奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠活性成分的包芯片，包括外周含药层（1）和位于含药层中间的含药片芯（2），外周含药层（1）的药物活性成分是碳酸氢钠，含药片芯（2）的活性成分是奥美拉唑，外周含药层（1）将含药片芯（2）紧固，含药片芯（2）与包芯片同轴度。本发明各种活性成分之间几乎互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的包芯片，更为重要的是提供了一种不需要严格控制中间体有关物质即可获得有关物质质量合格的奥美拉唑碳酸氢钠复方制剂。本发明的另外一方面效果是碳酸氢钠层先快速崩解，这样可以在碳酸氢钠已经调整形成较高的胃内pH值的情况下，奥美拉唑片芯后崩解，减少了胃酸对奥美拉唑的破坏。
【专利说明】奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包芯片，特别涉及一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠活性成分的包芯片。
【背景技术】
[0002]美国FDA批准了桑塔鲁斯(Santarus)公司的复方速释质子泵抑制药奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(商品名:Zegerid),规格包括40mg/1100mg和20mg/lIOOmg两种。该复方速释药物的作用机制为:口服后碳酸氢钠可导致胃内的PH迅速上升，从而保护未作包衣的奥美拉唑在胃内被胃酸的降解，这也短暂刺激胃窦G细胞分泌胃泌素。碳酸氢钠溶液口服给药后30min内可导致循环胃泌激素水平上升。循环胃泌激素水平上升可刺激壁细胞总数以及H+/K+-ATP酶功能分子进入分泌小管。由于奥美拉唑的血浆浓度峰值出现在复方奥美拉唑碳酸氢钠口服给药后30min，这导致循环的奥美拉唑通过激活的壁细胞迅速使得大量有效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此为复方奥美拉唑碳酸氢钠抑制分泌迅速以及作用持续时间长的原因。上述胶囊存在的缺陷是，奥美拉唑与碳酸氢钠存在于同一个胶囊中，存在以下的缺点:1、二者有在体外就接触的可能，进而导致(I)由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；(2)产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；(3)长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。2、奥美拉唑和碳酸氢钠由于被制成了颗粒而导致在胃内的无序崩解，从而导致当奥美拉唑崩解时，碳酸氢钠中和的局部部位已经失效。
[0003]包芯片片剂的最大作用是缓控释，其可使药物按一定规律缓慢(缓释)或恒速(控释)地释放，药物在体内较长时间保持有效药物浓度，从而达到减小药物剂量，提高药效和安全度，延长药物作用和减少用药频率，降低血浓峰谷现象的目的。此类剂型的开发和研究在国外得到广泛重视，而在国内则刚开始。
[0004]包芯片之所以受到人们的青睐，这是因为它有着诸多一般片剂所无法比拟的特
占-
^ \\\.[0005](I)在用药时，包芯片外层组分在给药过程中分布在肠道粘膜表面，而芯片药组分则集中能分布在胃粘膜表面，使药物吸收完全，从而提高生物利用度。
[0006](2)通过二层不同释药速率的组合，可获得较理想的释药速率，达到预期的血药浓度，并能维持平稳的、长时间的有效浓度，降低药物的毒性作用，避免对胃粘膜刺激等不良反映。
[0007](3)由二种不同组分压制成互相不混合的片剂，可增加药物的稳定性。
[0008](4)用压片方式达到外层包衣而制成的缓控释包芯片的工艺比在片剂表面直接包衣可靠，可避免片剂直接包衣不均匀引起药物冲漏等问题。
[0009](5)包芯片技术再加入组分用缓控释微丸和外层再包衣技术，就可制备出更多缓控释要求组合，其克服了用单一缓控释微丸压片效果的局限性，也可延伸出更多给药过程的缓控释要求。
【发明内容】
[0010]为解决上述技术问题，本发明提供了一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠活性成分的包芯片。[0011]本发明的奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片，包括外周含药层和位于含药层中间的含药片芯，所述外周含药层的药物活性成分是碳酸氢钠，所述含药片芯的活性成分是奥美拉唑，所述外周含药层将含药片芯紧固，含药片芯与包芯片同轴度<φ0.3。
[0012]包芯片(如图1所示):采用压片的方式对芯片外层进行包衣，一般芯片缓释，外层速释(或控释)，也是一种多次制备二组分药物的缓控释片剂，通过压制成为组分互相不混合的片剂。中间内层称芯片，包芯片属缓解类片剂，能避光、控制氧化，也能分别控制各组分药物的释药速度。
[0013]本发明的包芯片，所述含药片芯沿轴向伸出外周含药层。
[0014]本发明的包芯片，所述外周含药层与含药片芯的最大直径的比值为2-4: I。
[0015]本发明的包芯片可以制成如下几种不同的规格。奥美拉唑碳酸氢钠包芯A片，SP含药片芯含有6.7mg奥美拉唑,所述外周含药层含有366.7mg的碳酸氢钠；奥美拉唑碳酸氢钠包芯B片，即含药片芯含有13.3mg奥美拉唑，所述外周含药层含有366.7mg的碳酸氢钠；奥美拉唑碳酸氢钠包芯C片，即含药片芯含有IOmg奥美拉唑,所述外周含药层含有550mg的碳酸氢钠；奥美拉唑碳酸氢钠包芯D片，即含药片芯含有20mg奥美拉唑，所述外周含药层含有550mg的碳酸氢钠。
[0016]本发明的任一包芯片，所述含药片芯或包芯片是包衣的。
[0017]本发明的包芯片，所述包芯片为不同颜色的。
[0018]本发明的包芯片，所述包芯片为的外周含药层为速释，所述含药片芯为缓释。
[0019]机理是，服用包芯片后，每个碳酸氢钠小片单独快速崩解，每个碳酸氢钠小片的周围，均会形成快速独立形成升高胃内PH值的区域，由于上述区域的pH升高是有序的，所以奥美拉唑片在胃内崩解时，获得了适宜的不易被胃酸破坏的PH值环境。餐前30小时空腹给药，奥美拉唑快速吸收，奥美拉唑的平均血浆浓度1511ng/ml。
[0020]本发明可以选择各种包芯机制备，比如ZPW20旋转式包芯机。
[0021]本发明的有益效果一方面是，本发明提供了一种含有奥美拉唑和碳酸氢钠活性成分的包芯片，各种活性成分之间几乎互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的包芯片，更为重要的是提供了一种不需要严格控制中间体有关物质即可获得有关物质质量合格的奥美拉唑碳酸氢钠复方制剂。本发明的另外一方面效果是碳酸氢钠层先快速崩解，这样可以在碳酸氢钠已经调整形成较高的胃内PH值的情况下，奥美拉唑片芯后崩解，减少了胃酸对奥美拉唑的破坏。
[0022]本发明与现有技术相比还具有如下优点:
[0023]1.由于胶囊内的活性成分是彼此几乎不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了奥美拉唑和碳酸氢钠接触后产生的降解产物，使得本发明的产品的有关物质符合人体安全范围；
[0024]2.由于奥美拉唑是单独制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。
[0025]下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述:【专利附图】
【附图说明】
[0026]附图1为本发明的实施例1的奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片示意图。
[0027]附图2为实施例2的奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片示意图。
【具体实施方式】
[0028]实施例1:如图1所示的奥美拉唑碳酸氢钠包芯A片，含药片芯2含有6.7mg奥美拉唑，外周含药层I含有366.7mg的碳酸氢钠且含速释辅料，该片芯2和含药层I均为圆形。
[0029]实施例2:奥美拉唑碳酸氢钠包芯B片，与实施例1基本相同，所不同的是含药片芯含有13.3mg奥美拉唑，外周含药层含有366.7mg的碳酸氢钠且含缓释辅料。
[0030]实施例3:如图2所示的奥美拉唑碳酸氢钠包芯C片为带有圆角的长方形，含药片芯2含有IOmg奥美拉唑，外周含药层I含有550mg的碳酸氢钠且含速释辅料。
[0031]实施例4:奥美拉唑碳酸氢钠包芯D片，与实施例3基本相同，所不同的是含药片芯含有20mg奥美拉唑，外周含药层含有550mg的碳酸氢钠且含缓释辅料。
[0032]以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均 应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
【权利要求】
1.一种奥美拉唑和碳酸氢钠包芯片，其特征在于，所述包芯片包括外周含药层(I)和位于含药层中间的含药片芯(2)，所述外周含药层(I)的药物活性成分是碳酸氢钠，所述含药片芯(2)的活性成分是奥美拉唑，所述外周含药层(I)将含药片芯(2)紧固，含药片芯(2)与包芯片同轴度≤φ().:3。
2.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)沿轴向伸出外周含药层(I)。
3.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述外周含药层(I)与含药片芯(2)的最大直径的比值为2-4: I。
4.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)含有6.7mg奥美拉唑，所述外周含药层(I)含有366.7mg的碳酸氢钠。
5.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)含有13.3mg奥美拉唑，所述外周含药层(I)含有366.7mg的碳酸氢钠。
6.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)含有IOmg奥美拉唑，所述外周含药层(I)含有550mg的碳酸氢钠。
7.如权利要求1所述的包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)含有20mg奥美拉唑，所述外周含药层(I)含有550mg的碳酸氢钠。
8.如权利要求1-7所述的任一包芯片，其特征在于，所述含药片芯(2)或包芯片是包衣的。
9.如权利要求1-7所述的包芯片，其特征在于，所述包芯片为不同颜色的。
10.如权利要求1-7所述的包芯片，其特征在于，所述包芯片为的外周含药层(I)为速释，所述含药片芯(2)为缓释。
【文档编号】A61K31/4439GK103599082SQ201310606259
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月25日 优先权日:2013年4月5日
【发明者】吴光彦 申请人:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司