本发明涉及药物制剂
技术领域：
，具体涉及一种中药与益生菌联用组方的功能性食品。
背景技术：
：雾霾是中国北方秋冬季节的常见天气，雾霾天气对机体产生损害主要是由于空气中小于10微米的颗粒物通过呼吸进入肺部，在肺部沉积。由于颗粒物携带有污染物、病毒和细菌等有害物质，从而会引起肺部损害进而导致肺功能降低，可以导致慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘等疾病。对于雾霾人们除了做好防护措施外，也可以通过饮食调整来降低雾霾对身体的损害，因此药食同源的中药材格外受到青睐。药食同源的中药材取材于自然，比西药更安全；而且中药材的来源广泛，价格较低。传统中医组方理论是在辨证的基础上，根据病情的需要，利用药物的七情，规定必要的药量，配伍组织成方，其原则分为“君、臣、佐、使”四个部分。近年来，中药复方中各味药之间的药理研究表明，中药之间的配伍组方应用，对于提高疗效、减少毒性，起着重要作用。现代中药更是在传统中医理论的指导下，以中药材为原料按照科学的工艺经炮制加工后，制成一定剂型，标有功能主治，处方组成，用法用量，配伍禁忌等，便于患者直接服用的中药制剂或日常保健食品产品，本领域技术人员一直致力于开发一种纯中药无毒副作用的抗雾霾预防呼吸道感染的日常保健食品产品。为此，中国专利文献cn105105235b公开一种抗雾霾饮品及其制备方法，该抗雾霾饮品包含黑木耳、芦根、桔梗、玉竹、桑葚、桑叶、杏仁、陈皮、甘草和蔗糖，然由于该现有技术抗雾霾饮品仅仅考虑到中医药的“君、臣、佐、使”的原则辨证配伍方面的问题，并未注意到西方现代医学的研究成果，未考虑机体内的肠道菌群与口服中药的相互作用，导致该现有技术公开的抗雾霾饮品的抗雾霾效果不甚明显。而现有技术中并未发现效果明显的采用中药组方与益生菌相互结合的用于抗雾霾的食品或制剂。技术实现要素：因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中并未有效果明显的采用中药组方与益生菌相互结合的用于抗雾霾的食品或制剂的缺陷，从而提供一种具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物、制备方法及应用。为此，本发明提供如下技术方案：一种具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物，该组合物的活性成分由如下原料制成：桔梗、桑叶、玉竹、甘草、复合益生菌。所述组合物的活性成分的重量份配比为：桔梗80-240份；桑叶80-240份；玉竹80-240份；甘草：30-90份；复合益生菌0.5-1.5份。所述组合物的活性成分的重量份配比为：桔梗160份；桑叶160份；玉竹160份；甘草60份；复合益生菌1份；或桔梗80份；桑叶240份；玉竹100份；甘草30份；复合益生菌0.5份；或桔梗240份；桑叶80份；玉竹80份；甘草90份；复合益生菌1.5份；或桔梗200份；桑叶113份；玉竹240份；甘草60份；复合益生菌1.2份；或桔梗109份；桑叶210份；玉竹90份；甘草45份；复合益生菌0.8份。所述活性成分指桔梗提取物、桑叶提取物、玉竹提取物、甘草提取物以及复合益生菌；所述复合益生菌包括：乳双歧杆菌、乳双歧杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌；所述组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。所述桔梗提取物为桔梗的水提取物、所述桑叶提取物为桑叶的水提取物、所述玉竹提取物为玉竹的水提取物、所述甘草提取物为甘草的水提取物。所述复合益生菌包括：配比为：1-3:0.5-1.5-0.5-1.5:0.5-1.5的乳双歧杆菌bi04、乳双歧杆菌hn019、干酪乳杆菌lc11、鼠李糖乳杆菌hn001。所述乳双歧杆菌bi04、所述乳双歧杆菌hn019、所述干酪乳杆菌lc11、所述鼠李糖乳杆菌hn001的重量份配比为：2:1:1:1。包括所述的组合物的食品，所述食品指固体饮料或压片糖果。所述的组合物在制备具有预防呼吸道感染的抗雾霾药物中的应用。所述的组合物的制备方法，(1)按比例称取桔梗、桑叶、玉竹和甘草混合，加8倍量水微沸回流提取1小时，提取液过滤；(2)重复步骤(1)2-3次，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎，得提取物干粉；(3)将步骤(2)的提取物干粉过60目筛，加入益生菌，混匀即得。本发明技术方案，具有如下优点：1.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物是基于临床验方基础上，选择既可用于药品又可用于食品的植物性原料名单原料，按照“君、臣、佐、使”的原则辨证配伍，同时配伍独特的益生菌组合，采纳中西方医学之优势，利用现代医学研究成果与传统中医养生理念的结合，相辅相成，达到协同作用的功效，较之单独作用更胜一筹。2.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物不限于产品的形式，各原料组分配比科学合理，各中药材中的植物大分子多糖、蛋白质、氨基酸维生素、以及多种菌类相互缀合形成大分子缀合物，各组成成分之间协同增效，从而使得本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物在预防呼吸道感染的抗雾霾方面效果明显。3.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物可预防或降低雾霾对人体呼吸系统造成的伤害，防止雾霾中颗粒物携带的病毒、污染物、细菌等有害物质，并防止雾霾引起肺部损害与功能降低。4.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物达到保护呼吸系统，无副作用，安全可靠的保健效果。5.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物所选药材均是临床有效、安全性较高的药食同源的中药配伍方，结合对呼吸系统具有确切功效的益生菌组合，两者协同作用，整体效果远高于纯中药或纯益生菌的配方。6.本发明提供的具有预防呼吸道感染的抗雾霾组合物以桔梗、桑叶为君，疏风散热，清上焦热，质轻宣肺，使邪有出路；以玉竹为臣，滋阴润肺、养胃生津；以甘草为佐使，泻火解毒、润肺止咳，并调和诸药，同时结合复合益生菌，诸药合用，可用于肺热壅盛，肺气不宣，气机郁滞导致的咳嗽、胸闷、咳痰不利、咽喉肿痛等。益生菌对人体的健康作用成为了近几年的研究热点。综合多方面的文献报道，益生菌在人体肠道内发挥作用机制主要有以下几种：通过增强消化、能量获取、维生素的产生提高宿主的营养吸收；通过在肠道黏膜与致病菌竞争营养和黏附受体加强肠道屏障功能，抵抗肠毒性刺激宿主免疫功能；刺激肠上皮细胞增殖，提高机体恢复功能。而中药除含有具有直接医疗价值的有效成分外，还含有蛋白质、多糖、微量元素、维生素等多种营养成分，这使得中药具有多种药理作用。并且中药一般以口服的形式进入体内，因而复杂的中药成分必须经过肠道菌的作用才能被吸收，从而在小肠内会与肠道菌群相互作用。而机体内的肠道菌群对口服中药的药理作用的发挥起着重要作用，同时中药有助于维持机体肠道菌群的平衡，因而充分考虑机体内的肠道菌群与口服中药的多种复杂成分相互作用的机理至关重要。中药材保健功能筛选：桔梗：归经：肺经。功效:宣肺、祛痰、利咽、排脓、利五脏、补气血、补五劳、养气。主治:咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭。成分：含有多种三萜皂甙，分别为桔梗皂甙a、c、d、d2、d3，去芹菜糖基桔梗皂甙(deapioplatycodin)d、d3、，2-o-＝乙酰基桔梗皂甙(2-o-acetylplatycodin)d2，3-o-乙酰基桔梗皂甙(3-o-acetylplaty-codin)d2，远志皂甙(polyglalacin)d、d2，2-o-乙酰基远志皂甙(2-o-acetylpolygalacin)d、d2，3-o-乙酰基远志皂甙(3-o-acetylpolygalacin)d、d2，桔梗甙酸-a甲酯(methylplatyconate-a)，2-o-甲基桔梗甙酸-a甲酯(methyl-2-o-methyplatyconate-a)，桔梗甙酸-a内酯(platyconicacid-alactone)，其中主成分是桔梗皂甙d，桔梗皂甙a又叫做2-o-乙酰基桔梗皂甙d，桔梗皂甙c又叫做3-o-乙酰基桔梗皂甙d。肺组织病理学研究显示，桔梗水提物可抑制卵清蛋白(ovalbumin，ova)诱导的粘液分泌过多，减少痰液。桔梗皂苷可浓度依赖性地抑制核因子(nuclearfactorkappab，nf-κb)活性，下调丙烯醛诱导的肺癌a549细胞的muc5ac蛋白表达，其机制可能与调控活性氧(reactiveoxygenspecies，ros)-蛋白激酶c(proteinkinasec，pkcδ)-丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，mapk)信号通路阻碍nf-κb活化相关。桔梗皂苷d、桔梗皂苷d3在体内外均能增加大鼠和仓鼠呼吸道粘蛋白的释放。20μg/ml桔梗皂苷d3能有效促进大鼠粘蛋白释放，其作用强于阳性对照200μg/ml的atp和氨溴索。桔梗皂苷有效抑制角叉菜胶(carrageenan)诱导的炎症反应，下调pge2、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α，tnf-α)和cox2的表达。2″-o-乙酰基远志皂苷、桔梗皂苷a、桔梗皂苷d、远志皂苷都可能通过抑制inos和cox2的表达来达到抗炎效果。chung等发现桔梗皂苷d的c28甲酯衍生物(prisme)可通过阻止nf-κb抑制蛋白降解介导的抗炎过程，表明nf-κb在桔梗的抗炎过程中发挥重要作用。桑叶：拉丁植物动物矿物名：morusalbal.功效分类：祛风药；凉血药。性味：味苦；甘；性寒。归经：归肺经；肝经。功能：清肝养肝、疏散风热；清肺；明目。主治：风热感冒；风温初起，发热头痛，汗出恶风，咳嗽胸痛；或肺燥干咳无痰；咽干口渴；风热及肝阳上扰；目赤肿痛。主要成分为黄酮类：芸香苷(芦丁)、槲皮素、异槲皮苷、槲皮素-3-三葡糖苷等化合物；生物碱：多种多羟基生物碱如dnj(1-脱氧野尻霉素)、n-甲基-1-dnj(n-me-dnj)、2-氧-α-d半乳吡喃糖苷-1-dnj、fagomine、1,4-二脱氧-1,4-亚胺基-d-阿拉伯糖醇、1,4-二脱氧-1,4-亚胺基-(2-氧-β-d-吡喃葡萄糖苷)-d-阿拉伯糖醇和1α，2β，3α，4β-四羟基-去甲茛菪烷(去甲茛菪碱)等7种生物；植物甾醇：β-谷甾醇(β-sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol)、菜油甾醇(camposterol)、β-谷甾醇β-d-葡萄糖苷(β-sitolsterolβ-d-glucoside)、蛇麻脂醇(羽扇豆醇，lupeol)、内消旋肌醇(myoinositol)、昆虫变态激素、牛膝甾酮(inokosterone)、蜕皮甾酮γ-氨基丁酸以及桑叶多糖。桑叶汁能有效地调节肠道消化吸收的功能，还能抑制有害细菌在胃肠道的增殖，能促进肠蠕动，改善排泄功能，起到导泄通便，调整肠道的效果。杨永玉等分别给小鼠灌喂桑叶的水煎剂，于给药后将巴豆油致炎液涂于小鼠右耳两侧，考察其对巴豆油致小鼠耳肿胀作用，结果显示桑叶对巴豆油致小鼠耳肿胀具有抑制作用。jeong等通过实验表明桑叶水提取物显著降低了白细胞介素1β(il-1β)和金属蛋白酶-1(mmp-1)在人软骨细胞诱导释放。桑叶水提物减弱了il-1β诱导的一氧化氮(no)和前列腺素e2(pge2)的产生，以及减少一氧化氮合酶(inos)和cox-2的表达，其研究发现表明桑叶对炎症治疗具有明确的疗效。c-反应蛋白(crp)是炎性标记物，是由肝脏产生的一种蛋白质急性期反应物，血管炎症会造成血脂异常。桑叶可以降低轻度异常脂肪血症患者的氧化和crp水平，并具有抗炎作用。玉竹：玉竹根茎含粘液质(系多聚糖，水解成d-果糖81.7％、葡萄糖及阿拉伯糖)，微量皂甙，白屈菜酸(chelidonicacid)，环氮丁烷-2-羧酸(azetidin-2-carboxylicacid)，山柰素阿拉伯糖甙及天冬酰胺、鞣质、甾体皂甙.根茎还含有玉竹粘多糖(odoratam)，4种玉竹果聚糖(polygonatum-fructano-a，b，c，d)玉竹具有增强环磷酰胺造成免疫抑制模型小鼠免疫作用的功能，通过提高模型小鼠脾脏质量、胸腺、吞噬百分率、吞噬指数，并且促进溶血素、溶血斑形成及提高淋巴细胞转化率发挥作用。郭秀珍等实验发现玉竹生物活性成分c能够促进小鼠脾αβt细胞增殖，降低cd+4αβt细胞与cd+8αβt细胞比值，提高cd+8αβt细胞数量，刺激小鼠脾淋巴细胞释放细胞因子ifn－γ。赵良中等研究玉竹提取物a，其可能通过抑制t淋巴细胞的转化增殖，抑制其活性，调节th1和th2的数量级比例，降低血清中ifn－γ、tnf－α水平，提高il－10水平，以此发挥其治疗免疫性肝损伤的功能。韩日新等研究发现玉竹提取物a抑制小鼠巨噬细胞产生的il－1和tnf－α，可对抑小鼠的免疫功能有抑制作用。甘草：甘草性平，味甘，归十二经。有解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。在中医上，甘草补脾益气，止咳润肺，缓急解毒，调和百药。主要成分：甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草酸(glycyrrhinicacid)、甘草次酸(glycyrrheticacid，glycyrrhetinicacid)、甘草黄甙(甘草甙，liquiritin)、甘草素(liquiritigenin)、甘草苦甙(glycyamarin)、异甘草黄甙(iso-liquiritin)、二羟基甘草次酸(dihydroxyglycyrrheticacid，即grabricacid)、甘草西定(licoricidin)、甘草醇(glycyrol)、5-0-甲基甘草醇(5-0-methylglycerol)、异甘草醇(iso-glycyrol)中医一直用甘草镇咳祛痰，治疗咳嗽、支气管炎等呼吸系统疾病。有研究表明：给小鼠甘草浸膏250、500mg/kg或甘草次酸10、20mg/kg，均能显著延长氨水、二氧化硫引咳潜伏期，但均需大剂量才有明显祛痰作用。分别给动物甘草次酸10、20、40mg/kg，均明显减少氨水引咳次数，但无量效关系，减少率分别为50％、49％、52％。甘草酸二铵明显延长小鼠的氨水半数致咳时间。nishimoto等最近报道甘草酸能显著抑制气道滴注脂多糖或白介素-4引起小鼠杯状细胞增殖和muc5acmrna表达。体外实验也发现甘草酸是通过抑制muc5ac基因转录，抑制黏液过度产生和气道上皮细胞炎症反应。甘草总黄酮50、100和200mg/kg呈剂量相关地延长氨水、二氧化硫的引咳潜伏期，促进呼吸道酚红的分泌和毛果芸香碱的流涎作用。甘草水提物的50％甲醇洗脱液可使辣椒辣素引咳次数减少60％以上。益生菌保健功能筛选：本发明选择的益生菌部分配方为：乳双歧杆菌bi04、乳双歧杆菌hn019、干酪乳杆菌lc11、鼠李糖乳杆菌hn001。以上菌株比例为：2:1:1:1，混合制成复合益生菌粉。研究表明：摄入益生菌对病毒性呼吸道感染的发病率有好的影响。益生菌可能激发先天免疫反应，对病原体产生影响；鼻腔灌洗鼻病毒后，感染细胞的反应在益生菌治疗组显著降低。益生菌也与减少鼻腔灌洗病毒滴度和受试者在鼻腔分泌物脱落病毒的比例。摄入益生菌会影响鼻腔先天免疫力的基线状态，因此会使人类宿主对鼻病毒感染产生免疫反应，降低病毒性呼吸道感染概率。本发明组合物成分配比如下表1：表1本发明组合物成分配比列表原料重量份桔梗x1＝80-240桑叶x2＝80-240玉竹x3＝80-240甘草x4＝30-90复合益生菌x5＝0.5-1.5根据本发明的实验，本发明组合物中各组分的含量可以取所列数值范围内的任一数值，具体而言，桔梗的重量组分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，桑叶的重量组分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，玉竹的重量组分可以是80、81、82、83、、、、、、240份，甘草的重量组分可以是30、31、32、33、、、、、、90份，复合益生菌的重量组分可以是0.5、0.6、0.7、0.8、、、、、、1.5份。选择这些数值所得组合物都能实现如具体实施例部分几个代表性配方所呈现的组方内原料之间的协调增效的作用。具体实施方式提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。本发明随机挑选了所有请求保护的范围内的若干组合物进行预防呼吸道感染的抗雾霾的临床试验，都表现出良好的预防呼吸道感染的抗雾霾的效果，特别是组合物内原料之间产生了显著的协同增效的作用，即组合物在预防呼吸道感染的抗雾霾的效果显著优于单纯中药组方或单纯复合益生菌组方的效果。实施例1-2本实施例提供具有预防呼吸道感染的抗雾霾固体饮料，制备方法如下：按比例将桔梗、桑叶、玉竹和甘草药材混合，加8倍量水微沸回流提取1小时，提取液过滤，以上步骤重复2-3次，合并滤液，减压浓缩(50℃-70℃)，喷雾干燥(或微波干燥，粉碎)得提取物干粉。提取物过60目筛，按照等量递增法加入益生菌粉，加入其他辅料调味，制得固体饮料。实施例3-5本实施例提供具有预防呼吸道感染的抗雾霾压片糖果，制备方法如下：按比例将桔梗、桑叶、玉竹和甘草药材混合，加8倍量水微沸回流提取1小时，提取液过滤，以上步骤重复2-3次，合并滤液，减压浓缩(50℃-70℃)，喷雾干燥(或微波干燥，粉碎)得提取物干粉。提取物过60目筛，按照等量递增法加入益生菌粉，加入其他辅料调味，并经压片、包装制成压片糖果。实施例1-5组合物配方如表2：(每人每日服用27.05g，可一次或分次服用)表2实施例1-5组合物配方实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5桔梗8000g80g240g200g109g桑叶8000g240g80g113g210g玉竹8000g100g80g240g90g甘草3000g30g90g60g45g复合益生菌粉50g0.5g1.5g1.2g0.8g实施例1-5的符合益生菌粉的配方如表3：表3实施例1-5的符合益生菌粉的配方对比例中国专利文献cn105105235b的实施例1所公开的抗雾霾饮品，记为x1。与本发明实施例1中的中药组方相同的中药配方，记为x2。与本发明实施例1中的复合益生菌组方相同配方的益生菌，记为x3。实验例为验证本发明组合物预防呼吸道感染的抗雾霾的效果，本发明做出如下临床试验：观察对象：选择有咽红、扁桃体肿大、流鼻涕、咳嗽、发热等一项或几项症状视为患者。将患者分为8组，每组500人，分别服用本发明实施例1-5的制品，以及对比例x1、x2、x3制品，其中实施例1-5，以及x2、x3制品每天服用27.05g，服用一周，而x1每天3次，每次30ml，隔天服用一个月。预防效果如表4：表4本发明实施例以及对比例的预防效果数据由表4数据可以看出，本发明提供的预防呼吸道感染的抗雾霾的效果的制品在预防呼吸道感染的抗雾霾的效果明显，并且优于同组方的纯中药组合物x2以及同组方的纯复合益生菌x3。其中儿童的发病人数较多，除自身免疫力较差外，可能还和儿童不喜欢吃药有关，并没定量服药导致效果偏差。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页12