五味黄连丸在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应 用。
【背景技术】
[0002] II型糖尿病多由于胰岛素分泌相对不足，或人体组织对胰岛素的敏感性降低而表 现出以持续血糖增高为主要症状的疾病。糖尿病是心脑血管疾病的重要危险因素，高血糖、 高血脂往往相伴而生，甚至相互促进，形成恶性循环，因此控制血糖并控制血脂至最佳水平 可以降低糖尿病及血管并发症的发生风险。
[0003] 目前，治疗II型糖尿病的药物主要分为西药和中成药两大类。其中西药容易引起 低血糖、消化道反应、过敏反应以及肝肾毒性等不良反应。
[0004] 五味黄连丸处方来源于《中华人民共和国卫生部药品标准?藏药》（第一册），由以 下药味组成：黄连300g，红花160g，诃子200g，渣驯膏80g，麝香lg。其功能主治为：消炎， 止泻，止痛。用于胃肠炎，久泻腹痛，胆偏盛引起的厌食等。经文献及专利检索，尚未见该药 对于治疗II型糖尿病或血脂方面的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明目的是提供五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
[0006] 术语说明：
[0007] 五味黄连丸是《中华人民共和国卫生部药品标准?藏药》（第一册）中记载的药品 名称，标准号为WS3-BC-0273-95,市场可购。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的：
[0009] 五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
[0010] 优选的，本发明所述的应用，尤其指制备治疗伴有血脂异常的II型糖尿病药物中 的应用。
[0011] 优选的，本发明所述的应用，其用法用量为：一次1~2g，一日2~3次。
[0012] 优选的，本发明所述的应用，其用法用量为：一次2g，一日3次。
[0013] 优选的，本发明所述的应用，包括按照五味黄连丸配方组成制备提取物组合物后， 进一步制成药剂学上可接受的任何制剂。
[0014] 有益效果：
[0015] 五味黄连丸原功能主治为：消炎，止泻，止痛。用于胃肠炎，久泻腹痛，胆偏盛引起 的厌食等，本发明克服了上述应用方面的技术偏见，通过临床研究发现，五味黄连丸在制 备治疗II型糖尿病药物中的应用。
【具体实施方式】
[0016] 实验例1.五味黄连丸对实验性II型糖尿病大鼠血糖和血脂水平的影响实验
[0017] I、实验材料
[0018] I. 1药物与试剂
[0019] 五味黄连丸由金诃藏药股份有限公司提供，生产批号：20130501 ;诃子细粉，黄连 细粉，金诃藏药股份有限公司提供，批号分别为20130512, 20130322,由药材超微粉碎制得； 优降糖（格列本脲片），亚宝药业太原制药有限公司生产，批准文号：国药准字H14023991， 批号：20130420 ;链脲佐菌素（STZ)为Sigma公司产品；葡萄糖（GLU)试剂盒、甘油三 酯（TG)试剂盒、总胆固醇（CHO)试剂盒、高密度脂蛋白（HDL-C)试剂盒、低密度脂蛋白 (LDL-C)试剂盒，均为中生北控生物科技股份有限公司产品。
[0020] 1. 2实验动物
[0021] 雄性SD大鼠68只，质量175-220g，由山东鲁抗医药股份有限公司提供，许可证号： SCXK (鲁）2013-0001。
[0022] 2、实验方法
[0023] 2. 1模型复制
[0024] 所有大鼠实验前适应性喂养1周后按质量编号，以随机数字表法随机抽取8只为 空白组；其余大鼠参照《中药药效学研究与评价[M].陕西：陕西科学技术出版社，2005》方 法给以65mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ溶液（0. lmol/L枸橼酸钠缓冲液，pH4. 2)，2周后 测定空腹血糖（禁食12h后），随机选择血糖值彡16. 67mmol/L的大鼠40只，喂以高热量饲 料（22%脂肪、52%蔗糖、18%蛋白质及少量混合盐、维生素及纤维素等，热量为20J/g)，连 续8周，制成II型实验性糖尿病及肥胖大鼠模型。
[0025] 2. 2分组及治疗
[0026] 将上述模型大鼠按体重随机分为5组，每组8只，即模型组、阳性对照组、诃子组、 黄连组、五味黄连组。第2d开始灌胃，空白组、模型组给予等容量的生理盐水，阳性对照组、 诃子组、黄连组、五味黄连组分别给予优降糖I. 65mgAkg · d)、诃子细粉0. 17gAkg · d)、黄 连细粉0.268八1^*(1)、五味黄连丸0.638八1^*(1)，每天1次，连续灌胃14(1。用药开始后 全部动物均喂以普通饲料。
[0027] 2. 3标本采集与处理
[0028] 末次给药前动物禁食12h，腹腔注射2%戊巴比妥钠生理盐水溶液40mL/kg麻醉， 腹股静脉取血，按试剂盒说明测定FBG、TG、CHO、HDL-C、LDL-C。采用SPSS17. 0统计软件处 理，用t检验进行组间比较。
[0029] 3结果：见表1。
[0030] 表1对实验性II型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响（.V士.s单位：mmol/L，η = 8)
[0031]
[0032] 注：与对照组比较：##P < 0. 01 ;与模型组比较< 0. 05 ΓΡ < 0. 01 ;与五味黄连 组比较：ΛΡ < 0. 〇5，ΛΛΡ < 0. 01。
[0033] 4、结论
[0034] 结果表明，模型组中FBG、CHO、TG和LDL-C的含量明显高于正常组，HDL-C的含量 明显低于正常组，两组比较，具有显著性差异，有统计意义（Ρ〈〇. 01)，表明模型复制成功。用 药治疗14d后，阳性对照组、五味黄连组FBG、CH0、TG、LDL-C含量明显低于模型组，HDL-C含 量明显高于模型组，与模型组比较，差异有统计意义（P〈〇. 01或P〈〇. 05)，表明五味黄连丸 能明显降低STZ空腹血糖及肥胖模型大鼠 CH0、TG和LDL-C的含量，升高HDL-C含量。与模 型组比较，诃子组、黄连组FBG、CH0、TG降低，差异具有统计学意义（P〈0. 05)，差异无统计学 意义（P > 0. 05)，说明诃子、黄连具有降低空腹血糖、CHO、TG的作用，对LDL-C、HDL-C的含 量作用不明显；五味黄连组与诃子组、黄连组比较，FBG、TG差异具有统计学意义（P〈0. 05)， 说明五味黄连组比诃子、黄连降空腹血糖及甘油三酯效果好；阳性对照组及五味黄连组2 组之间差异无统计意义（P>〇. 05)。
[0035] 以下实施例均能实现上述实验例的效果。实施例所使用的五味黄连丸为青海金诃 藏药药业股份有限公司生产的产品。
[0036] 实施例1.五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用
[0037] 其用法用量为：一次2g，一日3次。
[0038] 实施例2.五味黄连丸在制备治疗伴有血脂异常的II型糖尿病药物中的应用。
[0039] 其用法用量为：一次2g，一日3次。
[0040] 实施例3.五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
[0041] 其用法用量为：一次lg，一日2次。
[0042] 实施例4.五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
[0043] 其用法用量为：一次lg，一日3次。
[0044] 实施例5.五味黄连丸在制备治疗伴有血脂异常的II型糖尿病药物中的应用。
[0045] 其用法用量为：一次2g，一日2次。
[0046] 实施例6.五味黄连丸在制备治疗伴有血脂异常的II型糖尿病药物中的应用。
[0047] 其用法用量为：一次lg，一日3次。
【主权项】
1. 五味黄连丸在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。2. 根据权利要求1的应用，特征在于，所述II型糖尿病同时伴有血脂异常。3. 根据权利要求1或2的应用，特征在于，其用法用量为：一次1~2g，一日2~3次。4. 根据权利要求3的应用，特征在于，其用法用量为：一次2g，一日3次。5. 根据权利要求1或2的应用，特征在于，所述药物，包括五味黄连丸及按照其配方组 成制备提取物组合物后，进一步制成的药剂学上可接受的任何制剂。
【专利摘要】本发明公开了五味黄连丸在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。本发明克服了五味黄连丸应用方面的技术偏见，通过临床研究发现，对于Ⅱ型糖尿病，尤其伴有高血脂的Ⅱ型糖尿病，五味黄连丸在降低FBG、CHO、TG、LDL-C含量方面、升高HDL-C含量方面有显著的疗效，其效果与常用药优降糖无显著差异。
【IPC分类】A61P3/10, A61K35/55, A61P3/06, A61K36/718, A61K9/20
【公开号】CN105708915
【申请号】CN201410736446
【发明人】魏永义, 姬涛, 李丽, 任松鹏, 赵延霞
【申请人】山东阿如拉药物研究开发有限公司