专利名称：一种通脉注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种通脉注射液的制备方法。
背景技术：
随着我国人民生活水平的不断提高，我国人民的平均寿命大大延长，老年人的数量增多了，老年病也随之增多了，中老人最常见的疾病是脑、心血管疾病及肿瘤，这是危害人类健康与生命的三打重要疾病，其中心脑血管疾病近些年来在我国无论在发病率、致残率和死亡率均已经占首位。在预防和治疗心脑血管疾病的药物中，中成药产品很多，比如复方丹参滴丸、地奥心血康胶囊、通心络胶囊、速效救心丸等，其中通心络胶囊属于处方药。表明中成药在治疗心血管疾病领域是非常活跃的。
通脉口服液属于国家中药保护品种，该复方由丹参、川芎、葛根三味药组成。临床上主要用于缺血性心脑血管疾病，动脉硬化，脑血栓，脑缺血，冠心病，心绞痛。目前临床上剂型主要有胶囊、颗粒、口服液、冲剂、滴丸等剂型。口服剂型吸收较慢，因此将该复方开发成速效且生物利用度高的注射剂才是充分发挥该复方药治疗心脑血管疾病的最佳剂型。
吴晓枫申请的CN1611247A公开了一种用于治疗心脑血管疾病及糖尿病的中药注射液，由丹参1份、川芎0.2～10份、葛根0.3～10份，经过通用的提取方法，加入适量通用的药用辅料制得，该专利忽略了中药提取物制备静脉注射液中澄明度、热源、杂质、等渗调节等问题，因此无法制得符合药品标准的产品，同样上述问题是制备中药注射液的共性问题，发明人针对已有口服液处方，经过反复摸索，取得意外结果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种克服上述剂型缺点的通脉注射液及其制备方法。
通脉注射液的活性成分提取参照收载于《部颁中药20册》，标准号为WS3-B-3980-98的通脉口服液标准。
其具体制备工艺如下(1)按处方量称取丹参500克、川芎500克、葛根500克，洗净，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1000ml，趁热缓缓加入乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌。冷藏48小时，滤过，再趁热缓缓加入乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌。滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至700ml。
(2)用注射用水稀释至2000ml，用稀酸调节pH值至3.0～3.4，冷藏，滤过，用碱性溶液调节pH值至6.6～7.0，浓缩至1000ml，冷藏，滤过，再调节pH值至6.8，煮沸30分钟，加活性炭0.1～1％，稍冷，滤过，滤液调节pH值至6.8，加注射用水使成1000ml，灌封，灭菌，即得。
稀酸选自有机酸类和无机酸类，具体为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等。优选10％盐酸、10％枸橼酸。
碱性溶液选自碱类，具体的为浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢纳、枸橼酸钠、醋酸钠、磷酸情二钠、二羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、碱性氨基酸等。优选10％氨溶液、10％氢氧化钠溶液、10％枸橼酸钠。
用法用量肌内注射，一次2ml，一日1～2次。静脉滴注，一次10～20ml，用5％葡萄糖注射液500ml稀释后使用，一日1次。
通过对通脉药液中所含有效成分丹参酚酸和葛根素的比较，发现采用二次醇沉法比一次醇沉法PH值好，同时使有效成分含量增加。同时，经过对比筛选，第一次加醇浓度过高时，出现了凝结成团，造成水溶性酸性成分提取不完全，因此采用加入的乙醇为制剂回收之90％乙醇，含醇浓度为75％为佳。
鞣质是影响通脉注射液澄明度的主要因素，通过比较改良明胶法、明胶-NaCl法、明胶-NaCl高岭土法、三次醇沉法、盐酸法、饱和氯化钠法、聚酰胺法和浓醇调pH值法等除鞣方法，其中聚酰胺法除鞣虽高，能有效地改善澄明度，但有效成分损失严重，且操作麻烦，生产成本高，没有采用；三次醇沉法最后一次的醇沉浓度为90％，影响了有效成分的含量；胶醇法制备的通脉注射液，鞣质除去较完全，但是明胶和乙醇的加入速度和搅拌速度不同，可以生长细小的絮状沉淀或粘稠的块状沉淀，导致有效成分的或多或少的损失；改良明胶法对有效成分影响较小，除鞣效果亦较好，方法可行，以醇溶液调pH值法简便易行。
本发明采用改良明胶法去除鞣质，试验中发现去鞣效率与乙醇浓度有密切关系，其以80％浓度为佳，醇浓度越低，去鞣效率越差。同时，调节pH值以7～9为好，在80％乙醇液中，调PH值为7～9可基本除去鞣质，而且对主要成分无影响。
活性炭可以提高通脉注射液的澄明度，但活性炭用量增加，通脉注射液中水溶性成分也随之降低，因此选用0.5％活性炭，药液煮沸20分钟，加入活性炭搅拌10分钟，与先加入活性炭再搅拌有效成分损失小。同时，分两次加入，中间调节PH值，所得成品澄明度较佳。
本发明同其他剂型相比，该剂型有如下一些优点其有效成分含量稳定，减少了产品的副作用，提高了产品疗效。
具体实施例方式
本发明采用下列实施方式来说明，但是不应当构成对本发明的限制。
实施例1提取通脉注射液的有效成分按处方量称取丹参500克、川芎500克、葛根500克，洗净，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1000ml，趁热缓缓加入制剂回收的90％乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌。冷藏48小时，滤过，再趁热缓缓加入制剂回收的90％乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌。滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至700ml。
实施例2制备通脉注射液用注射用水稀释至2000ml，用稀酸调节pH值至3.2，冷藏，滤过，用碱性溶液调节pH值至6.8，浓缩至1000ml，冷藏，滤过，再调节pH值至6.8，煮沸30分钟，加入活性炭0.5％，稍冷，滤过，滤液调节pH值至6.8，加注射用水使成1000ml，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种通脉注射液的制备方法，其特征在于由丹参500克、川芎500克、葛根500克制成。具体制备工艺如下(1)按处方量称取丹参500克、川芎500克、葛根500克，洗净，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1000ml，趁热缓缓加入乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌，冷藏48小时，滤过，再趁热缓缓加入乙醇使含醇量达75％，同时不断搅拌，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至700ml；(2)用注射用水稀释至2000ml，用稀酸调节pH值至3.0～3.4，冷藏，滤过，用碱性溶液调节pH值至6.6～7.0，浓缩至1000ml，冷藏，滤过，再调节pH值至6.8，煮沸30分钟，加活性炭0.1～1％，稍冷，滤过，滤液调节pH值至6.8，加注射用水使成1000ml，灌封，灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述通脉注射液的制备方法，其特征在于稀酸选自有机酸类和无机酸类，具体为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、枸橼酸、马来酸、乳酸、酒石酸、酸性氨基酸等。
3.根据权利要求1所述通脉注射液的制备方法，其特征在于优选10％盐酸、10％枸橼酸。
4.根据权利要求1所述通脉注射液的制备方法，其特征在于碱性溶液选自碱类，具体的为浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢纳、构橼酸钠、醋酸钠、磷酸情二钠、二羟甲基氨基甲烷、乙醇胺、乙二胺、碱性氨基酸等。
5.根据权利要求1所述通脉注射液的制备方法，其特征在于优选10％氨溶液、10％氢氧化钠溶液、10％枸橼酸钠。
全文摘要
本发明涉及一种通脉注射液及其制备方法。本发明具有其有效成分含量稳定，减少了产品的副作用，提高了产品疗效等特点。
文档编号A61P7/02GK1935188SQ20051010335
公开日2007年3月28日 申请日期2005年9月20日 优先权日2005年9月20日
发明者刘振涛, 张宏武, 申东民, 刘海丽, 李兴尧 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司