本发明涉及一种用于手术后镇痛的药物组合物、制剂及其应用；属于药物领域。
背景技术：
疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，经常伴有恐惧、紧张不安等情绪活动。疼痛除了反应在感觉上的痛苦与情绪上的不安外，还可导致生理功能的紊乱，引起失眠，甚至能诱发休克而危及生命。
其中，术后疼痛(the post-surgical pain)是临床上常见的症状，目前全世界有数百万计的术后病人在遭受术后性疼痛的折磨。造成术后痛的手术有多种如腹股沟疵修补术、开胸手术、剖宫产等。尤其是肺癌开胸术后的急、慢性疼痛其对患者术后呼吸功能、日常生活的恢复均造成很大阻碍，甚至导致一些严重的并发症，对后续的综合治疗有极大的影响。但其发生发展机制尚不清楚，不论从医学还是社会角度出发术后痛都是急需解决的技术难题。
目前西医临床上常用的镇痛药一般分为两大类，作用于中枢神经系统的麻醉性镇痛药和作用于外周系统的非甾体消炎镇痛药(NSAID)，中枢性镇痛药有很强的镇痛作用，但因其易成瘾性而限制了其应用。非甾体消炎镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，是治疗疼痛的基本药物，镇痛作用弱于前者，但副作用相对小，在治疗轻度及中等程度疼痛中被认为是一线首选药物。故现有的临床实践中多主张将非甾体抗炎药与阿片类联合使用用于镇痛。但是化学镇痛药物的副作用较多，经常出现不可耐受的恶心、呕吐、眩晕以及成瘾性等副反应。
中医药在治疗疼痛方面积累了丰厚的理论基础和临床实践，其毒副作用小以及综合治疗的治疗优势更是为广大患者和医学工作者所称道。中医学在阐述疼痛病机方面有“不通则痛”、“毒蕴痛甚”等说法。在治法中有“诸痛为实，痛随利减”、“通则不通”之说，强调通利之法缓解疼痛的机制。
技术实现要素：
本发明的第一方面是提供一种用于手术后镇痛的药物组合物，其由党参、生黄芪、当归、白芍、三棱、延胡索、茯苓、浙贝、熟地、炒白术、仙鹤草、大枣、鱼腥草和甘草制成。
在一个实施方案中，所述药物组合物由5-30重量份的党参，10-40重量份的生黄芪，5-30重量份的当归，5-30重量份的白芍，5-30重量份的三棱，5-20重量份的延胡索，5-30重量份的茯苓，5-20重量份的浙贝，5-30重量份的熟地，5-30重量份的炒白术，10-40重量份的仙鹤草，5-20重量份的大枣、10-40重量份的鱼腥草和1-10重量份的甘草制成。
在另一个实施方案中，所述药物组合物由10-20重量份的党参，15-30重量份的生黄芪，10-20重量份的当归，10-20重量份的白芍，10-20重量份的三棱，5-15重量份的延胡索，10-20重量份的茯苓，5-15重量份的浙贝，10-20重量份的熟地，10-20重量份的炒白术，15-30重量份的仙鹤草，5-15重量份的大枣、15-30重量份的鱼腥草和4-8重量份的甘草制成。
在一个具体地实施方案中，所述药物组合物由15重量份的党参，20重量份的生黄芪，15重量份的当归，15重量份的白芍，15重量份的三棱，10重量份的延胡索，15重量份的茯苓，10重量份的浙贝，15重量份的熟地，15重量份的炒白术，20重量份的仙鹤草，10重量份的大枣、20重量份的鱼腥草和6重量份的甘草制成。
在本发明中，所述药物组合物可以通过传统中药制备方法进行制备，例如，将上述药材置于水中煎煮提取后给患者直接服用；或者采用现代科技手段进行提取，添加辅料制备成合适的药物制剂。
本发明的第二方面是提供一种用于手术后镇痛的药物制剂，其由所述药物组合物和药学上可接受的辅料组成。
在一个实施方案中，所述药物制剂为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂。所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。
本发明的第三方面是提供所述药物组合物在制备治疗疼痛药物中的应用。
在一个实施方案中，所述疼痛为手术后导致的疼痛，优选为开胸手术后导致的疼痛，更优选为肺癌开胸手术后导致的疼痛。
本发明中药组成严谨精炼、配方合理，以“生气、行气、活血化瘀”的治疗法则。选药重在“补”，兼以“攻”，注重以党参、黄芪、白术、茯苓健脾生气，补中气不足。疼痛产生的病机关键在于气血运行失调，故选用元胡、白芍以调气，三棱、当归、鱼腥草活血，具有健脾益气、复元固本、活血化瘀，行气止痛功效。本组方辩证严谨，配伍精炼，煎汤后口感适宜，治疗依从性好，能显著改善手术后疼痛症状，尤其是开胸手术后患者的疼痛症状。
具体实施方式
还可进一步通过实施例来理解本发明，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本发明。现在已知的或进一步开发的本发明的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本发明范围之内。
实施例1药物组合物制备
取15g党参，20g生黄芪，15g当归，15g白芍，15g三棱，10g延胡索，15g茯苓，10g浙贝，15g熟地，15g炒白术，20g仙鹤草，10g大枣、20g鱼腥草和6g甘草；加10倍量水提取三次，每次1h；过滤后合并滤液，向滤液中加乙醇至90％(体积)，静置过夜，过滤后回收溶剂，真空干燥即得。
实施例2药物组合物对大鼠开胸手术后疼痛模型的影响
参考Buvanendran法建立大鼠开胸手术后疼痛模型，具体为大鼠麻醉后，进行气管插管，连接动物呼吸机；取大鼠左侧卧位并于右侧T4和T5肋间隙行3cm切口，分离肌肉。采用大鼠开胸器在T4和T5之间迁开1cm，60min后取出开胸器，缝合恢复胸腔负压。假手术组除不牵引外，执行所有手术操作。
给药分组：在造模成功1天后，开始灌胃给予实施例1制备的药物组合物以及其他对比药物组合物；模型组和假手术组给予等量的生理盐水；给药7天后进行相关检测。
检测1：测定大鼠的机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)，以电子vonFrey刺激针刺激大鼠开胸手术部位周围2cm区域，刺激3次，每次间隔大于30s。刺激力度由小到大，大鼠出现躲避反射时记录压力数值。
检测2：冷刺激反应，在大鼠右背侧皮区悬滴0.5ml冷丙酮，记录滴下冷丙酮后1min内后爪爪挠皮区或理毛的次数，重复测定3次，取平均值。
具体结果如下：
##代表与假手术组相比P<0.01；*和**代表与模型组相比P<0.05或0.01对比例1为将实施例1的复方药味党参去除；其他制备方法同实施例1对比例2为将实施例1的复方药味当归替换为等量三七；其他制备方法同实施例1
对比例3的复方组成为：党参10克，生黄芪25克，当归8克，白芍25克，三棱10克，延胡索20克，茯苓12克，浙贝18克，熟地7克，炒白术10克，仙鹤草28克，大枣15克、鱼腥草17克和甘草6克，制备方法同实施例1
实施例2药物组合物对小鼠醋酸扭体反应的影响
选用ICR种小鼠，随机分组，每组10只，雌雄各半。灌胃给药，每日给药1次，连续给药3天，模型组灌胃给予同体积去离子水。各组小鼠于末次给药后40分钟，腹腔注射0.67％的冰醋酸溶液0.2ml/只，用计数器记录冰醋酸致痛后第二个10分钟内每只小鼠的扭体次数。取各给药组的平均扭体数与模型组平均扭体数比较，进行统计学测验。
具体结果如下：
实施例3临床研究
于医院收集患者80例，病例选择标准：
①I～II期肺癌且接受手术治疗患者；②小学及以上文化程度；③年龄大于18岁；④神志清楚，能很好表达自己感受。按住院顺序随机分为2组，中药治疗组40例，西药止痛组40例。
中药治疗组的治则为：取党参15克，生黄芪20克，当归15克，白芍15克，三棱15克，延胡索10克，茯苓15克，浙贝10克，熟地15克，炒白术15克，仙鹤草20克，大枣10克、鱼腥草20克，甘草6克将上述中药原料浸泡30分钟，，加水2000ml,大火煮沸后文火煎煮30分钟，两次，滤渣后混匀早晚服用。
西药止痛组的治则为：轻度疼痛予阿司匹林等非甾体抗炎，中度疼痛予曲马多止痛，重度疼痛予阿片类镇痛。
疼痛疗效评价：评估患者精神饮食睡眠大小便。
疼痛评估:采用VAS对患者疼痛进行评估，用0-10数字进行强度分级：完全无痛为0分，难以忍受疼痛为10分，1～3分表示轻度疼痛，4—6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛。
具体结果如下：
中药治疗组：临床有效缓解率90％以上，治疗平均5剂，无一例出现恶心、呕吐、眩晕等不良反应；西药止痛组：临床有效缓解率95％，服用曲马多、阿片类镇痛出现恶心、呕吐、眩晕、便秘等不良反应发生率60％。
结论：本发明中药可以控制肺癌术后疼痛，能达到西药止痛效果，临床有效缓解率90％以上。且治疗平均5剂，无一例出现恶心、呕吐、眩晕便秘等不良反应，煎汤后口感适宜，治疗依从性好。
实施例4片剂制备
组方：
制法：将药物组合物、淀粉、微晶纤维素和阿巴斯甜按处方量混匀，以50％乙醇制粒，过筛，添加硬脂酸镁后混匀，压片即得。
本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。