专利名称：整骨止痛贴膏的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医疗外用贴膏，特别涉及一种主治骨折，跌打损伤、颈肩腰腿疼痛和轻组织损伤的伤科外用贴膏。
背景技术：
随着交通运输和变动学的发展，各类创伤病人日益增多，而因创伤所致人体各部位骨折成为常见的多发的损伤，且伤情复杂、严重，尤其是严重长骨干和关节端的粉碎性骨折，治疗难度更大，造成骨延期愈合和骨不连的机率大大增加。目前，用于治疗舒筋活络，散痰止痛，跌打损伤，挫伤疼痛，风湿性关节炎的外用制剂主要有跌打膏药、止痛膏、黑膏药等。这些外用药膏虽然有一定的疗效，但其使用效果并不明显。究其原因而言，一方面，配方合理，有些组份的使用不科学，尤其是当组份达50～60多种时，整个配方很杂乱，没有抓住主要问题；另一方面，在制备工艺方面，以往膏药制剂一般都采用高温油提取工艺，这种工艺往往导致很多芳香性、易挥发性药物在制备过程中损失很大，这样不仅浪费药材，也降低了疗效。另外，现有这类药膏含铅量超标，重金属污染严重；使用时容易污染衣物；容易引起皮肤过敏；以及有的需要加温使用不便等。
发明内容
本发明目的是提供一种整骨止痛贴膏，其目的主要是提高骨折，跌打损伤、颈肩腰腿疼痛和轻组织损伤等伤科的治疗效果。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种整骨止痛贴膏，由药物配方经粉碎、提取、浓缩后，与基质充分混合，再进行涂布、切片而成型，其特征在于所述药物配方包含下列组份和重量份数含量主 药海马 24～36份；辅助药血竭 40～60份、儿茶 16～24份、乳香 16～24份；制约药川芎 16～24份；引经药麝香 4～6份、冰片 8～12份。
上述技术方案中的有关内容解释如下1、为了使疗效达到最佳状态，上述方案中所述药物配方还包含下列组份和重量份数含量
辅助药红藤(别名大血藤) 80～120份、没药 20～30份；制约药当归 80～120份；引经药牛膝 20～30份。
2、上述方案中，所述基质采用热溶胶型或硅胶型。
3、关于本发明药物配方的药性分析根据中医理论“肾主骨、生髓，接骨先活血，瘀去新骨生”的原理以及历代临床经验及现代药理研究的成果，配方的各组份药理和作用如下(1)、主药(君药)海马，出自唐《本草拾遗》，性温，味咸，入肾经，温肾壮阳，纳气散结消瘀。历代用于治阳痿、虚喘、遗尿、遐积，近代研究，海马醇提取物，对雌小鼠有雌激素样作用，对雄小鼠有雄激素样作用。
(2)、辅助药(臣药)血竭，出自三国《雷公炮炙论》，甘、咸、平，入心肝经，化瘀，止痛、止血、生肌。是历代伤科要药，有止血活血散瘀、止痛、生肌、收口之功效。现代药理研究含血竭红素，能促使红血球分解，水浸剂对多种皮肤致病真菌有抑制作用。
儿茶，出自宋《本草述》，苦、温、凉，入心肺经，清热，止血、生津，为历代治血证要药现代药理研究，本品含儿茶鞣质、儿茶精及槲皮素，有收敛，止血、抑菌作用，水浸剂能抑制常见的致病性皮肤真菌，儿茶精能抑制癌细胞，儿茶精质能增进毛细血管抵抗力及组织胺而有抗炎作用。
红藤(别名大血藤)，江浙民间草药，苦、平、入肝、大肠经，有祛风、活血、通络、杀虫作用，主治跌打损伤、痈肿、痹痛，现代药理研究大黄素，对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、卡他球菌大肠及绿脓杆菌均有抑制作用。
乳香、没药，出晋《名医别录》，味辛、苦、温，入心、肝、脾经，功能活血行气止痛，舒筋活络、消肿、生肌，为历代整骨、伤科、外科必用药，主治跌打骨折、内伤肿痛、痈疽。现代药理研究有抗菌、消炎、镇痛作用。
(3)、制约药(佐药)当归，出自《神农本草经》，补血、养血、活血、化瘀，为历代活血证必用药，现代药理研究对血管、血压和器官血流等均有改善作用，能改善微循环，扩张血管，增进血流量。
川芎，出自《神农本草经》，辛、温，入肝、胆心包经，活血行气，祛风止痛，为历代活血及止痛要药，现代药理研究有抗血栓形成抗血小板聚集作用，能扩张血管，增加组织细胞血流量。对骨折血肿吸收和骨痂形成有明显促进作用。
(4)、引经药(使药)麝香，历代医家均以本品为开窍通闭、醒神回苏要药，其窜散力强，止痛散瘀之效在诸药之上，现代药理研究本品有抗血栓形成，抗菌、消炎、抗肿痛和增加免疫能力的作用。
冰片，历代医家列为开窍通闭，散瘀止痛要药。现代药理研究能扩张毛孔、血管，改善微循环，抗菌消炎、消肿、止痛作用。
牛膝，出自《神农本草经》，味苦、酸、平，入肾经，历代为壮筋骨、补肾、行血，入肾之要切，有逐瘀血、通经脉、补肝肾之功。现代药理研究，对血管系统有促进组织胺释放、扩张血管、兴奋平滑肌、镇痛、解除痉挛作用。
4、关于本发明整骨止痛贴膏方解整骨止痛贴膏是主治骨折、跌打损伤、刀伤，颈肩、腰膝骨关节痹痛以及溃疡久不收口的伤骨科、外科病证。
方中的海马为君，助以大血藤、血竭、乳香、没药、川芎、当归，使之活血散瘀、消肿止痛，促进血肿机化，使红血球、血管内膜再生，成骨细胞活跃，骨痂形成所需钙等矿物质得到迅速补充。同时，在当归、川芎的作用下，又能预防过度的破血散瘀，共同组成既能活血散瘀，又能养血长骨。用儿茶、麝香、冰片、牛膝加强解痉作用，血管平滑肌松弛而微循环改善，组织细胞血流改善，血肿吸收，组织新陈代谢加速，充血性(或含细菌)之炎症得以抑制，骨关节炎之软骨新血管再生，肌痉挛缓解而起明显止痛作用。
上述药效，在麝香、冰片对毛孔、毛细血管的扩张性、通透性作用下，迅速进入血液循环、组织吸收，药效得到充分发挥，因此，使骨折损伤组织修复快，骨痂生长快，生肌、收口，舒筋活络，止痛效果强，同时还有祛瘢痕作用。
5、关于本发明制备工艺研究为了保证和保持药品的疗效，根据外用膏的特点，加强生产过程的控制，保证药品质量，我们对提取工艺、制剂成型工艺进行了研究。
(1)、结合生产实际情况，本试验研究采用0.1个处方量的药材，每份为1克(除麝香，冰片外，其余9味药材共390g)进行渗漉提取研究，辅以工业生产实际可操作情况和能源消耗作参考，以干浸膏量为考察指标，对提取时浸泡时间(6小时、8小时、12小时)、90％乙醇的用量(6倍量、8倍量、12倍量)和渗漉的流速(12ml/min、16ml/min、20ml/min)三因素三水平的正交试验考察。根据试验研究的结果，确定了提取工艺采用浸泡12小时，8倍量90％的乙醇，渗漉速度为16ml/min作为本试验的渗漉条件。
(2)、本试验在渗漉提取工艺稳定的条件下，对基质和浸膏的配比进行了进一步的研究。在配比研究过程中，以膏体内聚力和膏片剥离强度作为参考指标进行试验，以求得本品基质量与浸膏量的合理配比。试验结果表明，基质与浸膏的比例为4.5∶1进行配伍的的样品经加速稳定3个月后样品剥离强度与脱膏现象均无显著差异，说明在此观察期内以4.5∶1的配比组合较为稳定，此时每100cm2含膏量大于1.9g(每片相当于生药量4.05g)。
6、关于本发明皮肤急性毒性试验家兔完整皮肤组和破损皮肤组涂抹整骨止痛贴膏1g/kg和3g/kg后，第2天观察动物涂药部位，结果完整皮肤低、高剂量组和破损皮肤低、高剂量组都未发现皮肤有红斑、水肿、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等症状，也未见动物体重、皮肤毛发、眼和粘膜等有异常变化，动物的精神状态、四肢活动正常，动物无一死亡。动物留察七天，也未见异常变化。解剖动物主要脏器，未见肉眼可见的病理性改变，皮肤切片镜检未见有组织学改变。由此可见，整骨止痛贴膏未见皮肤毒性，具有较好的安全性。具体见附件1《动物急性经皮毒性实验》(共3页)。
7、关于本发明特殊安全性试验根据整骨止痛贴膏的外用特性，本试验对整骨止痛贴膏进行了皮肤刺激和皮肤过敏试验研究，结果如下以整骨止痛贴膏0.2g/只对豚鼠进行致敏试验，受试区自给药激发后的72小时内未见动物皮肤有红斑、水肿或全身性过敏反应，皮肤过敏反应程度评分分值为0，皮肤致敏发生率为0。因此，整骨止痛贴膏对豚鼠皮肤无过敏性反应。
家兔涂药1g，24小时后去除药物，观察7天，每日肉眼观察完整皮肤组和破损皮肤组动物涂抹部位有无红斑、水肿、色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等异常变化。观察结果完整皮肤组和破损皮肤组的涂药部位未见红斑、水肿等刺激性反应。与对照区比较无明显差别。按皮肤刺激性强度评价标准，完整皮肤组的平均分值为0。破损皮肤组的平均分值为0，因此整骨止痛贴膏单次给药对皮肤无刺激性。
8、关于本发明稳定性考察根据中国药典2000年版“药物稳定性试验指导原则”，对三批整骨止痛贴膏(041001、041002、041003)进行6个月的加速试验和6个月的室温条件下稳定性试验。结果加速稳定性试验和室温稳定性试验表明，在实验期内各项检测项目前后无明显变化，整骨止痛贴膏质量基本稳定，现将有效期暂定为2年。
9、关于本发明促进骨折愈合动物实验经普通经犬12只，体重15公斤左右。采用自由落体地法制成了闭合性骨折模型。分别分三组进行实验，给药21天，每周摄X片抽查，按照骨科愈合标准评定愈级别。结果显示本发明整骨止痛贴膏是有显著促进骨折碎端内外骨痂的生长和加速骨折愈合的作用。三周时已见骨痂生长通过骨折线。与阳性对照组经X±SP检验具有显著差异。具体见附件2《新型速应接骨膏II号促进骨折愈合实验》(共4页)。
10、关于本发明临床试验经临床早期应用42例报告和总结20例经验，均证实本发明整骨止痛贴膏应用后对新鲜骨折具有止痛效果好，用药2小时后即疼痛减轻，肿胀消除快，一般72小时基本消肿，促进骨折愈时间比正常骨折月和标准时间缩短1/2至2/3。对陈旧性骨折全部愈合也有促进骨折愈合的显著效果。具体见附件3《中药“接骨膏”治疗各型骨折20例总结》(共4页)；附件4《中药“接骨膏”治疗难治性骨折42例报告》(共5页)。
11、本发明的功能主治本发明整骨止痛贴膏具有活血通络，消肿止痛，续筋生骨，祛风化瘀作用，用于跌打损伤，筋伤骨折，瘀血凝结，闪腰岔气，风寒肿痛等症。主治各种轻组织损伤，肌肉劳损，全身各部位置骨折和关节损伤，肩周炎、颈椎病、腰间盘突出、坐骨神经痛、风温性关节炎等疾病。
本贴膏外贴骨折及疾病部位后，能在30分钟后感觉到药物的温热作用，达到疼痛减轻，肢体关节活动灵活，肿胀肢体消肿快。2～3周后出现骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而坚强，对成就性骨折各种损伤疗效显著，对全身及局部皮肤无刺激性和毒性作用。
附图1为本发明制备过程中药物提取工艺流程图；附图2为本发明制备过程中基质工艺流程图；附图3为本发明制备过程中涂布工艺流程图。
具体实施例方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述实施例一一种整骨止痛贴膏
1、药物配方由下列组份和重量份数含量组成主 药海马30份；辅助药血竭50份、儿茶20份、乳香20份、红藤100份、没药25份；制约药川芎20份、当归100份；引经药麝香5份、冰片10份、牛膝25份。
以上重量份数为每份10克，十一味药材共计4050克。
2、基质采用热溶胶，基质工艺流程见图2所示。
3、制备方法(1)、参见图1所示，称取1个处方量的药材(十一味，共4050g)，除麝香，冰片外，其余海马等9味共3900克粉碎成粗粉(16目筛)，照流浸膏与浸膏剂项下渗漉法，用8倍量的90％乙醇作溶剂，浸渍12小时后，进行渗漉(渗漉速度为16ml/min)，收集渗漉液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70℃)的浸膏(44.15g)。
(2)、参见图3所示，按基质与浸膏为4.5∶1比例取医用热熔胶PM-2C等辅料制成的基质198.68g，此时每100cm2含膏量大于1.9g(每片相当于生药量4.05g)，加入上述浸膏及麝香和冰片二味，搅匀，涂膏，盖衬，分条，切片，制成1000片，即得。
实施例二一种整骨止痛贴膏1、药物配方由下列组份和重量份数含量组成主 药海马24份；辅助药血竭40份、儿茶16份、乳香16份、红藤80份、没药20份；制约药川芎16份、当归80份；引经药麝香4份、冰片8份、牛膝20份。
以上重量份数为每份10克，十一味药材共计3240克。
2、基质采用热溶胶，基质工艺流程见图2所示。
3、制备方法与实施例一相同，这里不再重复描述。
实施例三一种整骨止痛贴膏1、药物配方由下列组份和重量份数含量组成主 药海马36份；辅助药血竭60份、儿茶24份、乳香24份、红藤120份、没药30份；制约药川芎24份、当归120份；引经药麝香6份、冰片12份、牛膝30份。
以上重量份数为每份10克，十一味药材共计4860克。
2、基质采用热溶胶，基质工艺流程见图2所示。
3、制备方法与实施例一相同，这里不再重复描述。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种整骨止痛贴膏，由药物配方经粉碎、提取、浓缩后，与基质充分混合，再进行涂布、切片而成型，其特征在于所述药物配方包含下列组份和重量份数含量主 药海马 24～36份；辅助药血竭 40～60份、儿茶 16～24份、乳香 16～24份；制约药川芎 16～24份；引经药麝香 4～6份、冰片 8～12份。
2.根据权利要求1所述的整骨止痛贴膏，其特征在于所述药物配方中还包含下列组份和重量份数含量辅助药红藤 80～120份、没药 20～30份；制约药当归 80～120份；引经药牛膝 20～30份。
全文摘要
一种整骨止痛贴膏，由药物配方经粉碎、提取、浓缩后，与基质充分混合，再进行涂布、切片而成型，其特征在于所述药物配方包含下列组份和重量份数含量主药海马24～36份；辅助药血竭40～60份、儿茶16～24份、乳香16～24份；制约药川芎16～24份；引经药麝香4～6份、冰片8～12份。本贴膏主治各种轻组织损伤，肌肉劳损，全身各部位置骨折和关节损伤，肩周炎、颈椎病、腰间盘突出、坐骨神经痛、风温性关节炎等疾病。外贴骨折及疾病部位后，能在30分钟后感觉到药物的温热作用，达到疼痛减轻，肢体关节活动灵活，肿胀肢体消肿快。2～3周后出现骨折部位骨痂生骨，骨折端外周骨痂少，骨折愈合快而坚强，对成就性骨折各种损伤疗效显著，对全身及局部皮肤无刺激性和毒性作用。
文档编号A61K36/889GK1720928SQ20051004050
公开日2006年1月18日 申请日期2005年6月9日 优先权日2005年6月9日
发明者赵辰夫 申请人:苏州康成医药有限公司