效。但他莫昔芬仍存在着疗效不佳、有效率低的缺点。
祖国医学源远流长，在治疗男性不育症上有一定疗效，积累了丰富的经验，如中国专利申请号02158868.6名称为“一种补肾壮阳的中药”的专利申请，由鹿茸、淫羊藿、肉丛蓉等壮阳药物复方制成，药性不够平和，虽具有一定的的壮阳、治疗男性不育症之功效，但有燥热，不宜长期服用；且对于治疗少精子而引起的不孕不育症的治疗不佳。
发明内容
本发明的目的就是为了克服现有的药物疗效不佳、有效率低的缺点以及壮阳的中药虽具有壮阳功效但有燥热、不宜长期服用且治疗不育症疗效不佳的缺点，提供一种疗效好、有效率高、安全低毒、可以长期服用的治疗男性不育症的药物。
本发明还提供一种提高男性机能的药物。
本发明是这样实现的。
本发明选用仙茅、淫羊藿、覆盆子、韭菜子、菟丝子、枸杞子、车前子、五味子、桑椹子、党参、甘草进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而达到治疗男性不育的疗效。其中，仙茅、淫羊藿、韭菜子温肾壮阳，鼓动肾气；枸杞子、桑椹子滋补肝肾之阴，为生精提供物质基础；覆盆子、五味子固肾涩精，有养精蓄锐之意；车前子泻肾中虚火，以防助阳生热；党参健脾益气，补后天以养先天；甘草调和诸药，共奏填精补肾、鼓动肾气之效。
本发明以温阳填精补肾为主，健脾养肝为辅，寓“阴中求阳”、“阳中求阴”之意，药性平和，补而不燥，宜长期服用。
本发明的药物组分的用量经过发明人进行大量模索总结得出，各原料药组分用量在下述重量份范围内都具有较好的疗效仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份菟丝子10～40份枸杞子5～30份车前子5～30份五味子4～20份 桑椹子5～30份党参10～40份 甘草3～20份优选为仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份 菟丝子20份枸杞子15份车前子15份 五味子10份桑椹子15份党参20份 甘草6份为了达到更好的疗效，本发明的药物中还可以加入丹参，丹参是一味活血化瘀的常用药，可改善精索静脉曲张引起的睾丸血液循环障碍，促进睾丸血液循环，增加了精子的营养。加入丹参，针对“久病多瘀”的病机，也符合中医治疗疑难杂症的思维。加入丹参后，本发明的各原料药组分用量在下述重量份范围内具有较好的疗效
仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份菟丝子10～40份枸杞子5～30份车前子5～30份五味子4～20份 桑椹子5～30份党参10～40份 丹参10～40份 甘草3～20份优选为仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份 菟丝子20份枸杞子15份车前子15份 五味子10份桑椹子15份党参20份 丹参20份 甘草6份本发明的原料药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规口服剂型。例如，可以将这些原料药粉碎成粉末混合制成散剂；也可以用水煎煮，加工成汤剂；也可以用水煎煮后，进一步用乙醇沉淀去渣，上清液浓缩成浸膏，进一步加工成胶囊，口服液或进一步添加辅料制粒，制成颗粒剂，或加工成片剂；其中原料药中甘草可直接以粉入药，既作为药物，又作为辅料。
本发明的药物具有填精补肾、健脾养肝的功能，主治精子动力异常并少精子症，单纯少精子症，精子动力异常。本发明药性平和，补而不燥，安全低毒，可以长期服用，本发明的药物还具有提高男性机能的功效。
用量为每次口服相当于15～20克原料药，每日2～3次，以30～60天为1疗程。
以下结合实施例对本发明作进一步的说明，列举的实施例仅是对本发明的举例说明，绝非是本发明仅限于实施例的实施方式。
具体实施例方式
实施例1 胶囊的制备处方仙茅10g 淫羊藿20g 覆盆子15g韭菜子15g菟丝子20g 枸杞子15g车前子15g五味子10g 桑椹子15g党参20g 丹参20g甘草6g制成30g其制剂的生产方法取甘草打粉，过筛100目备用，取余下十一味中药，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液、滤过，低温真空浓缩至相对密度1.26(60℃)，放冷，加乙醇至含醇量55～60％，放置12～24小时，取上清液回收乙醇，浓缩至稠膏状，加上述粉末，混合，低温干燥，打粉过100目(目，即每平方厘米的孔数)筛，加辅料至规定量，分装胶囊，每粒0.5g制成60粒胶囊即得。
实施例2 片剂的制备处方中除去丹参，其余同实施例1其制剂的生产方法在打粉过100目筛前同实施例1，添加滑石粉、硬脂酸镁适量，压片机压片，每片重0.5g。
实施例3 汤剂(即口服溶液剂)的制备处方仙茅4g淫羊藿10g 覆盆子5g韭菜子30g 菟丝子40g 枸杞子30g车前子5g 五味子4g 桑椹子5g党参40g 丹参40g 甘草20g方中所有药物，加水浸没后，煎煮3次，每次使用的水量分别是6倍、4倍、3倍重量中药材，合并三次煎煮液，即得汤剂。
实施例4 颗粒剂的制备处方仙茅20g 淫羊藿40g 覆盆子30g韭菜子5g 菟丝子10g 枸杞子5g车前子30g五味子20g 桑椹子30g党参10g 甘草5g其制剂的生产方法为方中所有药物，加水浸没后，加水煎煮二次，每次使用水量分别是中药材的6倍、4倍，每次2小时，合并煎液，滤过，低温真空浓缩至相对密度为1.20(60℃测)，放冷，加乙醇至含醇量55～60％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，加淀粉适量制粒，烘干，分装，每包8g，制成20包。
实施例5 浓缩丸的制备处方仙茅4g 淫羊藿40g覆盆子5g韭菜子30g菟丝子10g枸杞子15g车前子20g五味子15g桑椹子8g党参30g 甘草15g其制剂的生产方法为方中淫羊藿用超临界萃取得淫羊藿总甙备用；甘草干燥后微粉化过180目筛备用；方中其余药材合并水，提取醇沉淀后得流浸膏，将淫羊藿总甙、甘草粉末合并用流浸膏作粘合剂，制成小丸。每小丸重0.5g。
实施例6 临床试验1)临床资料一般资料本组195例均为中医男科专家门诊病人，年龄23～45岁，平均30岁，均为婚后夫妇同居1年以上未避孕而未育者，
诊断标准精子异常主要分为少精子症，精子动力异常症和无精子症，少精子症。精子计数少于20×106个/ml；精子动力异常症精子活率低于60％，精子活动III级以上低于50％，无精子症精液检查3次以上均无精子。
精液情况治疗组145例，精子动力异常合并少精子症55例，单纯少精子症30例，单纯精子动力异常症53例，无精子症7例，伴泌尿生殖系统感染者62例，伴精索静脉曲张者24例，无精子症经睾丸活检证实原发性无精子症5例，输精管畸形2例。
由于患者慕名来申请人医院，均要求使用中药治疗，因此对照组的寻找较困难，且基本排除其他合并症。对照组50例，精子动力异常合并少精子症20例，单纯少精子症9例，单纯精子动力异常19例，无精子症2例。
2)治疗方法145例治疗组，口服实施例1，每次6粒，每日3次，30天为1个疗程，观察2～3个疗程复查。伴细菌性炎症者给予口服泰利必妥0.1g，每日3次，连服10天；伴精液支原体或衣原体感染者给予口服阿奇霉素0.5g，每日1次，连服10天(首次剂量加倍)。伴随索静脉曲张者给予口服得力胶囊，每次4粒，每日3次，30天为1个疗程。
50例对照组，患者给予它莫昔芬10mg/片，每次1片，每日两次，连续服药三个月为一个疗程。
3)疗效观察疗效标准，治愈配偶怀孕；显效精子计数20×106个/ml以上，精子活率高于60％，精子活力III级以上大于50％；有效精子计数、活率或活力有改善；无效治疗前后无明显变化。
治疗结果治疗组，精子动力异常症合并少精子症55例治愈7例，显效31例，有效14例，无效3例。单纯少精子症30例治愈5例，显效21例，有效3例，无效1例。精子动力异常症53例治愈7例，显效31例，有效9例，无效6例。无精子症7例均无效。总有效率为85.3％，对照组精子动力异常症合并少精子症20例治愈3例，显效6例，有效3例，无效8例。单纯少精子症9例治愈1例，显效4例，有效1例，无效3例。精子动力异常症19例治愈2例，显效7例，有效2例，无效8例。无精子症2例均无效。总有效率为58％。
实施例6表明本发明药性平和、补而不燥，宜长期服用，与对照组他莫昔芬相比，治愈率、总有效率均有显著提高(P＜0.01)。且患者均反映男性机能有显著提高。(P＜0.01)。且患者均反映男性机能有显著提高。
动物急性毒性和长期毒性预试验表明，本发明的药物毒副作用小；在经过腺嘌呤混悬液(0.02g/ml)ig，每次1ml/100g体重，每天1次，连续45天使用造模后，获得精子动力异常症合并少精子症模型；于造模结束后开始给药(实施例1)，每天1次，连续6周；结果表明，实施例1能升高大鼠的血清睾丸酮含量；促进精子数和精子活力升高。
本发明的实施例2～4，经过临床预试验表明，与实施例1具有相近似的药效。不再一一赘述。
权利要求
1.一种治疗男性不育症的药物，其特征在于它主要由下列重量份的原料药制成仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份 菟丝子10～40份枸杞子5～30份车前子5～30份 五味子4～20份 桑椹子5～30份党参10～40份甘草3～20份剂型为口服剂型。
2.根据权利要求1所述的一种治疗男性不育症的药物，其特征在于其中各原料药的重量份为仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份菟丝子20份枸杞子15份车前子15份五味子10份桑椹子15份党参20份 甘草6份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗男性不育症的药物，其特征在于原料药中还有10～40重量份丹参。
4.根据权利要求3所述的一种治疗男性不育症的药物，其特征在于各原料药的重量份为仙茅10份淫羊藿20份 覆盆子15份韭菜子15份 菟丝子20份 枸杞子15份车前子15份 五味子10份 桑椹子15份党参20份丹参20份甘草6份。
5.根据权利要求1所述的一种治疗男性不育症的药物，其特征在于剂型为胶囊剂。
6.根据权利要求4或5所述的一种治疗男性不育症的药物，其特征在于各原料药的用量为仙茅10g 淫羊藿20g 覆盆子15g韭菜子15g菟丝子20g 枸杞子15g车前子15g五味子10g 桑椹子15g党参20g 丹参20g 甘草6g共制成30g胶囊剂。
全文摘要
一种治疗男性不育症的药物，它主要由仙茅、淫羊藿、覆盆子、韭菜子、菟丝子、枸杞子、车前子、五味子、桑椹子、党参、甘草制成，剂型为口服剂型，本发明以温阳填精补肾为主，健脾养肝为辅，寓“阴中求阳”、“阳中求阴”之意，药性平和，补而不燥，安全低毒，宜长期服用，既具有治疗男性不育症的功效，又能够提高男性机能。
文档编号A61P15/10GK1634296SQ20041005170
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月30日 优先权日2004年9月30日
发明者黄清春, 吴新荣, 韩丽萍, 李俭洪, 赵树进 申请人:广州华博生物制药研究所