专利名称：一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗男性不育症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
男性不育是指夫妻婚后同居I年以上，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者。男性不育症可能是多种综合因素造成的结果，常见病因有:先天不足，肾精不充；肾气不足，精关不固或肾精亏耗，滑脱不禁，或房劳过度，肾不藏精，或情志紧张，精气失调等，总之，该病病因不离乎肾、肾精、气虚及至肾阳虚，肾阴虚，肾阴阳两虚。由于上述原因引起的男子无精子、少精子症、精子数正常性不育症、多精子症以及精子无力症等是多数男性不育症主要特征,往往给患者及家庭造成极大的痛苦。随着生活节奏的变快和人类生活环境的恶化，男性不育症在我国发病率越来越高，如何预防及治疗男性不育症仍是一个值得研究的课题。正常的情况下睾丸中因为存在着血睾屏障从而使得男性的精液不和血液接触使得男性血液系统中的免疫系统不能够对男性精液产生危害，但是当血睾屏障因为某些因素被破坏时会使得自身的免疫系统对精液中的抗原产生免疫反应从而精子的正常形态以及功能被免疫系统破坏从而使得男性不育症的产生。睾丸的免疫病理变化，导致了睾丸及生精细胞生理变化。抗体通过破损的血睾屏障，在生精小管壁沉积，损伤基底膜，使基底膜增厚及纤维化，支持细胞和生精细胞因缺乏营养而变性，使曲细精管内生精微环境发生变化。抗体通过受损的基底膜，直接作用于生精细胞，破坏生精细胞的功能。抗体在间质血管壁沉积，造成血管壁的损伤及纤维增厚，间质组织缺血、缺氧，加重睾丸的生精微环境障碍，睾丸的生精功能进一步遭到破坏，表现为生精功能低下，生精阻滞，生精细胞排列紊乱，生精细胞脱落，导致精子生成减少或消失。临床上表现为少精子症，甚至无精子症。西医在男性不育的病因诊断和治疗已取得很大进展，以卵泡浆内精子注射(ICSI)技术为代表的辅助生殖技术(ART)改变了男性不育的治疗状况。但是ART不仅带来的是性与生殖的分离，也存在着巨大的风险(如潜在的遗传风险、出生缺陷、对子代的影响等)，也面临着许多的伦理、法律与社会的争议。在我国，中医药在治疗男性不育症方面发挥了一定的优势，获得了较满意的疗效，是治疗男性不育的主要手段之一。中医认为，男性不育症的病位多与肾、肝、心、脾等脏有关，肾气虚弱、肝郁气滞、湿热下注、气血两虚是不育的常见病机，其治疗原则也多围绕该病机而辨证施治。纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制齐U，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高 药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势
发明内容
为了克服现有男性不育症化学治疗药物毒副作用大，男性不育症治疗效果不佳的现有技术不足，本发明一种治疗男性不育症的中药组合物由以下重量份的原料制得:牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，当归5-20份，淮山药5-15份，五味子5_10份，茯苓5_15份，太子参5-15份，人参1-10份，枸杞5-15份，黄芪9-15份，黄连9-15份，菟丝子5-15份，麦冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。牛蒡子又名大力子、鼠粘子，为菊科植物牛蒡的果实，每年8 9月份果实成熟时，分批采集，晒干后，打出果实，除去杂质，再晒至全干即可入药。其性凉，味辛苦，入肺、胃经，具有疏散风热、宣肺透疹、消肿解毒的功效，用于治疗风热咳嗽、咽喉肿痛、斑疹不透、风疹作痒、痈肿疮毒等症，为散风除热解毒之要药。现代药理学证实，牛蒡子具有双向调节机体免疫系统的功效。肉桂为樟科植物，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功效。其可以暖脾胃，除积冷，通血脉。临床主要用于治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等症。当归为常用补血、调经、止痛中药，其味甘苦，性温，具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、闭经痛经、症瘕结聚、虚寒腹痛、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡等症。现代药理学研究显示其对于血液系统、心血管系统都具有多种药理作用。淮山药指的是今江苏安徽等地所产山药，淮山药茎通常带紫红色，主治脾虚食少、久泻不止，有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。生地，也叫生地黄，玄参科多年生草本植物。味甘苦，性微寒，归心、肝、肾经。质润降泄，有养阴润燥生津作用。黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症。五味子，俗称山花椒、秤砣子、药五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》载“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古医书称它室藉、玄及、会及，最早列于神农本草经上品，中药功效在于滋补强壮之力，药用价值极高，其具有敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精之功效，临床主要用于治疗治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢等症。现代药理学证实，其提取物具有较强的保肝护肝以及镇静作用。茯苓，俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，形状像甘薯，外皮黑褐色，里面白色或粉红色。其原生物为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，多寄生于马尾松或赤松的根部。产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。古人称茯苓为“四时神药”，因为它功效非常广泛，不分四季，将它与各种药物配伍，不管寒、温、风、湿诸疾，都能发挥其独特功效。茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究:茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。太子参，又名孩儿参、童参。为石竹科多年生草本植物异叶假繁缕的块根。有补气益血、生津、补脾胃的作用。适于小儿夏季久热不退、饮食不振、肺虚、咳嗽、心悸等虚弱之症以及小儿病后体弱无力、自汗、盗汗、口平等症。人参的药用价值极高，《神农本草经》中就认为，人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智” 的功效。药理研究表明人参对正常狗和四氧嘧啶性男性不育症犬均有降低血糖作用，对四氧嘧啶性男性不育症鼠有明显的降血糖作用。人参总皂甙能明显抑制四氧嘧啶性男性不育症鼠的高血糖且停药后其效尚能维持I 2周。临床研究表明，人参治疗男性不育症不仅可改善一般症状如乏力、口渴、虚弱等，且能降低血糖及尿糖。适用于轻、中型男性不育症患者，中医辨证肾虚、气阴虚者疗效更好，阴虚燥热者不宜服用。枸杞(学名:Lycium chinense)是爺科枸杞属的多分枝灌木植物,高0.5_1米,栽培时可达2米多。国内外均有分布。枸杞全身是宝，明李时珍《本草纲目》记载:“春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞嫩叶亦称枸杞头，可食用或作枸杞茶。现代研究，枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化的效果。中药材黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。黄连又名王连，味苦性寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。菟丝子在《神农本草经》中被列为上品，气味辛，甘，平无毒。具有补肾益精，养肝明目之功效，适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余浙、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。一般情况下被列为上品的可以久服久服明目轻身延年。现代药理学研究证实其具有显著的壮阳效果，并有降低血压、延缓白内障进程等多种作用。麦冬，又名麦门冬，为百合科沿阶草属植物。麦冬以块根入药。性味功能:甘、微苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦。主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。白芍为我国著名的传统常用中药材，应用历史悠久，芍药始载于东汉《神农本草经》，列为中品，记有“主邪气，白芍腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气”。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。现代药理学研究显示，芍药甙对豚鼠、大鼠的离体肠管和在胃运动，以及大鼠子宫平滑机均表现抑制，并能拮抗催产素所引起的收缩；用醋酸注射于小鼠腹腔，以扭体反应作为疼痛的指标，芍药甙有显著的镇痛效果；芍药的浸膏能拮抗士的宁所引起的惊厥；白芍煎剂在试管内对志贺氏痢疾杆菌有抑菌作用，浸剂对某些致病性真菌亦有抑制作用。芍药甙对小白鼠正常体温有降温作用，对人工发热的小鼠也有解热作用。对大鼠实验性后足跖浮肿有抗炎作用；芍药甙在试管内或静脉注射时对二磷酸腺苷诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用；芍药甙对由于紧张剌激而诱发的大鼠消化道溃疡有明显的抑制作用。
山茱萸，又名山芋肉、药率、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。《本草纲目》载:“山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身；有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋浙之功；久服明目、强力长年”。境内山茱萸，古自有之。本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、强肾精、调免疫，补气血为主要标准，本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、免疫调节效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对男性不育症治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物由以下重量份的原料制得:牛蒡子30份，肉桂15份，当归15份，淮山药10份，五味子8份，获茶10份，太子参10份，人参6份，枸杞10份，黄芪12份，黄连12份，菟丝子10份，麦冬5.5份，白芍10份，山茱萸8份，甘草12份。优选地，本发明的中药组合物还进一步含有鸡血藤7份，知母5份，远志9份。为豆科攀援植物密花豆、香花崖豆藤、常绿油麻藤等的藤茎。有人认为该药出自《本草纲目拾遗》，但考其植物描述和附图
与现今不同。其真正名实相符之名出自清代汪昂《本草备要》，其它本草学还载有“血风藤”、“血藤”等别名。性味苦甘温，归肝经，有行血补血，调经，舒筋活络等功效，可治疗月经不调、经行不畅、痛经、血虚经闭等妇科病以及风湿痹痛、手足麻木、肢体瘫软、血虚痿黄等，治白细胞减少也有一定疗效。知母性苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥。清热泻火，生津润燥的功效。主要用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。远志为常用中药，最早记载于《神农本草经》，列为上品，并被视为养命要药，性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制齐U。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。本发明还提 供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4 9倍加入体积浓度为40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2 5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗男性不育症药物中的用途。本发明药物组合物在治疗男性不育症时，显示出显著的抗炎、免疫调机及活血化淤活性。本发明药效实施例19显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值0° <0.01)，表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药六味地黄丸组也显著降低耳肿胀值0° < 0.05)，但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。这表明本发明药物组合物在治疗由前列腺炎引起的精子活力下降具有重要的治疗意义。本发明药效实施例20显示，a)模型组在睾丸重量和附睾重量方面与空白组由显著性的下降，造模成功。与模型组相比，各治疗组给药后六味组和组合物各组的睾丸重量和附睾重量均有显著性或极显著性差异，其中组合物各组与六味组相比在睾丸重量和附睾重量方面具有显著性的升高。模型组在精子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面与空白组由显著性的下降，造模成功。b)与模型组相比，各治疗组给药后六味组和组合物各组的精子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面均有显著性或极显著性差异，其中组合物各组与六味组相比在精子数量、精子活动率、活力得分和直线动力方面具有显著性的升高。总之，本发明药物组合物在治疗男性不育症方面，与现有技术相比具有如下优势:
I)与阳性对照药六味地黄丸组相比，本发明药物组合物中药物成分在抗炎方面更为显著，而且在免疫调节方面也显著优于阳性药物，这表明本发明组合物在男性不育症治疗中具有显著的协同作用。2)与当前治疗男性不育症的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了男性不育症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。3)本发明中药组合物中含有·多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了男性不育症患者死精子症或弱精子症，其对男性不育症的治疗效果起到了标本兼治的效果。
具体实施例方式以下通过具体实施例进·一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。 第一·部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法 实施例1-6中药组合物散剂 表I本发明中药组合物散剂处方
权利要求
1.一种治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，当归5-20份，淮山药5-15份，五味子5_10份，茯苓5_15份，太子参5-15份，人参1-10份，枸杞5-15份，黄芪9-15份，黄连9-15份，菟丝子5-15份，麦冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。
2.如权利要求1所述的治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于还含有如下重量份的原料:鸡血藤7份，知母5份，远志9份。
3.如权利要求1所述的治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:牛蒡子30份，肉桂15份，当归15份，淮山药10份，五味子8份，茯苓10份，太子参10份，人参6份，枸杞10份，黄芪12份，黄连12份，菟丝子10份，麦冬5.5份，白芍10份，山茱萸8份，甘草12份。
4.如权利要求1-3任一所述的治疗男性不育症的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
5.一种制备如权利要求4所述的治疗男性不育症的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4 9倍加入体积浓度为40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2 5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏。
6.如权利要求1-3任一所述的治疗男性不育症的中药组合物在制备治疗男性不育症药物中的 用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗男性不育症的中药组合物，属于中药领域。本发明治疗或预防男性不育症的中药组合物，由以下重量份的原料制得牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，当归5-20份，淮山药5-15份，五味子5-10份，茯苓5-15份，太子参5-15份，人参1-10份，枸杞5-15份，黄芪9-15份，黄连9-15份，菟丝子5-15份，麦冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。该中药组合物在治疗或预防男性不育症方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。
文档编号A61K36/8968GK103191297SQ20131014567
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日
发明者刘学键 申请人:崔新明