专利名称：具有自律神经调节作用的组合物及其使用方法
技术领域：
本发明涉及含海水矿物质成分的组合物及含有其的饮食物。
背景技术：
为了维持身体的恒常性(稳态、Homeostasis)，身体内具备自律神经系、内分泌系、免疫系。其中，从大脑支配方面来看，自律神经比较独立，特别是与人的意志无关而在自动工作，所以被称为“自律神经(autonomic nervous)”，主要调节内脏的功能。自律神经系有交感神经系和副交感神经系这2个系统，通过两者的平衡进行控制。即、身体活动时交感神经的活动处于优势，全身处于紧张状态，相反，副交感神经的活动处于优势时，身体的紧张被解除处于放松状态。
交感神经活动全身性亢进时，其结果发生促进从副肾髓质中分泌激素，心率数、血压上升，细支气管扩张，肠道运动和肠道分泌抑制，葡萄糖代谢升高，瞳孔放大，竖毛，皮肤、内脏血管收缩，进而发生骨骼肌血管扩张(岩波講座「現代医学の基礎」第4巻、萩原俊男、垂井清一郎编、生体の調節システム、1999年(中文意思为岩波讲座“现代医学基础”第4卷、萩原俊男、垂井清一郎编、生体的调节系统、1999年))。因此，交感神经活动亢进时，会发生高血压、高血糖、皮肤血流降低、免疫功能低下等健康障碍。另一方面，副交感神经亢进时发生慢性腹泻。此外，有报告称副交感神经活动降低和相对交感神经活动亢进是缺血性心脏病、突然死亡的重要危险因素(Akselrod et al.，Science 213220-22(1981)，Billman GE et al.，Circulation80874-80(1989))。自律神经的不平衡可因精神紧张而产生，抱怨不明原因的健康状态不好的人也不少。
从这种观点出发，需要控制自律神经活动的医药品或健康食品，并且已有很多医药品上市。
处理海水得到的水中，保存有丰富的矿物质，使用来源于海水的矿物质成分的产品正在开发，并引起关注。此外，有关其应用也有很多公开报道(日本国特开2000-295974号公报、日本国特开2001-136942号公报、日本国特开2001-211864号公报、日本国特开2001-87762号公报等)。但是，尽管报道了海水丰富多彩的作用，但到目前为止，有关摄取其饮料时与健康相关的功效、特别是对自律神经活动的作用、其调节作用还没有进行调查，也没有相关报告。
日本国特开2000-295974号公报[专利文献2]日本国特开2001-136942号公报[专利文献3]日本国特开2001-211864号公报[专利文献4]日本国特开2001-87762号公报[非专利文献1]岩波講座「現代医学の基礎」第4巻、萩原俊男、垂井清一郎编、生体の調節システム、1999年(中文意思为岩波讲座“现代医学基础”第4卷、萩原俊男、垂井清一郎编、生体的调节系统、1999年)[非专利文献2]Akselrod et al.，Science 213220-22(1981)[非专利文献3]Billman GE et al.，Circulation 80874-80(1989)发明内容以往，对于医药品来说，要使控制自律神经和低副作用这两方面同时成立是困难的，此外，合成医药品必须经过其他步骤的工序，并且为了能够容易摄取，必须加工成片剂等形式，形成的高成本成为课题。因此，迫切需求采用简便工序从自然界存在的天然物质中得到的活性物质。本发明的课题是，提供为了维持身体的恒常性或使遭到破坏的恒常性恢复，作用于自律神经，具有自律神经活动调节作用的组合物。
本发明者为了解决上述课题进行了精心研究，发现含海水矿物质成分的组合物中有这种维持身体恒常性的作用。即、本发明的组合物是含海水矿物质成分的组合物，其特征是，含有处理海水得到的海水矿物质，具有自律神经调节作用。本发明的含海水矿物质成分的组合物，优选镁浓度为70mg/L以上，钠浓度为6mg/L以下，特别是3mg/L以下。
通过摄取含海水矿物质成分的组合物，能够抑制交感神经活动的亢进，并使降低的副交感神经活动亢进。这种自律神经调节作用，不仅在预防、缓和自律神经系的不平衡这点上极为有用，而且对于在交感神经活动处于优势的状态下产生的各种疾病也极为有用。
图1表示通过摄取含海水矿物质成分的组合物对交感神经活动指标的抑制效果。
图2表示通过摄取含海水矿物质成分的组合物对副交感神经活动的亢进效果。
图3表示通过摄取含海水矿物质成分的组合物对RT的延长抑制效果。
具体实施例方式
本发明的含海水矿物质成分的组合物，没有特别限定，如可以根据日本国特开2004-065196号公报所述的方法得到。
作为含海水矿物质成分的组合物的制造原料能够利用的海水，可以为表层水、中层水、深层水等。其中，深层水、特别是比200m深的海水，因不容易受到环境污染的影响清洁性高，并且因被海洋生物利用的矿物质少，所以保存有丰富的矿物质，在本发明的应用中优选。
作为含海水矿物质成分的组合物的矿物质成分量，优选镁、钙等具有健康功效的矿物质成分的比例高，且钠浓度低。镁浓度优选为70mg/L以上，钠浓度优选为6mg/L以下，特别优选为3mg/L以下。
要得到这种组合物，优选使用一价阳离子选择性透析膜对海水进行电透析的电透析处理方法。作为一价阳离子选择性透析膜，可使用AC120(旭化成(株)制造)等。电透析处理可使用通常的电透析装置，通过透析处理，使电透析结束时的电导率变为低电导率如小于10mS/cm，可以使钠浓度降低，并且使镁浓度提高，可以得到稳定的具有矿物质组成的含海水矿物质成分的组合物。作为低电导率，考虑到使用水、使用电力的成本，电透析结束时为8mS/cm以下，特别优选为6mS/cm以下。使电透析结束时的电导率变为低电导率如6mS/cm，将电透析后的溶液调整为硬度100(EDTA法)的水溶液时，能够得到钠浓度为4mg/L以下、镁浓度为20mg/L以上、镁和钙的重量比为4以上的含海水矿物质成分的组合物。镁和钙的重量比为4以上这一优点在于能够有效摄取现代人所不足的镁。
为了充分发挥本发明的含海水矿物质成分的组合物的自律神经调节作用，期望制造镁浓度为70mg/L以上、钠浓度为3mg/L以下的含海水矿物质成分的组合物时，例如可以使用下述多步骤电透析法。即、作为一次电透析，使用一价阳离子选择性透析膜，对海水进行电透析，使电导率变为通常制盐法使用的电导率(12mS/cm)或小于该电导率的电导率。此时，镁浓度大约为1300mg/L，钠浓度大约为640mg/L。再次使用一价阳离子选择性透析膜，对经过上述一次电透析的矿物质水进行二次电透析，使电导率变为6mS/cm或小于6mS/cm。二次电透析后的矿物质水，镁浓度大约为740mg/L，钠浓度大约为2mg/L。因此，用钠含量降低的水如RO(反浸透)处理海水适当稀释该矿物质水，使其成为硬度约330(EDTA法)的矿物质水，就可以得到优选镁浓度和钠浓度的本发明的含海水矿物质成分的组合物。
优选镁浓度和钠浓度的本发明的含海水矿物质的组合物，通过抑制电透析装置的浓缩室侧的钠浓度为低浓度，防止钠的逆扩散，可以稳定地无限制地除去钠、钾等一价离子。此时，最好浓缩室侧的钠浓度维持在20mg/L以下、优选维持在2mg/L以下进行电透析。
本发明的含海水矿物质成分的组合物因香味良好、钠浓度极低，所以应用于上述饮食物时，可以制成各种饮食物产品，因此，可以调节饮食物中的镁、钙等矿物质成分量。本发明的含海水矿物质成分的组合物的使用量，能够结合提供的饮食物的形状进行设定，例如可以将镁的摄取量作为指标来设计产品，这种情况下，可以使含有的镁的1次摄取量为1mg～700mg来进行调制。根据本发明的含海水矿物质成分的组合物，优选镁的每日摄取量为100mg以上。本发明的含海水矿物质成分的组合物因为含有的镁为70mg/L以上，所以能够有效摄取。
本发明的含海水矿物质成分的组合物极其稳定，所以对含海水矿物质成分的组合物本身，或将含海水矿物质成分的组合物应用于饮食物时，可以进行加热、冷却、冷冻等处理。作为形态，可以直接以矿物质水的形态使用，也可以其干燥物、浓缩物、稀释物等形态使用。例如，可以为饮料水、胶囊、片剂、粉剂、果冻等营养辅助食品的形态。具体可以为果汁饮料、清凉饮料、乳酸饮料、碳酸饮料、咖啡饮料、茶饮料、蔬菜饮料、利久酒、鸡尾酒、蒸馏酒、葡萄酒、啤酒、糖果、凝胶糖、曲奇、果冻等。并且，也可以作为其中添加有维生素类、多酚类、氨基酸、肽、蛋白质、糖类、有机酸等添加物的形态使用。
通过摄取本发明的含海水矿物质成分的组合物，能够调节自律神经活动。例如，通过摄取经过特定处理后的含海水矿物质成分的组合物，能够得到下述结果，即、根据使用心率变化功率谱分析法的自律神经活动评价，表明交感神经活动受到抑制、副交感神经活动亢进，此外，根据对心电图的分析，表明心脏除极、复极时间(Recovery TimeRT)缩短。总之，本发明的含海水矿物质成分的组合物具有自律神经活动的调节作用。
在本发明中，作为评价含海水矿物质成分的组合物的自律神经活动的方法，可以为心电计、血压计、皮肤电反射、瞳孔径测定等生物物理学测定法，测定血中儿茶酚胺浓度等生物化学测定法等。
其中因为心率变化是由自律神经作用于心脏而引起的，所以优选通过观察心率变化对自律神经的活动状态进行评价的方法。例如，可以将心率变化功率谱分析和RT作为指标对自律神经紊乱的改善效果进行评价。详细地说，使用快速傅里叶变换，将心电图R-R间隔(心脏搏动的节律、即心脏搏动间的间隔(R-R间隔)在不断变化，该R-R间隔的变化称为心率变化)作为功率谱求出，并求出频率为0.03～0.15Hz的低频率成分的功率(LOW)和频率为0.15～0.4Hz的高频率成分的功率(HIGH)及其总和(TOTAL)的谱积分值，可以将LOW/HIGH作为交感神经活动指标、HIGH/TOTAL作为副交感神经活动指标来评价自律神经活动。即、心脏交感神经活动受到抑制时LOW/HIGH值降低，副交感神经活动亢进时HIGH/TOTAL值升高。
此外，从心电图的分析得到的RT，反映了心室肌的复极即细胞内活动电位的持续时间，也是反映心室肌不应期的重要指标。心肌的复极相对心率数、自律神经活动、血清电解质、缺血、服药等日常生活的各种病态因素反应敏感。
实施例以下根据实施例对本发明进行详细说明，但本发明并不限于这些实施例。
含海水矿物质成分的组合物的制备例1使用旭化成电透析装置(SV1/2型)，对深度330m的海水(日本国、静冈县、三浦半岛三崎冲)进行电透析处理，使电透析结束时的电导率为12mS/cm，得到1次矿物质水。
使用旭化成电透析装置(S3型)对1次矿物质水进行电透析处理，使电导率变为6mS/cm，得到2次矿物质水。制造1次矿物质水和制造2次矿物质水时使用的电透析膜均为旭化成AC120型。此外，开始时设定温度为15℃，浓缩室侧电导率为1.5mS/cm，循环流量为1.4L/min，在电压为12.5V的一定电压下进行电透析。
使用陶氏化学公司制造的反渗透膜SW30HR-380(高压)、SWLE-440(低压)，对深度330m的海水采用2个步骤进行处理，用得到的脱盐水(钠浓度＝1.8mg/L)对得到的2次矿物质水进行稀释，制造硬度330(EDTA法)的含海水矿物质成分的组合物。其成分如表1所示。
对自律神经活动的调节作用以21名成人男性为对象实施试验，即、使其每日摄取1.5L实施例1得到的含海水矿物质成分的组合物(硬度330mg/L)，摄取5周。在其摄取开始时和摄取结束时测定安静时的心电图，按照Ue，H.等的方法(Ue，H.et al.，Ann.Noninvasive Electrocardiol.，5336-345(2000))，根据心率变化功率谱法分析对自律神经活动产生的影响，根据心电图的一次微分分析对心肌除极、复极时间(RT)产生的影响。
心电图使用14位的A/D变换以1024Hz取样，从心电图上得到的心率变化用快速傅里叶变换处理进行频率分析，得到心率变化功率谱。为了对心率变化谱进行分离、定量，求出频率为0.03～0.15Hz的低频率成分的功率(LOW)和频率为0.15～0.4Hz的高频率成分的功率(HIGH)以及其总和(TOTAL)的谱积分值，以LOW/HIGH作为交感神经活动指标、HIGH/TOTAL作为副交感神经活动指标，得到的结果如图1、2所示。并且，通过RT分析心脏除极、复极时间，得到的结果如图3所示。
权利要求
1.含海水矿物质成分的组合物，其特征是，其为含有处理海水得到的海水矿物质的组合物，具有自律神经调节作用。
2.如权利要求1所述的含海水矿物质成分的组合物，其中，镁浓度为70mg/L以上，钠浓度为6mg/L以下。
3.如权利要求1所述的含海水矿物质成分的组合物，其中，海水是海洋深层水，且使用一价阳离子选择性透析膜处理后得到的电导率小于10mS/cm。
4.如权利要求1～3中任一项所述的含海水矿物质成分的组合物，其中，具有预防、改善、缓和自律神经紊乱及以此为起因的症状的自律神经调节作用。
5.如权利要求4所述的组合物，其中，通过摄取含海水矿物质成分的组合物，抑制交感神经活动的亢进。
6.如权利要求4所述的组合物，其中，通过摄取含海水矿物质成分的组合物，使副交感神经活动亢进。
7.如权利要求4所述的组合物，其中，通过摄取含海水矿物质成分的组合物，使心脏除极、复极时间缩短。
8.如权利要求4～7中任一项所述的组合物，其中，适于每日要摄取镁100mg以上。
9.如权利要求1所述的组合物，其中，其为饮食物或其成分。
全文摘要
本发明是采用简便工序从自然界存在的天然物质中得到、且作用于自律神经用以维持身体的恒常性或使遭到破坏的恒常性恢复的具有自律神经活动调节作用的组合物。本发明的组合物是含有处理海水得到的海水矿物质、具有自律神经调节作用的含海水矿物质成分的组合物。本发明的含海水矿物质成分的组合物，优选镁浓度为70mg/L以上，钠浓度为3mg/L以下。
文档编号A61K33/06GK1950099SQ20058001437
公开日2007年4月18日 申请日期2005年5月6日 优先权日2004年5月7日
发明者森谷敏夫, 斋藤佳世 申请人:三得利株式会社