专利名称：促黑色素生成剂及促黑色素生成组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及山莴苣提取物及其活性成分十六烷酸羽扇醇酯为代表的脂肪酸羽扇醇酯的应用，还涉及既可促进黑素细胞的黑色素生成、又能预防和改善白发、美黑皮肤的促黑色素生成剂及化妆品、医药品和食品等促黑色素生成组合物。
背景技术：
毛发和皮肤颜色的深浅取决于毛发和皮肤内存在的黑色素量。而黑色素在毛发的毛球部和表皮基底层的色素生成细胞(黑素细胞)内，经酪氨酸到多巴的过程，通过酪氨酸酶的催化作用被合成。
因此，如果由于黑素细胞的机能亢进或酪氨酸酶的活化，黑色素的生成量增加，则毛发颜色加深，进而防止白发发生，或改善白发。至今为止，作为使白发变黑发的方法，已有不少预防或改善白发的成分等的报道(参考例如专利文献1、2、3)，但依然缺乏有效性和安全性。
此外，若增加皮肤黑色素量，则皮肤的颜色加深。跟着流行的趋势，有不少人喜欢棕色皮肤，一般通过日光浴或晒黑美容等接受紫外线照射、或者通过以二氢丙酮为主成分的皮肤晒黑剂达到目的。但这些方法在安全性上存在很多问题。
综上所述，如果发现增加毛发和皮肤黑色素量的安全的成分，就能实现安全、有效地防止和改善白发，使皮肤变为棕色。
至今为止的促黑色素物质的研究中，和本发明有关的研究有例如，发明人所作的菊科蒲公英属药用蒲公英(Taraxacum officinale)的根部的甲醇提取物在细胞培养水平的实验中、具有促黑色素生成的活性的报道，并且所述提取物的有效成分鉴定为羽扇醇及其类似物质(参考非专利文献1、2)。此外，类似地在细胞培养水平的实验中，菊科苣属继断菊(Sonchus asper)和苦苣菜(Sonchus oleraceus)的各自提取物中检测出了促黑色素生成的活性，但同样菊科的蟹甲草属红叶伞(Cacalia delphiniiforia)和同样菊科的千里光属欧洲千里光(Senecio vulgaris)中没有发现相同活性(参考非专利文献1)。但是，即使有促黑色素生成的活性，其效力也不充分。另外，还有含有二氢羽扇醇衍生物的促黑色素生成剂的报道(参考例如专利文献4)，但该物质不是天然物质，效力也仍然不强。
专利文献1日本专利特开2000-169348号公报专利文献2日本专利特开2002-47130号公报专利文献3日本专利特开2002-212039号公报专利文献4日本专利特开2002-3381号公报非专利文献1畠惠司(Keishi Hata)等，Biological and PharmaceuticalBulletin.2000年，23卷，8号，p.962～967非专利文献2畠惠司(Keishi Hata)等，Journal of Natural Products.2002年，65卷，p.645～648发明的揭示发明要解决的课题本发明是鉴于上述情况而进行的，其目的在于提供促黑色素生成作用好、又能用于预防和改善白发、美黑皮肤的物质及有效应用该物质的组合物。
为解决上述课题，本发明人进行了认真研究，结果发现山莴苣提取物有很强的促黑色素生成作用，进一步研究其提取物的活性成分后发现，特定结构的脂肪酸羽扇醇酯有很强的促黑色素生成作用，它们能用于预防和改善白发、美黑皮肤，从而完成了本发明。
即，本发明包括由山莴苣提取物、或者以下通式
(式中，R表示碳原子数12～22的酰基)表示的脂肪酸羽扇醇酯或其异构体构成的促黑色素生成剂。
此外，本发明还包括含有所述山莴苣提取物、或含有以下通式
(式中，R表示碳原子数12～22的酰基)表示的脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分的促黑色素生成剂。
所述促黑色素生成剂中，所述通式所表示的脂肪酸羽扇醇酯中的R较好是碳原子数14～18的酰基。更好是含有饱和烃的碳原子数14～18的酰基，特别好是十六烷酰基。
此外，本发明还包括含有所述促黑色素生成剂的促黑色素生成组合物。
此外，本发明还包括含有上述山莴苣提取物、或者以下通式
(式中，R表示碳原子数12～22的酰基)表示的脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体的促黑色素生成组合物。
所述促黑色素生成组合物中，所述通式所表示的脂肪酸羽扇醇酯中的R较好是碳原子数14～18的酰基。更好是含有饱和烃的碳原子数14～18的酰基，特别好是十六烷酰基。
所述促黑色素生成组合物可以作为预防白发用的组合物或美黑皮肤用的组合物。
所述组合物适合用作包括的非药品类的化妆品、医药品或食品。
采用本发明可得到新型的促黑色素生成剂及具有促黑色素生成作用的组合物。特别是，可得到通过促黑色素生成作用，具有良好的预防和改善白发、美黑皮肤效果的化妆品、医药品和食品。
实施发明的最佳方式以下详细说明本发明的实施方式。
本发明的山莴苣提取物可以使用山莴苣，以植物提取中常用的方法，即通过溶剂对山莴苣进行提取的方法等得到。
本发明中所用的山莴苣是菊科莴苣属(Lactuca indica)的植物。所述山莴苣为一年生草本，广泛分布于东亚及东南亚，在日本各地也都能发现。而且是高达60cm～2m左右的大型植物。所述山莴苣生长在荒野、河边、荒废的旱田、原野中阳光充足的地方。9～10月，茎的上部开黄白色花。山莴苣的日本名带“苣”字，但在分类学上，与同为菊科的苦苣和继断菊不同种不同属。因为开非常相似的花，所以被取了相似的名字。山莴苣是长期以来被用作家畜的饲料的、安全性很高的植物，但其促黑色素生成作用还不为人所知。
山莴苣的提取部位可以使用整株、叶、茎、根、花和种子等。尤其，从有效性、提取效率等方面考虑，较好是使用整株。此外，获得提取物时山莴苣的形态可采用例如采集的新鲜植株、切碎了的植株、干燥了的植株、干燥后切细粉碎的植株等，但是并不局限于此，在不破坏本发明的效果的范围内，也可以使用其他的形态。本发明中，较好是制成干燥、粉末等提取效率高的形态后，供溶剂提取。
用于提取的溶剂没有特别限定，可以例举例如乙醇、甲醇、异丙醇、1，3-丁二醇等醇类，己烷、庚烷、环己烷等烃类，乙酸乙酯等酯类，丙酮等酮类，水等，这些溶剂可以单独或2种以上混合使用。所述溶剂中，乙醇、甲醇或它们的混合溶剂可以发挥本发明的有效性，所以是理想的。
提取时，可以使用在溶剂中浸渗、溶剂回流等方法。此外，提取温度没有特别限定，在从室温到常压下溶剂的沸点的范围内进行。提取时间没有特别限定，以任意时间进行。用溶剂提取后，用过滤或离心分离等方法从提取液中除去提取的残渣后，通过除去提取溶剂得到提取物。
本发明所述的下述通式
所示的脂肪酸羽扇醇酯及其异构体的R是碳原子数12～22的酰基，较好是碳原子数14～18的酰基。构成酰基的烃基可以含双键等不饱和键，也可以是直链状或分支链状。所述酰基的具体例子可以例举十二烷酰基，十四烷酰基，十六烷酰基，硬脂酰基，油酰基，异硬脂酰基，二十二烷酰基，亚麻酰基等。本发明中，R更好是具有饱和烃基的碳原子数14～18的酰基，所述烃基可以是直链状或分支链状，较好是直链状的。特别好是具有饱和烃基的碳原子数16的酰基。最好是十六烷酰基。
上述通式表示的脂肪酸羽扇醇酯(以下，简称脂肪酸羽扇醇酯)及其异构体可以用例如酰化羽扇醇的方法得到。酰化的方法中以常用的方法进行，也可对含有羽扇醇的植物或其提取物进行酯化反应。提取物除了以从植物的溶剂提取液中除去溶剂的提取干燥物，即提取物的形态使用之外，还可以直接使用以溶剂提取得到的提取液的形态，或者制成以溶剂以任意比例稀释得到的提取稀释液或除去任意量的溶剂浓缩的提取浓缩液使用。此外，在不破坏本发明的效果的范围内，也可以再进行脱臭等操作后使用。
本发明中，具有十六烷酰基作为所述的脂肪酸羽扇醇酯的R的十六烷酸羽扇醇酯(以下，简称十六烷酸羽扇醇酯)是所述山莴苣中所含的成分，可以以公知的方法从本发明的所述山莴苣提取物中分离得到。可以通过例如对山莴苣的提取物反复进行使用柱层析等的分离，分离得到，但并不局限于此。本发明人第一次发现本发明中的十六烷酸羽扇醇酯存在于山莴苣中。
用于分离所述十六烷酸羽扇醇酯的山莴苣的提取物除了以从植物的溶剂提取液中除去溶剂的提取干燥物，即提取物的形态使用之外，还可以直接使用以溶剂提取得到的提取液的形态，或者制成以溶剂以任意比例稀释得到的提取稀释液或除去任意量的溶剂浓缩的提取浓缩液使用。此外，在不破坏本发明的效果的范围内，也可以再进行脱臭等操作后使用。
本发明中优选使用的十六烷酸羽扇醇酯，除了从所述的山莴苣提取外，也可以通过例如从除山莴苣外的含有十六烷酸羽扇醇酯的植物中分离等其他方法得到。
本发明所述的山莴苣提取物和脂肪酸羽扇醇酯及其异构体，如后所述，具有良好的促黑色素生成作用。因此，可以将它们用作促黑色素生成剂。该促黑色素生成剂是基于所发现的山莴苣提取物和脂肪酸羽扇醇酯及其异构体的所述新功能的新的应用，并通过含有山莴苣提取物或脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分发挥作为促黑色素生成剂的作用。所述促黑色素生成剂具有促进黑色细胞中的黑色素生成，预防或改善白发、即美黑头发，使皮肤变成褐色等功能。
本发明的促黑色素生成剂的应用范围极广，可以应用于各个领域。所述领域可以列举例如包括非药品类的化妆品、药品、食品等，这些是理想的。
应用本发明的促黑色素生成剂时，山莴苣提取物和脂肪酸羽扇醇酯及其异构体的使用形式，在山莴苣提取物中，除了以从植物的溶剂提取液中除去溶剂的提取干燥物，即提取物的形态使用之外，还可以直接使用以溶剂提取得到的提取液的形态，或者制成以溶剂以任意比例稀释得到的提取稀释液或除去任意量的溶剂浓缩的提取浓缩液使用。此外，在不破坏本发明的效果的范围内，也可以再进行脱臭(脱臭物)、纯化(纯化物)等操作后使用。另外，也可用溶剂以任意浓度溶解干燥物后制成提取干燥物的溶液使用。此外，还可使用柱层析等纯化，制成分离物、甚至活性成分使用。
此外，脂肪酸羽扇醇酯及其异构体，可以以含有脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分的、而且含有能有效发挥促黑色素生成作用的浓度的脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体的植物或其提取物的形式使用。只要满足所述条件，该提取物可以是以下的任意一种形态溶剂提取液的形态、其浓缩液、通过纯化提取物(提取液)制成含有脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体的任意的分离物。
本发明的促黑色素生成剂作为促黑色素生成的成分配制成组合物中，可以形成具有促黑色素生成作用的新的、有用的组合物，即促黑色素生成组合物。所述本发明中的促黑色素生成组合物对毛发和皮肤作用特别明显。在毛发中，使毛发变黑，可以用作预防白发用的组合物。此外，在皮肤中，使皮肤变黑(变棕色)，可以用作美黑皮肤用的组合物。所述组合物没有特别限定，可以是任意的，可以例举例如包括非药品类的化妆品、医药品、食品等，这些是理想的。具体的组合物可以例举促黑色素生成用化妆品、促黑色素生成用医药品、促黑色素生成用的食品、预防白发用的化妆品、预防白发用的医药品、预防白发用的食品、美黑皮肤用的化妆品、美黑皮肤用的医药品、美黑皮肤用的食品等。
将本发明的促黑色素生成剂配制成组合物从而得到促进黑色素生成组合物时，山莴苣提取物(由提取干燥物换算)和脂肪酸羽扇醇酯及其异构体的含量根据用途、剂型、配制目的等而不同，但一般较好为组合物总量的0.00001～20重量％，更好为0.0001～10重量％。
关于作为医药品时的给药量，根据患者的年龄及体重、给药方式、病情的进展及同时进行的治疗可以适当改变，没有特别限定，但一般可以以每天1～10ml(液体)或1～20mg(膏状，软膏状)左右，每天分1次或2～3次给药，但并不局限于此。
本发明所述的促黑色素生成组合物中的化妆品、医药品、食品等中，在不破坏本发明的效果的范围内，可以添加化妆品、医药品、食品中常用的其他成分。
例如，作为化妆品相关的其他成分，其中所含的具体成分有同时具有多种的情况，可以例举例如油性成分、表面活性剂、保湿剂、多元醇、增粘剂、水溶性高分子、被膜形成剂、水不溶性高分子、粉末、颜料、染料、沉淀色料、低级醇、紫外线吸收剂、金属离子螯合剂、有机胺类、pH调节剂、药效成分、糖类、其他毛发或皮肤美黑成分、防腐剂、抗氧化剂、香料、水等。
油性成分可以例举例如荷荷芭油(Jojoba oil)、橄榄油、鳄梨油、蓖麻油、椰子油、牛脂、硬化油等天然油脂及其衍生物，液状羊毛脂、巴西棕榈蜡、蜂蜡、羊毛脂等蜡类，液态石蜡、三十碳烷、凡士林、微晶腊、固态石蜡等烃类，硬脂酸、二十二烷酸等高级脂肪酸类，十六烷醇、硬脂醇、十六/十八混合醇(cetostearyl alcohol)等高级脂肪醇类，三辛酸甘油酯、十四烷酸异丙酯、苹果酸二异硬脂醇酯、2-三乙基己酸甘油酯、二异硬脂酸二甘油酯、2-三乙基己酸三羟甲基丙酯、三辛酸三羟甲基丙酯、癸二酸2-二乙基己酯等酯类，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷等硅油类等。
粉末成分可以例举例如滑石、云母、高岭土、二氧化硅、锌白、云母钛、氧化钛、氧化铁、尼龙粉末等。
表面活性剂可以例举例如聚环氧乙烷(以下简称POE)烷基醚、POE脂肪酸酯、POE山梨糖醇酐脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、POE硬化蓖麻油、POE山梨糖醇脂肪酸酯、聚环氧烷改性聚硅氧烷等非离子型表面活性剂、十六烷酸钠等阴离子表面活性剂，氯化硬脂酰三甲基铵等阳离子表面活性剂，甜菜碱、氨基甜菜碱、咪唑啉化合物、磺基甜菜碱等两性表面活性剂。
保湿剂的例子可以例举甘油、1，3-丁二醇、聚乙二醇(以下简称PEG)、一缩二丙二醇、山梨糖醇等。
增粘剂的例子可以例举聚羧基乙烯、羧甲基纤维素、聚乙烯醇等水溶性高分子、膨润土等矿物质粘土。
紫外线吸收剂的例子可以例举对氨基苯甲酸(以下简称PABA)、PABA甘油酯、PABA乙基二羟基丙酯、甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙酯、2，4-二羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮磺酸盐、咪唑丙烯酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并唑、4-甲氧基-4-叔丁基二苯酰甲烷、对甲氧基肉桂酸乙基己酯等。
金属离子螯合剂的例子可以例举乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸等。低级醇的例子可以例举乙醇等。有机胺类的例子可以例举乙醇胺、三乙醇胺等。pH调节剂的例子可以例举乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠等缓冲剂。
药效成分的例子可以例举泛酰乙醚(pantotenyl-ethyl ether)、甘草次酸盐(glycyrrhetinic acid)、烟酸酯等。抗氧化剂的例子可以例举维生素E类、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯等。
糖类的例子可以例举赤藓醇、蔗糖、透明质酸等。防腐剂的例子可以例举对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯甲酸钠等。另外，还可以从后述医药品和食品中能够添加的成分中选择添加。
接着，作为医药品相关的其他成分，其中所含的具体成分有同时具有多种的情况，可以例举例如赋形剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、吸收促进剂、pH调节剂、表面活性剂、稀释剂、载体、助溶剂、调味剂、保存剂、芳香剂、着色剂、糖衣剂等各种添加成分和水等。这些添加成分的具体例子可以例举淀粉、乳糖等糖类，硫酸镁、滑石、明胶、羟丙基纤维素等纤维素衍生物，大豆油和芝麻油等植物油、动物油或合成油，树胶类，乙醇、1，3-丁二醇、聚亚烷基二醇(poly alkylene glycol)等醇类。另外，还可以从上述化妆品和后述食品中能够添加的成分中选择添加。
接着，作为食品相关的其他成分，其中所含的具体成分有同时具有多种的情况，可以例举例如甜味剂、酸味剂、保存剂、香料、着色剂、赋形剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、吸收促进剂、pH调节剂、表面活性剂、稀释剂、载体等各种添加成分和水等。这些添加成分的具体例子可以例举例如人参提取液、生姜提取液、蜂蜜等各种提取液，环状低聚糖，还原麦芽糖、海藻糖、乳糖、蔗糖脂肪酸酯等糖类。另外，可以从上述的化妆品和药品中能够添加的成分中选择添加。
本发明中的所述组合物可配制成各种形式的制剂。
例如，化妆品可以在例如乳膏、洗液、乳液、软膏剂、溶液、化妆水、凝胶、泡沫、精华液(美容液)、粉底、面膜、喷雾等的很广的范围内适用。
此外，化妆品的剂型可采用溶液类、可溶化类、乳化类、粉末类、粉末分散类、油液类、凝胶类、软膏类、喷雾类、泡沫类、唇膏类、水-油2层类、水-油-粉末3层类等多种剂型。
此外，医药品可采用口服或非口服给药方式，可以采用分别相应的医药制剂的形态。医药制剂可以例举例如液型型、糖浆剂型、注射剂型、液体吸入剂型、乳剂型等液状剂型，片剂型、粉剂型、颗粒剂型、胶囊剂型、软膏剂型、固体吸入剂型、栓剂型等固体剂型等。
此外，作为食品，可用于所谓功能性食品，可以作为例如点心、清凉饮料等饮料、蔬菜或水果加工制品、畜肉制品、调味品等广泛适用。其形态有粉末、固态制品、溶液等。
本发明的所述组合物特别适合用作化妆品、医药品等外用制剂。例如，预防白发的组合物较好是以例如乳膏、洗液、乳液、软膏、溶液、凝胶、喷雾、泡沫等形式，制成发膏、养发素(hair tonic)、整发水、洗发液(hair rinse)、洗发香波、焗油膏(hair treatment)、护发素(hair conditioner)等产品。美黑皮肤的组合物较好是以例如乳膏、洗液、乳液、软膏剂、凝胶物、面膜、泡沫、溶液、精华液、唇膏、粉末等形式制成产品。
本发明的所述组合物可以按常规方法配制成任意的形式、剂型。
以下，例举实施例具体说明本发明。组合物的添加量中，没有特别说明的均为重量％。
将山莴苣的全草冷冻干燥，用纤维粉碎器(fiber mixer)粉碎。向10g该粉末中加入100ml甲醇，室温下静置30分钟后提取。提取后，通过过滤、减压干燥得到0.26g提取粉末(提取干燥物)。
将山莴苣的全草冷冻干燥，用纤维粉碎器粉碎。向300g该粉末加入3L甲醇，室温下静置90分钟，将其滤液减压干燥得到提取粉末。过滤后的山莴苣粉末中再加入3L甲醇，室温下静置90分钟，将其滤液减压干燥再次得到提取粉末。重复该提取操作5次，一共得到33.7g提取粉末。
接着，用氯仿∶甲醇∶水＝4∶4∶3的体积比的溶剂体系进行分配萃取，从氯仿层(下层)中得到13.6g干燥物。对该干燥品用4阶段的硅胶柱层析分离、纯化。即，各阶段中收集有活性的部分并干燥，再进行下一阶段层析。所用的溶剂体系依次为氯仿∶甲醇＝5∶1，正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1，正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1和正己烷∶氯仿＝10∶1。最后分离得到99.4mg末鉴定的活性化合物。
用1H-NMR(400MHz，
图1)和13C-NMR(100MHz，图2)分析所述化合物，鉴定为羽扇醇。此外，用高分辨率EI-MS分析(表1)，分子量664.6125和665.6163的位置检测出明显的峰值。该数据与根据羽扇醇的C-3位置上结合十六烷酸而成的化合物十六烷酸羽扇醇酯的分子式C46H80O2计算得到的分子量(碳原子都是12C时)664.6158即一个碳原子为13C时的分子量665.6192非常接近。结合旋光度测定、IR光谱测定的结果，知道所述化合物是羽扇醇的C-3位置上结合脂肪酸而成的酯，认为是十六烷酸羽扇醇酯。再碱水解所述化合物的酯键，并用FID-GC分析游离的脂肪酸，鉴定为十六烷酸。此外，用硅胶柱层析纯化三萜稀部分，用NMR等也确认为羽扇醇。
根据以上分析，得到的化合物鉴定为十六烷酸羽扇醇酯。
实施例1促进黑色素生成效果-1用以下方法评价B16黑素瘤细胞中的促黑色素生成作用。
(方法)将从小鼠黑素瘤细胞株B16中筛选、建立的黑素细胞刺激激素高感受性细胞株B16 2F2，使用含10％牛胎血清的Dulbecco改良Eagle培养基在37℃、5％/空气的条件下进行培养。用胰蛋白酶分离预先培养的B16 2F2细胞，回收、计数，用于以下的培养。将前述制备例1中制备的山莴苣提取物或蒲公英根提取物(用与山莴苣相同方法处理从ウチダ和汉药株式会社购买的蒲公英根得到的提取粉末)配制成浓度为20mg/ml的甲醇溶液，并按下述方式添加到培养基中。
向B16 2F2细胞(1×105细胞/ml)的培养液中添加并混合山莴苣的提取物或蒲公英根提取物，使其浓度为20μg/ml，在24孔培养板(0.5ml/孔)中培养72小时后，用于测定细胞数和黑色素含量。B16 2F2细胞的黑色素含量，通过在向4孔培养板内添加1N NaOH溶液(300μl/孔)，室温下放置60分钟，使细胞内的黑色素溶解，测定470nm的吸收，从而定量。作为对照，用相同量的甲醇代替山莴苣的提取物或蒲公英根提取物添加，同样地进行实验。结果如图3所示。
(结果)由图3可知，山莴苣的提取物与蒲公英根提取物相比，使B16 2F2细胞诱导约3倍的黑色素。即使增加蒲公英根提取物的添加量时，黑色素的生成量也几乎没有改变。
实施例2促黑色素生成效果-2[B16黑素瘤细胞中的促黑色素生成作用](方法)和实施例1相同，使用小鼠黑素瘤细胞B16 2F2评价十六烷酸羽扇醇酯的促黑色素生成作用。用制备例2中分离得到的十六烷酸羽扇醇酯代替实施例1中使用的山莴苣提取物，以10μM、20μM或30μM的浓度添加到培养基中。其结果如图4所示。
(结果)由图4可知，十六烷酸羽扇醇酯强烈地诱导B16 2F2细胞中黑色素的生成。
以下，例举以常用方法制备的各种配方的组合物的实施例。配方成分中的山莴苣提取物，除有特殊说明外，均为所述制备例1中得到的山莴苣提取物(提取干燥物)。山莴苣全草的乙醇提取物也是按所述制备例的方法制备的。此外，所有的实施例中都显示出良好的促黑色素生成效果，在用于毛发时，表现出防止毛发变白，对白发有改善白发的效果，用于皮肤时，表现出美黑皮肤的效果。
实施例3乳膏成分 配比量(重量％)硬脂醇 6.0硬脂酸 2.0含水羊毛脂 4.0三十碳烷 9.0辛基十二烷醇 10.01，3-丁二醇6.0PEG15004.0POE(25)十六烷醇醚 3.0一硬脂酸甘油酯 2.0山莴苣提取物 5.0防腐剂 适量抗氧化剂 适量香料 适量离子交换水 余量实施例4乳膏成分 配比量(重量％)硬脂醇 6.0硬脂酸 2.0含水羊毛脂 4.0三十碳烷 9.0辛基十二烷醇 10.01，3-丁二醇6.0PEG15004.0POE(25)十六烷醇醚 3.0
一硬脂酸甘油酯2.0十六烷酸羽扇醇酯 0.003防腐剂适量抗氧化剂 适量香料 适量精制水余量实施例5乳液成分 配比量(重量％)硬脂酸2.0十六烷醇 1.5凡士林4.0三十碳烷 5.0三辛酸甘油酯 2.0山梨糖醇酐一油酸酯2.0甘油 5.0PEG1500 3.0三乙醇胺 1.0山莴苣提取物 0.08防腐剂适量抗氧化剂 适量香料 适量精制水余量实施例6凝胶成分配比量(重量％)双丙甘醇 7.0PEG1500 8.0聚羧基乙烯0.4甲基纤维素0.2
POE(25)油醚1.0氢氧化钾 0.1山莴苣提取物 1.0防腐剂 适量抗氧化剂 适量螯合剂 适量香料 适量精制水 余量实施例7凝胶成分 配比量(重量％)双丙甘醇 7.0PEG15008.0聚羧基乙烯 0.4甲基纤维素 0.2POE(25)油醚1.0氢氧化钾 0.1十六烷酸羽扇醇酯 0.1防腐剂 适量抗氧化剂 适量螯合剂 适量香料 适量精制水 余量实施例8洗液成分 配比量(重量％)1，3-丁二醇6.0甘油 4.0异硬脂醇 0.1透明质酸钠 0.3
POE(20)山梨糖醇酐一十二烷酸酯 0.5POE(20)十二烷醚0.5乙醇 10.0山莴苣全草的乙醇提取液 0.5(以提取干燥物重量计)防腐剂 适量抗氧化剂 适量香料 适量精制水 余量实施例9洗液成分 配比量(重量％)1，3-丁二醇6.0甘油 4.0异硬脂醇 0.1透明质酸钠 0.3POE(20)山梨糖醇酐一十二烷酸酯 0.5POE(20)十二烷醚0.5乙醇 10.0十六烷酸羽扇醇酯 0.5防腐剂 适量抗氧化剂 适量香料 适量精制水 余量实施例10发膏成分 配比量(重量％)液态石蜡 15.0凡士林 15.0蜂蜡 2.0
聚羧基乙烯0.1氧杂蒽树胶0.11，3-丁二醇 5.0POE(20)一二十二烷醚 2.0POE(40)四油酸山梨糖醇酯 1.0山莴苣提取物 4.0防腐剂适量抗氧化剂 适量香料 适量精制水余量实施例11护发洗液(hair treatment lotion)成分 配比量(重量％)甘油 2.01，3-丁二醇1.0氯化硬脂酰三甲基铵 0.5甲基苯基聚硅氧烷 1.0胶原蛋白水解产物 1.0乙醇 50.0山莴苣提取物 0.1精制水 余量香料 适量实施例12护发洗液成分配比量(重量％)甘油2.01，3-丁二醇 1.0氯化硬脂酰三甲基铵 0.5甲基苯基聚硅氧烷1.0胶原蛋白水解产物1.0
乙醇50.0十六烷酸羽扇醇酯0.5精制水 余量香料适量实施例13养发素成分配比量(重量％)乙醇70.0POE(60)硬化蓖麻油 0.5L-薄荷醇0.05乙酸dl-α-维生素E 0.05甘草次酸二钙0.051，3-丁二醇 0.5甘油0.5山莴苣全草的乙醇提取液 1.5(以提取干燥物重量计)精制水 余量香料适量实施例14养发素成分配比量(重量％)乙醇70.0POE(60)硬化蓖麻油 0.5L-薄荷醇0.05乙酸dl-α-维生素E 0.05甘草次酸二钙0.051，3-丁二醇 0.5甘油0.5十六烷酸羽扇醇酯0.5精制水 余量香料适量实施例15生发剂成分配比量(重量％)乙醇60.0日扁柏醇适量当药提取物 适量维生素B6适量维生素E衍生物 适量1，3-丁二醇 2.0甘油0.5POE(60)硬化蓖麻油 0.5山莴苣提取物0.5精制水 余量香料适量实施例16生发剂成分配比量(重量％)乙醇60.0日扁柏醇适量当药提取物 适量维生素B6适量维生素E衍生物 适量1，3-丁二醇 2.0甘油0.5POE(60)硬化蓖麻油 0.5十六烷酸羽扇醇酯3.0精制水 余量香料适量实施例17口服液成分 配比量(30ml中)山莴苣全草的乙醇提取干燥物 0.085mg人参提取液 50mg冬虫夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg蜂蜜 150mg环状低聚糖 300mg甜味剂 适量酸味剂 适量保存剂 适量香料 适量水 余量实施例18口服液成分 配比量(30ml中)山莴苣全草的乙醇提取干燥物 0.5mg人参提取液 50mg冬虫夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg蜂蜜 150mg环状低聚糖 300mg甜味剂 适量酸味剂 适量保存剂 适量香料 适量水 余量实施例19口服液成分配比量(30ml中)十六烷酸羽扇醇酯0.05mg人参提取液 50mg冬虫夏草提取液 100mg生姜提取液 300mg蜂蜜150mg环状低聚糖 300mg甜味剂 适量酸味剂 适量保存剂 适量香料适量水 余量实施例20食品片剂成分配比量(300mg中)山莴苣全草的乙醇提取干燥物 0.025mg还原麦芽糖 87.8mg海藻糖 41.2mg乳糖16.5mg蔗糖脂肪酸酯6.2mg糊精148.275mg实施例21食品片剂成分配比量(300mg中)山莴苣全草的乙醇提取干燥物 0.5mg还原麦芽糖 87.8mg海藻糖 41.2mg乳糖16.5mg蔗糖脂肪酸酯6.2mg糊精147.8mg
实施例22食品片剂成分配比量(300mg中)十六烷酸羽扇醇酯0.05mg还原麦芽糖 87.8mg海藻糖 41.2mg乳糖16.5mg蔗糖脂肪酸酯6.2mg糊精147.8mg产业上利用的可能性可以得到新的促黑色素生成剂和具有促进黑色素生成作用的组合物，尤其可应用于通过促黑色素生成作用，具有良好的预防和改善白发、美黑皮肤的效果的化妆品、医药品和食品等。
附图的简单说明[图1]图1是十六烷酸羽扇醇酯的1H-NMR图谱。
图2是十六烷酸羽扇醇酯的13C-NMR图谱。
图3是山莴苣提取物的促黑色素生成效果的示意图。
图4是十六烷酸羽扇醇酯的促黑色素生成效果的示意图。
权利要求
1.促黑色素生成剂，其特征在于，所述促黑色素生成剂由山莴苣提取物构成。
2.促黑色素生成剂，其特征在于，所述促黑色素生成剂含有山莴苣提取物作为有效成分。
3.促黑色素生成剂，其特征在于，所述促黑色素生成剂由以下通式 表示的脂肪酸羽扇醇酯或其异构体构成，式中，R表示碳原子数12～22的酰基。
4.促黑色素生成剂，其特征在于，所述促黑色素生成剂含有以下通式 表示的脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分，式中，R表示碳原子数12～22的酰基。
5.如权利要求3或4所述的促黑色素生成剂，其特征还在于，R是碳原子数14～18烷酰基。
6.如权利要求3或4所述的促黑色素生成剂，其特征还在于，R是具有饱和烃基的碳原子数14～18的酰基。
7.如权利要求3或4所述的促黑色素生成剂，其特征还在于，R是十六烷酰基。
8.促黑色素生成用组合物，其特征在于，所述组合物含有权利要求1～7中所述的任一种促黑色素生成剂。
9.促黑色素生成用组合物，其特征在于，所述组合物含有山莴苣提取物。
10.促黑色素生成用组合物，其特征在于，所述组合物含有以下通式 表示的脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体，式中，R表示碳原子数12～22的酰基。
11.如权利要求10所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，R是碳原子数14～18的酰基。
12.如权利要求10所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，R是具有饱和烃基的碳原子数14～18的酰基。
13.如权利要求10所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，R是十六烷酰基。
14.如权利要求8～13中的任一项所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，所述组合物为预防白发用组合物。
15.如权利要求8～13中的任一项所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，所述组合物为美黑皮肤用组合物。
16.如权利要求8～15中的任一项所述的促黑色素生成用组合物，其特征还在于，所述组合物为化妆品、医药品或食品。
全文摘要
本发明的目的在于提供促进黑色素生成作用良好、可以预防和改善白发与美黑皮肤的物质及有效应用该物质的组合物。解决课题的途径有，含有山莴苣提取物、或者脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分的促黑色素生成剂。还有含有山莴苣提取物、或者脂肪酸羽扇醇酯和/或其异构体作为有效成分的促黑色素生成组合物。所述促黑色素生成组合物作为预防白发用的组合物或美黑皮肤用的组合物，适合用于化妆品、医药品或食品中。
文档编号A61P17/00GK1784215SQ200480012349
公开日2006年6月7日 申请日期2004年5月13日 优先权日2003年5月14日
发明者坂本贤二, 向山俊之, 畠惠司, 堀一之, 高桥砂织 申请人:坂本生物科技有限公司, 秋田县