专利名称：消炎利胆滴丸及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及消炎利胆的药物新制剂，具体涉及消炎利胆滴丸及其制备工艺。
背景技术：
消炎利胆由穿心莲、溪黄草、苦木组成，主要用于肝胆湿热内蕴所致急性胆囊炎，胆道炎，穿心莲清热解毒、燥湿消肿为君药；溪黄草清热燥湿为臣药；苦木燥湿利胆为佐使药，诸药合用，共奏清热解毒、燥湿利胆之功，为国家药典收载品种。
目前消炎利胆的口服制剂为消炎利胆的普通片剂和胶囊，由于消炎利胆由多种中药成分组成，其有效成分较为复杂，因此将其制成普通的片剂和胶囊，崩解速度慢，各种有效成分的不能在体内迅速的溶出，造成生物利用度较低，起效慢，因此，对于治疗急性的胆囊炎及胆道炎存在一定的技术缺陷。
而开发消炎炎利胆滴丸却能有效的解决上述技术缺陷，但由于中药成分成分复杂，服用量大，因此开发中药滴丸存在相当大的技术难度，不是本领域普通技术人员采用常规技术所能够做得到的。
发明内容
针对以上技术缺陷，本发明提供一种消炎利胆滴丸及其制备工艺。
本发明消炎利胆滴丸由消炎利胆提取物和水溶性基质组成。优选采用由1重量份的消炎利胆提取物和0.5-3重量份的水溶性基质组成，优选由1重量份的消炎利胆提取物和1.5重量份的水溶性基质组成。
本发明消炎利胆滴丸的水溶性基质可以选用本领域常规的基质，如聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油、明胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚等，但选用上述基质时，要以不和消炎利胆提取物发生作用、产生影响、不影响药物疗效为前提，其中本发明水溶性基质优选为聚乙二醇、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚醚中的一种、两种或两种以上组合；进一步优选为聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆和聚醚中的一种、两种或两种以上组合。
本发明选用水溶性基质时，在选择上述基质中的一种基质时，可以选择单一规格的基质使用，也可以选择不同规格的同种基质混合使用；当本发明选择聚乙二醇作为基质时，优选为聚乙二醇-6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇300和聚乙二醇200中的一种、两种或两种以上组合；进一步优选为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇400或聚乙二醇300或聚乙二醇100中的两种或两种以上组合；更进一步优选为聚乙二醇4000与聚乙二醇400的组合。
本发明消炎利胆提取物可以采用本领域常规的技术进行制备，由于消炎利胆提取物的好坏直接影响到消炎利胆滴丸的疗效，因此本发明消炎利胆提取物中穿心莲和苦木混合提取的收率应在5％以上，其中总内酯的含量应在2.6％以上；溪黄草提取物的收率应在5％以上，其中总黄酮的含量应在2.7％以上。
本发明消炎利胆提取物中相关标准的检测可以采用本领域常规的检测方法进行检测。
本发明消炎利胆提取物优选采用以下方法制备取1重量份的穿心莲、1重量份的苦木用8-12倍量80～85％(v/v)乙醇，浸泡1-3小时，加热提取1-4次，每次1-3小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；取1重量份的溪黄草加8-12倍量水，浸泡0.5-2小时，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量(约相当于原药材的1/2)，将溪黄草浓缩液加入五倍量60-80％(v/v)乙醇，搅匀，静置过夜，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；合并上述两稠膏，减压干燥。
进一步优选采用如下方法制备取1重量份的穿心莲、1重量份的苦木用10倍量80～85％乙醇，浸泡1小时，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；取1重量份的溪黄草加10倍量水，浸泡0.5小时，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量(约相当于原药材的1/2)，将溪黄草浓缩液加入五倍量70％乙醇，搅匀，静置过夜，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；合并上述两稠膏，减压干燥。
本发明消炎利胆滴丸可以采用本领域常规的制备工艺进行制备，但优选采用如下方法制备将基质与消炎利胆提取物细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用脂溶性冷凝剂(10～15℃)，滴制，聚丙烯酸树脂包衣，即得。
本发明消炎利胆制备工艺中，冷凝剂可以选择本领域常规的冷凝剂，优选采用脂溶性冷凝剂，进一步优选为甲基硅油、二甲基硅油、植物油和液体石蜡中的一种、两种或两种以上组合。
本发明消炎利胆滴丸剂具有溶解性好、溶散时限短、吸收快，生物利用度高，疗效迅速，外观美观，其疗效明显好于现有片剂和胶囊。
且本发明滴丸制备工艺简单，操作方便、剂量准确，主药在基质中分散均匀，重量差异小。
具体实施例方式
本发明通过以下实施例和试验例对本发明作进一步的阐述，但并不受限于此。
实施例1消炎利胆提取物制备工艺处方穿心莲2604g 溪黄草2604g 苦木2604g；制法取穿心莲、苦木用10倍量80～85％乙醇浸泡1小时，加热提取二次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；溪黄草加水10倍量煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加70％乙醇五倍量，搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；合并上述稠膏，减压干燥即得。
消炎利胆滴丸的制备实施例2取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚乙二醇40000.554kg和聚乙二醇400 0.062kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用二甲硅油作冷凝剂(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例3取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚乙二醇40000.493kg和聚乙二醇400 0.123kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用二甲硅油作冷凝剂(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例4取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚乙二醇40000.616kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用甲基硅油作冷凝剂(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例5取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚乙二醇60000.616kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用液体石蜡作冷凝剂(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例6取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将泊洛沙姆1880.616kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用液体石蜡作冷凝剂(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例7取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将S-40 0.616kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用液体石蜡作冷凝剂(10～15℃)，滴制成滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例8取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚乙二醇60000.768kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用液体石蜡作冷凝剂(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
实施例9取消炎利胆提取物0.384kg粉碎成细粉备用；将聚醚0.384kg与上述细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用二甲基硅油作冷凝剂(10～15℃)，滴制成1000克滴丸，用5％聚丙烯酸树脂IV乙醇溶液包衣，即得。
试验例1、本发明消炎利胆滴丸稳定性试验考察方法于室温条件下，当月考察一次，以后每月考核一次，连续三个月。
考察项目性状、鉴别、溶散时限、含量测定、微生物限度检查。
样品消炎利胆滴丸(按本发明实施例1和实施例2制备)；批号030307、030308、030309。
结果本发明“消炎利胆滴丸”质量稳定、溶解时限短(具体见表1、2、3)
表1、消炎利胆滴丸(批号030307)室温留样考察结果
表2、消炎利胆滴丸(批号030308)室温留样考察结果
表3、消炎利胆滴丸(批号030309)室温留样考察结果
权利要求
1.一种消炎利胆滴丸，其特征在于由消炎利胆提取物和水溶性基质组成。
2.根据权利要求1所述的消炎利胆滴丸，其特征在于由1重量份的消炎利胆提取物和0.5-3重量份的水溶性基质组成。
3.根据权利要求2所述的消炎利胆滴丸，其特征在于由1重量份的消炎利胆提取物和1.5重量份的水溶性基质组成。
4.根据权利要求1-3所述的消炎利胆滴丸，其特征在于水溶性基质为聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸脂、泊洛沙姆和聚醚中的一种、两种或两种以上组合。
5.根据权利要求4所述的消炎利胆滴丸，其特征在于水溶性基质为聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-400、聚乙二醇-300和聚乙二醇-200中的一种、两种或两种以上组合。
6.根据权利要求5所述的消炎利胆滴丸，其特征在于水溶性基质为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000与聚乙二醇400或聚乙二醇300或聚乙二醇100的组合。
7.根据权利要求6所述的消炎利胆滴丸，其特征在于水溶性基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇400的组合。
8.根据权利要求1-3所述的消炎利胆滴丸，其特征在于消炎利胆提取物中穿心莲和枯木混合提取的收率应在5％以上，其中总内酯的含量应在2.6％以上；溪黄草提取物的收率应在5％以上，其中总黄酮的含量应在2.7％以上。
9.根据权利要求8所述的消炎利胆滴丸，其特征在于消炎利胆提取物采用如下方法制备取1重量份的穿心莲、1重量份的苦木用8-12倍量80～85％(v/v)乙醇，浸泡1-3小时，加热提1-4次，每次1-3小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；取1重量份的溪黄草加8-12倍量水，浸泡0.5-2小时，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量(约相当于原药材的1/2)，将溪黄草浓缩液加入五倍量60-80％(v/v)乙醇，搅匀，静置过夜，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；合并上述两稠膏，减压干燥
10.根据权利要求9所述的消炎利胆滴丸，其特征在于消炎利胆提取物采用如下方法制备取1重量份的穿心莲、1重量份的苦木用10倍量80～85％乙醇，浸泡1小时，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；取1重量份的溪黄草加10倍量水，浸泡0.5小时，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，煎液浓缩至适量(约相当于原药材的1/2)，将溪黄草浓缩液加入五倍量70％乙醇，搅匀，静置过夜，滤过；滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃测)的稠膏；合并上述两稠膏，减压干燥。
11.权利要求1-3的消炎利胆滴丸的制备工艺，其特征为将基质与消炎利胆提取物细粉混匀，水浴加热熔融，搅拌混匀，90℃保温，用脂溶性冷凝剂冷却，滴制，聚丙烯酸树脂包衣，即得。
12.根据权利要求11所述的消炎利胆制备工艺，其特征在于脂溶性冷凝剂为甲基硅油、二甲基硅油、植物油和液体石蜡中的一种、两种或两种以上组合。
全文摘要
本发明公开了消炎利胆滴丸及其制备工艺，具体涉及消炎利胆的药物新制剂及其制备工艺，其由消炎利胆提取物和水溶性基质组成；本发明消炎利胆滴丸具有溶解性好、溶散时限短、吸收快，生物利用度高，疗效迅速，外观美观。
文档编号A61K9/20GK1739604SQ20041005683
公开日2006年3月1日 申请日期2004年8月24日 优先权日2004年8月24日
发明者杨荣兵 申请人:芜湖绿叶制药有限公司