专利名称：一种妇科用药阴道凝胶片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种妇科阴道凝胶片，属于药品技术领域。
背景技术：
阴道粘膜给药已有近百年的历史，与传统的口服给药相比有许多优点，是很有效的药物持续释放系统；不仅可以局部用药，也可全身性用药。药物通过阴道粘膜局部用药，可提高局部的药物浓度，充分发挥药物疗效，避免全身作用；药物通过阴道粘膜的吸收发挥全身作用，可以避免药物的肝首过效应，提高生物利用度，减少毒副作用，也避免了某些药物的胃肠道反应。
阴道粘膜给药常用剂型有栓剂、泡腾片剂和凝胶剂。栓剂具起效快，使用方便的优点，但也有不易大批量生产，储存要求高，易霉变，使用中污染内衣，病人感到不适的不足；泡腾片剂的优点是起效快，易大批量生产，使用、携带、运输、储存方便，但存在药物在运动中易排除体外，病人感到不适，作用时间相对短的缺陷。凝胶剂，尤其是水性凝胶剂，具有起效迅速和因其高粘稠度和生物粘附作用使药物不易排除体外，可延长药物作用时间及给药的间隔，有利于提高药物生物利用度的特点；但亦有体积大、生产、携带、运输、储存、使用不便及水性液体制剂易引起霉变，易引起药物的化学降解使药效降低甚至失效的稳定性差的问题。因此，提供作用时间长，使用方便舒适，生产、携带、运输、储存方便储存期稳定的妇科用新剂型为医药科研人员长期努力的目标。
亲水凝胶材料作为良好的缓释阻滞剂及生物粘附剂，目前已应用于口服的缓控释片剂和粘膜粘附制剂中，其用途为遇水或体液膨胀形成凝胶屏障，延缓药物的释放；通过生物粘附作用使给药体系长期粘附于粘膜而长期发挥疗效。然而，亲水凝胶材料在达到延缓药物释放的同时，相应延缓了药物的释放及起效时间，不利于药物的快速起效。此外，亲水凝胶材料在片剂中还用于作为粘合剂及包衣剂。但亲水凝胶材料与泡腾崩解剂或超级崩解剂联合用于阴道局部用片剂中，于体内迅速分散形成水性凝胶与粘膜紧密接触达到快速起效和长效的目的的描述迄今未见报道。
亲水凝胶材料用作阴道用凝胶剂的基质，因其高粘稠性和生物粘附性，药物可分布于粘膜空隙和皱襞处与粘膜保持长期的紧密接触；具有起效迅速，药物不易排出体外，药物作用时间长，药物生物利用度高和延长用药间隔的优点；但因凝胶剂有体积大、生产、携带、运输、储存、使用不便、成本高及水性液体制剂易引起霉变，易引起药物的化学降解使药效降低甚至失效的稳定性差的问题，限制了其广泛应用。阴道用泡腾片剂具起效快，易大批量生产，使用、携带、运输、储存方便成本低、储存期药物稳定性好的优点；但存在药物在运动中易排除体外，病人感到不适，作用时间相对短的不足。将亲水凝胶材料、泡腾崩解剂或超级崩解剂与药物制成片剂用于妇科阴道黏膜给药，该片剂置于体内后，遇体液可迅速吸水发生凝胶化并并在泡腾崩解剂推动下迅速分布于黏膜表面，既可发挥片剂的生产，使用、携带、运输、储存方便、成本低稳定性好的优点，又可充分利用凝胶剂的起效迅速、药物不易排除体外，延长药物作用时间，有利于提高药物生物利用度、延长用药间隔的优点；同时又可避免片剂的药物在运动中易排除体外，病人感到不适，作用时间相对短和凝胶剂的体积大、生产、携带、运输、储存、使用不便及水性液体制剂易引起霉变，易引起药物的化学降解使药效降低甚至失效稳定性差的不足。
发明内容
本发明的目的是提出一种以凝胶片剂形式供妇科阴道粘膜给药的新剂型。该片剂它含有用量占总组分1％-40％的亲水性凝胶材料，用量占总组分20％-50％的泡腾崩解剂或超级崩解剂，置于体内后与体液接触可迅速吸水发生胶凝化。
本发明属于一种以片剂形式供妇科阴道粘膜给药的凝胶片剂新剂型，本发明的特征是该片剂由治疗药物、亲水凝胶材料和泡腾崩解剂或超级崩解剂及多种药用辅料组成，以上述组分配制的组合物以压制片的形式供阴道粘膜给药。该片剂置于体内后，遇体液在崩解剂的作用下可迅速崩解分散，亲水凝胶材料吸收水分发生凝胶化，形成的含药凝胶在泡腾崩解剂的推动下可迅速分布于阴道粘膜的空隙和皱襞处，亲水凝胶的高粘稠性和生物粘附性使得药物与粘膜保持长时间的紧密持续接触，达到迅速发挥药效，延长药物作用的时间的目的。
本发明的技术方案是由亲水凝胶材料，泡腾崩解剂或超级崩解剂等多种药用辅料和药物配制的组合物，由压制法制得供妇科阴道用的凝胶片。
在制成的凝胶片剂中，亲水凝胶材料占总组分的1％-40％(w/w)，使制成的凝胶片剂于体外在置于1-10ml水中尤其在2-5ml pH4-5的水中可迅速形成粘稠的或半固体的亲水凝胶分散液；泡腾崩解剂超级崩解剂占总组分的20％-50％(w/w)，使制成的凝胶片剂于体外置于1-10ml水中在3-20分钟可形成粘稠的或半固体的亲水凝胶分散液；药物用量应当是药物的治疗有效剂量；该凝胶片剂的基本置备工艺为药物与辅料粉碎、过筛、混匀采用1、制软材、制粒、干燥、整粒、压片；2干法制粒、压片；3一步制粒、压片；4、粉末直接压片；包装即得。
本发明提供的妇科用凝胶片剂新剂型，含有遇体液可吸收水分并发生凝胶化的亲水凝胶材料。该亲水凝胶材料包括卡波姆(羧基乙烯共聚物)、纤维素衍生物(羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素)、壳聚糖、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙稀酸树脂、黄原胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶。
本发明的凝胶片剂新剂型所含的亲水凝胶材料可单独使用或多种组分组合使用。亲水凝胶材料优选高粘度级别的产品规格，更优选高粘度的具生物粘附性的产品。亲水凝胶材料的用量取决与欲制成的片剂的性能、亲水凝胶材料的粘度及许多其他因素，如羟丙基甲基纤维素10-400mg/片；壳聚糖20-500m mg/片；卡波姆10-300mg/片；海藻酸钠20-300mg/片；聚丙稀酸钠10-200mg/片；阿拉伯胶20-300mg/片；西黄蓍胶10-200mg/片。
本发明的凝胶片剂新剂型含有泡腾崩解剂或超级崩解剂如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、枸橼酸、琥珀酸、马来酸、硼酸、交连羧甲基纤维素钠、交连聚唯酮、羧甲基淀粉钠。
本发明的凝胶片剂新剂型还含有一种或多种药用辅料，所说的药用辅料可选自吸附剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂、着色剂和药物载体底物；如低取代羟丙基纤维素、吐温80、十二烷基硫酸钠、硫酸镁、微粉硅胶、淀粉、聚唯酮、硫酸钙、硫酸镁、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁，其用量出决于欲制成的片剂的成型及稳定性要求。
适用于本发明的片剂新剂型的药物包含可供阴道局部使用的可发挥局部或全身治疗作用的药物。药物可选自抗感染药、抗寄生虫药、抗肿瘤药、肾上腺皮质激素药、雌激素类药、抗性激素药、维生素类药、避孕药、杀菌剂、消毒剂。如甲硝唑、可霉唑、醋酸洗必泰、氟康唑、环丙杀星、硫酸庆大霉素、氟鸟嘧啶、维生素B12泼尼松龙、己稀雌酚、甲稀前列素、卡列前素、壬苯醇醚、玉洁新。
具体实施例方式
以下实施例将进一步举列说明本发明的各个方面，但本发明的内容不局限于此。
实施例1
双唑泰凝胶片处方(以1000片计)甲硝唑200g克霉唑160g醋酸氯已定8g羟丙基甲基纤维素 100g碳酸氢钠 150g枸橼酸100g淀粉 50g10％淀粉糊适量硬脂酸镁 3.5g制法甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定、羟丙基甲基纤维素、碳酸氢钠、淀粉过80目筛，混匀，用10％淀粉糊制粒；枸橼酸过80目筛，用10％淀粉糊制粒；以上两种颗粒分别在60℃干燥、整粒后混合均匀加硬脂酸镁，混匀，压片，双铝包装。
实施例2制霉菌素凝胶片处方(以1000片计)制霉菌素 5000万单位卡波姆934 100g硼酸 120g碳酸氢钠 100g微晶纤维素 130g预胶化淀粉 50g微粉硅胶 50g
制法取制霉菌素加预胶化淀粉小许研细与剩余预胶化淀粉混匀，备用；硼砂、碳酸氢钠分别过80目筛；微晶纤维素与卡波姆934 80℃干燥、过80目筛。将上述粉末混匀，加入微粉硅胶，过40目筛，直接压片，双铝包装。
实施例3壬苯醇醚凝胶片处方(以1000片计)壬苯醇醚 75g黄原胶40g碳酸氢钠 80g酒石酸氢钾200g羧甲基纤维素钠100g10％淀粉糊适量硬脂酸镁 2.5g制法壬苯醇醚、黄原胶、羧甲基淀粉钠过80目筛，用10％淀粉糊制粒60℃干燥、备用；碳酸氢钠、酒石酸氢钾分别过80目筛，分别用10％淀粉糊制粒，40℃干燥、备用。将三种颗粒混匀，加入硬脂酸镁，混匀，压片，双铝包装。
实施例4卡列前素凝胶片处方(以1000片计)卡列前素 8g羧甲基纤维素钠 100g乳糖 50g10％淀粉糊 适量硬脂酸镁 0.9g
制法将卡列前素、羧甲基纤维素钠、乳糖过80目筛，用10％淀粉糊制粒，60℃干燥、加入硬脂酸镁，混匀，压片，铝塑包装。
权利要求
1.一种妇科阴道凝胶片，其特征为它含有用量占总组分1％-40％的亲水性凝胶材料，用量占总组分20％-50％的泡腾崩解剂或超级崩解剂。
2.权利要求1所述的妇科阴道凝胶片配方中亲水凝胶材料为卡波姆、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙稀酸树脂、黄原胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶，上述亲水凝胶可单独或多种联合使用。
3.权利要求1所述的妇科阴道凝胶片配方中泡腾崩解剂或超级崩解剂为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、枸橼酸、琥珀酸、马来酸、硼酸、交连羧甲基纤维素钠、交连聚唯酮和羧甲基淀粉钠。
4.权利要求1所述的妇科阴道凝胶片根据治疗目的加入抗感染药、抗寄生虫药、抗肿瘤药、肾上腺皮质激素药、雌激素类药、抗性激素药、维生素类药、避孕药、杀菌剂和消毒剂，药物的用量应当是药物的治疗有效剂量。
5.权利要求1所述的妇科阴道凝胶片，其组成还包含一种或多种药用辅料，药用辅料为吸附剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂、着色剂和药物载体底物，上述辅料可单独或多种联合使用。
全文摘要
一种妇科用药阴道凝胶片，它含有用量占总组分1％－40％的亲水性凝胶材料，用量占总组分20％－50％的泡腾崩解剂或超级崩解剂。该片剂置于体内后，遇体液可迅速崩解分散，亲水凝胶材料吸收水分发生凝胶化，形成的含药凝胶可迅速分布于阴道粘膜的空隙和皱襞处，并与粘膜紧密持续接触，使得药物与粘膜保持长时间的紧密结合，具有迅速发挥药效，延长药物作用的时间及药物的给药间隔特征。
文档编号A61K9/20GK1679511SQ20051004201
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月10日 优先权日2005年1月10日
发明者凌沛学, 张建强, 张玲 申请人:凌沛学