专利名称：：一种口腔崩解片体外崩解时限测定装置及方法
技术领域：
：本发明涉及一种实验装置及方法，用于测定口腔崩解片的体外崩解时限，可较好的模拟口腔的生理环境，建立了符合本品制剂学特征的体外崩解时限测定方法，并且保证崩解时限在1分钟以内。
背景技术：
：口腔崩解片(Orallydisintegratingtablets，下面简称口崩片)制剂在口腔内不用服水，也无需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。这种剂型提供了一种新的服用方法，方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或取水不便环境下的病人用药。口崩片已在国外市场上存在一些年，制备技术主要有冻干法、压模法、直接压片法、湿法压片法和湿法制粒压片法，但目前世界上仍无统一的标准方法来定量的考察这类产品的速崩特性，多种不同技术导致了产品性质的差异，如冻干技术使产品的硬度较小，脆碎度较高；湿法制粒技术使产品的硬度较大，口腔崩解时间长于冻干技术产品。同时某些普通片，尤其是某些分散片也能够达到口崩片的要求，种种这些因素都限制了采用统一的标准来考察其体外速崩特性的可能性。“口腔崩解”的含义应该是一种主观意义上的口内崩解到一定粒度以下，以求没有沙砾或固体的感觉，客观上并不要求药物绝对或全部溶解。崩解时限测定的一些基本质量控制点是崩解时间在一分钟以内，介质首选用水，用量宜小于2ml，温度宜为37℃，采用静态方法，应有粒度控制项目(应小于分散片的0.71mm)。目前的体外崩解实验如日本和美国都采用桨法测定，但由于药片与多量水接触，无法很好模拟口腔崩解片的特性；另有方法如采用载玻片上置一药片、少量的水、1min内刮下过筛(＜0.71mm)，这种方法较适合于冻干产品，因这类产品的片重一般偏低，密度也小，用于硬度较大的其它技术产品时，溶液粘稠，刮下的动态过程可能会使片心中的未崩部分崩解或溶解，从而无法精确判断崩解时限；而药典附录中的常规的崩解时限检测法又无法区分口崩片和普通片，且缺乏体内外相关性。鉴于以上种种现状，我们在实验室中设计了一套装置，目的是建立专属性更强的崩解度检查法，用来考察口崩片在体外的速崩特性。图1是体外崩解时限检测方法装置图在常温下实验，其中1为橡胶软管(内径约3mm)，2为恒流泵，3为西林瓶(容量6ml)，4和6为玻璃漏斗，5为40目筛网折成的漏斗槽(底部放被测片)。h为漏斗6的最下部与被测片间的距离，要求漏斗槽5中h高度处的槽体积小于2ml。西林瓶中盛有2ml的纯化水，橡胶软管中充满纯化水(约为5ml)，一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗6的最下部。该装置部件1内径可为2-5mm，部件2可为其它流速控制装置，部件6可为其它任何用于固定含水管与漏斗槽之间距离的装置。图2是六种自制口崩片的崩解时限t(sec)与恒流泵流速指数的关系曲线实施发明的技术措施1.本实验的具体条件采用上海沪西分析仪器厂BT-100型恒流泵控制水的流速v，漏斗槽5中1cm高度处的体积约为1-2ml，因此固定h＝1cm。2.实验设计的目的及参数设定依据本实验装置可最佳模拟口腔的生理环境，被测片处于相对静态、固定在漏斗槽5的底部，水逐滴接触到其表面，水的不断循环模拟着口腔中唾液的行为，依靠水的微量流动带走片表面已被水崩解或溶解的部分并通过孔径为0.45mm的40目筛网，控制了崩解后的粒度大小。由于水与筛网间的相互作用力，部分水滴可能无法逐滴透过筛网，致使被测片周围水量富积，漏斗槽5中水能到达的最高高度值即为h，到达h高度时，软管中水与槽中水相连，强大的重力作用会使h高度处的水全部落下，保证水的循环连续、不间断，且过程中被测片四周的水量始终少于2ml。3.崩解时限测定方法，它包括下列步骤第一步骤准备好如权利要求1所述的崩解时限测定装置；第二步骤将所要测定的药片置于漏斗槽上，漏斗槽置于玻璃漏斗上，固定玻璃漏斗的下端插入西林瓶中；第三步骤西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗槽上方，应使其距离槽中药片高度处的槽体积小于2ml；第四步骤控制含水管中水的流速，以第一滴水触到被测片的时刻开始计时，至片剂全部通过筛网时停止计时，秒表显示的时间即为片子的崩解时间。4.崩解时限的标准片重≤300mg时，恒流泵流量约为16g/min(即流速指数为1.2)时，崩解时限＜1min；片重介于300-600mg之间时，恒流泵流量约为43g/min(即流速指数为2.8)时，崩解时限＜1min；片重＞600mg时，须另行考察。实施例下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。分别以口崩片、分散片和普通片作为被测片，其片重、硬度、口腔崩解时限、按2000版药典附录XA崩解时限检查结果见表1；通过测定恒流泵不同流速指数下特定时间内的流量大小，得到与指数相对应的流量大小(g/min)，考察恒流泵不同流速v对三种片剂崩解时限的影响，结果见表2。其中6种自制口崩片的崩解时限t(sec)与流速v的关系曲线见图2。比较了常温和37℃下6种口崩片的崩解时限测定结果，见表3，发现基本无差别，故简化实验装置，无须加热控温设备，常温下试验即可。表1三种片剂的各项常规参数值(n＝6)注口崩片1为利培酮口腔崩解片，口崩片2为扎来普隆口腔崩解片，口崩片3为氯雷他定口腔崩解片，口崩片4为盐酸氟西汀口腔崩解片，口崩片5为盐酸非索非那定口腔崩解片，口崩片6为消旋卡多曲口腔崩解片，对照片为国外口腔崩解片(商品名Triaminic_SoftchewsTM)；分散片为消旋卡多曲分散片；普通片1-4均为空白片，按2000版药典附录XA法不同的崩解时限要求制备“-”表示未测(下同)表2不同流速下三种片剂的崩解时限(sec，n＝6)注实验以300sec为极限时间，恒流泵流速指数为0.8、1.0、1.2时，分散片在筛网上还留有2-3小块残渣；指数为0.6时，分散片在筛网上形有一层粘合物；指数为0.6-1.2时，普通片1在筛网上形有一层粘合物表3不同温度下口崩片的崩解时限(sec，n＝6)从表2可以看出，片重对崩解时限有一定的影响，尤其在低流速时影响更大。四种普通片中选择按2000版药典附录XA检测得到的崩解时限最快的普通片1作对比，虽然分散片和普通片的片重均小于300mg，但在相同的流速下六种口崩片的崩解时限几乎均小于分散片和普通片，实验中自制口崩片的最大片重为600mg，以300mg为分界点，片重低于它时(即口崩片1-3)，恒流泵指数为1.2可较好地区分口崩片、分散片和普通片；片重高于300mg时(即口崩片4-6)，恒流泵指数为2.8可使崩解时限小于1min，且此时片重150mg的普通片崩解时限仍大于1min，故可推测片重高于300mg的普通片崩解时限会更长，同时从174mg的分散片不同流速下的崩解时限值也可推出片重高于300mg的分散片崩解时限会大于1min。从图2可以看出，流速增大到一定值后，口崩片的崩解时限受流速的影响很小。考虑到不同技术、片重、形状、硬度等因素对口崩片的影响，故暂定标准为片重≤300mg时，恒流泵流量约为16g/min(即流速指数为1.2)时，崩解时限＜1min；片重介于300-600mg之间时，恒流泵流量约为43g/min(即流速指数为2.8)时，崩解时限＜1mim；片重＞600mg时，须另行考察。权利要求1.一种用于测定口腔崩解片的体外崩解时限的实验装置，其特征在于该装置包括一根可调流速的含水管、至少一个玻璃漏斗、一个筛网折成的漏斗槽、一个西林瓶。2.一种专属性较强的口腔崩解片体外崩解时限的测定方法，其特征在于，它包括下列步骤第一步骤准备好如权利要求1所述的崩解时限测定装置；第二步骤将所要测定的药片置于漏斗槽上，漏斗槽置于玻璃漏斗上，固定玻璃漏斗的下端插入西林瓶中；第三步骤西林瓶中盛有少量水(≤2ml)，含水管的一端置于西林瓶底部，另一端置于漏斗槽上方，应使其距离槽中药片高度处的槽体积小于2ml；第四步骤控制含水管中水的流速，以第一滴水触到被测片的时刻开始计时，至片剂全部通过筛网时停止计时，秒表显示的时间即为片子的崩解时间。3.如权利要求1所述的口腔崩解片的体外崩解时限测定装置，含水管中可调流速部件为恒流泵。4.如权利要求1所述的口腔崩解片的体外崩解时限测定装置，含水管内径为2-5mm，优选含水管内径为3mm。5.如权利要求1所述的口腔崩解片的体外崩解时限测定装置，漏斗槽中筛网的孔径应小于0.71mm，优选孔径0.45mm。6.如权利要求1所述的口腔崩解片的体外崩解时限测定装置，可再含有一个用于固定含水管与漏斗槽之间距离的玻璃漏斗或其它任何固定装置。7.采用权利要求2所述的测定方法，崩解时限的标准可定为当被测片重≤300mg时，含水管中流量约为16g/min时，崩解时限＜1min；片重介于300-600mg之间时，含水管中流量约为43g/min时，崩解时限＜1min；片重＞600mg时，须另行考察。全文摘要本发明涉及一种实验装置及方法，用于测定口腔崩解片的体外崩解时限，可较好的模拟口腔的生理环境，建立了符合本品制剂学特征的体外崩解时限测定方法，并且保证崩解时限在1分钟以内。文档编号A61K9/20GK1865998SQ200510070950公开日2006年11月22日申请日期2005年5月19日优先权日2005年5月19日发明者李颖寰,钟声申请人:北京德众万全医药科技有限公司