专利名称：一种用于治疗感冒的软胶囊及其制备工艺的制作方法
专利说明一种用于治疗感冒的软胶囊及其制备工艺 本发明涉及抗感灵软胶囊及其制备工艺。感冒是一种常见多发疾病，现有多种抗感冒制剂，抗感灵片是临床治疗感冒的常用药，具有解热镇痛及消炎的功效。本方中菊花，板蓝根，对乙酰氨基酚等均为公认的解热镇痛、消炎解毒的传统药物，疗效安全确切。该药用于感冒引起的鼻塞、流涕、咽部痒痛、咳嗽头痛、周身酸痛、高热不退及由感冒引起的扁桃体炎、淋巴腺炎等合并症。
但是，抗感灵片是由含药物的固体粉末或颗粒压制成片，包衣而成，存在着片剂所共有的问题，包衣时产尘量大；在储存期内裂片、变色、质量不稳定；崩解、吸收慢，疗效受到影响；且现有剂型质量标准比较简单化；同时，糖衣片不利于糖尿病患者服用。本发明目的是避免现有剂型及技术中存在的不足之处，提供一种抗感灵软胶囊及其制备工艺，通过先进的制剂工艺，在保持良好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制得抗感灵软胶囊，以进一步提高产品质量和技术含量。抗感灵软胶囊能够克服已有剂型的缺点，产品质量稳定、携带服用方便、有效成分溶出快，生物利用度高，满足该类剂型在外观、崩解度、含量和理化性质方面的标准，其质量稳定，使用方便有效。
本发明抗感灵软胶囊是由囊壳和囊壳中内容物组成，其技术方案为菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味(按重量份计)，取牛黄17份研细。取板蓝根103份，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135份、菊花208份，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次0.5小时，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50份，北豆根提取物33份，混合均匀，粉碎过筛，兑入对乙酰氨基酚71份和上述牛黄细粉，加入适量辅料制成混悬物，将混悬物包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂。
小檗根提取物的制备方法为将小檗根饮片或粗粉，加8倍量水，加浓硫酸调浸液pH为1～2。浸渍24小时，共浸二次，合并二次浸液，滤过，滤液用石灰乳调pH12，静止12小时，滤过，滤液加8％氯化钠，用盐酸调pH8～9。静止12小时，滤取沉淀，干燥，即为粗制品。将粗制品加入15倍量的蒸馏水，加热至80℃搅拌溶解，保温滤过，滤液加盐酸调pH1～2静止24小时，倾去上清液，取结晶，并用蒸馏水洗去多余的盐酸，于80℃以下干燥即得。
北豆根提取物的制备方法为将北豆根(切断)投入大缸中，加8倍量冷水，用硫酸调浸液pH1～2，温度保持在50～60℃，浸渍2小时，滤出浸液，药渣再加入约6倍水，用硫酸调pH2～3，按上法浸渍12小时，滤出浸液，合并两次浸液，静止后吸取上清液，弃去沉淀物，浸液加碳酸钠溶液碱化至pH9左右，静止滤过，收集沉淀物，干燥，即得粗制品。将粗制品，用80％乙醇回流提取3小时，提取两次，回收乙醇后，加稀盐酸溶解，调pH3～4，滤过，滤液加碳酸钠液调pH6.5～7.0，静置滤过，滤液再加碳酸钠液调至pH9左右，滤过，取沉淀物，干燥，即得。
辅料包括稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。其中稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
本发明的抗感灵软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)经过多次试验研究及长期考察优选，最后获得了较好的配比。具有配比合理、工艺简单、易于控制的特点。
药物和辅料最佳配比为1∶0.6-1∶1.5之间，最佳处方配比为组成含量(重量百分比)药物30％-70％稀释剂 30％-70％助悬剂 0％-5％其它(如抗氧剂、防腐剂) 0％-5％囊壳中明胶与甘油最佳配比为2∶1-4∶1之间。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在本发明是将药物与辅料混合物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。在保持片剂良好药效的基础上，对原有的工艺及剂型进行改良，改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的测定和定性易于操作，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起效快。同时，克服已有剂型的缺点，降低了生产时的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准。克服了片剂在储存期内裂片、变色等缺陷。下面结合实例对本发明做进一步说明，下述各实例仅用于说明本发明，但本发明申请的保护权限并不仅限于此。
实施例1组成份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计) 5份聚乙二醇-4005.34份甘油0.3份枸椽酸 0.05份吐温-80 0.12份蜂蜡0.05份基质的制备取聚乙二醇-400 430.38g，加入甘油24.2g，枸椽酸4.05g，吐温-809.67g，蜂蜡4.03g，混合均匀，得软胶囊基质共472.35g。
软胶囊的制备菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味，取牛黄17g研细。取板蓝根103g，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135g、菊花208g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50g，北豆根提取物33g，混合均匀，兑入对乙酰氨基酚71g及上述牛黄细粉，过80目筛，加入适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，制成软胶囊。
实施例2
组分份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计) 5份聚乙二醇-4003.2份甘油0.35份司盘0.15份山梨酸甲酯 0.16份二丁基羟基甲苯 0.14份基质的制备取聚乙二醇-400 256g，加入甘油38g，司盘12g，山梨酸甲酯12.8g，二丁基羟基甲苯5.2g，混合均匀，得软胶囊基质320g。
软胶囊的制备菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味，取牛黄17g研细。取板蓝根103g，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135g、菊花208g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50g，北豆根提取物33g，混合均匀，兑入对乙酰氨基酚71g及上述牛黄细粉，过100目筛，加入适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，再加入防腐剂，制成软胶囊。
实施例3组分份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计) 5份植物油 2.7份甘油0.95份吐温-80 0.05份琼脂 0.1份单硬脂酸铝0.12份乙二胺四乙0.03份苯甲酸0.05份基质的制备取植物油265.6g，加入甘油93.4g，吐温-804.92g，琼脂9.84g，单硬脂酸铝11.8g，乙二胺四乙酸2.95g，苯甲酸4.92g，混合均匀，得软胶囊基质393.43g。
软胶囊的制备菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味，取牛黄17g研细。取板蓝根103g，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135g、菊花208g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50g，北豆根提取物33g，混合均匀，兑入对乙酰氨基酚71g及上述牛黄细粉，过100目筛，加入适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，再加入防腐剂，制成软胶囊。
实施例4组分份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计)5份异丙醇3.55份植物油2.7份羟丙基甲基纤维素 0.55份甲壳糖0.15份抗坏血酸 0.3份对羟基苯甲酸苯酯0.25份基质的制备取异丙醇279.5g，植物油212.5g，加入羟丙基甲基纤维素43.29g，甲壳糖11.8g，抗坏血酸23.6g，对羟基苯甲酸苯酯19.68g，混合均匀，得软胶囊基质590.37g。
软胶囊的制备菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味，取牛黄17g研细。取板蓝根103g，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135g、菊花208g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50g，北豆根提取物33g，混合均匀，兑入对乙酰氨基酚71g及上述牛黄细粉，过100目筛，加入适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，再加入防腐剂，制成软胶囊。
实施例5组分份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计) 5份聚乙二醇3.55份水 2.7份羟丙基甲基纤维素0.55份甲壳糖 0.15份抗坏血酸0.3份对羟基苯甲酸苯酯0.15份苯甲酸 0.1份基质的制备取聚乙二醇279.5g，植物油212.5g，加入羟丙基甲基纤维素43.29g，甲壳糖11.8g，抗坏血酸23.6g，对羟基苯甲酸苯酯11.8g，苯甲酸7.9g，混合均匀，得软胶囊基质590.39g。
软胶囊的制备菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味，取牛黄17g研细。取板蓝根103g，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135g、菊花208g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，滤过，合并滤液，静置12小时，吸取上清液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30(70-80℃)的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉拌匀，加入小檗根提取物50g，北豆根提取物33g，混合均匀，兑入对乙酰氨基酚71g及上述牛黄细粉，过100目筛，加入适量按照上述处方制得的软胶囊基质中，混匀，再加入防腐剂，制成软胶囊。
实施例6按照上述实施例方法制得的软胶囊，任取其中合格的六粒测定崩解时限，均在15分钟内全部崩解，较之片剂，崩解时间明显减短。溶出时限实验测定其在45分钟内溶出有效物质百分率较相同条件下片剂有明显提高。
实施例7由于软胶囊内容物性质的不同，至使其囊壳的配比也不同，因此我们对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的试验研究
通过如上具体实施事例所得的抗感灵软胶囊克服了以往片剂粉尘大，压片条件不易掌握等缺点，软胶囊剂型具有相对较高的生物利用度，并已证明本发明工艺简单可行，产品安全有效，质量稳定。
本发明申请的保护权限并不仅限于此，并且在不背离其基本特征的条件下本发明也可以其它具体形式体现，因此我们认为本发明的具体实施方案和实施事例总的来说是说明性的、而不是限制性的，保护范围按照所附权利要求书而不是按照上述说明确定，因此所有在权利要求的含义及其等同范围内的变化都应包括在本发明范围中。
权利要求
1.一种抗感灵软胶囊，包括囊壳和囊壳中的内容物，其特征在于内容物包括(按重量份计)菊花208份、板蓝根238份、小檗根提取物50份、北豆根提取物33份、牛黄17份、对乙酰氨基酚71份及适量的辅料。
2.如权利要求1中所述的抗感灵软胶囊的制备工艺，其特征包括以下步骤菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚六味(按重量份计)，取牛黄17份研细。取板蓝根103份，粉碎成细粉，备用。再取板蓝根135份、菊花208份，加水煎煮两次，滤过，合并滤液，静置，吸取上清液减压浓缩至一定密度的稠膏，干燥，粉碎，与上述板蓝根细粉混匀，加入小檗根提取物50份，北豆根提取物33份，混合均匀，粉碎过筛，加入对乙酰氨基酚71份和上述牛黄细粉，加入适量药用辅料，混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂。
3.如权利要求1及2中所述的小檗根提取物的制备方法为将小檗根饮片或粗粉，加8倍量水，加浓硫酸调浸液pH为1～2。浸渍24小时，共浸二次，合并二次浸液，滤过，滤液用石灰乳调pH12，静止12小时，滤过，滤液加8％氯化钠，用盐酸调pH8～9。静止12小时，滤取沉淀，干燥，即为粗制品。将粗制品加入15倍量的蒸馏水，加热至80℃搅拌溶解，保温滤过，滤液加盐酸调pH1～2静止24小时，倾去上清液，取结晶，并用蒸馏水洗去多余的盐酸，于80℃以下干燥即得。
4.如权利要求1及2中所述的北豆根提取物的制备方法为将北豆根(切断)投入大缸中，加8倍量冷水，用硫酸调浸液pH1～2，温度保持50～60℃，浸渍2小时，滤出浸液，药渣再加入约6倍水，用硫酸调pH2～3，按上法浸渍12小时，滤出浸液，合并两次浸液，静止后吸取上清液，弃去沉淀物，浸液加碳酸钠液碱化至pH9左右，静止滤过，收集沉淀物，干燥，即得粗制品。将粗制品，用80％乙醇回流提取3小时，提取两次，回收乙醇后，加稀盐酸溶解，调pH3～4，滤过，滤液加碳酸钠液调pH6.5～7.0，静置滤过，滤液再加碳酸钠液调至pH9左右，滤过，取沉淀物，干燥，即得。
5.根据权利要求1及2所述的内容物中药物占30％-70％，辅料占30％-70％。其最佳配比范围为1∶0.6-1∶1.5。囊壳中明胶与甘油最佳配比范围为2∶1-4∶1。
6.根据权利要求1及2所述的抗感灵软胶囊其特征在于辅料可为稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述，其特征在于所述稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及了一种抗感灵软胶囊及其制备方法。它是以菊花、板蓝根、小檗根提取物、北豆根提取物、牛黄、对乙酰氨基酚及适量的药用辅料构成内容物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊。本发明的软胶囊剂型辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有给药方便，起效快，生物利用度高，副作用小的优点，其制备方法具有工艺简单，易于控制，产品质量稳定，使用方便有效，无有害残留的特点。
文档编号A61P31/00GK1644210SQ20041008785
公开日2005年7月27日 申请日期2004年11月1日 优先权日2004年11月1日
发明者王艳 申请人:辽宁大生药业有限公司