专利名称：奥美拉唑滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明以奥美拉唑为原料加工而成的治疗消化性溃疡的肠溶滴丸。
背景技术：
奥美拉唑是瑞典Astra公司开发的第一个质子泵抑制剂(PPI)，其主要应用于消化性溃疡与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，并具有疗效高，疗程短，耐受性好及复发率低的优点。
奥美拉唑肠溶胶囊和奥美拉唑肠溶片是现市场上销售的剂型。奥美拉唑肠溶胶囊其生产制备工艺是先制成糖芯小丸，然后再包肠溶衣，装胶囊即得。奥美拉唑肠溶片先制粒，整粒，压片，包衣等多步工序制得。原剂型及生产工艺存在某些不足。原料奥美拉唑在水中不稳定，且与大多数辅料相溶性较差，还会发生反应。小丸、片剂生产工艺处方中，辅料用的多，且工序复杂，生产周期长。
发明内容
本发明的目的在于克服奥美拉唑肠溶胶囊和奥美拉唑片剂型及生产工艺存在的某些不足，将奥美拉唑制备成固体分散体系的滴丸，既减少辅料的应用，又缩短生产工序，节约成本。
本发明在制备过程中，避免了奥美拉唑与水接触，保证了原料稳定。本发明是将奥美拉唑粉碎，过100～200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在70±5℃下滴入0～20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，包肠溶衣而成。
本发明所指的基质包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠，甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，虫蜡等物质之一，或任两种的混合物。
本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾，以及磷酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、亚硫酸钠之一或任意两种的混合物。
本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油、之一或任意两种混合物。
本发明所指滴丸，每1000粒中含奥美拉唑4g，含稳定剂0.1-4g，含基质7.9-92g。
本发明所指滴丸，其优化条件是每1000粒滴丸中含奥美拉唑4g，含稳定剂0.4g，含基质15.6g。
本发明的制备方法是将奥美拉唑粉碎过100-200目筛；将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将奥美拉唑粉加入基质与稳定剂的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65～75℃10分钟，将上述药液滴入0～20℃的冷凝液中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸再将滴丸包上肠溶衣，干燥后进行包装。
实施例1.取奥美拉唑4g，粉碎过150目筛；将聚乙二醇6000基质7.9g与稳定剂磷酸钠0.1g研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将奥美拉唑粉加入基质与稳定剂的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-75℃，将上述药液滴入0-20℃的冷凝液中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，再将滴丸包上肠溶衣，干燥后进行包装，每1000粒滴丸含奥美拉唑4g，稳剂0.1g，基质7.9g，实施例2.取奥美拉唑4g，稳定剂4g，基质92g，操作同实施例1，制得1000粒滴丸，每1000粒滴丸含奥美拉唑4g，稳定剂磷酸钠4g，聚乙二醇6000基质92g，实施例3.优选条件，取奥美拉唑4g，稳定剂磷酸钠0.4g，聚乙二醇6000基质15.6g，操作条件同实施例1.制得1000粒滴丸，每1000粒滴丸含奥美拉唑4g，稳定剂0.4g，基质15.6g。
上述实施例中的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾；以及磷酸钠，氢氧化钾、氢氧化钠、亚硫酸钠之一或任两种混合物，单一用量和混合用量同磷酸钠。上述实施例中的基质包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠，甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫蜡之一或任两种的混合物，单一用量和混合用量同聚乙二醇6000。
制备成固体分散体系的滴丸，既减少辅料的应用，又缩短生产工序，节约成本。滴丸的制备过程中，避免了奥美拉唑与水接触，保证原料稳定，工艺简单、易行。并且滴丸有生物利用度高，起效快，疗效好等优点。
权利要求
1.一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，利用奥美拉唑为原料，其特征在于将奥美拉唑粉碎过100～200目筛，与包括聚乙二醇6000在内的基质，包括磷酸钠在内的稳定剂，混合成固体分散体系，在70±5℃下滴入0～20℃的包括二甲基硅油在内的冷凝液，吸除冷凝液、滴丸经干燥、包肠溶衣而成。
2.根据权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，其特征是基质还包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠，甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂，虫蜡等物质之一，或任两种的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，其特征是稳定剂还包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠；磷酸氢二钾和磷酸二氢钾；磷酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠，亚硫酸钠之一或任意两种的混合物。
4.根据权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，其特征是冷凝液还包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一或任意两种混合物。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，其特征是每1000粒滴丸中含奥美拉唑4g含稳定剂0.1-4g含基质7.9-92g。
6.根据权利要求1所述的一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸，其特征是每1000粒滴丸中含奥美拉唑4g，含稳定剂0.4g，含基质15.6g。
7.一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸的制法，其特征是其制备方法为将奥美拉唑粉碎过100-200目筛；将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将奥美拉唑粉加入基质与稳定剂的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65～75℃，将上述药液滴入0～20℃的冷凝液形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸再将滴丸包上肠溶衣，干燥后进行包装。
全文摘要
本发明公开了一种治疗消化性溃疡的肠溶滴丸——奥美拉唑滴丸及其制备方法，本发明以奥美拉唑为原料加工而成，将奥美拉唑粉碎与基质稳定剂混合成固体分散体系，在70±5℃下滴入0～20℃的冷凝液，吸冷凝液，滴丸经干燥，包肠溶衣而成。本发明的目的在于克服奥美拉唑肠溶胶囊和奥美拉唑片剂型生产工艺存在的某些不足，本发明减少了制备工艺中辅料的应用，缩短生产工序，节约成本并在制备过程中，避免了奥美拉唑与水接触，保证了原料稳定。
文档编号A61K31/4439GK1634052SQ20041004098
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月3日 优先权日2004年11月3日
发明者张明红 申请人:贵州海泰药业技术有限公司