一种用于防治鸡球虫病含凹凸棒石的药物组合物及其制备
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于防治鸡球虫病的药物组合物及其制备方法，具体涉及一种可 以有效防治鸡球虫病的载锌铬凹凸棒粘土和地克珠利的药物组合，属于饲料添加剂领域。
【背景技术】
[0002] 鸡球虫病是一种常见的鸡寄生虫疾病，常呈爆发趋势。鸡球虫主要寄生在雏鸡肠 道，造成肠道出血、坏死，且感染痊愈后的雏鸡增重和产蛋也受明显影响，给养鸡业带来严 重的经济损失。根据鸡球虫的生活史和传播特点，防治鸡球虫病的思路主要是体内、体外抑 杀虫体和增强宿主抵抗力两个方面。目前，防治鸡球虫病的手段主要有接种球虫疫苗和使 用化学性抗球虫药两个方面。由于球虫复杂的生活史，球虫各个发育阶段抗原构成和免疫 原性不同，其各个阶段的保护性抗原也不尽相同，加上临床实用性方面的问题，使球虫疫苗 的应用受到限制。因此，临床常用的手段主要还是使用化学性抗球虫药，然而抗球虫药的频 繁使用及过量长期使用，耐药虫株的出现，药物残留引起的动物源性食品安全问题，使防治 鸡球虫面临新的挑战。
[0003] 凹凸棒粘土(又称凹凸棒石粘土、坡缕石粘土）为含水富镁铝硅酸盐粘土矿物，富 含动物生长所需的各种常量和微量元素，且因其特殊的理化结构，对金属阳离子、各类病原 菌和毒素具有很强的吸附能力。利用其吸附能力，可以将一定量负载锌铬离子制备成载锌 铬凹凸棒粘土。锌对雏鸡代谢、免疫、骨骼发育及消化道上皮等有促进作用，铬在减少应激、 增强机体免疫力、促进增重等方面不可或缺，因此载锌铬凹凸棒石不仅对球虫及其代谢产 物具有吸附能力，减轻因球虫寄生肠道造成的肠黏膜受损，还能增强机体抗感染能力及机 体免疫力，作为饲料添加剂预防锌铬元素缺乏症，提高鸡的增重和产蛋率。
[0004] 申请号201510756025.9的发明专利申请公开了《一种治疗鸡球虫病的药物及其制 备方法》，该药物由以下重量份的原料药组成:青蒿提取物0.25-2.5份、常山提取物0.25-2.5份、地榆提取物1.5-2.5份、白茅提取物1.5-2.5份、柴胡提取物1.0-1.5份和凹凸棒石 500份。申请号201510879131.6的发明专利申请公开了《一种用于治疗鸡球虫病的药物组合 物及其制备方法》，该药物组合物是由按照重量份计的以下组分制备得到的：伊维菌素 0.25-2.5份，常山提取物2.5-25份，黄芪提取物15-25份，乌梅提取物15-25份，仙鹤草提取 物10-15份，纯化凹凸棒石500份;并提供了其制备方法。申请号201310405592.0的发明专利 申请公开了《一种治疗鸡球虫病的中西药制剂及其制备方法》，将以下重量份的原料:常山 60-80份、使君子60-80份、大黄40-60份、地榆20-40份、当归20-40份、甘草10-20份，制成清 膏，然后按照清膏:地克珠利质量比5-10:1的比例加入地克珠利，混匀得到混合物，向混合 物中按混合物:蔗糖粉、β-环糊精质量比1:3:1的比例加入蔗糖粉和β-环糊精，混匀，干燥即 得。
[0005] 现有技术中尚未有一种针对鸡球虫病作用效果较好较全面且副作用较小的药物 组合物。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是针对目前临床上抗球虫药作用效果差，耐药性广泛，药物残留等 问题，提供一种用于防止鸡球虫病的药物组合物。在饲料中添加载锌铬凹凸棒粘土和地克 珠利对防治鸡球虫的发生有较好的效果，可以有效减少鸡球虫病的二次爆发。在防治鸡球 虫病方面优于原土和单独使用抗球虫药地克珠利，可以有效减少鸡血便量，减少粪便卵囊 的排出量，减缓感染球虫引起的增重下降，可以减轻鸡球虫对鸡肠道造成的伤害，增强肠黏 膜的抵抗力。同时也可以降低抗球虫化学药物的使用量，减少药物残留及降低耐药性问题 的发生。
[0007] 本发明的目的通过以下技术方案实现：
[0008] -种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于由以下成分组成:50%载锌铬 凹凸棒粘土，50 %地克珠利。
[0009] 所述的载锌铬凹凸棒粘土由下述方法制备得到：含锌离子、铬离子的溶液中加入 凹凸棒粘土 100g/L，在55°C水浴振荡条件下，反应4h，去离子水洗涤3次，105°C干燥箱中干 燥至恒重，研磨，过200目筛得到载锌铬凹凸棒粘土。
[0010] 所述锌离子为可溶性锌盐，优选氯化锌。
[0011]所述铬离子为可溶性铬盐，优选三氯化铬。
[0012] 所述的锌离子浓度优选为lmol/L，铬离子的浓度优选为0.05mol/L。
[0013] 所述的载锌铬凹凸棒粘土能够有效防治鸡球虫病，每千克饲料的添加量为5-10g。
[0014] 本发明还提供上述药物组合物在制备防治鸡球虫病药物或饲料中的应用，每千克 饲料中添加20g该药物组合物能够有效降低球虫的发病率，提高生产性能，防治鸡球虫病。
[0015] 本发明的有益效果：
[0016] 本发明提供的防治鸡球虫病的药物组合物，可以有效减少鸡血便量，减少粪便卵 囊的排出量，减缓感染球虫引起的增重下降，可以减轻鸡球虫对鸡肠道造成的伤害，增强肠 黏膜的抵抗力，对于鸡球虫病的防治有较好的效果，效果优于单独使用载锌铬凹凸棒粘土 或者单独使用抗球虫化学药物地克珠利。同时也可以降低抗球虫化学药物的使用量，减少 药物残留及降低耐药性问题的发生。
【附图说明】
[0017] 图1:鸡血便数量与鸡日龄折线图。
【具体实施方式】
[0018] 以下结合具体实施例进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更 为清楚。但这些实例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应 该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修 改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。下述实施例中涉及的方法、成分 及用量，如无特殊说明，均为本领域技术人员所知常规方法。
[0019] 以下实施方式所用实验用品包括：
[0020] 凹凸棒粘土(力佑宝，批号：SLT20130712)购自江苏神力特矿业有限公司；实验用1 日龄AA肉鸡购于南京汤泉鸡场；柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊（南京农业大学寄生虫实验 室）；麦克马斯特虫卵计数板（北京吉普腾生物技术有限公司，A0008型）；显微镜（NiKon， M0DELSE型）；氯化锌和三氯化铬为南京化学试剂有限公司常规分析纯试剂。微波消解仪(意 大利Milestone公司，ETHOS T);电感耦合等离子体发射光谱仪（美国珀金埃尔默公司 OPTIMA21OODV)。
[0021]实施例1:载锌铬凹凸棒粘土制备
[0022] 将100g凹凸棒粘土加入到IL含氯化锌（lmol/L)和三氯化铬(0.05mol/L)溶液中， 在55 °C水浴振荡条件下，反应4h，去离子水洗涤3次，105 °C干燥箱中干燥至恒重，研磨，过 200目筛得到载锌铬凹凸棒粘土。秤取载锌铬凹凸棒粘土 O.lg，加入65%-68%的浓硝酸 7mL，36 % -38 %的浓盐酸3mL，30 %的过氧化氢3mL，在220W功率、242 °C的条件下在微波消解 仪中微波消解30min。消解后的消解液全部转移到25mL的容量瓶内，加超纯水定容至25mL。 采用电感耦合等离子体发射光谱仪检测，配置单元素锌、铬标准溶液绘制标准曲线。同时测 定样品消解液，计算载络凹凸棒石中锌、络离子含量分别为：19.43mg/g、18.19mg/g。
[0023]实施例2:防治鸡球虫病的药物组合物的制备
[0024]防治鸡球虫病的药物组合物由载锌铬凹凸棒粘土和抗球虫药地克珠利按照1:1质 量比混合均勾。
[0025]实施例3:载锌铬凹凸棒粘土对鸡球虫病的预防效果
[0026] 在规模化养鸡场，待鸡12日龄时，随机挑选600只鸡，分4组，每组150只，各组分开 单独笼养饲喂。第一组:每千克饲料中添加5g载锌铬凹凸棒粘土;第二组:每千克饲料中添 加 IOg载锌铬凹凸棒粘土;第三组:每千克饲料中添加15g载锌铬凹凸棒粘土;第四组(空白 组）：正常饲料。每天观察各组鸡精神状态，是否有血便并计数，若有血便，便用饱和食盐水 漂浮法镜检看是否见到球虫卵囊，如果有球虫卵囊，则可确定为球虫感染。
[0027] 据观察结果显示，鸡群15日龄时开始发病，观察到少量血便，可检出球虫卵囊，各 组之间无显著的差别，持续至30日龄血便停止。但是鸡群于37日龄二次发病（如图1所示）， 二次发病空白组血便数量最多，发病最严重。饲料中添加载锌铬凹凸棒粘土组，血便数量 少，精神较好，并且剂量越高效果越明显。说明载锌铬凹凸棒粘土对鸡球虫病有预防效果， 其中对二次发病预防效果较为明显。高剂量组在饲料中添加15g载锌铬凹凸棒粘土，二次发 病血便数量最少，排血便周期也最短，较空白组提前五天停止血便。
[0028]实施例4:防治鸡球虫病的药物组合物对鸡球虫病的治疗效果 [0029] 常规饲养雏鸡到10日龄，逐个称重，分为7组，每组30只，按分组分别饲喂相应饲 料。A组：空白组;B组:每千克饲料中添加20g本发明防治鸡球虫病的药物组合物载锌铬;C 组:每千克饲料中添加 IOg本发明防治鸡球虫病的药物组合物载锌铬;D组:每千克饲料中添 加 I Og本发明制备的载锌铬凹凸棒粘土; E组:每千克饲料中添加5g本发明制备的载锌铬凹 凸棒粘土;F组:每千克饲料中添加15g地克珠利;G组：阳性对照组(感染不给药组）。14日龄 实验组和阳性对照组每只雏鸡用滴管灌服5 X IO4个鸡球虫卵囊。空白组雏鸡单独隔离饲 养，滴管灌服0.8%生理盐水lmL。感染后第8天，实验鸡称重，处死15只实验鸡，剖检，取盲肠 及内容物，进行病变记分，然后称重匀浆消化，收集卵囊，结合粪便卵囊数，计算卵囊值，根 据相对增重率、成活率、病变值和卵囊值，计算抗球虫指数ACI。感染8天后，饲喂正常饲料至 30日龄，称重。
[0030] ACI =(相对增重率+成活率)-(病变值+卵囊值）。
[0031] 相对增重率：以空白组在试验期间每只鸡的平均增重为100%，计算其它各组每只 鸡的平均增重百分率，即相对增重率（％ )=试验组的平均增重/空白组的平均增重X 100%〇
[0032] 成活率：以空白组的成活率为100 %，计算其它各组试验鸡成活率，即存活率（％ ) =组内存活鸡数/组内总鸡数X 1 〇〇 %。
[0033] 病变值:平均病变记分X 10,评分标准见表1。
[0034] 卵囊值:剖检后盲肠匀浆消化所得卵囊数与该组第5~8d粪中卵囊数相加，分别求 出每组每只鸡的平均卵囊数，卵囊比数（％ )=试验组卵囊数/感染不给药组卵囊数X 100%，卵囊比数与卵囊值转换见表2。
[0035]表1:病变记分的评价标准
[0039]抗球虫指数(ACI)在120以下为无效抗球虫药;在120~160为低效抗球虫药;在160 ~180之间中效抗球虫药;在180以上为高效抗球虫药。
[0040] 表3:各组ACI结果
LUU&」 本买施例谷组的杌球虫指数ACl值如表3所不，F组杌球虫指数ACl值低1160,为低 效抗球虫药，说明本次实验所用球虫卵囊已对地克珠利产生耐药性;D组抗球虫指数ACI值 高于E组抗球虫指数ACI值，说明高剂量载锌铬凹凸棒粘土效果优于低剂量组;B组抗球虫指 数ACI值高于C组抗球虫指数ACI值，说明高剂量防治鸡球虫病的药物组合物效果优于低剂 量组;B组抗球虫指数ACI值高于D组、F抗球虫指数ACI值，C组抗球虫指数ACI值高于E组、F组 抗球虫指数ACI值，说明防治鸡球虫病的药物组合物效果由于单独使用载锌铬凹凸棒粘土 和单独使用抗球虫化学药物，同时使用防治鸡球虫病的药物组合物降低了单独使用抗球虫 化学药物的用量。
[0043] 表4:30日龄平均体重，平均增重和增重率
[0045] 所有鸡饲养至1月龄时平均体重，平均增重和增重率如表4所示，A组与G组平均增 重相比差异显著(P<〇.05)，说明感染柔嫩艾美耳球虫后，即使不发生死亡，也会严重影响 后续的生长发育。各组增重率的差异与各种用药效果存在相关性，B组使用高剂量防治鸡球 虫病的药物组合物，抗球虫效果最好，使得后续增重情况优于其他各组，与空白组最为接 近，表明B组雏鸡感染柔嫩艾美耳球虫后的恢复情况较好。
[0046] 综上所述在饲料中添加防治鸡球虫病的药物组合物可以有效减少鸡血便量，减少 粪便卵囊的排出量，减缓感染球虫引起的增重下降，可以减轻鸡球虫对鸡肠道造成的伤害， 增强肠黏膜的抵抗力，对于鸡球虫病的防治有较好的效果。效果优于单独使用载锌铬凹凸 棒粘土或者单独使用抗球虫化学药物地克珠利。同时也可以降低抗球虫化学药物的使用 量，减少药物残留及降低耐药性问题的发生。
【主权项】
1. 一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于由以下成分组成：50%载锌铬凹 凸棒粘土，50 %地克珠利。2. 如权利要求1所述的一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于，所述的载锌 铬凹凸棒粘土由下述方法制备得到:含锌离子、铬离子的溶液中加入凹凸棒粘土l〇〇g/L，在 55 °C水浴振荡条件下，反应4h，去离子水洗涤3次，105 °C干燥箱中干燥至恒重，研磨，过200 目筛得到载锌铬凹凸棒粘土。3. 如权利要求2所述的一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于，所述锌离子 为氯化锌。4. 如权利要求2所述的一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于，所述铬离子 为三氯化铬。5. 如权利要求2所述的一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，其特征在于，所述的锌离 子浓度为lmol/L，所述的铬离子浓度为0.05mol/L。6. 权利要求1-5任一所述药物组合物在制备防治鸡球虫病药物或饲料中的用途。7. 如权利要求6所述的用途，其特征在于，每千克饲料中添加20g所述药物组合物。8. -种用于防治鸡球虫病的药物组合物的制备方法，含锌离子lmol/L、铬离子 0.05mol/L的溶液中加入凹凸棒粘土 100g/L，在55°C水浴振荡条件下，反应4h，去离子水洗 涤3次，105°C干燥箱中干燥至恒重，研磨，过200目筛得到载锌铬凹凸棒粘土，载锌铬凹凸棒 粘土和抗球虫药地克珠利按照1:1质量比混合均匀即得所述药物组合物。
【专利摘要】本发明提供一种用于防治鸡球虫病的药物组合物，由以下成分组成：50％载锌铬凹凸棒粘土，50％地克珠利；所述的载锌铬凹凸棒粘土由下述方法制备得到：含锌离子、铬离子的溶液中加入凹凸棒粘土100g/L，在55℃水浴振荡条件下，反应4h，去离子水洗涤3次，105℃干燥箱中干燥至恒重，研磨，过200目筛得到载锌铬凹凸棒粘土。本发明提供的防治鸡球虫病的药物组合物，可以有效减少鸡血便量，减少粪便卵囊的排出量，减缓感染球虫引起的增重下降，可以减轻鸡球虫对鸡肠道造成的伤害，增强肠黏膜的抵抗力，对于鸡球虫病的防治有较好的效果，同时也可以降低抗球虫化学药物的使用量，减少药物残留及降低耐药性问题的发生。
【IPC分类】A23K20/20, A61P33/02, A23K50/75, A61K33/30, A61K33/24, A61K31/53, A23K20/28, A23K20/195, A61K33/06
【公开号】CN105708856
【申请号】CN201610153480
【发明人】魏平华, 杨德吉, 姚大伟
【申请人】广州格雷特生物科技有限公司, 南京农业大学