一种药物组合物及其制剂的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制剂在制备治疗慢性粒 细胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的药物领域的用途。
【背景技术】
[0002] 慢性粒细胞白血病简称慢粒，是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶 性病变而引起的一种细胞株病，是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其特点是产生大量不 成熟的白细胞，聚集在骨髓内，抑制骨髓的正常造血，并且能够通过血液在全身扩散，导致 病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。其发病原因仍未明确，但认为费城染色体与 该病密切相关，大约有90至95%的病人出现费城染色体。慢性粒细胞白血病以中年患者最 多见，起病缓慢早期常无自觉症状，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表 现，脾大而感左上腹坠胀、食后饱胀，脾大常常最为突出，质地坚实、平滑、无压痛，治疗后病 情缓解时，脾往往缩小，但病变发展会再度增大，约半数患者有肝大、部分患者有胸骨中下 段压痛。当白细胞显著增高时，可有眼底静脉充血及出血；白细胞极度增高时，可发生白细 胞瘀滞症，表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血等表现，慢性期一般为1-4 年，以后逐渐进入到加速期，以至急性变期。
[0003] 由于慢性粒细胞白血病是一种致命的恶性血液病，常规治疗方法是化疗、造血干 细胞移植，但这些方法存在移植配型成功率过低，占病人总数30%的白血病人对化疗药 物完全不敏感，治疗后难以清除病人体内残存的微小白血病病灶，导致白血病复发率高达 30-40%，只有少数年轻患者长期存活。另外，化疗、靶向治疗以及造血干细胞移植花费较 高，一般病人家庭难以负担。
[0004] 真性红细胞增多症，简称"真红"，是一种获得性克隆性造血干细胞疾病，特点为红 细胞数量和全血容量绝对增多，血液粘稠度增高，常伴白细胞和血小板增多。临床表现为皮 肤粘膜红紫、脾大和高血压，易并发血拴、栓塞及出血。经流行病学统计，真性红细胞增多症 在人群中的发病率0. 6/10万-1. 6/10万，多见于中老年男性，患者外周血中红细胞显著增 多，其血液粘滞性约为正常人的5-8倍，血拴发生率明显高于正常人。
[0005] 原发性血小板增多症是骨髓增生性疾病，是以一种异常增生伴血小板持续增多为 主的骨髓增生性疾病，主要是由于骨髓增生的异常形态导致外周血血小板明显增高、功能 异常。其特征为出血倾向及血栓形成，外周血血小板持续明显增多，功能也不正常，骨髓巨 核细胞过度增殖。由于本病常有反复出血、故也名为出血性血小板增多症。其临床特点为： 多见于40岁以上的成年人；常伴有自发性皮肤粘膜出血，反复发作；有血拴形成；脾肿大； 血小板持久性明显增多。该病起病缓慢，约有20%的病人，尤其年轻患者，发病时无症状，偶 尔因血小板增多及脾大进一步检查而确诊。1/3的病人就诊时表现功能性或血管舒缩性症 状包括血管性头痛、头昏、视觉模糊、手掌机足底灼痛感，末梢麻木。80%病人可表现有原因 不明的出血及血拴形成而就诊。出血常为自发性，可反复发作，以胃肠道出血常见，也可有 鼻、齿龈出血、尿血、呼吸道出血、皮肤、粘膜瘀斑。有时可因手术后出血不止而被发现。偶 有脑出血，引起死亡，血拴发生率较出血少。
[0006] 真性红细胞增多症、血小板增高症是一种以红细胞、血小板异常增殖或减少为主 的克隆性慢性骨髓增生性疾病。临床特征以红细胞、血小板容量、全血容量明显和绝对增多 为主，血粘滞度增高，出现皮肤粘膜红紫，脾脏肿大，血管神经症状，甚至血拴形成。晚期可 发生骨髓纤维化、骨髓衰竭。目前国内外现代医学以羟基脲和干扰素治疗为首选，其具有见 效快优点，但停药后即会反复，终生不能停药，而且对骨髓抑制、肝肾功能损害严重，患者需 要长期服用，没有根治方法。
[0007] 综上，采用西医疗法虽可缓解病情，但均不能从根本上解决问题，仅仅只是改善临 床症状和维持患者生命，而且药物的毒性反应及高额的费用，都使得患者却步。由于中医药 具备疗效稳定、不易反复、毒副作用小和费用低等优点，越来越多的研究提出了采用中医药 治疗上述疾病，如中国专利文献CN102784315A中公开的治疗慢性粒细胞白血病的中成药， 可以对慢性粒细胞白血病能够标本兼治，疗效巩固，治愈后不反弹，治疗有效率达86. 4%。 但由于慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症均属于骨髓增生性疾 病，相互之间可以转化，而上述公开的中药组合物仅能单独治疗慢性粒细胞白血病，而忽略 了病况出现相互转化的可能，一旦慢性粒细胞白血病转化为真性红细胞增多症或原发性血 小板增多症，上述药物组合物便不能很好的发挥药效，给患者的治疗带来了不便，甚至延误 患者的最佳治疗时机，造成不利的后果。为此本发明提供了一种药物组合物及其制剂能够 同时治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症，且疗效显著。
【发明内容】
[0008] 为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中缺乏一种能够同时治疗慢性粒 细胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的药物，进而提供一种药物组合物 及其制剂在制备治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的药物 领域的用途。
[0009] 为解决上述技术问题，本发明的一种药物组合物及其制剂在制备治疗慢性粒细 胞白血病、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症药物领域的用途，所述药物组合物包 括如下重量份的原料药：青黛20-300份、牡丹皮300-1200份、连翘200-800份、仙鹤草 200-800份和甘草50-600份。
[0010] 所述的用途，所述药物组合物包括如下重量份的原料药：青黛50-260份、牡丹皮 500-1000份、连翘300-800份、仙鹤草300-800份和甘草100-400份。
[0011] 所述的用途，所述药物组合物包括如下重量份的原料药：青黛167份、牡丹皮833 份、连翘500份、仙鹤草500份和甘草250份。
[0012] 所述的用途，所述药物组合物选择性加入常规辅料，按照常规工艺制成临床上可 接受的制剂。
[0013] 所述的用途，所述制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、散剂、丸剂、酊剂、酒剂、 煎膏剂、锭剂或合剂。
[0014] 所述的用途，所述药物组合物由如下方法制备而成：
[0015] (1)按照选定重量份数称取所述青黛、牡丹皮、连翘、仙鹤草和甘草，备用；
[0016] ⑵将所述仙鹤草和牡丹皮混合，然后加入乙醇提取，合并乙醇提取液，过滤，回收 乙醇并减压浓缩成浸膏I，备用；
[0017] (3)取所述连翘进行浸泡，然后以水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集所述挥发油，剩 余的残渣和水煎液，备用；
[0018] (4)取步骤（3)中的所述残渣和所述甘草混合，加水煎煮，所得水煎液与步骤（3) 中处理得到的水煎液合并，过滤，然后浓缩成浸膏II，备用；
[0019] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混匀，粉碎，加入常 规辅料，烘干，然后加入步骤（3)中收集的所述挥发油，混合均匀，随后按照常规工艺制成 临床上可接受的剂型。
[0020] 所述的用途，所述药物组合物由如下方法制备而成：
[0021] (1)按照选定重量份数称取所述青黛、牡丹皮、连翘、仙鹤草和甘草，备用；
[0022] (2)将所述仙鹤草和牡丹皮混合，然后加入3-6倍药物重量的体积浓度为60-90 % 的乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并乙醇提取液，过滤，回收乙醇并减压浓缩成60°C下相 对密度为1. 25-1. 30的浸膏I，备用；
[0023] (3)取所述连翘进行浸泡3-6小时，然后以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取3-8小 时，收集所述挥发油，剩余的残渣和水煎液，备用；
[0024] (4)取步骤（3)中的所述残渣和所述甘草混合，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小 时，将所得水煎液与步骤（3)中处理得到的水煎液合并，过滤，然后浓缩成60°C下相对密度 为1.25-1.30的浸膏II，备用；
[0025] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混匀，粉碎，加入常 规辅料，烘干，然后加入步骤（3)中收集的所述挥发油，混合均匀，随后按照常规工艺制成 临床上可接受的剂型。
[0026] 所述的用途，所述药物组合物由如下方法制备而成：
[0027] (1)按照选定重量份数称取所述青黛、牡丹皮、连翘、仙鹤草和甘草，备用；
[0028] (2)将所述仙鹤草和牡丹皮混合，然后加入5倍药物重量的体积浓度为80 %的乙 醇提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，过滤，回收乙醇并减压浓缩成60°C下相对密度为 1.25- 1.30的浸膏I，备用；
[0029] (3)取所述连翘进行浸泡4小时，然后以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取6小时，收 集所述挥发油，剩余的残渣和水煎液，备用；
[0030] (4)取步骤（3)中的所述残渣和所述甘草混合，加水煎煮2次，每次煎煮1. 5小时， 将所得水煎液与步骤（3)中处理得到的水煎液合并，过滤，然后浓缩成60°C下相对密度为 1.25- 1.30的浸膏II，备用；
[0031] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混匀，粉碎，加入常 规辅料，烘干，然后加入步骤（3)中收集的所述挥发油，混合均匀，随后按照常规工艺制成 临床上可接受的剂型。
[0032] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
[0033]本发明所述的药物组合物由青黛、连翘、牡丹皮、仙鹤草和甘草组成。方中青黛咸， 寒，归肝、肺经，具有清热解毒，凉血消斑，清肝泻火，定惊功效，在方中为君药。牡丹皮辛、 苦、凉、微寒，归心、肝、肾、肺经，具有清热，活血散瘀功效，可助君药清热解毒，活血散瘀，凉 血消斑，在方中位臣药。连翘苦，微寒，归肺、心、胆经，具有清热解毒，消痈散结功效；仙鹤 草苦、涩，平，归肺、肝、脾经，具有清热解毒、收涩止血、散结消斑功效，二药合用，在方中为 佐药，协助君臣药清热解毒，活血散结。甘草甘，平，归心、肺、脾、胃经，清热解毒，调和诸药， 在方中为使药。全方共凑，具有清热解毒、凉血活血、散结消瘀功效，适合于慢性粒细胞白血 病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症，由情志不调、气滞血瘀、饮食不节、内生痰瘀、 邪毒侵袭、留着不去的病因病机治疗。临床见：面