一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药物组合物技术领域，具体设及一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 伊维菌素是广谱抗寄生虫药，对体内、外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的 驱杀作用。杀虫机理是药物与祀虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合，影响了细胞膜 对α-的通透性，继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质丫-氨 基下酸（GABA)的释放量增加，W及打开谷氨酸控制的C1-通道，增强神经膜对C1-的通透性，GABA作用于突触前神经末梢，减少兴奋性递质的释放，使突触后膜产生兴奋 性突触后电位减弱，突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阔值而不能进入兴奋状 态，从而引起抑制，虫体麻搏、死亡。鸡球虫病是由艾美耳属的多种球虫寄生于鸡肠上皮 细胞内所引起的一种原虫病。该病分布广、危害大，是全球性流行的严重危害养鸡业的疾 病之一，在各种鸡病中，球虫病的发生率最高，占1/6-1/5,严重威胁养禽业的发展。 为更好地控制鸡球虫病，世界各国对球虫病都进行了深入细致的研究。目前，虽然国内 外专家学者对球虫疫苗的研究有了一定进展，但因球虫疫苗的研制和应用尚存在许多关 键性问题，在短期内还难W推广应用。因此，控制球虫病的主要手段仍然是化学药物防 治。由于长期使用化学药物，耐药性与药物残留两大问题又日趋严重。球虫的耐药性问题 及所造成的高发病率和死亡率一直阻碍着养鸡业的健康发展。近年来，应用中草药防治鸡 球虫病的研究取得了一定进展，既可防治球虫病，又可解决肉蛋中的药物残留，但是单 纯应用中药通常见效慢，影响临床应用。本发明应用中西药结合取得了较好的效果。
[0003] 凹凸棒石粘±是指W凹凸棒石为主要组分的一种粘±矿物。凹凸棒石为一种晶质 水合儀侣娃酸盐矿物，具有独特的层链状结构特征，在其结构中存在晶格置换，帮晶体中含 有不定量的化\Ca2+Je3\Al3%晶体呈针状，纤维状或纤维集合状。凹凸棒石具有独特的分 散、耐高溫、抗盐碱等良好的胶体性质和较高的吸附能力。由于凹凸棒石独特的晶体结构， 使之具有许多特殊的物化及工艺性能。主要物化性能和工艺性能有：阳离子可交换性、吸附 性、吸附脱色性，大的比表面积（9. 6~36m7g)W及胶质价和膨胀容。运些性质可保护伊维 菌素不会因为酸碱环境的改变而使其效果减弱，而且其本身能够帮助修复炎症肠道，可使 药物在鸡胃肠部接触时间延长，而对将其毒副作用下降，同时其稳定性也大大增强。故提高 了其生物活性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种用于治疗鸡球虫病的 药物组合物及其制备方法。
[0005] 为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种用于治疗鸡球虫病的药物 组合物，是由按照重量份计的W下组分制备得到的：伊维菌素0. 25-2. 5份，常山提取物 2. 5-25份，黄巧提取物15-25份，乌梅提取物15-25份，仙鹤草提取物10-15份，纯化凹凸棒 石500份。
[0006] 进一步的，上述的一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物，是由按照重量份计的W下组分制备得到的：伊维菌素1. 38份，常山提取物13. 75份，黄巧提取物20份，乌梅提取物 27. 5份，仙鹤草提取物12. 5份，纯化凹凸棒石500份。
[0007] 进一步的，上述的一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物，是由按照重量份计的W下组分制备得到的：伊维菌素0. 25份；常山碱提取物25份；黄巧提取物25份；乌梅提取物 25份；仙鹤草提取物15份，纯化凹凸棒石500份。
[0008] 本发明的第二个目的是提供了上述一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物的制备 方法，先按照重量配比称取各组分，将伊维菌素加入到纯化凹凸棒石中，揽拌1小时后，再 加入常山提取物、黄巧提取物、乌梅提取物和仙鹤草提取物，揽拌0.5小时后，过100目筛即 得到用于防治鸡球虫病的药物组合物。
[0009] 试验证明，凹凸棒石与伊维菌素结合可对其产生保护作用，提高伊维菌素稳定性， 增强对鸡球虫病的防治效果，并可吸附肠道液体，帮助修复炎症。
[0010] 药物组合物的剂型为散剂，在本发明的试验部分，本申请人将其制备成散，事实 上，本发明药物的剂型并不限于口服制剂，也可采用常规的辅料将其制成注射剂、口服液、 片剂、胶囊剂等剂型。不同剂型药物的治疗效果相近。
[0011] 本发明的有益效果为：本发明提供的一种用于治疗鸡球虫病的药物组合物及其制 备方法，将伊维菌素、凹凸棒石、常山提取物、黄巧提取物、乌梅提取物及仙鹤草提取物进行 组方用于治疗鸡球虫病，抗球虫指数达到为195W上。该配方由中西药组成，口服制剂中 辅料是凹凸棒石，故有缓释作用，且不易出现残留，因此具有明显的优势。通过体外抗球虫 抱子化试验及对人工感染球虫维鸡的处理效果试验，确定本发明的中药组合物的抗球虫效 果，为进一步确定复方药的应用范围，为相应企业开发高品质的产品提供新途径，拓展药物 资源应用的新领域，研发抗球虫新药提供良好基础，具有较明显的意义。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所用到的试剂或药品参见表1。
[001引 表1
实施例1: 本发明的用于治疗鸡球虫病的中西药散的配方如下： 伊维菌素 0. 25g; 常山提取物 25g; 黄巧提取物 25g; 乌梅提取物 25g; 仙鹤草提取物15g; 凹凸棒石 500邑。
[0014] 本发明的用于治疗鸡球虫病的中西药散的制备方法如下： 将配方量的伊维菌素加入400g凹凸棒石中混合揽拌1小时，揽拌均匀后，再加入常山 提取物、黄巧提取物、乌梅提取物和仙鹤草提取物，再用凹凸棒石加至500g，揽拌0. 5小时， 过筛（100目），分装，得到本发明的用于治疗鸡球虫病的中药组合物。
[001引 实施例2: 本发明的用于治疗鸡球虫病的中药组合物的配方如下： 伊维菌素 1. 38g; 常山提取物 13. 75g; 黄巧提取物 20g; 乌梅提取物 27. 5g; 仙鹤草提取物12. 5g; 凹凸棒石 500邑。
[0016] 本实施例的用于治疗鸡球虫病的中西药散的制备方法与实施例1相同。
[0017] 实施例3: 本发明的用于治疗鸡球虫病的中西药组合物的配方如下： 伊维菌素 2. 5g; 常山提取物 2. 5g; 黄巧提取物 15g; 乌梅提取物 15g; 仙鹤草提取物lOg; 凹凸棒石 500邑。
[0018] 本实施例的用于治疗鸡球虫病的中西药散的制备方法与实施例1相同。
[001引 实施例4: 对照组： 配方为： 妥曲珠利 0. 25g; 凹凸棒石 500邑。
[0020] 制备方法同实施例1。
[0021] 本试验使用妥曲珠利药物作为对照，主要考虑它的使用比较普遍，对于结果的判 定具有一定的参考价值。
[002引 实施例5: 配方为： 伊维菌素 2. 5g; 凹凸棒石 500邑。
[0023] 制备方法同实施例1。
[0024] 实施例6: 药效试验： 现有技术中，很多学者都在进行中西药抗球虫的研究，但是大多数抗球虫中药的研究 还只是在复方的筛选和临床疗效试验上，至于抗球虫药疗效的实际应用情况及产业化，进 行的工作很少，也不够系统和深入，运对抗球虫药的发展是很不利的，也对后期新制剂的研 发产生负面影响。
[00巧]本发明拟通过不同剂量组的中西药组合物对卵囊抱子化率的影响，来确定本发明 的中西药组合物是否具有抗卵囊抱子化的作用，W便更好地指导W后的研究、开发和应用。
[0026] 由于鸡球虫属直接发育型，需要经过裂殖生殖、配子生殖和抱子生殖Ξ个阶段才 能完成整个生活史历程。其中，裂殖生殖和配子生殖在维鸡的体内进行，而抱子生殖在外 界环境中完成，即从被感染鸡体内排出的球虫卵囊需要经过抱子化过程成为抱子化卵囊， 才具有感染力，为此，在本次试验中，通过观测本发明的中西药组合物对球虫抱子化率的影 响，来研究本发明的中西药组合物体外抗柔嫩艾美耳球虫的作用，为研究开发抗球虫药物 提供依据。
[0027] 1试验材料与方法： 1. 1试验材料： 1. 1. 1试验动物： 纯种柔嫩艾美耳球虫化tenella)卵囊，由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所药 物室提供。试验前人工感染无球虫鸡继代1次，收集试验用卵囊。卵囊经离屯、收集后立即 放入4Γ冰箱中保存W防止其抱子化；保存备用。接种前进行抱子化。
[0028] 1. 1. 2试验药物： 材料：本发明的中西药组合物、所用药品见表1、胃蛋白酶（上海蓝季科技发展有限公 司）、氯化钢（青海盐业集团）、重铭酸钟（沈阳市新化试剂厂）。
[002引 1. 1. 3 仪器： 电子天平（AB204-N(producedbyMettler-ToledoGroup))、数显恒溫水浴锅HH-6 (常州市华普达教学仪器有限公司）、LD4-2A离屯、机（江苏江阳科技器械厂）、DHP060 恒溫培养箱（上海试验仪器厂有限公司），显微镜Κ3-210(麦克奥迪实业集团有限公司）。 [0030] 1. 2试验方法： 1. 2. 1收集病料：将接种球虫维鸡进行剖检，取出盲肠，纵向切开，用盖玻片刮出内容 物，将内容物放入配好的胃蛋白酶溶液中，揽拌均匀。放置在39°C的水域中加热化，依次用 50目、100目、200目筛过滤，收集滤液； 1. 2. 2将滤液在1500r/min下离屯、lOmin，弃去上清液，将沉淀物中加入少量水进行吹 打，再加入10倍水进行同条件下离屯、lOmin，反复Ξ次，除去蛋白酶； 1.2.3收集沉淀：沉淀物即为所分离的球虫卵囊。取沉淀物加入10倍量的2. 5%重铭 酸钟溶液在振荡器上震荡至混合均匀； 1.2.4将上述混匀液体平均分成六组，一组空白对照化5%重铭酸钟），六组加药组， 加相同浓度各组药物。用培养皿培养，培养溫度为28°C，震荡器上培养2天； 1.2.5记录抱子化后球虫卵囊数。将上述培养后液体用吸管吸取加入16X25的细胞 计数板上，放入显微镜下，在低倍镜下观察，记录卵囊数（卵囊数/ml=100小格内的细胞数 /100X400X10000X稀释倍数）。将数据进行比较。
[0031] 抱子化率饼)=(抱子化卵囊数/记录卵囊总数）X100%。
[003引2、结果： 通过体外试验获得抱子化率的数据，具体如表2不同药物的抱子化率所示。
[0033]表2
通过表2可W看出：实施例2制备的中西药组合物对抱子化抑制作用最大，其次是实施 例3制备、实施例1制备，说明本发明的中西药组合物均具有抗球虫抱子化作用，其中，实施 例2制备的中西药组合物的效果最佳，较对照组作用强。W实施例2制备的中西药组合物 继续进行W下实验。
[0034]