本发明涉及西药技术领域，具体是一种枸橼酸乙胺嗪在制备治疗银屑病药物中的应用。
背景技术：
银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的易于复发的慢性炎症性皮肤病，特征性损害为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑。青壮年发病最多，男性发病多于女性，北方多于南方，春冬季易发或加重，夏秋季多缓解。病因和发病机理未完全明确，研究发现，本病的发病与遗传因素、感染链球菌、免疫功能异常，代谢障碍及内分泌变化等有关。临床上有四种类型：寻常型、脓胞型，红皮病型和关节病型。
银屑病并不是一种传染病，它和手足癣之类的会传染的癣病不一样，是一种炎症而不是由真菌引起的疾病。之所以有些地方出现患者聚集，是因为大家相似的生活环境，家族遗传易感性，相同的疾病诱因等导致的，并不是传染引起的。银屑病的病因：1.环境：长期生活在气候比较干燥或是寒冷的地方。2.遗传：约有15-30%的病者有家族发病史。3.疾病：长期免疫功能或内分泌异常。有报道10-20%的银屑病患者常伴有急性上呼吸道感染病史。4.损害：皮肤各种损伤，感染可诱发。
枸橼酸乙胺嗪，对丝虫成虫（除盘尾丝虫外）及微丝蚴均有杀灭作用。具体地，枸橼酸乙胺嗪用于班氏丝虫、马来丝虫和罗阿丝虫感染，也用于盘尾丝虫病。对前三者一次或多次治疗后可根治，但对盘尾丝虫病，因本品不能杀死成虫，故不能根治，亦可用于热带嗜酸红细胞增多症患者，此外，枸橼酸乙胺嗪对蛔虫感染也有效。目前，枸橼酸乙胺嗪仅被用来驱虫，其除驱虫之外的作用还有待进一步研究。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种枸橼酸乙胺嗪的新应用，具体是其在制备治疗银屑病药物中的应用。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
枸橼酸乙胺嗪在制备治疗银屑病药物中的应用。
作为本发明进一步的方案：所述的枸橼酸乙胺嗪的成人给药剂量为60-70mg/kg/日。
作为本发明进一步的方案：所述的枸橼酸乙胺嗪的成人给药剂量为63-66mg/kg/日。
作为本发明进一步的方案：所述的枸橼酸乙胺嗪的成人给药剂量为64mg/kg/日。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明中，经过促人早幼粒白血病细胞（HL-60细胞）分化实验、抑制人永生角质化细胞和密歇根癌症基金会-7乳腺癌细胞增殖实验、体内升血钙活性试验，得出以下结论：枸橼酸乙胺嗪对VDR受体有较强的亲和力，对人角质化细胞和人乳腺癌细胞增殖有较强的抑制作用，并且其升高血钙的能力非常弱，可以用于治疗不同程度的银屑病。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，枸橼酸乙胺嗪在制备治疗银屑病药物中的应用，该枸橼酸乙胺嗪的成人给药剂量为60-70mg/kg/日，优选成人给药剂量为63-66mg/kg/日，最佳成人给药剂量为64mg/kg/日。具体地，采用药剂学上可接受的辅料和工艺，将枸橼酸乙胺嗪制成治疗银屑病药物，即可用于银屑病的治疗。
下面通过动物试验来说明枸橼酸乙胺嗪对银屑病的治疗作用。
试验例1
促人早幼粒白血病细胞（HL-60细胞）分化实验（维生素D受体激动活性测试）
实验方法：取对数生长期的HL-60细胞，调整细胞密度为1×104个活细胞的细胞悬液，根据实验要求设置受试组（枸橼酸乙胺嗪）、阳性对照组（他卡西醇）、阴性对照组（非开环甾体类维生素D受体(VDR)激动剂LG190155），每组设3个平行孔，置于37℃、5%CO2及饱和湿度的孵箱内培养96h。加入200μL含佛波酯（TPA，终浓度为200ng·ml-1）的1%NBT溶液混合，放入37℃孵育30min，再将细胞离心后去除上清液，每份标本加入150μL的二甲基亚砜，室温下振荡20min，测570nm波长下的吸光度值，后换算成半数有效浓度。
实验结果如下：枸橼酸乙胺嗪的半数有效浓度为0.032μM，他卡西醇的半数有效浓度为0.007μM，LG190155的半数有效浓度为9.700μM，说明枸橼酸乙胺嗪具有与他卡西醇相类似的良好的维生素D受体激动活性。
试验例2
抑制人永生角质化细胞（HaCaT细胞）和密歇根癌症基金会-7乳腺癌细胞（MCF-7细胞）增殖实验
实验方法：取对数生长期的HaCaT细胞和MCF-7细胞，调整细胞密度为2×104个/ml，接种于3块96孔培养板中每孔接种细胞悬液200μL；受试组、阳性对照组、阴性对照组；细胞接种24h后加药，每组设3个平行孔，置于37℃、5%CO2及饱和湿度的孵箱内培养，分别培养48h后弃上清，每孔加入20μL浓度为5mg/ml的MTT及200μL的DMEM培养液继续培养4h，每孔加150μL二甲基亚砜于摇床上振动10min，用酶标仪测定波长570nm的光密度值（D570）实验重复3次，后换算成半数有效浓度。
实验结果如下：枸橼酸乙胺嗪抑制角质化细胞增殖的半数有效浓度为2.24μM，抑制乳腺癌细胞增殖的半数有效浓度为0.45μM，他卡西醇抑制角质化细胞增殖的半数有效浓度为2.07μM，抑制乳腺癌细胞增殖的半数有效浓度为0.06μM，LG190155抑制角质化细胞增殖的半数有效浓度为16.62μM，抑制乳腺癌细胞增殖的半数有效浓度为1.05μM，说明枸橼酸乙胺嗪具有与他卡西醇相类似的良好的抑制角质化细胞和乳腺癌肿瘤细胞增殖的活性。
试验例3
体内升血钙活性
实验方法：10周清洁级小鼠，平均体重为22±2g；将该小鼠随机分为5组，每组10只小鼠，分别为空白组（生理盐水）、对照组他卡西醇（5μg/kg）、枸橼酸乙胺嗪低剂量（32mg/kg）、枸橼酸乙胺嗪中剂量（64mg/kg）、和枸橼酸乙胺嗪高剂量（128mg/kg）。给药前实验小鼠每天给予40mg钙，200mg磷以及40单位维生素D的饲料喂养，每3天称重一次。饲养7天后，各组分别皮下注射给药，共给药7天，空白组给予同等体积生理盐水，在相对湿度65%环境下自由摄水、摄食，每3天称重1次。
实验结果如下：空白组的血钙浓度为8.7mg/dl，对照组的血钙浓度为10.3mg/dl，枸橼酸乙胺嗪低剂量的血钙浓度为8.3mg/dl，枸橼酸乙胺嗪中剂量的血钙浓度为8.6mg/dl，枸橼酸乙胺嗪低剂量的血钙浓度为8.5mg/dl，说明枸橼酸乙胺嗪对血钙水平无影响。
综上所述：枸橼酸乙胺嗪具有优异的维生素D受体激动活性、抑制人角质化细胞和人乳腺癌肿瘤细胞增殖的活性，并且升血钙能力非常弱。因此，枸橼酸乙胺嗪可用于治疗由维生素D受体介导的银屑病。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。