模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的方法
【专利摘要】本发明涉及手性药物对映体拆分方法，尤其涉及一种模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的方法。该方法采用奥美拉唑合成产物作为原料，应用模拟移动床色谱法拆分奥美拉唑对映体，模拟移动床色谱的固定相为手性填料，流动相采用乙醇溶液。本发明奥美拉唑对映体的收率高，纯度可达到98%以上。由于模拟移动床色谱是连续过程，可以提高自动化水平和生产效率，并使生产环境得到极大改善，真正实现清洁生产。
【专利说明】模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及手性药物拆分领域，具体涉及一种应用模拟移动床色谱拆分奥美拉唑的方法。
【背景技术】
[0002]奥美拉唑(OmepraxoIe,简称0ΜΕ)分子由苯并咪唑通过亚砜基连接吡唳环组成，内含手性硫原子，存在对映异构。两异构体有着不同的生物活性，其中S-奥美拉唑的给药疗效优于消旋体形式给药。
[0003]模拟移动床色谱分离技术是20世纪60年代发展起来的一种现代化分离技术，具有分离能力强，设备体积小，投资成本低，便干实现自动控制并特别有利于分离热敏性及难以分离的物系等优点，在制备色谱技术中最适用于进行连续性大规模工业化生产，我们认为模拟移动床色谱分离技术对手性药物制备具有很好的应用前景和潜力。
【发明内容】
[0004]为了解决奥美拉唑手性对映体拆分成本高，产量低的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种采用模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的新方法。该方法连续生产，提高了产品的纯度和效率。
[0005]为实现以上目的，本发明采用以下技术方案:
1.该方法采用奥美拉唑合成产物作为原料，应用模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体，模拟移动床色谱的固定相为手性填料，流动相采用乙醇/ 二乙胺(100/0.1，V/V)溶液；
2.作为优选，上述进入模拟移动床色谱分离的奥美拉唑采用乙醇溶解，溶解后的浓度为 10~40mg/ml ；
3.作为优选，上述固定相为纤维素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷担体为日本Fuji公司产的氨丙基硅胶。纤维素三苯基氨基甲酸酯与氨丙基硅胶的质量比为1:4 ；
4.作为优选，上述模拟移动床由4-8根色谱柱组成，色谱柱分成4个区域，每区由广2根相同的色谱柱串联。进样液流速Up为0.7~1.36ml/min ;洗脱液流速Ue为4.39~4.87 ml/min ;萃余液流速Ue为1.60~2.27 ml/min ;萃取液流速Ux为3.29~3.99 ml/min ;切换时间Ts 为(TlOmin ；
5.作为优选，模拟移动床的操作温度为2(T25°C。
[0006]本发明的由于采用上述技术方案，奥美拉唑对映体产品收率高，纯度达到98%以上。由于模拟移动床色谱是连续过程，可以提高自动化水平和生产效率，并使生产环境得到极大改善，真正实现清洁生产。
【具体实施方式】
[0007]下面对本发明的【具体实施方式】做一个详细说明。模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的方法，该方法包括以下步骤:1.将奥美拉唑粉末用乙醇溶液溶解，配置为20mg/ml的溶液，作为进样液；
2.色谱柱的装填与流动相的组成:
固定相为纤维素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷担体为日本Fuji公司产的氨丙基硅胶。纤维素三苯基氨基甲酸酯与氨丙基硅胶的质量比为1:4。乙醇流动相为乙醇 / 二乙胺(100/0.1, V/V)；
3.模拟移动床色谱系统:
模拟移动床色谱系统包括进样泵、洗脱液泵、萃取泵、萃余泵和循环泵、电磁切换阀和色谱柱。样品溶液和洗脱液分别从样品入口与洗脱液入口注入色谱系统。每隔一定时间，样品液和洗脱液入口、萃取液和萃余液出口同时沿流动相方向切换至下一根色谱柱出口。经过模拟移动床的分离，从萃取液出口可获得较高纯度的R-奥美拉唑，从萃余液出口可获得高纯度的S-奥美拉唑；
4.模拟移动床色谱参数:
本发明中的模拟移动床由8根色谱柱组成4个区域，经电磁阀切换改变进料口、出料口位置。进样液流速Up为1.0ml/min ;洗脱液流速Ue为4.5 ml/min ;萃余液流速Ur为2.0ml/min ;萃取液流速Ux为3.5 ml/min ;切换时间Ts为1.76min。操作温度为25°C ；
5.浓缩:
把收集的奥美拉唑对映体的乙醇溶液蒸发提取奥美拉唑对映体。蒸发完毕再用乙酸乙酯重结晶得到奥美拉唑对映体。`
【权利要求】
1.一种模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体的方法，其特征在于:该方法采用奥美拉唑合成产物作为原料，应用模拟移动床色谱拆分奥美拉唑对映体，其固定相为手性填料，流动相采用乙醇溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:固定相为纤维素三苯基氨基甲酸酯涂敷型手性柱，其中涂敷担体为日本Fuji公司产的氨丙基硅胶，纤维素三苯基氨基甲酸酯与氨丙基硅胶的质量比为1:4。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:采用的乙醇流动相为乙醇/二乙胺(100/0.1，V/V)。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:进入模拟移动床色谱分离的奥美拉唑采用乙醇溶解,溶解后的浓度为l0-40mg/ml。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:模拟移动床由41根色谱柱组成，色谱柱分成4个区域，每区由1-2根相同的色谱柱串联。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:进样液流速Up为0.7~1.36ml/min ;洗脱液流速Ue为4.39^4.87 ml/min ;萃余液流速Ur为1.60^2.27 ml/min ;萃取液流速Ux为3.29~3.99 ml/min ;切换时间 Ts 为1-lOmin。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:模拟移动床的操作温度为20-25°C。
【文档编号】C07D401/12GK103788064SQ201210426739
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年10月31日 优先权日:2012年10月31日
【发明者】张宇, 张大兵, 沈健增 申请人:江苏汉邦科技有限公司