专利名称：治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药复方制剂，特别涉及一种能益气养阴、活血化淤、用于治疗气阴不足，淤血阻滞所引起头晕。头痛，心悸，气喘，乏力，缺氧引起的红细胞增多症的心脑欣微丸制剂及其制备工艺。
背景技术：
目前市场销售的心脑欣胶囊为部颁标准方WS-10628(ZD-0628)-2002，由红景天，构杞子，沙棘鲜浆组成，其主要成分为红景天总苷；有益气活血，通脉平喘，气虚血淤，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘之功能；多用于冠心病的治疗，临床上具有广泛的应用。
藏药红景天产自青藏高原，主要有效成分为红景天总苷，二苯甲基六氢吡啶，酪醇和β-谷甾醇。具有疏通血脉、凉血、活血、改善血液循环的作用；红景天总苷具有水溶性，能明显降低心肌氧消耗量，改善心肌缺氧，减小乳酸脱氢酶的活性，缩小心肌缺血面积，保护心肌缺血再灌流损伤，降低全血粘度、血浆粘度、血沉速度，抑制血小板聚集，降低血液凝固性。实验表明，它可以增加血液中单核细胞和血管内膜巨噬细胞的流动性，减少胆固醇在血管内壁沉积，促进内皮舒张因子释放，阻止血小板聚集。
中药微丸剂型起效快，作用强，生物利用度高，作为急救药物更适合于治疗心脑血管疾患，并且性质稳定，使用方便，便于携带和运输，但市场上目前尚无以红景天为主要配料的心脑欣微丸剂型。
发明内容
本发明的目的是提供一种能益气养阴、活血化淤、用于治疗气阴不足，淤血阻滞所引起头晕、头痛，心悸，气喘，乏力，缺氧引起的红细胞增多症的心脑欣微丸制剂及其制备工艺。
本发明所采用的技术方案是一种治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸，该心脑欣微丸外观棕色，圆整度均匀，药丸直径＜0.05mm，该心脑欣微丸是由红景天、枸杞子生药经提取与沙棘鲜浆及其它辅料按下述重量份数配比组成，其成药红景天总苷的含量不得少于2.5mg/每瓶重量1.0g。
红景天 100-2000枸杞子 100-1000沙棘鲜浆50-250所述的辅料为淀粉，二氧化硅的混合物，其中，淀粉50-250二氧化硅0-5成药全量50-1000。
本发明的心脑欣微丸，各组份的重量份数配比较好的可以是红景天 1000枸杞子 500沙棘鲜浆143所述的辅料为淀粉，二氧化硅的混合物1∶28，淀粉140二氧化硅5成药全量500。
一种治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸的制备方法，该心脑欣微丸是由红景天、枸杞子生药经提取与沙棘鲜浆及其它辅料按下述重量份数配比组成红景天 100-2000枸杞子 100-1000
沙棘鲜浆 50-250所述的辅料为淀粉，二氧化硅的混合物，其中，淀粉 50-250二氧化硅 0-5成药全量50-1000，其成药红景天总苷的含量不得少于2.5mg/每瓶重量1.0g。
该心脑欣微丸的制备方法包括下列步骤将红景天生药加入50-95％乙醇1000-2000ml回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇。枸杞子生药加水8倍量煎煮二次，100℃，每次二小时，合并煎液，用120目筛滤过，滤液备用。沙棘鲜浆与上述乙醇提取液和水煎液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，在50℃热测，加入淀粉，加热60-80℃混匀，经喷雾干燥，温度70-90℃，加入二氧化硅制粒，包装，即得成药。
心脑欣微丸外观棕色，圆整度均匀，药丸直径＜0.05mm，各项指标均符合《中国药典》2005年版一部附录的有关规定。
用法用量口服每次1.0g、一日2次。
本发明的优点在于(1)本发明的微丸剂型使有效成分通过粘膜上表皮细胞吸收，直接进入血液循环系统，避免了首过效应，克服了有效成分的分解。
(2)本发明的微丸剂型采用上述固体分散技术，使药物在基质中的分散呈分子状态，增加了有效成分的溶出和吸收，降低了有效成分的刺激性。
(3)本发明的微丸剂型起效快，作用强，生物利用度高，作为急救药物更适合于治疗心脑血管疾患。性质稳定，使用方便，便于携带和运输。
(4)在生产方面，微丸剂型工艺设备简单，操作方便，自动化程度高。成本低，易于控制质量，而且有利于清洁卫生及劳动保护，适用于工业大生产。
红景天微丸经试验结果表明，高血压患者常规降压治疗20天，可使血压下降、临床症状缓解，但高血压患者的血小板聚集状态和纤溶功能减退的情况并未能立即改善。而在普通降压治疗的基础上，加用红景天20天后，在血压下降的同时，血浆t-PA活性升高，PAI活性降低，T×B2减少，6-Keto-PGF10增多。表明红景天短程治疗即可使EH患者纤溶功能有所恢复、改善血小板功能，从而对高血压血栓性疾病的防起到一定作用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1将红景天生药1000g加70％乙醇1000-2000ml回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇。枸杞子生药500g加水8倍量煎煮二次，100℃，每次二小时，合并煎液，用120目筛滤过，滤液备用。沙棘鲜浆143g与上述乙醇提液和水煎液混合。浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，在50℃热测，加入淀粉140g，加热60-80℃混匀，经喷雾干燥，温度70-90℃，加入二氧化硅5g制粒，即得500g成药，上市包装为含红景天总苷＞2.5mg/每瓶1.0g。
实施例2将红景天生药1500g加70％乙醇1000ml回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇。枸杞子生药750g加水8倍量煎煮二次，100℃，每次二小时，合并煎液，用120目筛滤过，滤液备用。沙棘鲜浆207g，与上述乙醇提取液和水煎液混合。浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，在50℃热测，加入淀粉160g，加热混匀，经喷雾干燥，温度70-90℃，加入二氧化硅5g制粒，即得成药800g，上市包装为含红景天总苷＞2.5mg/每瓶1.0g。
实施例3将红景天生药750g加70％乙醇1000ml回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇。枸杞子450g加水8倍量煎煮二次，100℃，每次二小时，合并煎液，用120目筛滤过，滤液备用。沙棘鲜浆98g，与上述乙醇提取液和水煎液混合。浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，在50℃热测，加入淀粉120g，加热混匀，经喷雾干燥，温度70-90℃，加入二氧化硅5g制粒，即得成药350g，上市包装为含红景天总苷＞2.5mg/每瓶1.0g。
下面通过实验数据进一步说明本发明的积极效果本发明的心脑欣微丸加速稳定性考察及结果取实施例3制备的血栓通滴丸在上市包装条件下，于温度40℃，相对湿度75％条件下放置3个月，在实验期间第0、1、2、3个月各考察一次，结果见表2。
表2，加速试验考察结果
结果表明，样品在温度40℃，相对湿度75％条件下放置3个月，各项指标均符合质量标准要求，按照规定可以初步确定本品的有效期为三年。
临床应用心脑欣微丸对高原红细胞增多症患者和健康人血气影响的研究。
本研究观察了海拔3300米地区35例高原红细胞增多症(高红症)和68例高原健康人服用心脑欣微丸前后血氧分压(PaO2)和血氧饱和度(SaO2)的变化。结果表明，服用心脑欣微丸后，PaO2和SaO2均显著升高，与服药前相比差异显著(P＜0.01)。表明该药具有升高PaO2和SaO2的作用，这对于改善高原居民体内的缺氧状况，增加组织的血氧共给，防治高红症等高原疾病和改善高原居民健康均具有重要意义。
实验对象长期生活在海拔3300米的海北州刚察县地区，当地大气压68.0kPa，全部受试者均经过详细询问病史、查体、血、尿常规及肝、肾功能检测，排除高血压、心、肺等器质性疾患。其中健康人68例，男45例，女23例；高红症35例，男26例，女9例，均符合诊断标准。
使用美国产1303型血气分析仪，于服药前后分别采取动脉化耳垂血进行血气测定，由专人操作。
高红症和健康人服用心脑欣微丸前后血气的变化
Δ与同海拔区健康人比较P＜0.01*与服药前相比P＜0.01由附表结果可见，高红症PaO2和SaO2明显低于同一地区健康人(P＜0.01)；服药前后高红症和健康人PaO2和SaO2均明显升高，与治疗前相比具有显著性差异(P＜0.01)。
研究证实，心脑欣微丸具有抗缺氧、降低血液粘度、增强机体的抗氧化酶活性和减轻脂质过氧化损伤的作用。本文研究结果显示，健康人和高红症患者服用心脑欣后，PaO2和SaO2，明显升高(P＜0.01)，表明该药具有升高红症和健康人体内PaO2和SaO2的作用，证实心脑欣微丸可减轻生活在高原低氧环境下健康人和高红症患者体内的缺氧程度，改善机体组织的氧供。
心脑欣微丸升高PaO2和SaO2的机理，应该与下列因素有关1)改药增强机体的抗氧化酶活性，降低红细胞膜脂质过氧化损伤，改善膜内微环境，提高机体血红蛋白的载氧量。
2)研究表明该药可降低血液粘度，疏通微循环，这有利于组织血氧供应。心肌氧供的改善，可增强心肌收缩力，通过微循环系统的调节可使体循环的氧运输达到最佳水平，使组织的血氧分压达到最高水平。
3)研究结果表明，心脑欣微丸具有升高高原健康人和高红症体内PaO2和SaO2的作用，这对于提高健康人和高红症患者机体氧供，改善体内的缺氧状况具有重要意义，并为高红症的治疗提供了一个新的有效药物，对预防高原人“早老”、“早衰”具有重要价值。
权利要求
1.一种治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸，其特征是，心脑欣微丸外观棕色，圆整度均匀，药丸直径＜0.05mm；该微丸是由红景天、枸杞子生药经提取与沙棘鲜浆及其它辅料按下述重量份数配比组成，其成药红景天总苷的含量不得少于2.5mg/每瓶重量1.0g；红景天 100-2000枸杞子 100-1000沙棘鲜浆 50-250所述的辅料为淀粉，二氧化硅的混合物，其中，淀粉 50-250二氧化硅 0-5成药全量 50-1000。
2.根据权利要求1所述的治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸，其特征是，各组份的重量份数配比较好的可以是红景天 1000枸杞子 500沙棘鲜浆 143淀粉 140二氧化硅 5成药全量 500。
3.根据权利要求1所述的治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸，其特征是，各组份的重量份数配比可以是红景天生药 1500枸杞子生药 750沙棘鲜浆 207淀粉 160二氧化硅 5成药全量 800。
4.根据权利要求1所述的心脑欣微丸，其特征是，各组份的重量份数配比可以是红景天生药 750枸杞子生药 450沙棘鲜浆98淀粉120二氧化硅5成药全量350。
5.一种治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸的制备方法，其特征是，该心脑欣微丸是由红景天、构杞子生药经提取与沙棘鲜浆及其它辅料按下述重量份数配比组成红景天 100-2000枸杞子 100-1000沙棘鲜浆 50-250所述的辅料为淀粉，二氧化硅的混合物，其中，淀粉50-250二氧化硅0-5成药全量50-1000，其成药红景天总苷的含量不得少于2.5mg/每瓶重量1.0g；该心脑欣微丸的制备方法包括下列步骤将红景天生药加50-95％乙醇1000-2000ml回流提取两次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇。枸杞子生药加水8倍量煎煮二次，100℃，每次二小时，合并煎液，用120目筛滤过，滤液备用；沙棘鲜浆与上述乙醇提取液和水煎液混合，浓缩至相对密度1.05-1.10的清膏，在50℃热测，加入淀粉，加热60-80℃混匀，经喷雾干燥，温度70-90℃，加入二氧化硅制粒，即得成药，上市包装为含红景天总苷＞2.5mg/每瓶1.0g。
全文摘要
一种治疗气阴不足、红细胞增多症的心脑欣微丸及其制备方法，属于中药复方制剂，该心脑欣微丸外观棕色，圆整度均匀，药丸直径＜0.05mm，是由红景天、枸杞子生药经提取与沙棘鲜浆及其它辅料按重量份数红景天100－2000，枸杞子100－1000，沙棘鲜浆50－250，淀粉50－250，二氧化硅0－5配比组成，其成药红景天总苷的含量不得少于2.5mg/每瓶重量1.0g。本发明微丸剂型采用固体分散技术，增加了有效成分的溶出和吸收，起效快，作用强，生物利用度高，作为急救药物更适合于治疗心脑血管疾患，并且性质稳定，使用方便，便于携带和运输。微丸剂型工艺设备简单，操作方便，自动化程度高，成本低，易于控制质量，有利于清洁卫生及劳动保护，适用于工业大生产。
文档编号A61K9/16GK1977925SQ20051012762
公开日2007年6月13日 申请日期2005年12月6日 优先权日2005年12月6日
发明者梁起臣 申请人:刘亚敏