一种由冰片和三七总皂苷组成的复方注射制剂及其制备方法

专利名称：一种由冰片和三七总皂苷组成的复方注射制剂及其制备方法
专利说明一种由冰片和三七总皂苷组成的复方注射制剂及其制备方法 本发明涉及一种由中药冰片(人工或天然)和三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)按一定比例组成的复方注射剂(含水针、粉针和输液)及其制备方法。属医药技术领域。心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，据最新统计资料，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万，而其中80％都在发展中国家。
根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位，两者的数值近于相等；农村人口死亡原因中呼吸系统疾病占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70％。心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。
三七是一味传统的散瘀止血、消肿定痛的中药。大量的研究表明，三七对心血管作用较为明显，其有效部位是三七总皂苷。临床上，三七总皂苷静脉给药(血塞通注射剂及血栓通注射剂)在大量应用，由于是纯三七总皂苷给药，皂苷用药量较大，临床上也易出现皂苷溶血等不良反应。
冰片有开窍醒神，清热止痛之功效。现代研究表明，冰片不但自身极易透过血脑屏障，发挥醒脑开窍作用，还能增加其它药物的血脑屏障通透性，增加药物对脑部疾病的疗效。
冰片静脉给药其分布半衰期为2.8分钟，很快分布到组织器官发挥疗效，而口服消除半衰期为5.3小时，说明冰片吸收缓慢且生物利用度低。冰片在少数注射液如醒脑静注射液、清开灵注射液中含有量也非常低，难以达到药物有效浓度而影响疗效。
三七与冰片配伍的复方制剂以口服制剂较多，如复方丹参制剂、冰七片等，由于是口服制剂起效较慢，特别是心脑血管急性发作期，不能迅速起效而难以达到预期的治疗效果。本发明的目的在于提供一种由中药冰片(人工或天然)和三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)按一定比例组成的复方注射剂(含水针、粉针和输液)，可用于心脑血管疾病，它能克服原口服制剂吸收差且慢的缺点。药效学实验证明，以三七的有效部位三七总皂苷和冰片组成的中药用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。该复方注射剂(含水针、粉针和输液)药物经毒理实验表明，毒性极小，经拆方研究，本处方二药合在一起配用，比单用其中任何一种不仅药效明显增强，并且具有减毒作用。本发明还提供上述复方注射剂(含水针、粉针和输液)的制备方法。
本发明提出的中药有效部位复方注射剂，是由中药冰片(人工或天然)和三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)按一定比例组成的复方注射剂(含水针、粉针和输液)。
本中药有效部位复方注射剂，其比较合适的配比(按重量)为冰片(人工或自然)1份三七总皂苷5-20份本复方注射剂可以是水针，粉针和输液等剂型。
本复方注射剂用以治疗缺血性脑损伤、心绞痛、心肌缺血等各种心脑血管疾病。
本复方注射剂的配伍使用，主要优点为三七总皂苷能增加冰片在水中的溶解度，而冰片能降低三七总皂苷的溶血作用，三七总皂苷与冰片配伍增效作用，本制剂起效快，疗效高。
本发明还提出了上述组合物的制备方法，其水针、输液制剂按如下步骤取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加30-70重量份甘油加热搅拌使完全溶解，备用。取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20重量份，加适量注射用水溶解，将上述冰片的甘油溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，混匀。药液经通量为30000～50000分子量的超滤膜超滤，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、小输液制剂。
上述组合物制备的水针、小输液剂还可以如下步骤取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以8-15重量份羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20重量份，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，混匀。药液经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，灌封成注射液或小输液，消毒，即得注射液、小输液制剂。
上述组合物制备粉针剂，按如下步骤取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以8-15重量份羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20重量份，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌均匀，再加入适量成型剂使溶解，该成型剂为甘露醇、羟丙基-β-环糊精或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，搅拌均匀。药液经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针。
实施例一 冰七注射液的制备[一]取冰片(人工或天然)20g，碾细，加1000ml甘油加热搅拌使完全溶解。取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)200g加2-4L注射用水溶解。将冰片的甘油溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，边加边搅拌至澄清，并用注射用水稀释至10L。药液经孔径为30000分子量的超滤膜超滤，灌封，10ml/支，消毒，即得注射液。
实施例二 冰七注射液的制备[二]取冰片(人工或天然)40g，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以600g羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)200g，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，用注射用水稀释至20L，混匀。药液经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，灌封，10ml/支，消毒，即得注射液。
实施例三 冰七输液的制备[一]取冰片(人工或天然)10g，碾细，加2400ml甘油加热搅拌使完全溶解。取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)200g加2-4L注射用水溶解。将冰片的甘油溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，边加边搅拌，加至等渗量的渗透压调节剂，该等渗剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，并用注射用水稀释至100L或250L，搅拌均匀。药液经孔径为30000分子量的超滤膜超滤，补充注射用水适量，分装成100ml或250ml/瓶，灌盖，消毒，即得输液。
实施例四 冰七输液的制备[二]取冰片(人工或天然)20g，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以200g羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷200g，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，并用注射用水稀释至100L或250L，搅拌均匀。药液经孔径为50000分子量的超滤膜超滤，补充注射用水适量，分装成100ml或250ml/瓶，灌盖，消毒，即得输液。
实施例五 冰七冻干粉针剂的制备取冰片(人工或天然)20g，碾细，加40ml无水乙醇溶解，备用。另取羟丙基-β-环糊精240g，配成饮和溶液，边搅拌边加入冰片乙醇液，搅拌或超声包合得澄清溶液。取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)200g，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，边加边搅拌至澄清，并用注射用水稀释至50L，溶解。药液经通量为100000分子量的超滤膜超滤，分装，每瓶5ml，冻干，压盖，标签，即得粉针，共10000瓶。
实施例六 冰七注射剂与三七总皂苷溶液的兔红细胞溶血试验比较参照药理实验方法学，自家兔心脏取血20ml，置清洁干燥烧杯中，用竹签搅拌除去纤维蛋白，然后将血移入离心管内，加入生理盐水，混匀后离心5分钟(2500r/分)，去上清夜，再加生理盐水混匀离心，反复洗至上清夜呈无色透明，再将所得红细胞按其容积用生理盐水稀释成2％的混悬液。取试管12支，分为两组，均1-6编号置于试管架上，均1-6编号置于试管架上，1-6管分别加入生理盐水2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、2.5ml，每管再加入2.5ml的2％的血球混悬液溶液，然后一组1-5号分别加入三七总皂苷溶液(剂量与冰七注射液中三七总皂苷量相等，且制备方法一致)0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml，另一组1-5号分别加入冰七注射液0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml。将各管溶血轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中，观察并记录0.5、1、2、3hr的结果。判断指标为全溶血溶液呈明红色，管底无细胞残留；部分溶血溶液呈明红色或棕色，管底有少量红细胞残留；无溶血红细胞全部下沉，上层液体无色澄明；凝集虽不溶血但出现红细胞凝集，振摇后不能分散。凡一小时后，第三管或第三管以前各管出现溶血、部分溶血或凝集反应的为溶血反应。实验结果见下表1。
表1 冰七注射液兔红细胞溶血试验结果试液时间试管1234560.5hr------三七总皂苷溶 1hr ----+-液 2hr ---++-3hr ---++-0.5hr------冰七注射液 1hr ------2hr ------3hr ----+-“-”表示无溶血现象，“+”表示溶血实验结果可见，6号管为对照管，3小时内未出现溶血现象。三七总皂苷溶液在1、2、3管3小时均未出现溶血，4管在2小时出现溶血，5管在1小时即出现溶血；而冰七注射液1、2、3、4管3小时内均未出现溶血，5管也仅在3小时后出现溶血。提示冰七注射液由于冰片的加入而降低了三七总皂苷本身的溶血作用，使制剂的毒性降低。
实施例七 冰片在蒸馏水与在三七总皂苷的水溶液中溶解度的比较试验取冰片，碾细，称取多份，每份100mg，分别加少量无水乙醇使完全溶解。将每份冰片的无水乙醇溶液缓慢加入一定量的蒸馏水中，边加边搅拌，置输液瓶中，逐渐增加水量，至密闭加热时呈澄清溶液，记录所加蒸馏水的体积；同时对比三七总皂苷水溶液(2％)进行试验，同法记录所用三七总皂苷的水溶液的体积。结果见下表2。
表2 冰片在蒸馏水与在三七总皂苷的水溶液中溶解度的比较试验组别冰片(mg)蒸馏水(ml)2％三七总皂苷的水溶液(ml)溶解度(mg/ml)1 100 520 -0.192 100 - 240 0.42实验结果可见，冰片的无水乙醇溶液在蒸馏水中的溶解度为0.19mg/ml，而在2％三七总皂苷溶液中的溶解度却上升到0.42mg/ml，可见2％三七总皂苷溶液能够使冰片在溶液中的溶解度增加2倍以上，可明显提高其溶解度。
实施例八 冰七注射剂对AICI大鼠脑指数及脑含水量的影响试验取Wistar大鼠108只，随机分为假手术组、脑缺血模型组、尼莫地平组和复方冰七注射剂组、冰片组、三七总皂苷组，每组12只动物。假手术组和脑缺血模型组生理盐水灌胃，其余各组相应给予药物灌胃，1次/d，连续7d。末次给药后1h，除假手术组外，其余各组均按文献方法结扎大鼠双侧颈总动脉，形成急不完全性脑缺血模型。
取上述模型动物，每组动物10只，于双侧颈总动脉结扎3h后断头，开颅取脑，迅速称重，计算脑指数(脑指数＝脑重×100/体重)，然后将脑在110℃烤箱中烤至恒重，计算脑含水量(脑含水量＝(脑湿重-脑干重)/脑湿重×100％)。结果见表3。
表3 冰七注射剂AICI大鼠脑指数及脑含水量的影响试验(X±S)n＝10组别 剂量(mg/(kg.d)) 脑指数 脑含水量(％)假手术组 0.65±0.09 75.19±0.84模型组0.78±0.08△△△79.48±0.28△△△冰片 1.7 0.73±0.07*77.68±0.47*冰七(1∶5)20 0.71±0.08**77.23±0.45**冰七(1∶10) 18.30.70±0.05**77.08±0.39**冰七(1∶20) 17.50.72±0.03**77.16±0.24**冰七(1∶30) 17.20.74±0.04*78.87±0.28*三七总皂苷16.70.73±0.03*78.93±0.21*尼莫地平组1 0.68±0.08**76.45±0.39**与假手术组比较，△△△P＜0.001；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01实验结果显示，AICI模型组脑指数及脑含水量与假手术组比较有显著性差异，脑含水量增加，表明大鼠AICI模型造模成功；ig复方冰七(冰片∶三七总皂苷为1∶5，1∶10，1∶20，1∶30)、单味冰片与单味三七总皂苷动物的脑含水量明显低于模型组，经统计学处理，呈显著性差异(*P＜0.05＝，且复方冰七注射剂组(冰片∶三七总皂苷为1∶5，1∶10，1∶20)动物的脑含水量较冰片组、三七总皂苷组及冰七注射用复方组(冰片∶三七总皂苷为1∶30)动物要低，说明冰片与三七配伍在比例(冰片∶三七总皂苷)为1∶5，1∶10，1∶20时具有一互补性，并增加了药效。提示冰七注射用复方在配伍比例(冰片∶三七总皂苷)为1∶5，1∶10，1∶20时治疗急性脑缺血中的效果比单味药物及配伍比例(冰片∶三七总皂苷)为1∶30的治疗效果更为优越。
实施例九 冰七注射剂对小鼠断头后喘息持续时间的影响试验取Bal/BC小鼠50只，随机分为空白对照组、尼莫地平组和冰七注射用复方组、冰片组、三七总皂苷组，每组10只动物。其中，冰七给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。空白对照组生理盐水灌胃，其余各组相应药物灌胃，1次/d，连续7d。末次给药后15min，自小鼠耳根下快速断头，记录从断头开始至其最后一次喘息停止的时间作为断头喘息持续时间。结果见表4。
表4 冰七注射液对小鼠断头后喘息持续时间的影响(X±S)n＝10组别剂量(mg/(kg.d))喘气持续时间(s)空白对照组 20.1±1.37冰片3.322.8±1.27*冰七36.6 23.9±1.31**三七总皂苷 33.3 20.35±1.42尼莫地平组 2 23.45±1.69**与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01实验结果表明，ig复方冰七、单味冰片均能明显延长小鼠断头后喘息持续时间，与空白组比较，呈显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01＝，ig单味三七总皂苷延长小鼠断头后喘息持续时间不明显，与空白组比较，无显著性差异。但复方冰七注射剂组比冰片组和三七总皂苷组延长小鼠断头后喘息持续时间的作用更为显著，提示复方注射剂能显著提高脑缺血疾病的治疗效果，比单味药物的治疗效果更为优越。
实施例十 冰七注射剂对大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠的保护作用取SD雄性大鼠60只，体重250～350g，随机分为6组，即假手术组、模型组、尼莫地平组、复方冰七注射剂组、冰片组和三七总皂苷组，各组动物静脉注射给药1次，给药30分钟后，各鼠以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，按文献方法进行手术，术后24小时断头取脑，经染色后，分别取出呈玫瑰红色的正常脑组织及呈灰白色的梗塞组织，称重，然后根据重量求面积法，求出梗塞区面积占半球总面积的百分比，即梗塞率，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较。结果见表5。
表5 冰七注射液对MCAO大鼠行为学评分及脑梗塞率的影响(X±S)n＝10组别剂量(mg/(kg.d))脑含水量(％)假手术 0.00±0.00模型组 21.81±7.30△△△冰片1.717.91±4.35冰七18.3 8.54±7.64***三七总皂苷 16.7 12.47±5.51**尼莫地平组 1 5.07±3.93***与假手术组比较△△△P＜0.001；与模型组比较**P＜0.01，***P＜0.001。
实验结果表明，模型组与假手术组相比，梗塞面积为21.81％，经统计学处理，呈显著性差异，表明大鼠MCAO模型造模成功。
iv复方冰七与单味三七总皂苷均可明显降低动物的脑梗塞率，与模型组比较，均呈显著性差异(**P＜0.01，***P＜0.001＝，而iv单味冰片对模型动物脑梗塞率的影响不明显，经统计学处理，并无显著性的差异。但复方冰七注射剂组对大脑中动脉阻断(MCAO)大鼠的保护作用比单味三七总皂苷组更为显著，提示在注射用复方中，冰片能显著增强三七总皂苷对MCAO大鼠的保护作用，这进一步说明了三七总皂苷与冰片配伍应用的合理性。
实施例十一 冰七注射剂与冰七片对小鼠断头后喘息持续时间的比较取Bal/BC小鼠120只，随机分为空白对照组、尼莫地平组和冰七注射剂组、冰七片组，每组30只动物。其中，冰七注射剂给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。空白对照组生理盐水灌胃，其余冰七片组、尼莫地平组相应药物灌胃，冰七注射剂组尾静脉注射给药。给药后15min、30min、60min自小鼠耳根下快速断头，记录从断头开始至其最后一次喘息停止的时间作为断头喘息持续时间。结果见表6。
表6 冰七注射液与冰七片对小鼠断头后喘息持续时间的影响(X±S)n＝10组别剂量 喘气持续时间(min)(mg/kg.d)15 30 60空白对照组 20.1±1.37 20.3±1.26 20.4±1.23冰七片组33.3 20.8±1.27 21.3±1.34*22.8±1.97*冰七注射剂组36.6 22.7±1.31*△23.6±2.05**△22.9±1.07*尼莫地平组 223.45±1.69**23.21±1.54**23.40±1.49*与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与冰七片组比较△P＜0.05实验结果表明，在ig冰七片时，15-30min时对小鼠断头后喘息持续时间与空白组比较，无显著性差异，只有到60min时与空白组比较，才呈现差异性(*P＜0.05，＝，能延长小鼠断头后喘息持续时间；而iv冰七注射剂时，在15min时与空白组比较，既呈差异性(*P＜0.05，**P＜0.01)，在30min时与空白组比较，呈显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01)，60min时与空白组比较，也呈差异性(*P＜0.05，**P＜0.01)。而且，在15-30min时，冰七注射剂组与冰七片组比较，呈显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01)。可见，冰七注射剂对于延长小鼠断头后喘息持续时间的作用更为迅速，提示冰七注射剂对于脑缺血疾病的治疗起效更为迅速，对于心脑血管疾病中较为常见的急性病症能迅速产生疗效，这一点，冰七片是无法达到的。
实施例十二 冰七注射剂热原检查试验选取健康家兔按中国药典附录XIII A法检验，用MC-3B电脑数字式体温计测量各兔肛门体温，结果如表7。
表7 热原检查的试验结果
由表7可见，家兔注射经超滤的粉针，体温升高不明显；而注射未经超滤的粉针，体温升高；结果表明，溶液经过超滤可以除去热原，保证制剂的安全性。
权利要求
1.本发明为一种用于治疗心脑血管类疾病的中药有效部位复方注射制剂，其特征是由冰片(人工或天然)和三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)按一定配比组合制成。
2.根据权利要求1的所述的中药有效部位复方注射制剂，其特征是由该复方组分制成注射剂(含水针、粉针和输液)。
3.根据权利要求1的中药有效部位复方制剂，其特征在于原料组分的重量配比为冰片(人工或天然)1份三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20份
4.根据权利要求2的中药有效部位复方制剂，其特征在于优化组分为冰片(人工或天然)∶三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)为1∶10。
5.根据权利要.1、2、3、4所述的中药有效部位复方注射制剂，其制备方法如下取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加30-70重量份甘油加热搅拌使完全溶解，备用。取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20重量份，加适量注射用水溶解，将上述冰片的甘油溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，混匀。药液经通量为30000～50000分子量的超滤膜超滤，灌封成注射液或输液，消毒，即得水针、输液制剂。
6.根据权利要.1、2、3、4所述的中药有效部位复方注射制剂，其制备方法如下取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以8-15重量份羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷5-20重量份，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)的水溶液中，搅拌，制成输液时需加至等渗量的渗透压调节剂使溶解，该渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，混匀。药液经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，灌封成注射液或小输液，消毒，即得注射液、小输液制剂。
7.根据权利要.1、2、3、4所述的中药有效部位复方注射制剂，其制备方法如下取冰片(人工或天然)1重量份，碾细，加入适量无水乙醇溶解后，慢慢加入以8-15重量份羟丙基-β-环糊精配成饱和的水溶液中，保温40-60℃，搅拌或超声使溶液澄清。另取三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg1、Rb1，三七皂苷R1总量50-90％)5-20重量份，加适量注射用水溶解。将冰片的羟丙基-β-环糊精包合溶液缓慢加入三七总皂苷的水溶液中，搅拌均匀，再加入适量成型剂使溶解，该成型剂为甘露醇、羟丙基-β-环糊精或葡萄糖中的至少一种，用适量的注射用水稀释至一定体积，搅拌均匀。药液经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针。
8.根据权利要求5、6的水针及输液的制备方法，其特征是将药液以10000～30000分子量的超滤膜超滤。
9.根据权利要求5、6的注射液及输液的制备方法，该辅料为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种。
10.根据权利要求6的注射剂的制备方法，该辅料为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种。
11.根据权利要求7的注射用粉针的制备方法，其特征是将滤液以30000～100000分子量的超滤膜超滤。
12.根据权利要求1、2、3、4所述的中药有效部位复方注射制剂，这种制剂可用于脑缺血、脑梗塞等心脑血管类疾病。
全文摘要
本发明为一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方注射制剂及其制备方法。该复方制剂由中药由冰片(人工或天然)和三七总皂苷原料(含人参皂苷Rg
文档编号A61K31/704GK1709270SQ20041004100
公开日2005年12月21日 申请日期2004年6月17日 优先权日2004年6月17日
发明者秦引林, 彭国平, 何龙其 申请人:秦引林