专利名称：三黄软胶囊及其制备工艺的制作方法
专利说明三黄软胶囊及其制备工艺 本发明涉及三黄软胶囊及其制备工艺。三黄软胶囊的组方来源于医学专著《金匮要略》收载的“泻心汤”。方中三黄，大黄、黄连、黄芩均为大苦大寒之品，苦能燥湿清泄，寒能清热泻火。其临床广泛应用于三焦热盛，目赤肿痛，口鼻生疮，咽喉肿痛，牙龈出血，心烦口渴，尿赤便秘；也用于急性胃肠炎，痢疾，五官科急性炎症如咽喉炎，急性肺部感染，腹腔诸般炎性病变，外科的疮疡肿毒，慢性盆腔炎、阴道炎等。
三黄中的主要有效成份大黄蒽醌类衍生物、黄芩甙、盐酸小檗碱，均为水难溶性药物，生物利用度较低。现行的质量标准仅有大黄的含量检查项目，而对处方中的黄芩缺少相应的含量控制指标。我们在原有三黄片的提取、制备工艺基础上，改进提取工艺，采用软胶囊剂型制备技术来解决上述问题。软胶囊剂型的特点是药物在胃肠中分散快、吸收好，较片剂的生物利用度高，而且其溶出度较同品种片剂优越得多，服用后能迅速被人体吸收而发挥疗效。因此选用软胶囊作为本品的剂型。本发明目的是避免现有剂型及技术中存在的不足之处，提供一种三黄软胶囊及其制备工艺，通过先进的制剂工艺，以保持良好药效的基础上，对原有的工艺及制剂进行改良，制得三黄软胶囊，以进一步提高产品质量和技术含量。三黄软胶囊能够克服已有剂型的缺点，产品质量稳定、携带服用方便、有效溶出快，生物利用度高，满足该类剂型在外观、含量、崩解度等和理化性质方面的标准，其质量稳定，使用方便有效。
本发明三黄软胶囊是由囊壳和囊壳中内容物组成，其技术方案为取大黄300g，粉碎成粗粉，加50％乙醇回流提取三次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩，浓缩液经喷雾干燥得细粉，测定含量，备用。取黄芩适量，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使pH值至5～7，所得混悬液经喷雾干燥得细粉，测定含量，备用。取盐酸小檗碱5g与上述的大黄浸膏细粉、黄芩浸膏细粉按等量稀释法混合均匀，加入适量由药用辅料组成的基质中搅拌均匀，所得混悬液体与明胶(系用明胶与甘油、水溶解后制成的胶板或胶带)在室温25±2℃、相对湿度40％条件下，经自动旋转轧囊机压制成规定含药量的软胶囊1000粒，在28±2℃、相对湿度40％条件下将胶囊干燥20小时，即得。
辅料包括稀释剂，助悬剂，表面活性剂，防腐剂，抗氧化剂和附加剂中的一种或几种。其中稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
本发明的三黄软胶囊在常规软胶囊制备方法的基础上对软胶囊辅料与主药的种类和配比剂量、制备过程中各种条件(如温度、湿度等)、囊壳的配方(其中明胶、甘油配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油的量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。)经过多次试验研究及长期考察优选，最后获得了较好的配比。具有配比合理、工艺简单、易于控制的特点。
药物和辅料最佳配比为1∶0.6-1∶1.7之间，最佳处方配比为组成含量(重量百分比)药物30％-70％稀释剂 30％-70％润湿剂助悬剂1％-5％其它(如抗氧剂、防腐剂) 0％-5％囊壳中明胶与甘油最佳配比为2∶1-4∶1之间。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在本发明是将药物与辅料的混合物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊剂。保持片剂良好药效的基础上，对原有的工艺及剂型进行改良，提高生物利用度及质量标准，又在原有三黄片的提取、制备工艺基础上，改进提取工艺，采用软胶囊剂型制备技术来解决上述问题。在改进后的软胶囊软硬适度，富于柔软性和韧性，提高了干浸膏中有效成分的含量，成份的鉴别和含量的测定等操作简单方便，使该药的质量标准有了新的提高。产品质量稳定、崩解快、生物利用度高、起效快。同时，克服了已有剂型的缺点，降低了生产时的产尘量，缩短了生产周期，提高了卫生学标准。克服了糖衣片在储存期内裂片、变色等缺陷。下面结合实例对本发明做进一步说明，下述各实例仅用于说明本发明，但本发明申请的保护权限并不仅限于此。
实施例1组成份数(按重量计)药粉(按最后所得总药粉量计) 1份甘油0.6份水 0.2份聚乙二醇-6000 0.1份蜂蜡0.1份按照上述技术方案处方量及其方法制得药粉，将其加入此比例制得的基质中，搅拌均匀，所得混悬液体与明胶(系用明胶与甘油、水溶解后制成的胶板或胶带)在室温25±2℃、相对湿度40％条件下，经自动旋转轧囊机压制成规定含药量的软胶囊，在28±2℃、相对湿度40％条件下将胶囊干燥20小时，即得。
实施例2组成份数(按重量计)药粉(按最后所得总药粉量计) 1份异丙醇 0.34份丙二醇 0.5份琼脂0.2份肌醇0.06份苹果酸 0.09份山梨醇 0.001份按照上述技术方案处方量及其方法制得药粉加入此比例制得的基质中，搅拌均匀，所得混悬液体与明胶(系用明胶与甘油、水溶解后制成的胶板或胶带)在室温25±2℃、相对湿度40％条件下，经自动旋转轧囊机压制成规定含药量的软胶囊，在28±2℃、相对湿度40％条件下将胶囊干燥20小时，即得。
实施例3组成 份数(按重量计)药粉(按最后所得总药粉量计) 1份大豆油 1.3份吐温-80 0.148份油蜡混合物 0.4份二丁基羟基甲苯 0.148份对羟基苯甲酸 0.004份按照上述技术方案处方量及其方法制得药粉加入此比例制得的基质中，搅拌均匀，所得混悬液体与明胶(系用明胶与甘油、水溶解后制成的胶板或胶带)在室温25±2℃、相对湿度40％条件下，经自动旋转轧囊机压制成规定含药量的软胶囊，在28±2℃、相对湿度40％条件下将胶囊干燥20小时，即得。
实施例4组成 份数(按重量计)药物(按最后所得总药粉量计) 1份聚乙二醇-400 1.2份大豆油 1.27份乙二胺四乙酸 0.1份焦亚硫酸钠 0.1份丙二醇 0.3份山梨酸甲酯 0.03份按照上述技术方案处方量及其方法制得药粉加入此比例制得的基质中，搅拌均匀，所得混悬液体与明胶(系用明胶与甘油、水溶解后制成的胶板或胶带)在室温25±2℃、相对湿度40％条件下，经自动旋转轧囊机压制成规定含药量的软胶囊，在28±2℃、相对湿度40％条件下将胶囊干燥20小时，即得。
按照上述实施例的方法制得的软胶囊，任取其中合格的六粒测定崩解时限，均在15分钟内全部崩解，较之片剂，崩解时间明显减短。溶出时限实验测定其在45分钟内溶出有效物质百分率较相同条件下片剂有明显提高。
实施例5由于软胶囊内容物性质的不同，至使其囊壳的配比也不同，因此我们对囊壳的明胶、甘油配比进行了详细的试验研究
通过如上具体实施事例所得的三黄软胶囊克服了以往片剂粉尘大，压片条件不易掌握等缺点，通过提取工艺改进后使得本剂型具有相对较高的生物利用度，并已证明本发明工艺简单可行，产品安全有效，质量稳定。
本发明申请的保护权限并不仅限于此，并且在不背离其基本特征的条件下本发明也可以其它具体形式体现，因此我们认为本发明的具体实施方案和实施事例总的来说是说明性的、而不是限制性的，保护范围按照所附权利要求书而不是按照上述说明确定，因此所有在权利要求的含义及其等同范围内的变化都应包括在本发明范围中。
权利要求
1.一种三黄软胶囊，包括囊壳和囊壳中的内容物，其特征在于内容物包括(按重量份计)大黄300份、黄芩浸膏21份、盐酸小檗碱5份及适量的辅料。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征包括以下步骤取大黄，粉碎成粗粉，加50％乙醇回流提取三次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩，浓缩液经喷雾干燥得细粉，测定含量，备用。取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使pH值至5～7，所得混悬液经喷雾干燥得细粉，测定含量，备用。取盐酸小檗碱与上述的大黄浸膏细粉、黄芩浸膏细粉按等量稀释法混合均匀，加入适量药用辅料，混匀，包裹于软胶囊囊壳中形成软胶囊剂。
3.根据权利要求1所述的内容物中药物占30％-70％，辅料占30％-70％。其最佳配比范围为1∶0.6-1∶1.5。囊壳中明胶与甘油最佳配比范围为2∶1-4∶1。
4.根据权利要求1及2所述的三黄软胶囊其特征在于辅料可为稀释剂、助悬剂、抗氧剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述，其特征在于所述稀释剂为聚乙二醇类、异丙醇、吐温、司盘、甘油、丙二醇、水、矿物油及植物油中的一种或几种；助悬剂为油蜡混合物、蜂蜡、乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、黄原胶、单硬脂酸铝、乙基纤维素中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、卵磷脂、苹果酸、氢醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亚硫酸钠中的一种或几种；防腐剂为山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸苄酯类、对羟基苯甲酸甲酯钠、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一种或几种；所述的附加剂为防腐剂、抗氧剂、着色剂、遮光剂中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及了一种三黄软胶囊及其制备方法。它是以大黄、黄连、黄芩及适量的药用辅料构成内容物包裹于软胶囊囊壳中制成软胶囊。本发明的软胶囊剂型辅料与主药的种类、配比剂量合理，具有给药方便，起效快，生物利用度高，副作用小的优点，其制备方法具有工艺简单，易于控制，产品质量稳定，使用方便有效，无有害残留的特点。
文档编号A61P1/04GK1634427SQ20041008785
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月1日 优先权日2004年11月1日
发明者王艳 申请人:辽宁大生药业有限公司