专利名称：一种奥美拉唑钠化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种奥美拉唑钠化合物制法，属于医药技术领域。
背景技术：
奥美拉唑钠，其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3， 5-二 甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基)-lH-苯并咪唑钠一水合物，结构式 为
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H3CO OCH3
是近年广泛应用于治疗消化道溃疡的胃酸质子泵抑制剂。
目前已有很多专利报到了奥美拉唑及其盐的制备方法和应用， 例如US4255431A、 US4689333A、 EP0533264A等，方法包括单一 溶剂结晶法、混合溶剂结晶法、酸碱法等。中国专利申请95111640.1 还公开了一种离子交换树脂法获得奥美拉唑钠的方法；中国专利申 请96116288.0公开了一种利用活性炭脱色法精制奥美拉唑钠的方 法。现有技术公开的奥美拉唑钠精制纯化方法，得到的奥美拉唑钠 纯度依然较差，导致奥美拉唑钠的制剂稳定性大幅下降，影响了其 临床应用。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种奥美拉唑钠的精制方法。本发明方法提高了奥美拉唑钠的纯度，改善了产品制剂质量。 为实现上述发明目的，本发明技术方案如下-
本发明提供一种奥美拉唑钠的精制方法，其特征在于包括如下 步骤(1)将奥美拉唑钠粗品溶于水，调节pH值为弱酸性至中性，
收集析出的固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后， 经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2) 所得洗脱液，调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到奥美拉唑 钠精制品。
其中，上述所述的方法，优选步骤(l)中调节pH值为5.5 7.5， 更优选为6.5 7.0。
其中，上述所述的方法，步骤(1)中调节pH值，优选采用固 体酸式盐，例如硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中 的一种或者两种以上。
本发明所述的方法，其中所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯 型大孔吸附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树 脂或AB-8型大孔吸附树脂。
上述方法，其中步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱 剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种 或两种以上混合溶剂；其中更优选所述洗脱剂为三氯甲烷。
上述所述的方法，步骤(2)中溶解奥美拉唑钠的所述有机溶剂， 没有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲垸、乙 酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上的混合溶剂；本发明优选所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇。
本发明所述的方法，其中步骤(3)中，选用碱性pH调节剂调 节洗脱液的pH值，优选采用碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，更优选 采用碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选为9.0 11.0， 更优选为9.5~10.5。
作为本发明一优选实施方案，本发明提供一种奥美拉唑钠的精
制方法，其特征在于包括如下步骤(1)将奥美拉唑钠溶于水，加
入固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5~7.0，搅拌析出不溶物，过滤， 经纯化水洗涤后得到固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂 溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲 烷洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢 钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5~10.5，析出固体，离心后用乙醇 洗涤，30 4(TC真空干燥6 10小时，得奥美拉唑钠精制品。
与现有奥美拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、 高纯度得到奥美拉唑钠精制品。本发明奥美拉唑钠精制方法，可以 得到纯度达到99.8%以上的奥美拉唑钠精品，收率超过90%。相对 于现有的奥美拉唑钠精制方法，取得显著发明效果。本发明方法可 以获得一种高纯奥美拉唑钠，从而可以提高奥美拉唑钠制剂稳定性 和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理解为对本发明保护范围的限制。
以下实施例所用D101大孔树脂和AB-8大孔树脂购自蚌埠市辽 源新材料有限公司。 实施例1
将100g奥美拉唑钠溶于1000ml水，加入2M硫酸氢钠溶液，调 节pH值为6.8，搅拌析出不溶物，过滤，用200ml纯化水洗涤，然 后向所得固体中加入220ml二氯甲垸使其溶解，加入填有DIOI大 孔树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用5M 碳酸氢钠溶液调节pH值为10.5，析出固体，离心机离心，用200ml 乙醇洗涤，4(TC真空干燥6小时，得奥美拉唑钠精制品91.7g，收 率91.7%，纯度为99.9%。
实施例2
将100g奥美拉唑钠溶于800ml水，加入5M酒石酸氢钾溶液， 调节pH值为6.6，搅拌析出不溶物，过滤，用230ml纯化水洗涤， 然后向所得固体中加入350ml乙醇使其溶解，加入填有AB-8大孔 树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用2M碳 酸氢钾溶液调节pH值为9.7，析出固体，离心机离心，用200ml 乙醇洗漆，35。C真空干燥IO小时，得奥美拉唑钠精制品92.2g，收 率92.2%，纯度为99.9%。
实施例3将100g奥美拉唑钠溶于1200ml水，加入1M磷酸氢二钠溶液， 调节pH值为6.5，搅拌析出不溶物，过滤，用200ml纯化水洗涤， 然后向所得固体中加入270ml甲醇使其溶解，加入填有D101大孔 树脂的柱子通过，再用三氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用5M碳 酸氢钠溶液调节pH值为10.0，析出固体，离心机离心，用300ml 乙醇洗涤，4(TC真空干燥8小时，得奥美拉唑钠精制品90.1g，收 率90.1%，纯度为99.8%。
根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上 的实施例仅仅为了举例说明本发明而己。在不偏离本发明的精神和 实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案 和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种式(I)所示结构的奥美拉唑钠化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤(1)将奥美拉唑钠粗品溶于水，调节pH值为弱酸性至中性，收集析出的固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液，调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到奥美拉唑钠精制品。
2、 根据权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(1)中调节pH值为 5.5~7.5，优选为6.5~7.0。
3、 根据权利要求1一2所述的方法，其特征在于步骤(1)中采用固体 酸式盐调节pH值；优选所述的固体酸式盐选自硫酸氢盐、酒石酸氢 盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者两种以上。
4、 根据权利要求1一3所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述大孔 吸附树脂为苯乙烯型大孔吸附树脂；优选所述大孔吸附树脂为D101型 大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
5、 根据权利要求1一4所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述洗脱 剂选自三氯甲烷、二氯甲垸、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两 种以上；优选所述洗脱剂为三氯甲垸。
6、 根据权利要求l一5所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二氯甲垸、乙醇、甲醇、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或两种以上；优选所述有机剂选自二氯甲烷、乙醇、甲 醇。
7、 根据权利要求l一6所述的方法，其特征在于步骤(3)中调节pH 值为9.0-11.0,优选为9.5~10.5。
8、 根据权利要求l一7所述的方法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸 氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾调节pH值；优选步骤(3)中采 用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值。
9、 根据权利要求l所述的方法，其特征在于包括如下步骤(1)将 奥美拉唑钠溶于水，加入固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5 7.0，搅 拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；(2)将步骤(1) 所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者AB-8大孔吸附 树脂，用三氯甲垸洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗 脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5 10.5，析出固体，离心 后用乙醇洗涤，30 4(TC真空干燥6 10小时，得奥美拉唑钠精制品。
10、 根据权利要求1 9所述方法得到的奥美拉唑钠精品，其纯度达到 99.8%以上。
全文摘要
本发明涉及一种奥美拉唑钠化合物及其制法，所述方法是将奥美拉唑钠粗品溶于水，加入固体酸式盐的溶液，收集析出的固体，用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液，加碱性溶液调节pH值至碱性，收集析出的固体，洗涤后真空干燥即得到奥美拉唑钠精制品。本发明方法得到的奥美拉唑钠纯度超过99.8％，大大提高了奥美拉唑钠产品纯度和制剂稳定性。
文档编号C07D401/00GK101412710SQ200810183409
公开日2009年4月22日 申请日期2008年12月16日 优先权日2008年12月16日
发明者民 邱 申请人:海南百那医药发展有限公司