包含PenibruguieramineA用于治疗慢性肾炎的药物组合物的制作方法

文档序号:11116156阅读:629来源:国知局

本发明涉及一种包含PenibruguieramineA用于治疗慢性肾炎的药物组合物,属于医药技术领域。



背景技术:

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎,系指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临 床表现,起病方式各有不同,病情迁延,病变缓慢进展,可有不同程度的肾功能 减退,具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球病。由于本 组疾病的病理类型及病期不同,主要临床表现可各不相同。疾病表现呈多样化。慢性肾炎可发生于任何年龄,但以青中年为主,男性多见。多数起病缓慢、隐袭。临床表现呈多样性,蛋白尿、血尿、高血压、水肿为其基本临床表现,可 有不同程度肾功能减退,病情时轻时重、迁延,渐进性发展为慢性肾衰竭。实验 室检查多为轻度尿异常,尿蛋白常在1-3g/d,尿沉渣镜检红细胞可增多,可见管型。血压可正常或轻度升高。肾功能正常或轻度受损(肌酐清除率下降或轻度 氮质血症),这种情况可持续数年,甚至数十年,肾功能逐渐恶化并出现相应的 临床表现(如贫血、血压增高等),进入尿毒症。如血压控制不好,肾功能恶化较快,预后较差。另外,部分患者因感染、劳 累呈急性发作,或用肾毒性药物后病情急骤恶化,经及时去除诱因和适当治疗后 病情可一定程度缓解,但也可能由此而进入不可逆慢性肾衰竭。多数慢性肾炎患 者肾功能呈慢性渐进性损害,病理类型为决定肾功能进展快慢的重要因素(如系膜毛细血管性肾小球肾炎进展较快,膜性肾病进展常较慢),但也与是合理治疗相关。寻找高效低毒的治疗慢性肾炎药物仍是面临的重要课题。

化合物PenibruguieramineA是Zhen-Fang Zhou , Tibor Kurtán Xiao-Hong Yang等发表名称为PenibruguieramineA, a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp. GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza发表在Org.Lett.2014,16,1390-1393 ,

是一种全新的化合物结构。目前还未见到关于PenibruguieramineA和麦冬皂苷B在治疗慢性肾炎的报道。



技术实现要素:

针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种包含PenibruguieramineA用于治疗慢性肾炎的药物。

为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种包含PenibruguieramineA用于治疗慢性肾炎的药物,有效成分包括PenibruguieramineA,结构式如下:

有效成分包括还包括麦冬皂苷B。

按照重量计算,PenibruguieramineA和麦冬皂苷B比值为1:1-20:1。

本发明提供的一种包含PenibruguieramineA用于治疗慢性肾炎的药物,通过PenibruguieramineA和麦冬皂苷B联合应用,实验结果表明,PenibruguieramineA和麦冬皂苷B在15:1-17:1对于治疗及其预防慢性肾炎具有很好的协同功效。

具体实施方式

上述说明仅是本发明技术方案的概述,为了能够更清楚了解本发明的技术手段,并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施,以下对本发明的动物试验例做进一步的详细描述。

中文名称:麦冬皂苷B, CAS号: 38971-41-4,南京植佰萃生物科技有限公司等公司均有售。

本发明所涉及化合物PenibruguieramineA的制备方法参见文献: PenibruguieramineA, a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp. GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza Org.Lett.2014,16,1390-1393.。

药效试验:

造模:清洁级小鼠, 体重37 ~ 39g , 雄性, 动物室环境温度21℃~ 27℃, 湿度35% ~ 45%。220只小鼠随机分为22组,每组10只,分为20组给药组,一组正常组,一组对照组。空白组,对照组给饮用水, 给药组均给予同等容积, 每天灌胃1 次, 连续12 wk 。在灌胃的第1 天同时造模, 正常组不做任何处理。每只小鼠于实验的第1 、7 和10 天腹腔注射葡聚糖凝胶G-150 溶液每只0.5 ml ,浓度2 g•L-1 , 从第15 天开始每周3 次尾静脉注射右旋糖酐(Dextran)每只0.5 ml , 浓度2 g•L-1。共注射12 wk 。

试验方法

尿蛋白含量的测定:12 wk 实验结束时, 将小鼠禁食不禁水, 收集24 h 的尿液,然后采用双缩脲比色法检测尿蛋白含量。

血清BUN 和SCr 含量的测定:12 wk 实验结束时, 将小鼠禁食不禁水, 随后摘眼球取血, 用自动生化分析仪测血清有关指标。

A为PenibruguieramineA, B为麦冬皂苷B。

各组小鼠的的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量比较(mg/ L,mmol/L,±s),

实验结果表明:各组小鼠的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量比较,实验后给PenibruguieramineA和为麦冬皂苷B在15:1-17:1两组大鼠的尿蛋白,血清中的BUN 和SCr 含量明显低于其它给药组与正常组含量差不多,可见PenibruguieramineA和为麦冬皂苷B在15:1-17:1之间的协同作用对患慢性肾炎小鼠效果最好。

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