专利名称：一种治疗儿童智力低下中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗儿童智力低下中药组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术：
智力低下或称智能迟缓，又称弱智，是指在发育时期内智力低于同龄儿童水平并伴有适应性行为缺陷。据世界卫生组织(WHO)统计世界上的任何国家、任何民族，其智力低下的患病率均在1～3％。据此推算，我国智力低下患者在1200万～3600万。如此众多的患者不仅给患者本人和家庭带来了莫大的痛苦，还给社会造成了沉重的压力，并直接降低了我国的人口素质。因此，制定防治措施、最大限度地降低其患病率、增进儿童智力发育水平，对提高我国人口素质、促进社会和经济的发展具有十分重要的意义。
中医认为，造成儿童智力低下的病因主要包括先天禀赋不足肾藏精，包括先天之精和后天之精，若父精不足，母血气弱，则胎儿先天有亏；或父或母有它疾遗于胎儿，致小儿先天肝肾不足。心主神志，肝主谋略，肾主智且藏精，精生髓，髓上充于脑，人的生长发育，包括脑的发育均需肾所藏之精气，若先天肝肾不足，则髓海不充，脑无所养而智力低下，此类弱智儿童多是与生俱来的。后天因素肾所藏后天之精来源于五脏六腑，若出生后体弱多病，或哺养失调，营养不良或惊恐跌仆损伤于脑，或生时难产等，均能导致小儿后天不足，即肾藏后天之精不足，无以生髓养脑而发痴。另外，后天因素还多与分娩时产伤及生后感受邪毒有关。
发挥中药治疗本病的优势和特色，深入研究和开发对该病的治疗药物，既可改善患者的生活质量，又可产生很高的经济效益，该类品种的开发具有广阔的前景，必将为广大患者带来福音。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种中药组合物，可以治疗儿童智力低下；本发明的目的之二是提供该中药组合物的制备方法。
本发明所研制的中药组合物是由以下重量份比的原料药制成的人参2-6，益智仁4-12，青皮1-3，龟板2-6，枸杞子2-6，薄荷0.5-2。
上述原料优选配比为人参4，益智仁8，青皮2，龟板4，枸杞子4，薄荷1。
本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺加入药物矫味剂或/和药物赋形剂，可以制备成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、丸剂等临床上使用的药物制剂。所说的药物矫味剂为蔗糖、苯甲酸钠、甜菊甙、蛋白糖中的一种或一种以上的组合，以使所制备成的药剂具有良好的口感，克服以上中草药配伍后产生异味而难以入口或吞咽的弊端。所说的药物赋形剂为糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、碳酸氢钠、聚乙二醇、植物油、丙二醇、蜂蜡、枸椽酸中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的口服制剂。
以上药物的制备方法如下取人参加入30-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，备用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；残液和残渣加入枸杞子加水煎煮1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，备用；再取龟板加水煎煮2-4次，每次提取1-3小时，滤过，合并滤液，与上述清膏及挥发油合并，混匀，加入适宜辅料，制成所需剂型。
经进一步试验，可以得到优选的工艺取人参加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加4倍量50％乙醇，第二次加醇2倍量50％乙醇，每次提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80℃时相对密度为1.05的清膏，备用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集挥发油，包合，干燥，备用；残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至在80℃时相对密度为1.05的清膏，备用；再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，与上述清膏合并，干燥，加入适宜辅料，制成颗粒剂。
为了评价本发明中药组合物的疗效，对其进行了药理实验研究，报告如下实验例1对小鼠学习记忆的影响实验方法用跳台法预选合格小鼠60只，体重20±2g，全雄性，随机分成5组，每组15只。分别ig受试药，每日1次，连续给药21天。第二十天以跳台法分别训练每只小鼠1次，24h后开始测试并记录每组小鼠的跳下潜伏期(自跳台上跳下的时间)及5min内错误次数。结果见表1。
表1中药组合物对正常小鼠学习和记忆获得能力的影响(X±S，n＝15)
注与空白对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001结果中药组合物能明显增强小鼠学习记忆能力。
实验例2对戊巴比妥钠睡眠时间的影响实验方法小鼠75只，雌雄兼用，随机分成5组。中药组合物高、中、低剂量组分别给予2.25g/kg，1.05mg/kg，0.45g生药/kg，阳性组口服安定2.5mg/kg，NS组给予同容积生理盐水。给药后30min，每组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg。记录小鼠的睡眠时间(以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间)。结果见表2。
表2中药组合物对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X±S，n＝15)
结果中药组合物高、中剂量组可明显延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，与NS组比较有显著性差异(P＜0.05)。
实验例3中药组合物对小鼠自主活动的影响实验方法取小鼠75只，按体重随机分成5组，15只/组，分别为3个剂量的中药组合物组(0.45、1.05、2.25g生药·kg-1)、安定片阳性对照组(4mg·kg-1)及空白对照组。给药容积为0.3mL·10g-1，空白对照组ig等容积的蒸馏水。给药1h后将小鼠置于小鼠自由活动仪中适应2min，开始记录5min内自主活动次数。结果见表3。
表3中药组合物对小鼠自主活动的影响(X±S)
注t检验***P＜0.05，****P＜0.01，与空白对照组比较。
结果表明中药组合物2.25g·kg-1能明显降低小鼠自主活动次数，与空白对照组比较，差异显著(P＜0.05)，其余2个给药组有作用趋势，但无统计意义。
实验例4中药组合物对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量影响实验方法取小鼠75只，雌雄兼用，随机分成5组。中药组合物高、中、低剂量组分别给予0.45g生药/kg，1.05g生药/kg，2.25g生药/kg，阳性组口服安定2.5mg/kg，NS组给予同容积生理盐水。给药后30min，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，观察给戊巴比妥钠后30min内各组发生睡眠的动物数(以翻正反射消失1min以上为指标)。结果见表4。
表4中药组合物对小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠剂量的影响
注t检验***P＜0.05，****P＜0.01，与空白对照组比较。
结果表明，中药组合物高剂量组明显增加戊巴比妥钠阈下睡眠剂量引起入睡的小鼠数(P＜0.05)。
具体实施例方式
实施例1处方人参50g 益智仁100g 青皮25g龟板50g 枸杞子50g 薄荷12.5g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油的芳香水250ml，另器保存，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至约100ml，与上述清膏和芳香水合并，加入糖蜜素5g、苯甲酸钠3g，加水调整至1000ml，冷藏24小时，滤过，分装，灭菌，即得。
实施例2处方人参250g益智仁500g青皮125g龟板250g枸杞子250g薄荷62.5g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油，倍他环糊精包合，干燥，粉碎，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至约100ml，喷雾干燥，喷干粉加入上述挥发油包合物混匀，加乳糖、糊精、糖蜜素，混匀，干压制粒，制成1000g，即得。
实施例3处方人参25g益智仁50g青皮12.5g龟板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油，倍他环糊精包合，干燥，粉碎，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物、淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，填充胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4处方人参25g益智仁50g青皮12.5g龟板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油，倍他环糊精包合，干燥，粉碎，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物、羧甲淀粉钠、淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，压片，制成1000片，即得。
实施例5处方人参25g益智仁50g青皮12.5g龟板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油，倍他环糊精包合，干燥，粉碎，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物，混匀，过筛，加入蜂蜡、植物油，混匀，压制软胶囊，制成1000粒，即得。
实施例6处方人参500g益智仁1000g青皮250g龟板500g枸杞子500g 薄荷125g制法以上六味，酌予碎断，取人参分别加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集含挥发油的芳香水250ml，另器保存，备用。残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.05(80℃)的清膏，备用。再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎，加羧甲淀粉钠、淀粉，混匀，用水泛丸，制成1000g，即得。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量比的原料药制成的人参2-6，益智仁4-12，青皮1-3，龟板2-6，枸杞子2-6，薄荷0.5-2。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量比为人参4，益智仁8，青皮2，龟板4，枸杞子4，薄荷1。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物可以制成临床或药学所需的各种口服剂型，如口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂等。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤取人参加入30-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，备用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；残液和残渣加入枸杞子加水煎煮1-3次，每次1-3小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩，放冷，加入乙醇，搅拌，静置，滤过，滤液回收乙醇，备用；再取龟板加水煎煮2-4次，每次提取1-3小时，滤过，合并滤液，与上述清膏及挥发油合并，混匀，加入适宜辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤取人参加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加4倍量50％乙醇，第二次加醇2倍量50％乙醇，每次提取2小时，分次滤过，合并滤液，回收乙醇至在80℃时相对密度为1.05的清膏，备用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸气蒸馏，收集挥发油，包合，干燥，备用；残液和残渣加入枸杞子加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1.5小时，分次滤过，合并滤液，滤液浓缩至在80℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，充分搅拌，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至在80℃时相对密度为1.05的清膏，备用；再取龟板加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩，与上述清膏合并，干燥，加入适宜辅料，制成颗粒剂。
6.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗儿童智力低下药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的人参、益智仁、青皮、龟板、枸杞子和薄荷按一定工艺制备而成，本品对儿童智力低下有良好的治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。
文档编号A61K9/48GK1943749SQ20051010594
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者周小明 申请人:周小明