专利名称：贞芪扶正泡腾片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及贞芪扶正泡腾片及其制备工艺。
背景技术：
目前国内生产的同类产品主要有贞芪扶正颗粒。贞芪扶正颗粒由黄芪、女贞子组成，黄芪生用补气固表，利尿排毒，排脓，敛疮生肌。女贞子滋补肝肾，明目乌发。诸药合用补气养阴。贞芪扶正颗粒系中华人民共和国卫生部《中药成方制剂》第二十册中收载的品种；有提高人体免疫功能，保护骨髓和肾上腺皮质功能；用于各种疾病引起的虚损；配合手术、放射线、化学治疗，促进正常功能的恢复的作用。但贞芪扶正颗粒由于辅料较多，剂量大，病人服用体积大，携带及服用不方便，且含糖量高，溶解慢，贮存、运输也不方便。另外，原制备工艺所提到工艺过程简单，很多有利于提高质量的工艺都没有提供出来，因而不利产品质量的稳定。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种产品质量更好，具有崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高，药物剂量准确，服用、携带方便，尤其适合老年人、儿童和吞咽困难患者使用的贞芪扶正泡腾片。
本发明的另一目的旨在提供一种制备工艺更完整，更完善，更有利于产品质量水平的提高，节约成本，可进行大规模工业生产的贞芪扶正泡腾片的制备工艺。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明贞芪扶正泡腾片重量配比为黄芪、女贞子的干膏粉900-970份，乳糖430-490份，甜菊素5-20份，酒石酸200-280份，碳酸氢钠200-240份，聚乙二醇6000，80-120份，硬脂酸镁8-12份。
本发明以1000片计，较佳的重量配比为黄芪、女贞子的干膏粉945g，乳糖475g，甜菊素10g，酒石酸240g，碳酸氢钠220g，聚乙二醇6000，100g，硬脂酸镁10g。
黄芪、女贞子的重量配比为2∶1。
本发明的另一目的是通过下述方式实现的黄芪、女贞子，加水煎煮三次，第一次加水8-12倍量，煎煮2-3小时；第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小时；第三次加水6-10倍量，煎煮0.5-1小时；滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏；取干膏，加入乳糖、酒石酸、甜菊素，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，60-65℃干燥，整粒，备用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀，压片。
本发明最佳的制备工艺为黄芪、女贞子，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏；取干膏，加入乳糖、酒石酸、甜菊素，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，60-65℃干燥，整粒，备用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀，压片。
所述的减压浓缩在60-65℃，真空度为0.07-0.09Mpa下进行。
原贞芪扶正颗粒的提取工艺为取黄芪、女贞子加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩清膏。水提取工艺条件仅有提取次数、煎煮时间，但缺少加水量，而它们是影响提取效果的重要因素。本发明不但明确提出优化后的加水量，而且可以使工艺更完整，提取效果更佳，不但节约成本，而且有效成份也得到充分保留。
通过试验表明本发明干浸膏得率可达到21.5％，黄芪有效成份甲苷提取量可达到126.9mg。可以较好地达到节能降耗，提高工作效率的效果。另外，本发明在60-65℃，真空度为0.07-0.09Mpa下减压干燥可以达到尽量不破坏药液中的有效成分，以保证成品的质量的效果。本发明还采用喷雾干燥，因而干燥时间短，干燥效率高，所得的干膏松脆，颜色浅，溶化性好，黄芪甲苷含量高。从而提高了成品质量，也节约了生产时间。
本发明采用碳酸氢钠作为碱源可使泡腾片在水中迅速崩解，且泡腾溶液的PH值较低。将碳酸氢钠作为碱源后，因为酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸等，本发明经过多次对比试验，确定采用酒石酸可作为适合本发明的最佳辅料，在制粒、压片，泡腾等方面均有很好的效果。本发明采用酒石酸与药粉、乳糖混合好制粒，可使药物颗粒干燥时不结块，且好压片，泡腾效果好。本发明采用乳糖既溶于水，又无吸湿性，且性质稳定，防潮性好，与大多数药物不起化学作用，制成的片剂表面光洁美观。
因为本发明的成型工艺中聚乙二醇-6000包裹工艺研究对泡腾片的硬度影响很大，此工艺的若没有较好地设置，可以导致泡腾片放置失效。因此发明人因此对包裹与不包裹作了比较试验若将碳酸氢钠与酸颗粒直接混合压片，放置一段时间后，酸与碱相互作用，使片子硬度降低，因此需将碳酸氢钠采用聚乙二醇-6000包裹，使酸碱隔离。通过对碳酸氢钠采用的聚乙二醇-6000的包裹与不包裹两种工艺，分别于第0天与第30天考察片剂的硬度变化情况，确定是否采用聚乙二醇-6000的包裹的方法。结果见表10表10聚乙二醇-6000包裹工艺的考察结果
结果表明采用聚乙二醇-6000包裹的工艺，放置30天后硬度无明显变化。故采用聚乙二醇6000包裹的方法能有效隔酸源与碱源，从而解决泡腾片放置失效的问题。
因而本发明确定的聚乙二醇-6000包裹工艺为将聚乙二醇-6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎过80目筛，于压片前与酸颗粒按比例混匀，即可。
本发明与贞芪扶正颗粒剂相比，原有贞芪扶正颗粒其服药量15g/袋，一次一袋，每天2次，因而对于病人来说，其服用量显然较大，含糖量高。而本发明服药量2.0g/片，一次3片，每天2次，具有服用体积小，外形美观，病人携带、服用方便，特别适用于儿童、老年人与吞咽困难的患者，本发明兼有片剂和液体制剂的优点，又因其以溶液形式服用，药物起效迅速，生物利用度高。且由于本发明工艺更加完善，所得的产品泡腾片的质量标准比原贞芪扶正颗粒剂有所提高。
贞芪扶正颗粒与本发明比较 上述结果表明本发明的质量标准比原剂型有所提高，且本发明还具有服用、携带更方便，病人更易接受等优点。
本发明成品得率较高，质量可控，适合工业化大生产。
具体实施例方式
实施例1取黄芪3000g和女贞子1500g，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，在60-65℃，真空度为0.07-0.09Mpa下进行减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏约945g。
取干膏945g，加入乳糖475g、酒石酸240g、甜菊素10g，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，然后制粒，60-65℃干燥，整粒，备用。另取聚乙二醇-6000100g熔融，加入碳酸氢钠220g，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁10g混匀，压片，约制成1000片。
实施例2取黄芪3000g和女贞子1500g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮2小时；第二次加水6倍量，煎煮1小时；第三次加水6倍量，煎煮0.5小时；其它步骤同实施例1。
实施例3取黄芪3000g和女贞子1500g，加水煎煮三次，第一次加水12倍量，煎煮3小时；第二次加水10倍量，煎煮2小时；第三次加水10倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，其它步骤同实施例1。
实施例4其它步骤同实施例1，取黄芪、女贞子的干膏粉900g，乳糖430g，甜菊素5g，酒石酸200g，碳酸氢钠200g，聚乙二醇600080g，硬脂酸镁8g。
实施例5黄芪、女贞子的干膏粉970g，乳糖490g，甜菊素20g，酒石酸280g，碳酸氢钠240g，聚乙二醇6000120g，硬脂酸镁12g。
权利要求
1.贞芪扶正泡腾片，其特征在于其重量配比为黄芪、女贞子的干膏粉900-970份，乳糖430-490份，甜菊素5-20份，酒石酸200-280份，碳酸氢钠200-240份，聚乙二醇6000 80-120份，硬脂酸镁8-12份。
2.根据权利要求1所述的贞芪扶正泡腾片，其特征在于以1000片计，重量配比为黄芪、女贞子的干膏粉945g，乳糖475g，甜菊素10g，酒石酸240g，碳酸氢钠220g，聚乙二醇6000 100g，硬脂酸镁10g。
3.根据权利要求1或2所述的贞芪扶正泡腾片，其特征在于黄芪、女贞子的重量配比为2∶1。
4.制备权利要求1所述的贞芪扶正泡腾片的工艺，其特征在于黄芪、女贞子，加水煎煮三次，第一次加水8-12倍量，煎煮2-3小时；第二次加水6-10倍量，煎煮1-2小时；第三次加水6-10倍量，煎煮0.5-1小时；滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏；取干膏，加入乳糖、酒石酸、甜菊素，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，60-65℃干燥，整粒，备用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀，压片。
5.根据权利要求4所述的贞芪扶正泡腾片的制备工艺，其特征在于黄芪、女贞子，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏；取干膏，加入乳糖、酒石酸、甜菊素，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，60-65℃干燥，整粒，备用；另取聚乙二醇-6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁混匀，压片。
6.根据权利要求4所述的贞芪扶正泡腾片的制备工艺，其特征在于所述的减压浓缩在60-65℃，真空度为0.07-0.09Mpa下进行。
7.根据权利要求4所述的贞芪扶正泡腾片的制备工艺，其特征在于取黄芪3000g和女贞子1500g，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时；滤过，合并滤液，在60-65℃，真空度为0.07-0.09Mpa下进行减压浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃测)，喷雾干燥，得干膏约945g；取干膏945g，加入乳糖475g、酒石酸240g、甜菊素10g，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，然后制粒，60-65℃干燥，整粒，备用。另取聚乙二醇-6000 100g熔融，加入碳酸氢钠220g，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述酸颗粒、硬脂酸镁10g混匀，压片，制成1000片。
全文摘要
贞芪扶正泡腾片及其制备工艺，其重量配比为黄芪、女贞子的干膏粉900－970份，乳糖430－490份，甜菊素5－20份，酒石酸200－280份，碳酸氢钠200－240份，聚乙二醇6000 80－120份，硬脂酸镁8－12份。是一种产品质量更好，具有崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高，药物剂量准确，服用、携带方便，尤其适合老年人、儿童和吞咽困难患者使用。另外，本发明制备工艺更完整，更完善，更有利于产品质量水平的提高，节约成本，可进行大规模工业生产。
文档编号A61P37/00GK1723986SQ20051003169
公开日2006年1月25日 申请日期2005年6月10日 优先权日2005年6月10日
发明者罗瑞锋, 邓志方, 姜新宇 申请人:湖南麓山天然植物制药有限公司