专利名称：消炎利胆新剂型及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份的新剂型及其制备方法。
背景技术：
70年代起，以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份的消炎利胆口服制剂就应用于临床，目前常用的消炎利胆片就是以穿心莲、溪黄草、苦木为原料制成的复方制剂，具有清热、祛湿利胆之功效，临床上用于肝胆湿热引起的口苦、肋痛，以及用于治疗急性胆囊炎、胆道炎等疾病，是治疗胆道、胆囊疾病的传统中药制剂。消炎利胆片为中国药典1995年版1997年增补本收载的品种，方中穿心莲为君药。目前临床上消炎利胆口服制剂比较多，但制剂类型比较传统，比如消炎利胆片，消炎利胆胶囊等，传统制剂因崩解时间长，吸收缓慢，生物利用度低等问题影响疗效的发挥。如何克服这些缺点，使药物快速起效成为人们积极研究的课题，滴丸剂是一种利用固体分散技术滴制而成的球形的丸剂，它利用水溶性载体提高药物的溶解度与溶出速度，提高药物的吸收速度与吸收量，从而提高药物的生物利用度并提高药物的疗效，但药物有效成份与辅料之间的组成则是影响滴丸剂的因素，本发明正是在此基础上形成的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种起效快、生物利用度高的口服消炎利胆新剂型及其制备方法，优选滴丸制剂。
本发明的消炎利胆药物组合物，是以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份，以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物为药用辅料。
本发明中所述原料穿心莲、溪黄草、苦木的投料重量比为1∶1∶1。
在本发明中，所述穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为如下的提取方法穿心莲、苦木提取浸膏制备取穿心莲、苦木加6倍量80％-85％的乙醇加热提取，提取2次，每次两小时，过滤，回收醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃测)的浸膏。
溪黄草提取浸膏的制备取溪黄草加8倍量的水提取2次，每次2小时，浓缩，加70％乙醇5倍量，放置24小时，过滤，回收醇，浓缩至相对密度为1.20的浸膏。
在本发明中所述穿心莲、苦木提取浸膏β-环糊精包合物的制备为如下方法取苦木原药材重量10％-100％的β-环糊精加入到穿心莲、苦木提取浸膏中，用胶体磨碾磨20分钟，取出，烘干，粉碎。
现有技术教导了许多活性成份的滴丸制备方法，但是本发明人在先导研究中发现除了水不溶性基质明显不适用于制备消炎利胆滴丸以外，常规采用原料加入适当溶剂(乙醇等溶剂)与水溶性基质(例如聚乙二醇6000)后，制备的消炎利胆滴丸的过程中发现二者混合不均匀，导致滴丸表面花斑，滴丸圆整度差，在溶散试验中，溶解时间变长，这表明消炎利胆滴丸的制备及其理化性能是难于预料的，与传统理论相违背。
本发明人确定采用以下基质制备消炎利胆滴丸泊洛沙姆、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000或其混合体系。在一个技术方案中，当采用单一辅料时，优选为聚乙二醇6000；在另一技术方案中，当采用两种以上混合物形式的辅料时，其比例为PEG400∶泊洛沙姆∶PEG4000∶PEG6000∶PEG10000＝(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1)，当必须采用两种以上辅料混合体系时，优选为PEG400∶泊洛沙姆∶PEG4000∶PEG6000∶PEG10000＝0-0.2∶0-0.5∶0-1∶0-1∶0-0.1。
滴丸所采用的主药可以为穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏；也可以采用穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏。采用穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物的优点在于其对味道极苦的苦木、穿心莲提取物进行包合后，使其口感好，易于患者服用，可以口中含服。
滴丸完成后，可以采用素丸直接使用；或采用了薄膜包衣技术对素丸进行包衣，可有效掩盖药物的苦味并防止主药的引湿性而导致的滴丸吸湿，溶解粘连现象，保证滴丸在保存中不干丸、裂丸，也保证滴丸在储存当中的稳定性。所述包衣材料包括例如常规包衣材料或欧巴代包衣材料。
另外，本发明滴丸中示例性组分及其制剂工艺参数选择如下表所例项目 范围 优选范围聚乙二醇400 0-1 0-0.2泊洛沙姆 0-0.5 0-0.3聚乙二醇4000 0-1 0-1聚乙二醇6000 0-1 0-1聚乙二醇100000-1 0-0.1主药-基质比例1∶1.0-5.51∶2.5-3.5化料温度 70-100℃ 85-95℃滴制温度 70-100℃ 80-95℃冷凝介质 液体石蜡、二甲基硅油、大豆-油液体石蜡5-12℃，硅油冷凝液温度5-20℃ 6-18℃大豆油5-15℃滴头至冷凝液距离 0-60cm 25-45cm包衣液浓度8-20％ 12-15％包衣增重 1-8％2-6％本发明消炎利胆滴丸表面光滑、硬度适当且圆整度好，粒径可以为2-5mm，适于容易地、没有任何不适地给药。
下表为消炎利胆滴丸与市售片剂的比较数据。
项目 滴丸片剂溶散时间(分钟) 5.0 25-355分钟溶出度75％以上5-20％测定溶出度方法为转篮法，溶出介质为500ml水，温度37℃，转速为100r/min，以穿心莲总内酯计算。
以下实施例旨在进一步说明，并不对本发明范围加以限制。
实施例1滴丸(素丸1)处方组成用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦10g木提取浸膏与溪黄草提取浸膏聚乙二醇6000 30g制剂工艺将30g聚乙二醇6000置化料罐中，化料罐温度为90℃，使其熔融，搅拌均匀，加入10g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为95℃，冷凝介质采用液体石蜡，预冷至温度为8℃，调节滴头至冷凝液距离25cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例2滴丸(素丸2)处方组成 用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦10g木提取浸膏与溪黄草提取浸膏泊洛沙姆 5g聚乙二醇6000 20g
制剂工艺将20g聚乙二醇6000、5g泊洛沙姆置化料罐中，化料罐温度为85℃，使其熔融，搅拌均匀，加入10g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为90℃，冷凝介质采用大豆油，预冷至温度为6℃，调节滴头至冷凝液距离30cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例3滴丸(素丸3)处方组成 用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏15gβ-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏聚乙二醇4002g聚乙二醇4000 40g制剂工艺将2g聚乙二醇400、40g聚乙二醇4000置化料罐中，化料罐温度为80℃，使其熔融，搅拌均匀，加入15g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为85℃，冷凝介质采用液体石蜡，预冷至温度为8℃，调节滴头至冷凝液距离30cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例4滴丸(素丸4)处方组成 用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏15gβ-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏聚乙二醇400 2g聚乙二醇4000 20g聚乙二醇6000 10g制剂工艺将2g聚乙二醇400、20g聚乙二醇4000、10克聚乙二醇6000置化料罐中，化料罐温度为95℃，使其熔融，搅拌均匀，加入15g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草β-环糊精包合物提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为95℃，冷凝介质采用硅油，预冷至温度为10℃，调节滴头至冷凝液距离25cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例5滴丸(素丸5)处方组成 用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏10g与溪黄草提取浸膏聚乙二醇400 2g聚乙二醇4000 20g聚乙二醇10000 2g制剂工艺将2g聚乙二醇400、20g聚乙二醇4000、2克聚乙二醇10000置化料罐中，化料罐温度为95℃，使其熔融，搅拌均匀，加入10g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为95℃，冷凝介质采用液体石蜡，预冷至温度为12℃，调节滴头至冷凝液距离35cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例6滴丸(素丸6)处方组成 用量处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏15gβ-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏泊洛沙姆 10g聚乙二醇6000 20g制剂工艺将10g泊洛沙姆、20g聚乙二醇6000置化料罐中，化料罐温度为90℃，使其熔融，搅拌均匀，加入15g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为90℃，冷凝介质采用大豆油，预冷至温度为10℃，调节滴头至冷凝液距离25cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例7包衣滴丸制剂工艺1).取实施例1所得素丸，进行如下操作。
2).滴丸采用Opardry II包衣剂，按Opardry II包衣剂常规配制包衣液，进行包衣。全水为溶剂，包衣液固含量15％。进风温度为85℃，片床温度为35-38℃，雾化压力为1.5bar，包衣锅转速为15-23转/分，进料流速3-4g/min。产品衣膜强度好，附着力较好，着色均匀。
权利要求
1.一种消炎利胆药物组合物，其特征是以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份，以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物为药用辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中穿心莲、苦木提取浸膏为穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物。
3.根据权利要求1的组合物，其中所述药用辅料选自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、泊洛沙姆或它们的混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物，药用辅料选自为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，药用辅料为聚乙二醇6000。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的由穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏组成的主要成份与辅料的重量比为1∶1.0-5.5。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述的由穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏组成的主要成份与辅料的重量比为1∶2.5-3.5。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏其原药材的重量比为1∶1∶1。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其特征在于该药物制剂为滴丸剂。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合物的制备方法，依次为下列步骤(1)按各组分的重量配比，将泊洛沙姆、聚乙二醇置化料罐中加热，使其熔融，搅拌均匀，加入处方量的穿心莲、苦木提取浸膏或穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；(2)将滴丸机预热，贮液室温度恒温为药液温度，选择冷凝介质为液体石蜡或硅油或大豆油，预冷至温度为5-20℃。(3)将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得素丸。(4)将素丸采用常规包衣材料或欧巴代包衣材料进行包衣，得包衣滴丸。
全文摘要
本发明公开了包含穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏的药物组合物，具体地说是涉及以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成分的消炎利胆滴丸制剂及其制备方法。本发明的滴丸制剂与其它现有剂型相比，药物起效快、生物利用度高，口感好，制备工艺适合于工业化生产。
文档编号A61K9/20GK1593584SQ20041004102
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月18日
发明者管建立 申请人:管建立